온브리즈흡입용캡슐150마이크로그램(인다카테롤말레산염)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 38,250원 (보험코드 653602121)

효능·효과

기관지확장제로 만성폐쇄성 폐질환의 유지요법제

용법·용량

성인(18세 이상)

권장용량: 1일 1회, 이 약 150마이크로그램 1캡슐을 브리즈헬러(흡입기)에 장착하여 흡입한다.

1일 1회 이 약 300마이크로그램 1캡슐 흡입용량은 특히 중증의 만성폐쇄성폐질환 환자의 호흡곤란에 대해 추가적인 임상적 유익성을 보였다.

최대용량은 1일 1회 300마이크로그램이다.

이 약은 매일 같은 시간에 흡입하여야 한다.

노인 환자

최대 혈장 농도 및 전반적인 전신 노출이 연령에 따라 증가하였지만, 노인 환자에게 투여 시 용량 조절은 필요하지 않다.

간부전 환자

경증 및 중등도의 간부전 환자에게 투여 시 용량조절은 필요하지 않다. 중증의 간부전 환자에 대한 안전성·유효성은 확립된 바 없다.

신부전환자

신부전 환자에게 투여 시 용량조절은 필요하지 않다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 이 약은 1일 1회 투여하는 기관지확장 유지요법제이므로 기관지의 급성 경련시 1차 치료약(응급약)으로 사용하지 않는다.

2) 다른 흡입제와 병용투여 시 치명적인 기이성기관지연축 (paradoxic bronchospasm)을 일으킬 수 있다. 이러한 증상이 발생할 경우에는 이 약 투여를 즉시 중단하고 다른 치료법을 실시해야한다.

3) 이 약을 포함하여 지속성 베타2- 효능약(LABA)은 천식 치료에 사용 시, 천식과 관련된 심각한 이상반응(사망 포함)의 위험성을 증가시킬 수 있다. 천식환자를 대상으로 이 약을 장기 투여한 임상시험자료는 없으므로, 이 약을 천식환자에 투여하지 않는다.

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 천식환자

3) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안된다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심혈관성질환 환자(관상동맥질환, 급성심근경색, 심부정맥 및 고혈압환자)

2) 경련성 장애 환자

3) 갑상선 중독증 환자

4) 베타2-효능약에 비정상적으로 반응하는 환자

5) 저칼륨혈증 환자

6) 당뇨병 환자

4. 이상반응

1) 이 약의 권장용량에서 가장 흔히 보고된 이상반응은 비인두염, 상기도감염, 기침, 두통 및 근육연축이었다. 대부분 경증에서 중등도의 증상이었고 치료가 지속됨에 따라 발현빈도는 감소했다.

2) 만성폐쇄성 폐질환 환자에서 이 약의 권장용량 투여시 나타난 이상반응 중 베타2-아드레날린성 전신작용은 임상적으로 유의하지 않았다. 평균 심박수의 변화는 1회/분 미만이었고 빈맥은 흔하지 않았으며 위약군과 유사한 비율로 보고되었다.

3) 위약과 비교시 이 약의 투여와 관련된 QTcF의 연장은 관찰되지 않았다. 현저한 QTcF 간격 연장(남성: 450 ms초과, 여성: 470 ms초과)의 발생빈도는 위약군과 유사하였다.

4) 저칼륨혈증의 발생빈도는 위약 투여 시와 유사하였고, 최대혈당변화 평균치도 위약군과 유사하였다.

5) 임상시험기간이 12주 이상인 3상 임상시험 11편을 대상으로 이 약이 1일 최대 600 마이크로그램까지 투여된 중등도 및 중증의 만성폐쇄성 폐질환 환자 4,764명(75㎍/일 449명, 150㎍/일 2,611명, 300㎍/일 1,157명, 600㎍/일 547명)을 안전성 전체 분석군으로 하였다. 약 41%의 환자가 중증 만성폐쇄성 폐질환이었다. 평균 연령은 64세였고, 65세 이상은 48 % 이었으며 다수(약 80%)는 백인이었다.

6) 이 약의 만성폐쇄성폐질환 환자에 대한 안전성 전체 분석군에서 보고된 이상반응을 발현부위 및 150㎍/일 투여군의 발현 빈도에 따라 내림차순으로 기재하였다. 빈도는 다음과 같이 정의하고, 150㎍/일 투여군과 300㎍/일 투여군의 빈도 중 더 높은 빈도로 기재하였다.; 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100); 드

이상반응150㎍/일 투여군 N=2,611 n (%)300㎍/일 투여군 N=1,157 n (%)위약군 N=2,012 n (%)빈도

감염 - 비인두염 - 상기도감염 - 부비동염167 (6.4) 175 (6.7) 52 (2.0)165 (14.3) 164 (14.2) 37 (3.2)169 (8.4) 206 (10.2) 42 (2.1)매우 흔하게 매우 흔하게 흔하게

면역계 장애 -과민증11 (0.4)4 (0.4)7 (0.4)흔하지 않게

대사 및 영양계 장애 - 당뇨병 및 고혈당증18 (0.7)19 (1.6)18 (0.9)흔하게

신경계 장애 - 두통 - 어지러움 - 감각이상93 (3.6) 37 (1.4) 9 (0.3)43 (3.7) 29 (2.5) 3 (0.3)61 (3.0) 40 (2.0) 3 (0.2)흔하게 흔하게 흔하지 않게

심장 장애 - 허혈성 심장질환 - 심계항진 - 심방세동 - 빈맥22 (0.8) 13 (0.5) 12 (0.5) 5 (0.2)19 (1.6) 14 (1.2) 8 (0.7) 7 (0.6)8 (0.4) 23 (1.1) 11 (0.5) 8 (0.4)흔하게 흔하게 흔하지 않게 흔하지 않게

호흡기계, 흉부 및 종격동 장애 - 기침 - 인후통(목 자극감 포함) - 콧물 - 기이성 기관지 연축129 (4.9) 50 (1.9) 40 (1.5) 5 (0.2)95 (8.2) 37 (3.2) 37 (3.2) 8 (0.7)104 (5.2) 33 (1.6) 22 (1.1) 13 (0.7)흔하게 흔하게 흔하게 흔하지 않게

피부 및 피하 조직 장애 - 두드러기/발진22 (0.8)17 (1.5)19 (0.9)흔하게

근골격계 및 연결조직 장애 - 근육 연축 - 근골격 통증 - 근육통46 (1.8) 16 (0.6) 23 (0.9)40 (3.5) 26 (2.3) 8 (0.7)21 (1.0) 23 (1.1) 12 (0.6)흔하게 흔하게 흔하지 않게

일반 장애 및 투여 부위 장애 - 흉통 - 말초부종33 (1.3) 28 (1.1)19 (1.6) 16 (1.4)24 (1.2) 13 (0.7)흔하게 흔하게

물게 (≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000, 단발적인 보고 포함)

7) 이 약 최대 권장용량의 두 배 용량(1일 1회 600 마이크로그램, 권장 용량이 아님)에서 보인 안전성 양상은 권장용량에서와 전반적으로 비슷하였다. 추가적으로 발생한 이상반응은 떨림이었고, 비인두염과 근육연축, 두통 및 말초부종은 권장용량에서보다 더 높은 빈도로 발생되었다.

8) 돌발성 기침 : 3상 임상 시험에서, 통상 흡입 후 15초 이내에 발생하고 5초 동안 지속되는 돌발성 기침이 피험자의 17~20%에서 나타났다. 이 약의 권장용량에서 흡입 후 기침에 대한 내약성은 일반적으로 양호했고, 이로 인해 임상시험을 중단한 환자는 없었다. 흡입 후의 기침이 기관지 연축, 급성악화(exacerbation), 질병의 악화(deterioration) 또는 약효 감소와 연관이 있다는 증거는 없다.

9) 시판후 사용

이 약의 시판후 사용에서 과민증, 빈맥, 심박수 증가, 심계항진, 가려움증, 발진, 어지러움 등이 보고되었다. 대부분 불특정 규모의 인구로부터 자발 보고된 증상으로 그 빈도 및 이 약과의 연관성을 추측하기는 어렵다.

※ 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,122명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 21.91% (684/3,122명, 총 951건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응을 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

발현빈도기관계명중대한 이상사례 6.73%(210/3,122명, 268건)중대한 약물이상반응 0.10%(3/3,122명, 3건)

드물게(0.1% 미만)호흡기, 흉부 및 종격 장애가래, 가래증가, 흉막삼출, 흡인성폐렴, 급성호흡부전, 기관지확장증, 혈흉, 간질성폐질환, 간질성폐렴 악화, 자연공기가슴증, 폐색전증, 성대낭종-

전신장애 및 투여부위 상태무력증, 가슴불편감, 말초부종, 급사발열, 급사

감염 및 침습하기도감염, 세균성폐렴, 패혈증, 비정형폐렴, 연조직염, 가슴고름집, 위장염, 감염성대장염, 감염성근육염, 간고름집, 폐결핵 악화, 쯔쯔가무시병, 요로감염, 호흡기(계) 감염-

위장관계 장애설사, 소화불량, 복부팽만, 명치불편, 혈변, 장염, 작은창자큰창자염, 위궤양출혈, 위정맥류 출혈, 흑색변, 췌장염 악화, 상부위장관출혈-

신경계 장애어지러움, 감각이상, 뇌경색, 뇌혈관사고, 얼굴마비, 반신불완전마비, 편마비, 간성뇌증, 열공성뇌경색, 발작, 졸음, 실신, 족근관증후군-

손상, 중독 및 시술상 합병증대퇴골 골절, 갈비뼈골절, 요골 골절, 경추골절, 쇄골골절, 대퇴골 경부 골절, 요추골절, 경막하혈종, 경골골절, 여러 가지약물독성, 요도손상-

근골격계 및 결합 조직 장애등통증, 사지통증, 골반통증, 성인형 스틸병-

신생물 양성, 악성 및 상세불명(낭종 및 용종 포함)전이성담낭암, 간세포암종, 폐악성신생물 4기, 중추신경계 전이, 형질세포성골수종, 전립선암, 직장암-

대사 및 영양 장애섭취감소, 고혈당증, 당뇨병 악화, 저나트륨혈증-

피부 및 피하조직 장애다형홍반-

심장 장애심정지, 울혈성심부전, 협심증 악화, 심방세동 악화, 심부전, 관상동맥질환 악화, 심장막삼출-

정신 장애불안-

신장 및 비뇨기 장애급성신부전, 국소 분절 사구체경화증, 만성신부전 악화-

혈액 및 림프계 장애발열성호중구감소증, 림프절병증-

간담도 장애담관염, 급성담낭염, 담석증, 담관결석, 간경화, 간질환 악화-

혈관 장애대동맥협착, 기립성저혈압, 말초동맥 폐쇄성 질환기립성저혈압

생식계 및 유방 장애전립선증 악화-

내분비 장애바제도병-

때때로(0.1～5%미만)호흡기, 흉부 및 종격 장애기침, 호흡곤란, 공기가슴증, 호흡곤란 악화, 객혈-

전신장애 및 투여부위 상태질환악화, 발열-

감염 및 침습폐렴, 폐렴악화, 폐결핵, 패혈성쇼크-

위장관계 장애복통, 대장용종-

손상, 중독 및 시술상 합병증척추압박골절-

신생물 양성, 악성 및 상세불명(낭종 및 용종 포함)악성신생물 악화, 폐악성신생물-

또한, 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

발현빈도기관계명예상하지 못한 이상사례 12.04% (376/3,122명, 510건)예상하지 못한 약물이상반응 1.15% (36/3,122명, 40건)

드물게 (0.1% 미만)호흡기, 흉부 및 종격 장애발성장애, 코피, 흉막삼출, 흡인성폐렴, 급성호흡부전, 기관지확장증, 기관지협착, 혈흉, 딸꾹질, 간질성폐질환, 간질성폐렴 악화, 비울혈, 흉막염, 자연공기가슴증, 폐색전증, 폐혈전증, 거품소리, 성대낭종가래, 호흡곤란 악화, 재채기, 발성장애

전신장애 및 투여부위 상태전신부종, 갈증, 카테터삽입 통증, 피로, 열감, 통증, 급사가슴불편감, 갈증, 급사

감염 및 침습패혈증, 감염 악화, 마이코박테리아감염, 비정형폐렴, 연조직염, 가슴고름집, 위장염, 헤르페스바이러스감염, 감염성대장염, 감염성 근육염, 후두염, 간고름집, 폐결핵 악화, 쯔쯔가무시병, 샅백선증, 무좀, 결핵흉막염, 요로감염후두염

위장관계 장애복부불편감, 복부팽만, 만성위염, 입안건조, 명치불편, 위염, 위식도역류병, 혈변, 장염, 작은창자큰창자염, 식도역류 악화, 위궤양출혈, 위궤양, 위정맥류 출혈, 위염 악화, 잇몸통증, 흑색변, 췌장염 악화, 구강 감각이상, 구내염, 치통, 상부위장관출혈 , 구토변비, 입안건조, 식도역류 악화, 구강 감각이상

신경계 장애신경염, 운동완만, 경동맥협착, 뇌경색, 뇌혈관사고, 치매, 얼굴마비, 반신불완전마비, 편마비, 간성뇌증, 열공성뇌경색, 말초신경병증, 발작, 졸음, 혼미, 실신, 족근관증후군, 혈관성치매떨림, 혼미

손상, 중독 및 시술상 합병증요골 골절, 경추골절, 쇄골 골절, 결막열상, 약제투여오류, 대퇴골 경부 골절, 이물질, 의도적인약물오용, 요추골절, 피부찰과상, 척추골절, 경막하혈종, 열화상, 경골 골절, 여러가지 약물독성, 요도손상약제투여오류, 의도적인약물오용

근골격계 및 결합 조직 장애윤활낭염, 곤봉지, 요추관협착증, 골관절염, 족저근막염, 척추전방전위증, 성인형 스틸병-

신생물 양성, 악성 및 상세불명(낭종 및 용종 포함)전이성담낭암, 간세포암종, 폐악성신생물 4기, 중추신경계 전이, 피부신생물, 형질세포성골수종, 전립선암, 직장암, 침샘종양-

대사 및 영양 장애고지혈증, 당뇨병 악화, 고콜레스테롤혈증, 고칼륨혈증, 저나트륨혈증-

피부 및 피하조직 장애탈모, 접촉성피부염, 다형홍반, 반점, 피부마름증-

심장 장애심정지, 울혈성심부전, 협심증 악화, 심방세동 악화, 심부전, 관상동맥질환 악화, 심장막삼출-

정신 장애우울한기분, 우울증, 수면장애불면증

신장 및 비뇨기 장애빈뇨증, 급성신부전, 질소혈증, 국소분절사구체경화증, 혈뇨, 만성신부전 악화, 요관결석증, 요저류-

조사혈중크레아티닌증가, 혈중요소증가, 혈중요산증가, 혈색소감소, 소변량감소, 체중감소혈중크레아티닌증가

혈액 및 림프계 장애호중구감소, 발열성호중구감소증, 백혈구증가증, 림프절병증-

간담도 장애담관염, 급성담낭염, 담석증, 알코올성간질환, 담관결석, 간경화, 간질환 악화-

혈관 장애대동맥류, 대동맥협착, 고혈압 악화, 기립성저혈압, 말초동맥 폐쇄성 질환, 정맥혈전증고혈압악화, 기립성저혈압

생식계 및 유방 장애전립선증 악화, 전립선염-

시각 장애안검염, 백내장, 누점외반, 녹내장-

내분비 장애바제도병-

사회적 상태일상 생활의 행동 장애일상 생활의 행동 장애

때때로(0.1～5%미만)호흡기, 흉부 및 종격 장애가래, 객혈, 가래증가, 호흡곤란 악화, 공기가슴증, 재채기가래증가

전신장애 및 투여부위 상태발열, 가슴불편감, 무력증발열

감염 및 침습폐렴, 폐렴 악화, 세기관지염, 인플루엔자, 호흡기(계) 감염, 기관지염, 폐결핵, 하기도감염, 세균성폐렴, 패혈성쇼크,-

위장관계 장애구역, 설사, 소화불량, 복통, 변비, 상복부통, 대장용종구역, 소화불량

신경계 장애떨림-

손상, 중독 및 시술상 합병증척추압박골절, 대퇴골 골절, 갈비뼈골절-

신생물 양성, 악성 및 상세불명(낭종 및 용종 포함)악성신생물 악화, 폐악성신생물-

대사 및 영양 장애식욕감소, 섭취감소-

정신 장애불면증, 불안-

신장 및 비뇨기 장애배뇨곤란-

조사AST 증가, ALT 증가-

혈액 및 림프계 장애빈혈-

생식계 및 유방 장애양성전립선비대증-

시각 장애눈마름-

5. 일반적 주의

1) 이 약을 다른 흡입제와 병용투여 시 치명적일 수 있는 기이성 기관지연축이 일어날 수 있다. 기이성 기관지연축이 발생할 경우 이 약 투여를 즉시 중단 하고 다른 치료법을 실시한다.

2) 급성 기관지연축이 나타난 경우, 이 약을 1차 치료약 (응급약)으로 사용하지 않는다.

3) 이 약 투여 중 만성폐쇄성 폐질환이 악화될 경우 환자와 치료법에 대해 재평가 한다.

4) 이 약은 권장 용법·용량 및 1일 최대용량인 300 마이크로그램을 초과하여 투여해서는 안된다.

5) 이 약은 다른 베타2-효능약과 마찬가지로 맥박수 증가, 혈압 상승, 또는/그리고 다른 증상들로 측정되는 임상적으로 유의한 심혈관계 영향을 유발할 수 있으며, 이러한 경우 이 약의 사용을 중단할 수도 있다.

6) 심혈관계 영향: 베타2-효능약은 T파의 평편화(flattening), QT 간격 연장(prolongation), ST 분절(segment)의 저하와 같은 심전도의 변화를 유발한다고 알려져 있으나, 이러한 변화의 임상적 유의성은 알려진 바 없다. 이에 따라, 지속성 베타2 효능약(LABA) 혹은 이 약과 같이 LABA를 함유하는 복합제는 QT 간격의 연장을 보이거나 의심되는 환자, QT간격에 영향을 미치는 약물로 치료받은 환자에게 주의하여 사용하여야 한다.

7) 베타2-효능약은 심혈관계 관련 이상반응을 유발할 수 있는 저칼륨혈증을 일으킬 잠재성이 있다. 혈청 칼륨의 감소는 보통 일시적이며 보충이 필요하지는 않다. 중증의 만성폐쇄성 폐질환 환자에서, 저산소증이나 심부정맥의 가능성을 높일 수 있는 병용약물의 투여는 저칼륨혈증을 심화시킬 수 있다. (6. 상호작용 항 참조)

8) 베타2-효능약을 고용량 흡입시 혈당상승작용이 나타날 수 있으므로 당뇨병 환자는 이 약의 투여 시 혈당을 면밀하게 모니터링하여야 한다.

9) 이 약은 다른 지속성 베타2-효능약 또는 이를 포함한 제제와 병용 투여하지 않는다.

10) 과민증: 이 약 투여 후 즉시 과민반응이 나타난 사례가 보고된 적이 있다. 알러지 반응(특히, 호흡 또는 삼킴 곤란, 혀, 입술 및 얼굴 부어오름, 두드러기, 발진)이 나타나는 경우 이 약 투여를 즉시 중단하고 대체 치료를 시작한다.

6. 상호작용

1) 항부정맥약(퀴니딘), 항히스타민제(테르페나딘, 미졸라스틴), 페노치아진, 에리트로마이신, 삼환계 항우울제와 같이 심전도상의 QTc간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물은 인다카테롤과 약력학적 상호작용을 나타낼 수 있고, 심실성부정맥의 위험을 증대시킬 수 있다.

2) MAO저해제나 삼환계항우울제와 병용투여시 심혈관계에서 베타2-효능약의 활성이 강화될 수 있으므로 주의해야 한다.

3) 레보도파, 레보티록신, 옥시토신은 베타2-교감신경작용약물에 대한 심장내성에 장애를 일으킬 수 있다.

4) 교감신경작용약물 : 다른 교감신경작용 약물(단독 또는 병용 요법의 일부)과의 병용투여는 이 약의 이상반응을 증강시킬 수 있다.

5) 메틸잔틴(methylxanthine) 유도체, 스테로이드 또는 비칼륨저류이뇨제(non-potassium sparing diuretics)와 병용투여 시 베타2-효능약에서 발생할 수 있는 이상반응인 저칼륨혈증이 증강될 수 있다. (5. 일반적 주의 항 참조)

6) 베타-아드레날린성 수용체 차단제(점안제 포함) : 이 약의 효과가 감소되거나 억제될 수 있으므로 부득이한 경우가 아니면 병용투여해서는 안된다. 만일 투여해야할 경우에는 심장선택성 베타-아드레날린성차단제가 선호되며, 신중하게 투여해야 한다.

7) CYP3A4 및 P-당단백 (P-glycoprotein, P-gp) 차단제 (케토코나졸, 에리트로마이신, 베라파밀 및 리토나비어)

베라파밀과 병용투여시 이 약의 AUC는 1.4 ~ 2배, C max 가 1.5배 증가하였고, 에리트로마이신의 경우에는 AUC가 1.4 ~ 1.6배, C max 는 1.2배 증가하였다. 케토코나졸과 병용투여시 이 약의 AUC는 2배, C max 가 1.4배 증가하였고, 리토나비어의 경우에는 AUC …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1 ~ 30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 30 개월