솔리리스주 (에쿨리주맙)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 3,600,000원 (보험코드 650701421)

효능·효과

1) 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH : Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria)

용혈을 감소시키기 위한 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH : Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria) 환자의 치료. 수혈 이력과 관계없이, 높은 질병 활성을 의미하는 임상 증상이 있는 환자의 용혈에 임상적 이익이 확립되었다.

2) 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS : atypical Hemolytic Uremic Syndrome)

보체 매개성 혈전성 미세혈관병증을 억제하기 위한 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS : atypical Hemolytic Uremic Syndrome) 환자의 치료

사용제한

시가(Shiga) 톡신 생성 대장균에 의한 용혈성 요독 증후군(STEC-HUS) 환자 대상의 적용을 권장하지 않는다.

3) 시신경 척수염 범주 질환(Neuromyelitis optica spectrum disorder)

항아쿠아포린-4(AQP-4) 항체 양성인 환자의 시신경 척수염 범주 질환(NMOSD : Neuromyelitis optica spectrum disorder)의 치료

용법·용량

심각한 감염에 대한 위험을 줄이기 위해서 환자들은 최신의 백신 접종 지침(Advisory Committee on Immunization Practices(ACIP) recommendations)에 따라 백신 접종을 해야 한다.(사용상의 주의사항 1. 경고 항 참고)

이 약은 정맥투여되어야 하며 급속정맥투여(IV push) 또는 일시정맥투여(IV bolus)로 투여해서는 안된다.

성인

1) 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)

- 첫 4주간은 매 7일마다 600 mg을 투여한다.

- 네 번째 용량 투여 7일 후에 다섯 번째 용량으로 900 mg을 투여하고,

- 그 후부터는 매 14일마다 900 mg을 투여한다.

이 약은 권장 투여량과 일정에 맞게 투여, 혹은 예정된 일정의 2일 전/후로 투여 되어야 한다.

2) 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS) 및 시신경 척수염 범주질환(NMOSD)

- 첫 4주간은 매 7일마다 900 mg을 투여한다.

- 네 번째 용량 투여 7일 후에 다섯 번째 용량으로 1200 mg을 투여하고,

- 그 후부터는 매 14일마다 1200 mg을 투여한다.

소아

1) 비정형 용혈성 요독증후군(aHUS)

만 18세 미만의 aHUS 환자일 경우, 체중에 따라 다음의 일정으로 투여한다.

[표 1] 만 18세 미만 환자에서의 권장 투여법

환자 체중초기 용량유지 용량

40 kg 이상4주간 매 7일마다 900 mg 투여5주차에 1200 mg, 이후 매 14일마다 1200 mg 투여

30 kg이상 40 kg 미만2주간 매 7일마다 600 mg 투여3주차에 900 mg, 이후 매 14일마다 900 mg 투여

20 kg 이상 30 kg 미만2주간 매 7일마다 600 mg 투여3주차에 600 mg, 이후 매 14일마다 600 mg 투여

10 kg 이상 20 kg 미만첫 주에 600 mg 투여2주차에 300 mg, 이후 매 14일마다 300 mg 투여

5 kg 이상 10 kg 미만첫 주에 300 mg 투여2주차에 300 mg, 이후 매 21일마다 300 mg 투여

이 약은 권장 투여량과 일정에 맞게 투여, 혹은 예정된 일정의 2일 전/후로 투여되어야 한다.

혈장교환요법 및 신선 동결혈장투여시

혈장교환요법(plasmapheresis(PP), plasma exchange(PE)) 또는 신선 동결 혈장 투여(fresh frozen plasma infusion(PI))와 같은 부수적 시술을 받는 경우 표 2와 같이 추가 용량 투여가 필요하다.

[표 2] PP/PE/PI 이후 이 약의 추가적 투여법

부수적 시술의 종류최근 사용한 이 약의 용량부수적 시술 시 이 약의 추가 투여 용량추가 투여 시점

혈장 교환 요법 (plasma exchange or plasmapheresis)300 mg혈장 교환 요법 시행시마다 300 mg씩혈장 교환 요법 이후 60분 이내

600 mg 또는 그 이상혈장 교환 요법 시행시마다 600 mg씩

신선 동결 혈장 투여 (fresh frozen plasma infusion)300 mg 또는 그 이상신선 동결 혈장 투여 시마다 300 mg씩신선 동결 혈장 투여 60분 이전

사용상 주의사항

1. 경고

중대한 수막구균 감염

작용기전으로 인하여 이 약의 사용은 중대한 수막구균 감염(패혈증 그리고/또는 뇌수막염)에 대한 환자의 감수성을 증가시킨다. 이 약의 투여 환자에게서 치명적이고 생명을 위협하는 수막구균 감염이 발생하였다. 수막구균 감염은 어느 혈청군에 의해서도 발생할 수 있지만, 이 약의 투여 환자들은 흔하지 않은 혈청군(X 등)에 의한 질환이 발생할 수 있다.

감염의 위험성을 낮추기 위하여, 이 약의 치료가 지연됨으로 인한 위험성이 수막구균 감염 발생의 위험성보다 큰 경우를 제외하고는 모든 환자들은 반드시 이 약의 투여 시작 최소한 2주 전에 수막구균 백신을 투여 받아야 한다. 만약 접종 받지 않은 환자가 긴급히 이 약의 치료를 받아야 하면, 최대한 빨리 수막구균 백신을 투여 받도록 한다. 수막구균 백신 접종 이후 2주 이내 이 약을 투여할 경우, 4가 수막구균 백신 접종 이후 2주 동안 적절한 예방적 항생요법으로 치료 받아야 한다. 흔한 병원성 수막구균 혈청군을 예방하기 위하여 가능하다면 혈청군 A, C, Y, W135, B에 대한 백신이 권장된다. 환자들은 백신 사용을 위한 최신의 백신 접종 지침(Advisory Committee on Immunization Practices(ACIP) recommendations)에 따라 백신을 접종 혹은 재접종 받아야 한다.

백신 접종은 보체를 더욱 활성화시킬 수 있다. 결과적으로, PNH, aHUS 및 NMOSD를 포함한 보체 매개 질환을 가진 환자들은 용혈(PNH의 경우)이나 혈전성 미세혈관병증(TMA; aHUS의 경우) 또는 재발(NMOSD의 경우)과 같은 그들의 기저 질환의 징후 및 증상이 증가하는 경험을 할 수 있다. 따라서, 지침에 따른 백신 접종 이후 질환의 증상에 대해 면밀히 관찰되어야 한다.

백신 접종은 수막구균 감염 위험을 줄일 수 있지만, 완전히 없애지는 않는다. 적절한 항생제 사용에 대한 공식 지침(예: 국내 성인 세균성 수막염의 임상진료지침 권고안 등)을 고려하여야 한다.

수막구균 감염의 초기 징후나 증상이 나타나는지 면밀히 관찰하고, 감염이 의심되면 즉시 검사받아야 한다. 환자는 이러한 징후와 증상 및 즉시 치료를 받는 절차에 대해 안내 받아야 하며, 담당 의사는 반드시 환자와 이 약의 치료의 위험과 이익을 상의하여야 한다. 수막구균 감염은 초기에 발견하고 치료하지 않으면 급격히 치명적이고 생명을 위협하게 될 수 있다. 중대한 수막구균 감염을 치료받는 환자는 이 약의 투여를 중지하도록 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분, 뮤린 단백질 또는 기타 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 치료되지 않은 중대한 수막구균(Neisseria meningitidis) 감염 환자

3) 수막구균(Neisseria meningitidis) 백신을 현재 접종하지 않은 환자 또는 백신 접종 이후 2주 동안 적절한 예방적 항생요법으로 치료를 받지 않은 환자(이 약의 치료를 늦추는 것이 수막구균 감염을 일으키는 것보다 중대하지 않은 경우)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 기타 전신 감염

작용기전으로 인하여 이 약의 치료는 활성 전신 감염이 있는 환자들에게 주의하여 투여하여야 한다. 이 약은 말단 보체 활성을 차단하므로 환자들은 감염, 특히 Neisseria균 및 피낭성 세균(encapsulated bacteria) 감염에 대한 감수성이 증가할 수 있다. 파종성 임균 감염을 포함하는 N. meningitidis 외의 Neisseria 종에 의한 중대한 감염이 보고되었다.

잠재적인 중대한 감염과 그 증상 및 징후에 대한 인식을 높이기 위하여 환자용 정보 안내서의 정보를 환자에게 제공해야 한다. 임질 예방에 관해 환자에게 조언해야 하고 위험성이 있는 환자는 정기적인 검사를 권고한다.

더욱이, 면역력이 약화된 환자와 호중구 감소 환자에서 아스페르길루스 감염이 발생하였다. 이 약을 투여 받는 소아는 폐렴연쇄상구균(Streptococcus pneumonia)과 인플루엔자 간균 B형(Haemophilus influenza type b(Hib))에 의해 중대한 감염을 일으킬 위험이 증가할 수 있다. 폐렴연쇄상구균(Streptococcus pneumonia)과 인플루엔자 간균 B형(Haemophilus influenza type b(Hib))에 의한 감염을 예방하기 위해 최신의 백신 접종 지침에 따라 백신 접종을 받도록 한다. 전신 감염이 있는 환자에게 이 약을 투여할 때는 주의하도록 한다. 에쿨리주맙에 안정되고 유지 요법을 받는 환자에게 추가적인 백신 접종이 필요한 경우, 이 약 투여에 따른 백신 접종 시기를 신중히 고려해야 한다.

2) 실험실적 검사 결과 모니터링

발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)

PNH 환자의 혈청 LDH(Lactate dehydrogenase)를 포함한 혈관 내 용혈의 징후 및 증상을 관찰하여야 한다. 이 약으로 치료 받는 PNH 환자는 LDH 수치를 확인하여 혈관 내 용혈을 관찰하여야 하며, 유지기간 동안 권장 투여일정(14 ± 2일) 내에서 용법·용량 조정이 필요할 수 있다(매 12일까지).

비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS)

이 약으로 치료 받는 aHUS 환자는 혈소판 수, 혈청 LDH, 혈청 크레아티닌을 측정하여 미세혈관병증 여부를 관찰하여야 하며, 유지기간 동안 권장 투여일정(14 ± 2일) 내에서 용법·용량 조정이 필요할 수 있다(매 12일까지).

4. 이상사례

다음 표에 자발적 보고 및 완료된 임상시험에서 관찰된 약물이상반응을 제시하였다. 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 ~ <1/10), 때때로(≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게(<1/1000)와 같은 발생빈도로 보고된 에쿨리주맙의 약물이상반응을 기관계 분류와 우선용어에 따라 기재하였다. 같은 발생빈도 내에서 약물이상반응은 중증도 순으로 제시하였다.

[표 1] 시판 후 보고 및 완료된 임상시험에서 보고된 약물이상반응

MedDRA 기관계 분류매우 흔하게 (≥1/10)흔하게 (≥1/100 ~ <1/10)때때로 (≥1/1,000 ~ <1/100)드물게 (<1/1000)

감염 및 기생충감염폐렴, 상기도감염, 비인두염, 기관지염, 요로 감염, 구강 헤르페스수막구균 감염2, 패혈증, 패혈성 쇼크, 복막염, 하기도 감염, 진균 감염, 바이러스성 감염, 종기1, 봉와직염, 독감, 위장감염, 방광염, 감염, 부비강염, 치은염아스페르길루스(Aspergillus) 감염3, 세균성 관절염3, 비뇨생식기 임균 감염, 헤모필루스 감염, 농가진

양성, 악성, 불특정 신생물(낭종 및 용종 포함)악성흑색종, 골수이형성증후군

혈액 및 림프계 장애백혈구감소증, 빈혈혈소판감소증, 림프구 감소증용혈4, 비정상적인 응고인자, 적혈구 응집, 응고병증

면역계 장애아나필락시스 반응, 과민증

내분비 장애바제도병

대사 및 영양장애식욕감퇴

정신 장애불면우울, 불안, 기분변화(mood swings), 수면장애비정상적 꿈(abnormal dream)

신경계 장애두통현기증감각이상, 떨림, 미각이상, 실신

눈 장애시야흐림결막 자극

귀 및 미로장애이명, 현기증

심장 장애두근거림

혈관 장애고혈압가속성 고혈압, 저혈압, 열감, 정맥장애혈종

호흡기, 흉부 및 종격 장애기침, 입인두통호흡곤란, 코피, 인후자극, 비충혈, 콧물

위장 장애설사, 구토, 구역, 복부통증변비, 소화불량, 복부팽만위-식도 역류질환, 잇몸 통증

간담도계 장애황달

피부 및 피하조직 장애발진, 탈모, 소양증두드러기, 홍반, 점상출혈, 다한증, 피부 건조증, 피부염피부 탈색소증

근골격 및 결합조직 장애관절통, 근육통, 사지(팔다리) 통증근육경련, 뼈 통증, 요통, 목 통증개구장애, 관절종창

신장 및 비뇨기 장애신장 장애, 배뇨장애, 혈뇨

생식기계 및 유방 장애자발적 음경 발기월경 장애

전신 장애 및 투여부위 상태열, 피로감, 인플루엔자 유사질환부종, 가슴 불편함, 무력증, 가슴 통증, 주입 부위 통증, 오한혈관외 유출, 주입 부위 감각이상, 더운 느낌

검사(Investigations)ALT 증가, AST 증가, GGT 증가, 적혈구용적률 감소, 헤모글로빈 감소쿰스시험 양성3

손상, 중독, 처치 합병증주입 관련 반응

1 : 종기는 다음의 우선용어(PT)를 포함한다: 종기, 대장종기, 신부종기, 피하종기, 치아종기, 간섬유종기, 직장종기

2 : 수막구균 감염은 다음의 우선용어(PT)를 포함한다: 수막구균 감염, 수막구균 패혈증, 수막구균 수막염

3 : 시판 후 보고에서 확인된 약물이상반응

4 : 아래 문단 확인

모든 임상시험에서, 가장 중대한 이상반응은 수막구균 감염이었다. 이 약으로 치료받은 환자에서 수막구균 감염이 수막구균 패혈증으로 나타났다. 수막구균 감염과 패혈증의 징후와 증상에 대해 환자에게 알리고 즉시 의료 조치 받을 것을 환자에게 권고해야 한다.

Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca / subflava, Neisseria spp unspecified로 인한 패혈증을 포함하여 Neisseria 종의 다른 사례들이 보고되었다.

용혈 사례는 PNH 임상시험에서 이 약의 투여 시기를 놓치거나 지연된 경우에 보고되었다(5. 일반적 주의 참조).

혈전성 미세혈관병증(TMA) 합병증은 aHUS 임상시험에서 이 약의 투여 시기를 놓치거나 지연된 경우에 보고되었다(5. 일반적 주의 참조).

1) 임상시험 경험

임상시험은 광범위하게 다양한 조건 하에서 수행되기 때문에 어떤 의약품의 임상시험에서 나타난 약물이상반응 비율을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 약물이상반응 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제 임상에서 관찰되는 약물이상반응 비율은 다를 수도 있다.

이 약으로 치료 받는 환자에서 나타나는 가장 중요한 약물이상반응은 수막구균 감염이다. PNH 임상시험에서 두 명의 환자에 수막구균 패혈증이 나타났다. 두 명 모두 이전에 수막구균 백신을 접종 받은 환자였다. PNH 환자가 아닌 환자들을 대상으로 한 임상시험에서는 백신을 접종하지 않은 한 명의 환자에서 수막구균 뇌수막염 (meningococcal meningitis)이 발생하였다. 후향적 aHUS 연구의 임상 후 추적 기간 동안 등록했던 백신 접종 환자 한 명에게서 수막구균 패혈증이 발생하였다.

발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)

다음은 195명의 성인 PNH 환자(만 18세 ~ 만 85세, 55 %가 여성)가 이 약에 노출되었을 때의 결과를 설명하는 자료이다. 모든 시험대상자는 혈관 내 용혈의 징후 또는 증상이 있었다. 이 약에 대한 임상시험으로 위약 대조 시험(이 약 투여군 43명, 위약군 44명), 단일군 임상시험 및 장기 연장시험이 있었고, 182명의 환자가 1년 이상 치료 받았다. 모든 환자는 이 약의 권장 용량으로 투여 받았다. [표 2]는 이 약을 투여 받은 군에서 5 % 이상의 비율로 나타나면서 위약군에 비해 더 많이 발생한 이상사례를 요약한 것이다.

[표 2] 위약대조 임상시험의 이 약 투여군에서 5 %이상의 비율로 나타나면서 위약군에 비해 발생률이 높은 이상사례

이상사례이 약(N=43) N(%)위약(N=44) N(%)

두통19(44)12(27)

코인두염10(23)8(18)

요통8(19)4(9)

구역7(16)5(11)

피로5(12)1(2)

기침5(12)4(9)

단순포진 감염3(7)0

부비동염3(7)0

기도감염3(7)1(2)

변비3(7)2(5)

근육통3(7)1(2)

팔다리통증3(7)1(2)

인플루엔자 유사 증상2(5)1(2)

위약대조 임상시험에서, 중대한 이상사례는 이 약 투여군에서 4명(9 %), 위약군에서 9명(21 %) 발생했다. 중대한 이상사례에는 감염과 PNH의 진행이 포함되었다. 사망환자는 발생하지 않았으며, 혈전증은 이 약 투여군에서는 발생하지 않았고, 위약군 1명에서 1건 발생하였다.

단일군 임상시험 또는 후속 시험을 통해 이 약으로 치료 받은 PNH 환자 193명 중 이상사례는 위약대조 임상시험에서 보고된 것과 유사했다. 중대한 이상사례는 참여한 환자의 16 %에서 발생했다. 가장 흔한 중대한 이상사례는 바이러스 감염(2 %), 두통(22 %), 빈혈(2 %), 발열(2 %)이었다.

비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS)

aHUS 환자에서 이 약 치료의 안전성은 네 차례의 전향적 단일군 연구와 한 차례의 후향적 연구(aHUS 임상시험 3)을 통해 평가되었다. 전향적 단일군 연구 중 세 차례는 성인과 청소년 환자를 대상으로(aHUS 임상시험 1, 2, 4) 하였고, 한 차례는 소아와 청소년 환자를 대상으로(aHUS 임상시험 5) 하였다.

다음은 aHUS 임상 1, 2, 4에 등록한 78명의 성인과 청소년 aHUS 환자로부터 얻은 자료이다. 모든 환자는 권장 용량을 투여 받았고, 노출 기간의 중간값은 67주였다(범위: 2 ~ 145주). [표 3]은 aHUS 임상 1, 2, 4를 합한 환자 중 최소 10 %에서 보고된 모든 이상사례를 요약한 것이다.

[표 3] aHUS 임상시험 1, 2, 4에 등록된 성인과 청소년 환자 중 10 % 이상의 환자에서 발생한 이상사례

임상시험 1임상시험 2임상시험 4합계

MedDRA ver. 15.1N=17 N(%)N=20 N(%)N=41 N(%)N=78 N(%)

혈관 장애

고혈압a10 (59)9 (45)7 (17)26 (33)

저혈압2 (12)4 (20)7 (17)13 (17)

감염

기관지염3 (18)2 (10)4 (10)9 (12)

코인두염3 (18)11 (55)7 (17)21 (27)

위염3 (18)4 (20)2 (5)9 (12)

상기도 감염5 (29)8 (40)2 (5)15 (19)

요로 감염6 (35.3)3 (15)8 (20)17 (22)

위장 장애

설사8 (47)8 (40)12 (32)29 (37)

구토8 (47)9 (45)6 (15)23 (30)

구역5 (29)8 (40)5 (12)18 (23)

복통3 (18)6 (30)6 (15)15 (19)

신경계 장애

두통7 (41)10 (50)15 (37)32 (41)

혈액·림프계 장애

빈혈6 (35)7 (35)7 (17)20 (26)

백혈구감소증4 (24)3 (15)5 (12)12 (15)

정신과 장애

불면증4 (24)2 (10)5 (12)11 (14)

신장·비뇨기 장애

신장 장애5 (29)3 (15)6 (15)14 (18)

단백뇨2 (12)1 (5)5 (12)8 (10)

호흡기·흉부 장애

기침4 (24)6 (30)8 (20)18 (23)

전신 또는 주사부위 반응

피로3 (18)4 (20)3 (7)10 (13)

말초 부종5 (29)4 (20)9 (22)18 (23)

발열4 (24)5 (25)7 (17)16 (21)

무력증3 (18)4 (20)6 (15)13 (17)

시각 장애5 (29)2 (10)8 (20)15 (19)

대사·영양 장애

저칼륨혈증3 (18)2 (10)4 (10)9 (12)

양성·악성·비특이적 종양(낭종과 용종 포함)1 (6)6 (30)1 (20)8 (10)

피부·피하조직 장애

발진2 (12)3 (15)6 (15)11 (14)

가려움1 (6)3 (15)4 (10)8 (10)

근골격·결합조직 장애

관절통1 (6)2 (10)7 (17)10 (13)

요통3 (18)3 (15)2 (5)8 (10)

a. 고혈압, 가속성 고혈압, 악성 고혈압을 포함함.

aHUS 임상시험 1, 2, 4에서 환자의 60 %(47/78)가 중대한 이상사례를 경험하였다. 가장 흔하게 보고된 중대한 이상사례는 감염(24 %), 고혈압(5 %), 만성 신부전(5 %)과 신장 장애(5 %)였다. 다섯 명의 환자가 이상사례로 인해 이 약의 투여를 중단하였는데, 3명은 신장 기능의 악화로, 1명은 전신성 홍반성 루푸스(Systemic Lupus Erythematosus)로, 1명은 수막구균 뇌수막염에 의한 것이었다.

aHUS 임상시험 5는 22명의 소아와 청소년 환자를 포함하며, 이 중 18명의 소아 환자는 만 12세 미만이었다. 모든 환자는 이 약의 권장 용량을 투여 받았다. 노출 기간의 중간값은 44주였다. (범위: 1 ~ 87주)

[표 4]는 aHUS 임상시험 5에 등록한 환자 중 최소 10 % 이상에게서 보고된 모든 이상사례를 요약한 것이다.

[표 4] aHUS 임상시험 5에 등록한 소아와 청소년 환자 중 10 % 이상의 환자에서 발생한 이상사례

MedDRA ver. 15.1

만 1 개월 이상 ~ 만 12세 미만(N=18) N(%)합계(N=22) N(%)

시각 장애3 (17)3 (14)

위장 장애

복통6 (33)7 (32)

설사5 (28)7 (32)

구토4 (22)6 (27)

소화 불량03 (14)

전신 또는 주사부위반응

발열9 (50)11 (50)

감염

상기도 감염5 (28)7 (32)

코인두염3 (17)6 (27)

비염4 (22)4 (18)

요로 감염3 (17)4 (18)

도관 감염3 (17)3 (14)

근골격·결합조직 장애

근육 경련2 (11)3 (14)

신경계 장애

두통3 (17)4 (18)

신장·비뇨기 장애3 (17)4 (18)

호흡기·흉부 장애

기침7 (39)8 (36)

구강 인두통1 (6)3 (14)

피부·피하조직 장애

발진4 (22)4 (18)

혈관 장애

고혈압4 (22)4 (18)

aHUS 임상시험 5에서 59 %(13/22)의 환자가 중대한 이상사례를 경험하였다. 가장 흔하게 보고된 중대한 이상사례는 고혈압(9 %), 바이러스성 위장염(9 %), 발열(9 %)과 상기도 감염(9 %)이었다. 한 명의 환자가 이상사례(중증 초조)로 인해 이 약의 투여를 중단하였다.

aHUS 임상시험 3(n=30)에 등록한 소아와 성인 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광하여 냉장(2-8℃) 보관, 얼리지 말 것 / 유효기간: 제조일로부터 30 개월