아서틸플러스아르기닌정

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 488원 (보험코드 676300050)

효능·효과

단독요법으로 혈압이 적절히 조절되지 않는 본태고혈압

용법·용량

○ 성인 :

이 약을 투여하기 전 페린도프릴 또는 인다파미드 단독으로 용량을 조절할 것이 권장되며, 개개의 성분으로 혈압이 적절히 조절되지 않는 환자에 한하여 1일 1회 페린도프릴아르기닌 5 mg/인다파미드 1.25 mg을 아침 식사전에 경구투여한다.

○ 신장애 환자

이 약은 중증 신장애 환자(크레아티닌청소 < 30 mL/분)에서는 금기이다. 중등도의 신장애 환자(크레아티닌청소율 30 ～ 60 mL/min)는 각 성분에 대한 적절한 용량으로 치료를 시작한다. 크레아티닌청소율이 60 mL/min 이상인 경우에는 용량조절이 필요치 않으나, 크레아티닌 및 칼륨 농도에 대한 지속적인 모니터링이 필요하다.

○ 간장애 환자

이 약은 중증 간장애 환자에서는 금기이다. 중등도의 간장애 환자는 용량조절이 필요하지 않다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 임부에 투여 시 ACE억제제는 태아에 손상 및 사망을 초래할 수 있다. 임신이 확인되면 가능한 한 빨리 이 약의 투여를 중단하여야 한다.

2) 페린도프릴

(1) 면역결핍 환자에서 호중구감소증/무과립구증/혈소판감소증/빈혈의 위험

ACE억제제를 투여받은 환자에서 호중구감소증/무과립구증, 혈소판감소증 및 빈혈이 보고되었다. 신기능이 정상이며 다른 합병증 요인이 없는 환자에서 드물게 호중성백혈구감소증이 나타난다. 페린도프릴은 특히 이미 신부전이 있는 경우, 콜라겐 혈관 질환, 면역억제제 치료, 알로푸리놀 또는 프로카인아미드 투여, 또는 이러한 복합적 인자가 결합된 환자에서 각별히 주의하여 사용해야 한다. 이러한 환자 중 일부는 중증 감염으로 진행되었으며 소수에서 집중항생제치료에 반응하지 않았다. 이와 같은 환자에게 페린도프릴을 투여하는 경우 정기적으로 백혈구수의 모니터링이 권장되며 환자에게 감염의 징후(예. 인후통, 발열)를 보고하도록 교육해야 한다.

(2) 혈관부종

페린도프릴과 같은 ACE억제제를 투여받은 환자에서 얼굴, 사지, 입술, 혀, 성문 및 후두의 혈관신경성 부종이 드물게 보고되었다. 이러한 경우, 투여를 즉시 중단하고 환자의 부종이 사라질 때까지 관찰해야 한다.

증상이 얼굴과 입술에 국한된 경우에는 일반적으로 특별한 치료 없이 증상이 사라지지만, 증상의 완화를 위해 항히스타민제를 투여할 수 있다.

후두부종을 동반한 혈관신경성 부종은 치명적일 수 있다. 혀, 성문 또는 후두에 발생할 경우, 기도폐색을 일으킬 수 있으므로 에피네프린 1:1000(0.3 ∼ 0.5 mL) 피하주사를 포함하는 적절한 처치 및/또는 기도확보를 위한 수단이 즉시 행해져야 한다.

ACE억제제를 투여 중인 흑인 환자에서 비-흑인 환자들보다 더 높은 혈관신경성 부종을 나타냄이 보고되었다.

ACE억제제 투여와 무관한 혈관부종에 대한 과거 병력이 있는 환자는 ACE억제제 투여에 의한 혈관부종의 위험이 증가된다.

ACE억제제를 투여한 환자에서 장관의 혈관부종이 드물게 보고되었다. 이런 환자는 복통(구역이나 구토를 동반하거나 그렇지 않은)을 호소하며 일부는 이전에 안면혈관부종이 없었으며 C-1 에스테라제 수치가 정상이었다. 혈관부종은 복부의 CT촬영, 초음파 또는 수술 중에 진단되었으며, ACE억제제 투여를 중단할 때 증상이 사라졌다. 장관의 혈관부종은 복통이 나타난 ACE억제제 환자의 감별진단에 포함되어야 한다.

(3) 탈감작 치료 중 아나필락시스 반응

벌, 말벌의 벌목독(hymenoptera venom) 탈감작 치료 중 ACE억제제를 투여 받은 환자에서 드물게 지속적이고 생명을 위협하는 아나필락시스모양 반응이 보고되었다. 탈감작 치료를 받는 알레르기 환자는 ACE억제제 치료는 주의하여 시작해야 하며 독 면역요법을 받는 환자에 이 약을 투여해서는 안 된다. 그러나 ACE억제제 치료 및 탈감작 치료가 모두 필요한 환자인 경우 치료 시작 전 최소 24시간 이상 ACE억제제 투여를 일시적으로 중단함으로써 이러한 것을 예방할 수 있다.

(4) 투석막에 노출된 환자에서의 아나필락시스 반응

고속멤브레인(예, AN69) 투석 또는 덱스트란황산염 흡착에 의한 LDL 분리반출법을 받는 투석 환자에 ACE억제제 투여시 지속적이고 생명을 위협하는 아나필락시스 반응이 보고된 적이 있으므로, 고속멤브레인 투석 또는 덱스트란황산염 흡착에 의한 LDL 분리반출법을 받고 있는 환자에 ACE억제제를 투여해서는 안된다. 그러나 ACE억제제 치료 및 LDL 분리반출법이 모두 필요한 환자인 경우 치료 시작 전 최소 24시간 이상 ACE억제제 투여를 일시적으로 중단함으로써 이러한 것을 예방할 수 있다.

3) 인다파미드

(1) 간성뇌병증

간기능이 손상된 경우, 티아지드계 이뇨제 및 티아지드 관련 이뇨제는 특히 전해질 불균형이 있는 경우 간성 혼수상태로 진행될 수 있는 간성 뇌병증을 유발할 수 있다. 이러한 증상이 발생하면 즉시 이뇨제 투여를 중단해야 한다.

(2) 광민감반응

티아지드계 이뇨제 및 티아지드 관련 이뇨제 투여 시 광과민성 반응이 보고되었다. 이러한 증상이 발생하면 이뇨제 투여를 중단할 것이 권장된다. 이뇨제를 다시 투여하는 것이 필요하다면, 햇빛 또는 인공 UVA에 노출 부위를 보호하는 것이 권장된다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 페린도프릴

(1) 페린도프릴 또는 다른 ACE억제제에 과민반응 환자

(2) ACE 억제제 투여와 관련하여 혈관부종의 병력이 있는 환자

(3) 유전성 또는 특발성 혈관부종이 있는 환자

(4) 아크릴로니트릴설폰산나트륨막을 이용한 혈액투석을 시행중인 환자(아나필락시스 증상이 나타나는 경우가 있다.) (6.상호작용 항 참조)

(5) LDL분리반출법 치료를 받고 있는 고지혈증 환자 (덱스트란 황산셀룰로오스를 사용한 LDL 혈액반출법을 시행중인 환자) (6.상호작용 항 참조)

(6) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부(5. 일반적 주의, 7. 임부 및 수유부에 대한 투여 항 참조)

(7) 소아 및 청소년(18세 미만)

(8) 양측성 신동맥 협착증 환자 혹은 한쪽 신장에서 신동맥 협착증이 있는 환자

(9) 고칼륨혈증 환자

(10) 대동맥판협착증, 승모판협착증 또는 폐쇄성 박출장애 환자

(11) 원발고알도스테론증 환자

(12) 신장이식후 환자

(13) 일반적으로 다음에 해당하는 경우에는 이 약을 투여하지 않는다.

칼륨보존성 이뇨제, 칼륨염, 리튬과의 병용투여(6.상호작용 항 참조)

(14) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), 총 유당분해효소 결핍증(total lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

(15) 레닌억제제(알리스키렌)을 복용 중인 당뇨병이나 중등도-중증의 신장애환자(GFR＜60ml/min/1.73m2)(6. 상호작용 항 참조)

(16) 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)를 복용중인 당뇨병성 신증 환자(6. 상호작용 항 참조)

(17) 네프릴리신(NEP) 저해제를 투여중이거나 투여 중단 후 36시간이 지나지 않은 환자(6. 상호작용항 참조)

2) 인다파미드

(1) 티아지드계 이뇨제 또는 그 유사화합물(클로르탈리돈 등의 설폰아미드 유도체)에 과민반응 병력 환자

(2) 중증 신장애 환자(크레아티닌청소율<30 mL/min)

(3) 무뇨 환자

(4) 급성신부전 환자

(5) 체액중에 칼륨 및 나트륨이 현저히 감소된 환자

(6) 최근 뇌혈관손상 환자

(7) 간성 뇌병증

(8) 중증 간장애 환자

(9) 저칼륨혈증

3) 이 약(복합제)

(1) 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

(2) 다음 환자에 대한 충분한 치료 경험이 없으므로 이 약을 투여해서는 안 된다.

① 투석 환자

② 치료하지 않은 심기능대상부전 환자

(3) 나트륨농도

이 약은 1정당 1mmol 미만의 나트륨(23mg)을 함유하고 있다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 페린도프릴

(1) 신장애환자

(2) 다음 환자에는 초회투여로 일시적으로 급격한 혈압강하가 나타날 수 있으므로 저용량에서 투여를 시작하고 증량하는 경우에는 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 천천히 해야한다.

① 중증의 고혈압 환자

② 혈액 투석중인 환자

③ 체액 혹은 나트륨 고갈 환자(혈관이완제 혹은 이뇨제를 투여 받고 있는 환자(특히 최근에 이뇨제를 투여받기 시작한 환자), 구토, 설사 환자 등)

④ 염제한 식이요법 중인 환자

⑤ 중증의 심부전 환자

(3) 고령자

(4) 허혈심질환 혹은 뇌혈관질환 환자(과도한 혈압강하에 의해 심근경색 또는 뇌혈류 저하가 환자의 상태를 악화시킬 수 있다.)

(5) 간부전 환자

(6) 비대 심근병 환자

(7) 레닌-안지오텐신계(RAS)의 이중차단: 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제, 또는 레닌억제제(알리스키렌)의 병용 사용은 저혈압, 고칼륨혈증의 위험을 증가시키고 신기능을 저하(급성신부전증 포함)시킬 수 있어 레닌-안지오텐신계(RAS)에 영향을 미치는 다른 약제와의 병용은 권장되지 않는다. 만약 이중차단 치료가 필요할 경우 반드시 전문의의 감독 아래 신기능, 전해질, 혈압의 모니터링이 수반되어야 한다(6. 상호작용항 참조).

2) 인다파미드

(1) 진행된 간경화증 환자(간성혼수를 유발할 수 있다.)

(2) 심질환이 있는 고령자, 중증의 관상동맥경화증, 뇌동맥경화증 환자(급격한 이뇨작용이 나타날 경우 급속한 혈장량 감소, 혈액농축을 일으켜 혈전색전증이 나타날 수 있다.)

(3) 간질환·간장애 환자

(4) 본인 또는 양친, 형제에 통풍, 당뇨병이 있는 환자

(5) 설사, 구토 환자

(6) 고칼슘혈증, 부갑상선기능항진증 환자

(7) 디기탈리스제제, 당질부신피질호르몬 또는 부신피질자극호르몬을 투여 받고 있는 환자

(8) 염제한요법 환자

(9) 교감신경 절제 후 환자(혈압강하작용이 증강된다.)

(10) 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자

(11) 고요산혈증 환자

4. 이상반응

1) 안전성 프로파일

페린도프릴은 레닌-안지오텐신-알도스테론계를 저해하며 인다파미드에 의한 칼륨 소실을 감소시키는 경향이 있다. 이 약으로 치료받은 환자의 4%가 저칼륨혈증을 경험하였다(칼륨 농도<3.4 mmol/L).

가장 흔하게 보고된 관찰 이상반응은 다음과 같다.

-페린도프릴: 어지러움, 두통, 감각이상, 미각이상, 시력장애, 현훈, 귀울림, 저혈압, 기침, 호흡곤란, 복통, 변비, 소화불량, 설사, 구역, 구토, 가려움증, 발진, 근육경련, 무력증

-인다파미드: 과민반응, 주로 알레르기, 천식반응 및 반구진성 발진의 소인을 가진 대상에 대한 피부반응

2) 이상반응 표

이 약의 임상시험 및 시판 후 사용 중에 보고된 이상반응은 다음과 같으며, 빈도에 따라 다음과 같이 분류하였다. 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게(≥1/1000, <1/100); 드물게(≥1/10000, <1/1000); 매우 드물게 (<1/10000); 빈도불명(활용한 정보로부터 추산 불가.)

발현 부위증상발현빈도

페린도프릴인다파미드

감염 및 체내감염비염매우 드물게-

혈액 및 림프계 질환호산구 증가증흔하지 않게*-

무과립구증매우 드물게매우 드물게

재생불량성 빈혈-매우 드물게

범혈구감소증매우 드물게-

백혈구감소증매우 드물게매우 드물게

호중구감소증매우 드물게-

용혈성 빈혈매우 드물게매우 드물게

혈소판 감소증매우 드물게매우 드물게

면역계 질환과민반응(주로 알레르기 및 천식반응의 소인을 가진 대상에 대한 피부반응)-흔하게

대사 및 영양계 질환저혈당증흔하지 않게*-

고칼륨혈증, 투여중단 시 가역적임흔하지 않게*-

저나트륨혈증흔하지 않게*흔하지 않게

고칼슘혈증-매우 드물게

저칼륨혈증-흔하게

저염소혈증-드물게

저마그네슘혈증-드물게

항이뇨호르몬 분비이상증후군(SIADH)드물게-

정신 질환기분장애흔하지 않게-

수면장애흔하지 않게-

혼돈매우 드물게-

우울증흔하지 않게-

신경계 질환어지러움흔하게-

두통흔하게드물게

감각이상흔하게드물게

미각이상흔하게-

졸림흔하지 않게*-

실신흔하지 않게*빈도불명

고위험 환자에서 과도한 혈압 저하로 인한 이차적 뇌졸중 발생매우 드물게-

간부전 환자에서 간성뇌증 발병 가능성-빈도불명

눈 질환시력장애흔하게빈도불명

근시-빈도불명

급성 폐쇄각 녹내장-빈도불명

맥락막 삼출-빈도불명

시야 흐림-빈도불명

귀 및 내이 질환현훈흔하게드물게

이명흔하게-

심장질환두근거림흔하지 않게*-

빈맥흔하지 않게*-

협심증매우 드물게-

부정맥(서맥, 심실빈맥, 심방세동 포함)매우 드물게매우 드물게

고위험 환자에서 과도한 혈압 저하로 인한 이차적 심근경색 발생매우 드물게-

다형성 심실빈맥(Torsade de Pointes, 치명적일 가능성 있음)(5. 일반적 주의 항 참고)-빈도불명

혈관질환저혈압(및 저혈압과 관련된 영향)흔하게매우 드물게

혈관염흔하지 않게*-

레이노현상빈도불명-

호흡기, 흉부 및 종격 질환기침흔하게-

호흡곤란흔하게-

기관지 연축흔하지 않게-

호산구성 폐렴매우 드물게-

소화기계 질환복통흔하게-

변비흔하게드물게

설사흔하게-

소화불량흔하게-

구역흔하게드물게

구토흔하게흔하지 않게

구갈흔하지 않게드물게

췌장염매우 드물게매우 드물게

간담도계 질환간염매우 드물게빈도불명

간기능이상-매우 드물게

피부 및 피하조직 질환가려움증흔하게-

발진흔하게-

반구진성 발진-흔하게

두드러기흔하지 않게매우 드물게

혈관부종흔하지 않게매우 드물게

자색반증-흔하지 않게

땀과다증흔하지 않게-

광과민반응흔하지 않게*빈도불명

유사천포창흔하지 않게*-

습진흔하지 않게*-

건선(건선악화 포함)드물게*-

다발성 홍반매우 드물게-

독성표피괴사용해-매우 드물게

스티븐스-존슨 증후군-매우 드물게

홍조드물게-

근골격 및 연결조직 질환근육 경련흔하게빈도불명

기저질환인 급성 파종성 홍반성 루푸스의 악화 가능성-빈도불명

관절통흔하지 않게*-

근육통흔하지 않게*빈도불명

근력약화-빈도불명

횡문근융해증-빈도불명

신장 및 비뇨기 질환신기능부족(Renal insufficiency)흔하지 않게-

급성 신부전(Renal failure acute)드물게-

신부전(Renal failure)-매우 드물게

무뇨증/소변 감소증드물게-

생식계 및 유방 질환발기부전흔하지 않게흔하지 않게

전신 질환 및 투여부위 상태무력증흔하게-

가슴통증흔하지 않게*-

권태감흔하지 않게*-

말초부종흔하지 않게*-

발열흔하지 않게*-

피로-드물게

검사혈액 요소 상승흔하지 않게*-

혈액 크레아티닌 상승흔하지 않게*-

혈중 빌리루빈 상승드물게-

간 효소 수치 상승드물게빈도불명

헤모글로빈 감소 및 헤마토크리트 감소매우 드물게-

혈당 증가-빈도불명

혈중 요산 증가-빈도불명

심전도상의 QT연장-빈도불명

상해, 중독 및 진행상의 합병증넘어짐흔하지 않게*-

* 자발보고된 이상반응으로서, 빈도는 임상시험의 빈도로부터 재산출됨

다른 ACE 억제제 투여 시 항이뇨호르몬 분비이상 증후군(SIADH)의 사례가 보고되었다. 항이뇨호르몬 분비이상 증후군(SIADH)은 드물지만 페린도프릴을 포함한 ACE 억제제 치료와 관련한 발생 가능한 합병증으로 고려될 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 이 약(복합제)

(1) 신부전

중증 신장애 환자(크레아티닌청소율<30 mL/min)에 이 약을 투여해서는 안 된다.

이전의 명백한 신장 병변이 없는 환자 및 혈액검사시 기능성 신부전이 나타난 일부 고혈압 환자의 경우, 투여를 중단하고 낮은 용량 또는 단일제 투여로 다시 치료를 시작할 수 있다. 이러한 환자는 투여 2주 후와 그 후 치료적 안정기동안 2개월마다 칼륨 및 크레아티닌에 대한 정기적인 측정 등 일반적인 의료적 처치를 받는다.

신부전은 중증의 심부전 또는 신동맥 협착 등의 신부전 환자에서 주로 보고되었다.

이 약은 일반적으로 양측 신동맥 협착 또는 단일 기능성 신장의 경우 추천되지 않는다.

(2) 저혈압과 염 및 수분 고갈

이미 나트륨 고갈 증상이 있는 환자(특히 신동맥 협착이 있는 환자)에서 갑작스러운 혈압저하의 위험이 있다. 따라서 간헐적인 설사 또는 구토에 의해 발생할 수 있는 염과 수분 고갈의 임상적 징후에 대해 체계적인 검사가 수행되어야 한다. 이러한 환자에 대한 정기적인 혈장 전해질 검사가 수행되어야 한다.

현저한 혈압저하시 생리식염수의 정맥 내 주입이 요구될 수 있다.

일시적인 혈압저하시 이 약의 투여를 지속하는 것이 금기는 아니다. 혈액량과 혈압이 충분히 회복된 후, 감량된 용량 또는 단일제 투여로 치료를 다시 시작할 수 있다.

(3) 칼륨 농도

페린도프릴과 인다파미드를 함께 복용할 때, 특히 당뇨병 환자 또는 신부전 환자에서 저칼륨혈증의 발현을 예방하지 못한다. 이뇨제를 함유한 항고혈압제를 투여할 때와 마찬가지로, 혈장 칼륨 농도를 정기적으로 검사하여야 한다.

저칼륨혈증이 나타나면 치료하여야 한다. 낮은 수치의 혈장 마그네슘과 관련된 저칼륨혈증은 혈장 마그네슘 수치가 교정되지 않는 이상 치료 불응성을 나타낼 수 있다.

(4) 페린도프릴, 인다파미드 및 이 약(복합제)은 운전 및 기계조작의 능력에 영향을 주지 않으나, 혈압 저하와 관련된 개별적 반응이 몇몇 환자(특히 다른 혈압저하제와 병용하거나 이 약으로 치료를 시작하는)에서 나타날 수 있다. 결과적으로 운전 및 기계조작의 능력이 손상될 수 있으므로 주의하여야 한다.

2) 페린도프릴

(1) 기침

ACE억제제 투여시 마른 기침이 보고되었다. 이런 기침은 지속적이며 이 약의 투여를 중단하면 사라진다는 것이 특징이다. 이러한 증상의 발현에 대한 치료학적 원인이 고려되어야 한다. ACE억제제가 반드시 처방되어야 할 경우에는 지속적으로 투여될 수 있다.

(2) 동맥 저혈압 또는 신부전의 위험성(심부전, 염 및 수분 고갈 등)

신동맥 협착, 울혈성 심부전 또는 부종 및 복수를 동반한 경화증의 경우, 혈압이 초기에 낮았던 환자에서, 특히 현저한 염 및 수분 고갈(엄격한 무염식이 또는 장기적 이뇨제 투여) 환자에서, 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 현저한 자극이 보고되었다. 따라서 ACE억제제에 의해 이러한 시스템이 차단되면, 특히 최초 투여 시와 투여 첫 2주 동안에 기능성 신부전을 보여주는 갑작스러운 혈압강하 또는 혈장 크레아티닌 농도 증가가 나타날 수 있다. 이는 드물지만 때때로 발현 시 급성일 수 있으며 발현시간은 다양하다. 이런 경우, 낮은 용량으로 시작하여 용량을 점차 증량해야 한다.

(3) 죽상동맥경화증

모든 환자에서 혈압 저하가 나타날 수 있는 위험이 있으나, 허혈성 심질환 또는 뇌순환부전 환자에서는 낮은 용량으로 투여를 시작하는 등의 특별한 주의가 필요하다. …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온보관(1∼30℃) / 유효기간: 제조일로부터 36 개월