이센트레스정(랄테그라비르칼륨)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 9,721원 (보험코드 655500660)

효능·효과

성인

HIV-1 감염 성인환자의 치료를 위한 다른 항레트로바이러스제와 병용요법

소아

HIV-1에 감염된 청소년 및 최소 체중 25 kg 이상의 6세 이상 소아의 치료를 위한 다른 항레트로바이러스제와 병용요법.

용법·용량

이 약은 HIV 감염 치료에 경험이 있는 의사에 의해 처방되어야 한다. 이 약은 다른 항레트로바이러스제와 병용투여 되어야 한다.

성인

이 약은 식사와 관계없이 1일 2회 400 mg씩 복용한다.

소아

6세 이상이고, 체중 25kg 이상: 1일 2회 400 mg 1정씩 복용

이 약은 씹거나 깨뜨리거나 쪼개어 복용하는 것은 권장되지 않는다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 중증의 피부 및 과민 반응

중증의 생명을 위협할 가능성이 있는 치명적인 피부반응이 보고되었고 이는 스티븐스-존슨 증후군과 독성표피괴사용해를 포함한다. 발진, 전신반응, 때때로 간부전을 동반한 기관장애를 특징으로 하는 과민반응도 보고되었다. 중증의 피부반응, 과민반응의 증상 또는 징후 (예: 심각한 발진이나 발열을 동반한 발진, 전신권태, 피로, 근육 및 관절 통증, 수포, 구강병소, 결막염, 얼굴부종, 감염, 호산구증가증, 혈관부종을 포함하지만 이에 국한되지 않음)가 나타난 경우에는 즉시 이 약의 투여 및 의심 약물의 치료를 중단하고 간 아미노전이효소를 포함하여 임상 상태를 면밀히 모니터 한다. 중증의 발진이 시작된 이후 이 약이나 의심 약물의 치료 중단을 연기하는 것은 생명을 위협할 수 있다.

2) 면역 재구성 증후군

이 약을 포함하여 항레트로바이러스 병용 치료를 받는 환자에게서 면역 재구성 증후군이 보고되었다. 항레트로바이러스 병용 치료 초기 단계에서 면역계가 반응하는 환자는 무증상 또는 잔류성 기회감염(조류형 결핵균 감염, 거대세포바이러스, 주폐포자충 폐렴, 또는 결핵 등)에 대한 염증으로 발전할 수 있으며, 추가적인 평가 및 치료가 필요할 수 있다.

또한 면역 재구성이 진행되는 동안 자가면역질환(그레이브스병, 다발성근염, 길랑바레증후군 등)이 보고되었다. 그러나, 발병 시기는 다양하며, 치료 시작 후 몇 달 뒤에 발생할 수도 있다.

3) 약물 상호작용

리팜핀의 강력한 uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 유도로 인해, 이 약을 리팜핀과 병용할 경우 이 약의 용량을 1일 2회 800 mg으로 증량하는 것을 고려할 수 있다. UGT 1A1의 다른 강력한 유도제를 이 약과 병용투여하는 경우 랄테그라비르의 혈장농도가 감소하므로 주의하여야 한다 (5. '상호작용' 항 참조).

이 약을 알루미늄, 마그네슘 제산제와 병용할 경우 랄테그라비르의 혈장농도 감소가 야기된다. 이 약과 알루미늄 그리고/또는 마그네슘 제산제와의 병용투여는 권장되지 않는다 (5. ‘상호작용’ 항 참조)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약에 함유된 다른 성분에 과민증이 있는 환자

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 이상반응

(1) 임상시험에서 보고된 이상반응

통상적으로 임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로 이 약의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생율을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생율과 직접적으로 비교할 수 없으며 이 비율이 실제 의료환경에서 관찰되는 비율을 반영하지 않을 수 있다.

치료 경험이 없는 환자를 대상으로 한 임상시험

치료 경험이 없는 환자에 대한 이 약의 안전성 평가는 항레트로바이러스 치료요법을 받은 적이 없는 HIV-1 감염 성인 피험자를 대상으로 한 무작위 배정, 이중 맹검, 활성 대조 임상시험인 STARTMRK (Protocols 021)로부터 보고된 안전성 자료를 함께 분석한 결과에 근거하였다. 위 임상시험에서 고정 용량의 엠트리시타빈(emtricitabine) 200 mg, 테노포비르디소프록실푸마르산염(tenofovir disoproxil fumarate) 300 mg 및 이 약의 권장량(400 mg 1일 2회)을 병용 투여한 군(281명)과 고정 용량의 엠트리시타빈 200mg, 테노포비르디소프록실푸마르산염 300 mg 및 에파비렌즈(efavirenz, 600 mg, 취침 전 복용)를 병용 투여한 군(282명)을 비교하였다. 이중 맹검 기간 동안, 총 노출 추적기간은 이 약 (1일 2회) + 엠트리시타빈 (+) 테노포비르디소프록실푸마르산염 투여군에 대해 1104 환자-년수(patient-years), 에파비렌즈 (취침 전 복용) + 엠트리시타빈 (+) 테노포비르디소프록실푸마르산염 투여군에 대해 1036 환자-년수(patient-years)이었다.

Protocol 021 임상시험에서 이상반응으로 인해 치료를 중단한 비율은 이 약 + 엠트리시타빈 (+) 테노포비르디소프록실푸마르산염 투여군의 경우 5.0%, 에파비렌즈 + 엠트리시타빈 (+) 테노포비르디소프록실푸마르산염 투여군의 경우 10.0%이었다.

① 아래의 임상적 이상약물반응은 연구자에 의해 이 약 + 엠트리시타빈 (+) 테노포비르디소프록실푸마르산염 또는 에파비렌즈 + 엠트리시타빈 (+) 테노포비르디소프록실푸마르산염과 연관성이 있다고 판단되었다. 이 약 투여 피험자의 2% 이상에서 발생한 중등증 및 중증의 임상적 이상약물반응을 표 1에 나타내었다.

표 1. 두 투여군에서 이 약 투여 시 치료 경험이 없는 성인 피험자의 2% 이상에서 발생한 중등증 및 중증 † 의 이상약물반응 * (240주 분석)

기관계별 이상반응무작위 배정 임상시험 (Protocol 021)

이 약 (400mg, 1일 2회) + 엠트리시타빈 (+)테노포비르디소프록실푸마르산염 (n = 281)‡에파비렌즈 (600mg, 취침 전) + 엠트리시타빈 (+)테노포비르디소프록실푸마르산염 (n = 282)‡

위장관 장애

오심3%4%

전신 및 투여부위

피로2%3%

신경계 장애

두통4%5%

어지러움2%6%

정신계 장애

불면증4%4%

* 최소한 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 매우 관련이 있는 것으로 판단한 이상반응을 포함 † 강도의 정의: 중등증 (일상활동에 방해가 될 정도로 불편함); 중증 (일을 하거나 일상활동을 할 수 없음). ‡ n= 치료군별 총 피험자수

② 검사실적 이상

임상시험(Protocol 021)에서 이 약(400 mg, 1일 2회) 또는 에파비렌즈를 투여 받은 성인 피험자 중 기저치보다 등급이 악화됨을 나타내는 2등급에서 4등급에 해당하는 검사실적 이상반응을 나타낸 성인피험자의 백분율은 표 2와 같다.

표 2: 치료 경험이 없는 피험자에서 보고된 2등급에서 4등급에 해당하는 검사실적 이상(240주 분석)

검사실 파라미터 (Unit)한도무작위 배정 임상시험 (Protocol 021)

이 약 (400mg, 1일 2회) + 엠트리시타빈 (+) 테노포비르디소프록실푸마르산염 (n = 281)에파비렌즈 (600mg, 취침 전) + 엠트리시타빈 (+) 테노포비르디소프록실푸마르산염 (n = 282)

혈액학

절대호중구수 (103/μL)

2 등급0.75 - 0.9993%5%

3 등급0.50 - 0.7493%1%

4 등급<0.501%1%

헤모글로빈 (g/dL)

2 등급7.5 – 8.41%1%

3 등급6.5 – 7.41%1%

4 등급<6.5<1%0%

혈소판수 (103/μL)

2 등급50 – 99.9991%0%

3 등급25 – 49.999<1%<1%

4 등급<250%0%

혈액화학

공복 (비-무작위) 혈청포도당 시험 (mg/dL)

2 등급126 – 2507%6%

3 등급251 – 5002%1%

4 등급>5000%0%

총 혈청 빌리루빈

2 등급1.6 - 2.5 x ULN5%<1%

3 등급2.6 - 5.0 x ULN1%0%

4 등급>5.0 x ULN<1%0%

혈청 아스파라긴산 아미노전이효소

2 등급2.6 - 5.0 x ULN8%10%

3 등급5.1 - 10.0 x ULN5%3%

4 등급>10.0 x ULN1%<1%

혈청 알라닌 아미노전이효소

2 등급2.6 - 5.0 x ULN11%12%

3 등급5.1 - 10.0 x ULN2%2%

4 등급>10.0 x ULN2%1%

혈청 알칼리 인산분해효소

2 등급2.6 - 5.0 x ULN1%3%

3 등급5.1 - 10.0 x ULN0%1%

4 등급>10.0 x ULN<1%<1%

ULN (Upper limit of normal range) = 정상 범위의 상한선

③ 지질, 기저치로부터의 변화

공복 시 기저치로부터 지질 수치의 변화를 아래 표 3에 나타내었다.

표 3: 지질 수치, 기저치로부터의 평균 변화, Protocol 021

검사실 파라미터 (Unit)이 약 (400mg, 1일 2회) + 엠트리시타빈 (+)테노포비르디소프록실푸마르산염 N = 207에파비렌즈 (600mg, 취침 전) + 엠트리시타빈 (+)테노포비르디소프록실푸마르산염 N = 187

240주 째 기저치로부터의 변화240주 째 기저치로부터의 변화

기저치 평균 (mg/dL)240주째 평균 (mg/dL)평균 변화량 (mg/dL)기저치 평균 (mg/dL)240주째 평균 (mg/dL)평균 변화량 (mg/dL)

LDL-콜레스테롤†96106109311825

HDL-콜레스테롤†38436385113

총 콜레스테롤†1591751615720144

중성 지방†128130214117837

† 240주에서 공복 (비-무작위) 시험

N = 적어도 하나의 지질 검사 결과가 이용 가능한 치료군에서의 총 피험자 수, 이용 가능한 자료에 근거하여 분석. 만약 피험자가 혈청 지질을 낮추는 약물의 복용을 시작하거나 증량하여 복용할 경우, 이러한 변경이 있기 전 마지막 측정값을 이용하여 분석하였다. 만약 다른 이유로 인해 자료가 누락된 경우, 해당 피험자는 이후 분석에서 제외하였다. 기저치에서, 이 약 투여군의 5%, 에파비렌즈 투여군의 3%의 피험자에서 혈청 지질을 낮추는 약물이 사용되었다. 240주 간, 이 약 투여군의 9%, 에파비렌즈 투여군의 15%의 피험자에서 엠트리시타빈 (+) 테노포비르디소프록실푸마르산염와 함께 혈청 지질을 낮추는 약물이 사용되었다.

치료 경험이 있는 환자를 대상으로 한 임상시험

치료 경험이 있는 환자에 대한 이 약의 안전성 평가는 항레트로바이러스 치료요법을 받은 적이 있는 HIV-1 감염 성인 피험자를 대상으로 한 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 임상시험인 BENCHMRK 1 및 BENCHMRK 2 (Protocols 018 및 019)로부터 보고된 안전성 자료를 함께 분석한 결과에 근거하였다. 위 임상시험에서 최적의 기본요법 (optimized background therapy; OBT)과 이 약의 권장량 (400 mg 1일 2회)을 병용 투여한 군(462명)과 OBT와 위약을 병용 투여한 군(237명)을 비교하였다. 위 임상시험에서 투약기간의 중간값은 이 약 투여군에서 96주, 위약 투여군에서 38주였다. 총 노출 추적기간은 이 약에 대해 708 환자-년수(patient-years), 위약에 대해 244 환자-년수(patient-years)이었다. 이상반응으로 인해 치료를 중단한 비율은 이 약 투여군의 경우 4%, 위약 투여군의 경우 5%이었다.

① 임상적 이상약물반응은 연구자에 의해 이 약 + OBT 또는 위약 + OBT와 연관성이 있다고 판단되었다. 이 약 투여 피험자의 2% 이상에서 발생하고 위약에 비해 높은 비율로 발생하는 중등증 및 중증의 임상적 이상약물반응을 표 4에 나타내었다.

표 4: 이 약 투여 시 치료 경험이 있는 성인 피험자의 2% 이상에서 발생하고 위약에 비해 높은 비율로 발생하는 중등증 및 중증 † 의 이상약물반응(96주 분석) *

기관계별 이상반응무작위 배정 임상시험 (P018, P019)

이 약 (400mg, 1일 2회) + OBT (n = 462)‡위약 + OBT (n = 237)‡

신경계

두통2%<1%

* 최소한 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 매우 관련이 있는 것으로 판단한 이상반응을 포함 † 강도의 정의: 중등증 (일상활동에 방해가 될 정도로 불편함); 중증 (일을 하거나 일상활동을 할 수 없음). ‡ n = 치료군별 총 피험자수

② 검사실적 이상

임상시험(P018, P019)에서 이 약(400 mg, 1일 2회) 또는 위약을 투여 받은 성인 피험자 중 기저치보다 등급이 악화됨을 나타내는 2등급에서 4등급에 해당하는 검사실적 이상반응을 나타낸 성인피험자의 백분율은 표 5와 같다.

표 5: 치료 경험이 있는 피험자에서 보고된 2등급에서 4등급에 해당하는 검사실적 이상 (96주 분석)

검사실 파라미터 (Unit)한도무작위 배정 임상시험 (P018, P019)

이 약 (400 mg 1일2회) + OBT (N = 462)위약+OBT (N = 237)

혈액학

절대호중구수 (103/μL)

2 등급0.75 - 0.9994%5%

3 등급0.50 - 0.7493%3%

4 등급<0.501%<1%

헤모글로빈 (g/dL)

2 등급7.5 – 8.41%3%

3 등급6.5 – 7.41%1%

4 등급<6.5<1%0%

혈소판수 (103/μL)

2 등급50 – 99.9993%5%

3 등급25 – 49.9991%<1%

4 등급<251%<1%

혈액화학

공복 (비-무작위) 혈청포도당 시험 (mg/dL)

2 등급126 – 25010%7%

3 등급251 – 5003%1%

4 등급>5000%0%

총 혈청 빌리루빈

2 등급1.6 - 2.5 x ULN6%3%

3 등급2.6 - 5.0 x ULN3%3%

4 등급>5.0 x ULN1%0%

혈청 아스파라긴산 아미노전이효소

2 등급2.6 - 5.0 x ULN9%7%

3 등급5.1 - 10.0 x ULN4%3%

4 등급>10.0 x ULN1%1%

혈청 알라닌 아미노전이효소

2 등급2.6 - 5.0 x ULN9%9%

3 등급5.1 - 10.0 x ULN4%2%

4 등급>10.0 x ULN1%2%

혈청 알칼리 인산분해효소

2 등급2.6 - 5.0 x ULN2%<1%

3 등급5.1 - 10.0 x ULN<1%1%

4 등급>10.0 x ULN1%<1%

혈청 췌장성 아밀라아제 시험

2 등급1.6 – 2.0 x ULN2%1%

3 등급2.1 – 5.0 x ULN4%3%

4 등급>5.0 x ULN<1%<1%

혈청 지질분해효소(lipase) 시험

2 등급1.6 – 3.0 x ULN5%4%

3 등급3.1 – 5.0 x ULN2%1%

4 등급>5.0 x ULN0%0%

혈청 크레아틴키나아제 (creatine kinase)

2 등급6.0 – 9.9 x ULN2%2%

3 등급10.0 – 19.9 x ULN4%3%

4 등급≥20.0 x ULN3%1%

ULN (Upper limit of normal range) = 정상 범위의 상한선

치료경험이 없는 피험자 및 치료경험이 있는 피험자에서 흔하지 않게 발생한 이상약물반응

이 약과 병용 치료군에서 치료경험이 없거나 치료경험이 있는 환자의 2% 미만에서 발생한 이상약물반응은 아래와 같다. 이러한 이상약물반응들은 위약 또는 에파비렌즈에 비해 이 약 투여군에서의 중증도 및 빈도증가, 또는 연구자의 잠재적인 연관성 평가를 근거로 포함되었다.

- 위장관계: 복통, 위염, 소화불량, 구토

- 전신장애: 무력증

- 간담도계: 간염

- 면역계: 과민

- 감염 (infections and infestations): 성기포진, 대상포진

- 신경계: 어지러움

- 정신계: 자살 관념 및 행동을 포함한 우울증 (특히 정신질환의 기존 병력이 있는 환자에서)

- 신장 및 비뇨기계: 신장결석증, 신부전

특정 이상반응

약물의 연관성과 관련 없이 보고된 이상반응

이 약 또는 위약과 OBT 투여를 시작한 치료경험이 있는 피험자와, 이 약 또는 에파비렌즈와 엠트리시타빈 (+) 테노포비르디소프록실푸마르산염 투여를 시작한 치료 경험이 없는 피험자에서 암이 보고되었으며, 몇몇의 피험자는 재발한 경우였다. 특정암의 유형과 비율은 중증의 면역결핍환자에서 예측되는 것들이었다. (많은 환자에서 CD4+ 세포수는 50 cells/mm 3 미만이었고 대부분 이전에 에이즈 진단을 받았다.) 임상시험에서의 암 발생 위험은 이 약 투여군과 대조 약물 투여군 사이에 유사하였다.

이 약 투여 피험자에서 2에서 4등급에 해당하는 크레아틴키나아제 (creatine kinase) 검사실적 이상반응이 관찰되었다 (표 5 참조). 근육병증과 횡문근융해증도 보고되었다. 근육병증과 횡문근융해증의 위험성이 높은 환자 (예. 이를 일으키는 것으로 알려진 약물을 병용투여 하는 환자 등)에 투여 시 주의하여야 한다.

이 약을 포함하지 않고 다루나비르/리토나비르를 투여받은 피험자 또는 다루나비르/리토나비르를 포함하지 않고 이 약을 투여받은 피험자와 비교하여 이 약과 다루나비르/리토나비르 병용요법을 받은 치료 경험이 있는 피험자에서 발진이 더 흔하게 발생하였다. 그러나 약과 관련성이 있다고 고려되는 발진은 이 세 그룹 모두에서 유사한 정도로 발생하였다. 이러한 발진은 경증에서 중등도이었으며 치료를 제한하지는 않았다; 발진으로 인한 치료중단은 없었다.

동반 질환이 있는 피험자

B형 간염 및/또는 C형 간염 바이러스에 동시 감염된 피험자

무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상시험에서, 간기능 검사결과 기저치가 정상 상한(ULN)의 5배를 넘지 않는 피험자에 한하여 만성 활성 B형 간염 및/또는 C형 간염바이러스 동시감염 피험자 (치료 경험이 있는 피험자 (N = 114/699, 16%) 및 치료 경험이 없는 피험자 (N=34/563, 6%))의 등록을 허용하였다. 비록 AST와 ALT의 비정상수치는 B형 간염 및/또는 C형 간염바이러스 동시감염 소그룹의 모든 투여군에서 높게 나타났지만, 전반적으로 B형 간염 및/또는 C형 간염바이러스 동시감염 피험자의 이 약 안전성 프로파일은 B형 간염 및/또는 C형 간염바이러스가 없는 피험자와 유사하였다. 96주에서 치료 경험이 있는 피험자에서, 이 약을 투여한 …

보관·유효기간

보관: 밀폐용기, 실온보관(1-30℃) / 유효기간: 제조일로부터 30 개월