프레지스타정600밀리그램(다루나비르에탄올레이트)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 7,335원 (보험코드 646901650)

효능·효과

항레트로바이러스제 치료경험이 있고, 다른 프로테아제 저해제의 사용에 실패한 HIV 감염 성인환자의 치료를 위한 다른 항레트로바이러스제와 병용요법

용법·용량

이 약은 저용량의 리토나비르(pharmacokinetic enhancer)와 병용투여하여야 한다. 따라서 이 약과 리토나비르의 병용투여를 시작하기 전에 리토나비르의 처방을 참고하여야 한다.

이 약으로 치료를 시작한 환자는 의사의 지시없이 용량을 변경하거나 치료를 중단하지 않도록 한다.

- 성인: 이 약의 권장용량은 1회 600mg 1일 2회로 리토나비르 100mg 1일 2회 및 음식과 함께 복용한다. 음식의 종류는 다루나비르의 노출에 영향을 미치지 않는다.

- 소아 환자: 소아 환자에 있어 다루나비르/리토나비르의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

- 간장애: 경증 및 중등증 간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 간장애 환자에게 다루나비르/리토나비르의 사용과 관련한 데이터는 없다. 그러므로 중증 간장애 환자에서 다루나비르/리토나비르는 권장되지 않는다.

- 신장애: 중등도의 신장애 환자에 있어서 용량조절은 필요하지 않다. 중증의 신장애 혹은 말기 신질환을 가진 HIV-1 감염환자에 대한 약동학 데이터는 없다.

사용상 주의사항

1. 경고

(1) 다루나비르/리토나비르와 함께 투여해서는 안 되는 약물들과 병용투여를 하지 말 것. (사용상의 주의사항 “2. 다음환자에는 투여하지 말 것” 및 “6. 약물상호작용” 항 참조)

(2) 간독성 : 다루나비르/리토나비르에 대해 약물유발성 간염(예, 급성간염, 세포용해간염)이 보고되었다. 임상개발프로그램(N=3,063) 실시 중 다루나비르/리토나비르와 병용투여를 받은 환자의 0.5%에서 간염이 보고되었다. 만성 활성 B형 또는 C형 간염을 포함한 간기능 장애를 이미 가진 환자에서는 간기능이상(중증 간장계 이상반응 포함)의 위험성을 증가시킨다.

시판 후 사례에서 간손상(몇 건의 사망 포함)이 보고되었다. 일반적으로 이러한 간손상은 다제 병용 약제를 투여 받는 진행된 HIV-1 환자가 B형 또는 C형 간염에 감염 및/또는 면역 재구성 증후군(immune reconstitution syndrome)이 발병하는 등의 중복이환을 가지는 경우에 발생하였다. 다루나비르/리토나비르와의 인과관계는 확립되지 않았다 (5. 일반적 주의 항 참조).

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

(1) 이 약 또는 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자

(2) 중증(Child-Pugh Class C)의 간장애 환자

(3) 이 약과 저용량의 리토나비르와 리팜피신 또는 St. John's wort(Hypericum perforatum)을 포함하는 생약제제는 CYP3A 유도로 인해 다루나비르의 혈장농도를 감소시켜 치료효과 감소 및 내성발현을 초래할 수 있으므로 이 약을 복용하는 동안에는 사용하지 않는다.

(4) 로피나비르/리토나비르 복합 제제는 이 약과 병용하지 않는다(병용할 경우 다루나비르의 혈중 농도를 크게 감소시킨다. 이는 이 약의 치료효과를 감소시킬 수 있다.). 엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 복합제제와 병용투여는 금기이다.

(5) 다루나비르, 리토나비르는 사이토크롬 P450 3A(CYP3A)의 저해제이다. 약물의 클리어런스가 CYP3A에 크게 영향을 받고, 혈장농도의 변화가 중대한 그리고/또는 생명을 위협하는 반응을 나타내는(좁은 치료역을 가진) 약제와 다루나비르/리토나비르를 병용투여해서는 안 된다. 이러한 약제의 예로는 알푸조신, 항히스타민제(아스테미졸, 테르페나딘), 콜키신(신장애 그리고/또는 간장애 환자), 다폭세틴, 드로네다론, 엘바스비르/그라조프레비르, 맥각 알칼로이드 유도체(디하이드로 에르고타민, 에르고노빈, 에르고타민, 메틸에르고노빈), 이바브라딘, 위장관운동 조절제(시사프라이드), 신경이완제(피모자이드, 서틴돌), 진정/수면제(경구 미다졸람, 트리아졸람), HMG-CoA 환원효소 저해제 (심바스타틴, 로바스타틴), PDE-5 억제제 (아바나필, 폐동맥 고혈압 치료를 위한 실데나필), 쿠에티아핀, 항응고제(리바록사반), 항종양제(닐로티닙) 가 있다(사용상의 주의사항 “6. 약물상호작용” 항 참조).

(6) 이 약은 리토나비르 100mg과 병용투여를 하므로, 리토나비르의 금기환자에 해당하는 환자도 본 약물을 투여하지 않는다(리토나비르에 대한 제품설명서도 함께 참고할 것).

(7) 3세 미만의 소아

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

(1) 간장애 환자 (만성활동성 B형 또는 C형 간염을 비롯한 기존 간장애 환자는 중증의 간 이상반응을 비롯한 간기능 이상에 대한 위험이 증가한다. 경증 및 중등도 간장애를 가지는 피험자에서 이 약의 항정상태 약물동태학 파라미터가 건강한 피험자의 파라미터와 유사하게 나타난 것에 근거하여, 경증 및 중등도 간장애 환자에서의 용량 조정은 필요하지 않다.)

(2) 이 약과 병용 투여시 신중히 투여해야 하는 약물을 복용하는 경우 (사용상의 주의사항 “6. 약물상호작용” 항 참조)

(3) 이 약은 황색5호를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

4. 이상반응

안전성 평가는 다루나비르/리토나비르를 투여한 제2b상 임상연구(POWER 1,2,3(TMC114-C213, TMC114-202, TMC114-C215), TMC114-C208)과 제3상 임상 연구(ARTEMIS(TMC114-C211), TITAN( TMC114-C214), TMC114-C209, DUET-1 (TMC125-C206), DUET-2 (TMC125-C216))의 총 3063명에서 보고된 안전성 자료에 근거하였다.

임상시험은 매우 다양한 조건 하에서 수행되므로 이 약의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생율을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생율과 직접적으로 비교할 수 없으며 그 비율은 실제 의료환경에서 관찰되는 비율과 상이할 수 있다.

이 약은 리토나비르와 병용하는 약으로 리토나비르 관련 이상반응에 대해서는 리토나비르의 제품설명서를 참고한다.

(1) 임상시험 : 항레트로바이러스제 치료 경험이 없는 성인

<임상시험 TMC114-C211>

안전성 평가는 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 성인 피험자 689명에서의 다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회 투여와 로피나비르/리토나비르 1일 800/200 mg 투여를 비교하는 192주 TMC114-C211 제3상 임상시험의 모든 안전성 자료에 근거하였다. 다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회군 및 로피나비르/리토나비르 1일 800/200 mg군의 피험자의 총 환자 평균 노출년수는 각각 1072.0년 및 1021.4년 이었다.

다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회 치료 동안 보고된 이상약물반응(ADR)의 대부분은 경증이었다. 다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회에서의 가장 빈번하게 보고된 (≥ 5%) 중등도 에서 중증(등급 2-4)의 이상약물반응은 설사와 두통, 복통이었다. 가장 빈번하게 보고된(≥1%) 3또는 4등급의 이상약물반응은 실험실적 이상과 관련되었다. 이외의 3, 4등급의 이상반응은 1% 미만의 피험자에서 보고되었다. 다루나비르/리토나비르 군의 2.3% 피험자가 이상약물반응으로 인하여 치료를 중단하였다.

항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인에서의 다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회 투여시 나타난 중등도(등급 2) 이상의 이상약물반응은 다음 표와 같다.

표 1. 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인 피험자에서 다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회 에서의 중등도(등급 2) 이상의 이상약물반응* (192주)

무작위배정시험 TMC114-C211

기관분류, %다루나비르/리토나비르 800/100 1일 1회+TDF/ FTC (343명)로피나비르/리토나비르 1일 800/200mg +TDF/FTC (346명)

신경계 장애

두통6.7%5.5%

위장관 장애

복통5.8%6.1%

급성 췌장염0.6%0.6%

설사8.7%15.9%

소화불량0.3%0.3%

헛배부름0.9%0.9%

구역4.1%3.8%

구토2.0%3.5%

피부 및 피하 조직 장애

+혈관부종0.6%0%

가려움증1.2%0.9%

발진2.9%4.6%

스티븐스-존슨 증후군0.3%0%

+두드러기1.2%0.6%

근골격계 및 결합조직 장애

근육통0.6%1.4%

+뼈괴사0.3%0%

대사 및 영양계 장애

식욕 감퇴1.5%0.9%

당뇨병0.6%0.9%

일반 장애 및 주사부위 반응

무력증0.9%0%

피로0.9%2.9%

면역계 장애

+(약제)과민반응0.6%1.4%

면역 재구성 증후군0.3%0.3%

간담도계 장애

급성 간염0.3%0.9%

정신계 장애

비정상적인 꿈0.3%0.3%

TDF = 테노포비르 (tenofovir disoproxil fumarate) FTC = 엠트리시타빈(emtricitabine) * ADR로 보고된 실험실적 이상반응을 제외함 +시판 후 조사로 확인된 이상반응.

실험실적 이상

항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인에서 다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회 치료시 나타난 등급 2-4의 실험실적 이상은 다음 표와 같다.

표 2. 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인에서 등급 2-4의 실험실적 이상* (192주)

무작위배정 시험 TMC114-C211

실험실적 평가 변수 %기준다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일1회 +TDF/FTC (343명)로피나비르/리토나비르 1일 800/200 mg +TDF/FTC (346명)

ALT

등급 2> 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN8.8%9.4%

등급 3> 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN2.9%3.5%

등급 4> 10.0 X ULN0.9%2.9%

AST

등급 2> 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN7.3%9.9%

등급 3> 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN4.4%2.3%

등급 4> 10.0 X ULN1.2%2.6%

ALP

등급 2> 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN1.5%1.5%

등급 3> 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN0%0.6%

등급 4> 10.0 X ULN0%0%

고빌리루빈혈증

등급 2>1.5 ~ ≤2.5 X ULN<1%5%

등급 3>2.5 ~ ≤5.0 X ULN<1%<1%

등급 4> 5.0 X ULN0%0%

중성지방

등급 2500-750 mg/dL2.6%9.9%

등급 3751-1200 mg/dL1.8%5.0%

등급 4> 1200 mg/dL1.5%1.2%

*총콜레스테롤

등급 2240-300 mg/dL22.9%27.1%

등급 3> 300 mg/dL1.5%5.5%

*저밀도 지단백 콜레스테롤

등급 2160-190 mg/dL14.1%12.3%

등급 3≥ 191 mg/dL8.8%6.1%

증가된 당 수치

등급 2126-250 mg/dL10.8%9.6%

등급 3251-500 mg/dL1.2%0.3%

등급 4> 500 mg/dL0%0%

췌장 리파아제

등급 2> 1.5 ~ ≤ 3.0 X ULN2.6%1.7%

등급 3> 3.0 ~ ≤ 5.0 X ULN0.6%1.2%

등급 4> 5.0 X ULN0%0.9%

췌장 아밀라제

등급 2> 1.5 ~ ≤ 2.0 X ULN4.7%2.3%

등급 3> 2.0 ~ ≤ 5.0 X ULN4.7%4.1%

등급 4> 5.0 X ULN0%0.9%

TDF = 테노포비르(tenofovir disoproxil fumarate) FTC = 엠트리시타빈(emtricitabine) * 등급 4 자료는 AIDS 등급 scale에서 적용가능하지 않음

(2) 임상시험 : 항레트로바이러스제 치료경험이 있는 성인

<임상시험 TMC114-C214>

안전성 평가는 항레트로바이러스 치료 경험이 있는 성인 피험자 595명에서의 다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회 투여와 로피나비르/리토나비르 400/100 mg 1일 2회 투여를 비교하는 TMC114-C214 제3상 임상시험의 모든 안전성 자료에 근거하였다. 다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회군 및 로피나비르/리토나비르 400/100 mg 1일 2회군의 피험자의 총 환자 평균 노출년수는 각각 462.5년 및 436.1년 이었다.

다루나비르/리토나비르를 투여한 치료 기간 동안에 보고된 이상약물반응(ADR)의 대부분은 경증이었다. 가장 빈번한(≥ 5%) 중등도에서 중증(등급 2-4)의 이상약물반응은 설사, 고중성지질혈증, 고콜레스테롤혈증, 구역, 발진, 복통, 구토, 간효소증가 이었다. 가장 빈번한(≥ 1%) 중증의 3, 4등급 이상약물반응은 실험실적 이상이었다. 이외의 3, 4등급 이상약물반응은 1% 미만의 피험자에서 보고되었다. 다루나비르/리토나비르 군의 4.7% 의 피험자가 이상약물반응으로 인하여 치료를 중단하였다.

항레트로바이러스 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 성인에서의 다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회에서의 최소 중등도(등급 2) 이상의 이상약물반응은 다음 표와 같다.

표 3. HIV-1 감염 성인에서의 다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회에서의 중등도(등급 2) 이상의 이상약물반응*

무작위배정시험 TMC114-C214 (96주)

기관분류다루나비르/리토나비르 600/100mg 1일 2회+OBR (298명)로피나비르/리토나비르 400/100 mg 1일 2회+OBR (297명)

신경계 장애

두통2.7%3.0%

위장관 장애

복부 팽창2.0%0.3%

복통5.7%2.7%

급성 췌장염0.3%0.3%

설사14.4%19.9%

소화불량2.0%1.0%

헛배부름0.3%1.0%

구역7.0%6.4%

구토5.4%2.7%

피부 및 피하 조직 장애

소양증1.0%1.0%

발진5.0%2.0%

두드러기+0.3%0%

근골격계 및 결합조직 장애

근육통1.0%0.7%

대사 및 영양계 장애

식욕 감퇴1.7%2.0%

당뇨병1.7%0.3%

일반 장애 및 투여부위 반응

무력증3.4%1.0%

피로2.0%1.3%

면역계 장애

면역 재구성 증후군0.3%0%

생식계 및 유방 장애

여성형유방증0.3%0.3%

정신계 장애

비정상적인 꿈0.7%0%

OBR = 최적지지요법(Optimized background regimen) * 이상반응으로 보고된 실험실적 이상치를 제외함 + 시판 후 사례에서 확인된 이상반응

실험실적 이상

항레트로바이러스 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 성인에서 다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회 치료시 나타난 등급 2-4의 실험실적 이상은 다음 표와 같다.

표 4. 항레트로바이러스 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 성인에서 등급 2-4의 실험실적 이상

무작위배정시험 TMC114-C214 (96주)

실험실적 평가 변수기준다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회+OBR (298명)로피나비르/리토나비르 400/100 mg 1일 2회+OBR (297명)

ALT

등급 2> 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN6.9%4.8%

등급 3> 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN2.4%2.4%

등급 4> 10.0 X ULN1.0%1.7%

AST

등급 2> 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN5.5%6.2%

등급 3> 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN2.4%1.7%

등급 4> 10.0 X ULN0.7%1.7%

ALP

등급 2> 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN0.3%0%

등급 3> 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN0.3%0.3%

등급 4> 10.0 X ULN0%0%

고빌리루빈혈증

등급 2>1.5 ~ ≤2.5 X ULN<1%2%

등급 3>2.5 ~ ≤5.0 X ULN<1%<1%

등급 4> 5.0 X ULN<1%0%

중성지방

등급 2500-750 mg/dL10.4%11.4%

등급 3751-1200 mg/dL6.9%9.7%

등급 4> 1200 mg/dL3.1%6.2%

총콜레스테롤*

등급 2240-300 mg/dL24.9%23.2%

등급 3> 300 mg/dL9.7%13.5%

저밀도 지단백 콜레스테롤*

등급 2160-190 mg/dL14.4%13.5%

등급 3≥ 191 mg/dL7.7%9.3%

증가된 당 수치

등급 2126-250 mg/dL10.0%11.4%

등급 3251-500 mg/dL1.4%0.3%

등급 4> 500 mg/dL0.3%0%

췌장 리파아제

등급 2> 1.5 ~ ≤ 3.0 X ULN2.8%3.5%

등급 3> 3.0 ~ ≤ 5.0 X ULN2.1%0.3%

등급 4> 5.0 X ULN0.3%0%

췌장 아밀라제

등급 2> 1.5 ~ ≤ 2.0 X ULN6.2%7.3%

등급 3> 2.0 ~ ≤ 5.0 X ULN6.6%2.8%

등급 4> 5.0 X ULN0%0%

OBR = 최적지지 요법(Optimized background regimen) * 등급 4 자료는 AIDS 등급 scale에서 적용가능하지 않음

(3) 중대한 이상약물반응

다루나비르/리토나비르를 투여한 제2b상 임상연구(TMC114-C213, TMC114-202, TMC114-C215, TMC114-C208)과 제3상 임상 연구(TMC114-C211, TMC114-C214, TMC114-C209, DUET-1 (TMC125-C206), DUET-2 (TMC125-C216))에서 발생한 중등도(등급 2)이상의 중대한 이상약물반응은 다음과 같았다.

복통, 급성 간염, 급성 췌장염, 식욕부진, 무력증, 당뇨병, 설사, 피로, 두통, 간효소 증가, 고콜레스테롤혈증, 고혈당증, 고중성지방혈증, 면역 재구성 증후군(immune reconstitution syndrome), 저밀도지질단백질 증가, 구역, 췌장 효소 증가, 발진, 스티븐스-존슨증후군, 구토

(4) 다른 임상시험에서 다루나비르/리토나비르를 복용한 성인피험자에게서 나타난 추가로 확인된 이상반응은 골괴사증이었다.

(5) 다루나비르/리토나비르를 복용하는 B형 간염 혹은 C형 간염 바이러스와 동시감염된 환자는 감염되지 않은 환자들보다 간 효소 증가 이외에는 더 높은 이상반응 발생 및 임상 화학적 이상반응을 경험하지 않았고 약동학적 노출도 유사하였다.

(6) 시판 후 보고된 이상반응

다음은 이 약의 시판 후 추가로 보고된 이상반응이다. 이 이상반응은 불특정 다수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에, 발생빈도를 신뢰성 있게 예측하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것은 일반적으로 가능하지 않다.

- 지방재분포

- 드물게, 횡문근융해 (HMG-CoA 환원효소 저해제의 병용투여와 관련)

- 매우 드물게, 독성표피괴사용해, 호산구 증가와 전신성 증상을 동반한 약물 반응(DRESS: Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), 급성 전신 발진성 농포증, 결정성 신장 병증(5. 일 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온보관(1~30℃) / 유효기간: 제조일로부터 36 개월