할라벤주(에리불린메실산염)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 171,115원 (보험코드 621100031)

효능·효과

○ 유방암

- 진행성 및/또는 전이 단계에서 최소 한 가지의 화학요법 치료를 받은 적이 있는 국소 진행성 혹은 전이성 유방암 환자의 치료요법

(HER2 양성인 환자에 대한 임상적 유용성을 입증할만한 자료는 충분하지 않다.)

- 진행성 및/또는 전이 단계에서 최소 두 가지의 화학요법 치료를 받은 적이 있는 국소 진행성 혹은 전이성 유방암 환자의 치료요법

위 경우 모두 이전 치료에는 보조요법으로써 또는 전이 단계에서 안트라사이클린계 및 탁산계 약물을 사용한 경험이 있어야 하며 이러한 치료가 부적절한 환자는 예외로 한다.

○ 지방육종

- 이전에 안트라사이클린계 약물을 포함하여 최소 두 가지의 화학요법 치료를 받은 적이 있는 절제 불가능 또는 전이성 지방육종 환자의 치료

용법·용량

이 약은 희석 시 무균조작법을 따르고 세포독성 의약품에 충분한 지식과 경험이 있는 전문의의 감독 하에 투여되어야 한다.

1) 권장 용량

조제된 용액으로서의 이 약의 권장 용량은 1.4 mg/m 2 (에리불린으로서 1.23 mg/m 2 에 해당)을 21일을 주기로 각 주기의 1일째와 8일째에 2-5분에 걸쳐 정맥 투여한다.

환자는 오심 혹은 구토를 경험할 수 있다. 코르티코스테로이드제를 비롯한 진토제를 예방요법으로 고려할 수 있다.

2) 용량 조절

치료 중 투약 지연 :

다음 중 어느 하나에 해당하는 경우 1일째 또는 8일째에 이 약의 투여를 지연시켜야 한다.

- 절대호중구수치(ANC)가 1 x 10 9 /L 미만인 경우

- 혈소판 수치가 75 x 10 9 /L 미만인 경우

- Grade 3 혹은 4의 비혈액학적 독성이 나타난 경우

치료 중 감량 :

재투약 시 감량에 관한 권장사항은 다음 표와 같다.

감량에 관한 권장사항

이전 할라벤 투여 후 발생한 이상반응권장 용량

혈액학적 이상반응 :1.1 mg/m2

절대호중구수치(ANC) < 0.5 x 109/L 상태가 7일이 넘게(7일 불포함) 지속된 경우

발열 또는 감염이 동반되며 절대호중구수치(ANC) < 1 x 109/L에 해당하는 호중구감소증

혈소판 수치 < 25 x 109/L에 해당하는 혈소판감소증

혈소판 수치 < 50 x 109/L에 해당하며 출혈이 있거나 혈액 혹은 혈소판 수혈이 필요한 혈소판감소증

비혈액학적 이상반응 :

이전 투약 주기 중 3 혹은 4등급에 해당하는 비혈액학적 이상반응

상기의 혈액학적 혹은 비혈액학적 이상반응이 재발한 경우:

1.1 mg/m2로 감량했음에도 불구하고 나타난 경우0.7 mg/m2

0.7 mg/m2로 감량했음에도 불구하고 나타난 경우투여중단을 고려

이 약을 감량한 후에는 재증량하지 않아야 한다.

간장애 환자

전이로 인한 간장애 : 경증 간장애 환자 (Child-Pugh A)에 대한 이 약의 권장 용량은 21일 주기 중 1일째와 8일째에 1.1 mg/m 2 을 2-5분에 걸쳐 정맥 투여하는 것이다. 중등증 간장애 환자 (Child-Pugh B)에 대한 권장 용량은 21일 주기 중 1일째와 8일째에 0.7 mg/m 2 을 2-5분에 걸쳐 정맥 주입하는 것이다. 중증 간장애 환자 (child-Pugh C)를 대상으로는 연구되지 않았으나 이러한 환자에게 투여할 경우 보다 더 큰 감량이 필요할 것으로 예상된다.

간경화로 인한 간장애 : 이들 환자군에 대해서는 연구되지 않았다. 상기의 용량은 경증 및 중등증 간장애 환자에게 투여할 수 있으나 용량의 재조정이 필요한 경우 면밀한 모니터링이 권장된다.

신장애 환자 :

중등증 및 중증 신장애 환자 (크레아티닌 청소율 <50 mL/min)의 경우 이 약의 노출도가 증가할 수 있고, 용량의 감량이 필요할 수 있다. 모든 신장애 환자에 대해서 면밀한 안전성 모니터링이 권장된다.

고령자 :

환자의 연령에 따른 특별한 용량 조절은 권장되지 않는다. (‘사용상의 주의사항’ 중 ‘3. 이상반응’ 참조)

소아(18세 미만) :

18세 미만의 소아 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다 (사용상의 주의사항 중 ‘7. 소아에 대한 투여’ 참조).

3) 투여방법

이 약은 정맥주사용이다. 투여 용량을 9 mg/mL (0.9%) 주사용 식염수 최대 100 mL까지 사용하여 희석할 수 있다. 5% 포도당 주사용액으로 희석해서는 안 된다. 투여 전 약물 희석에 관한 사항은 ‘사용상의 주의사항’ 중 ‘10. 적용상의 주의’를 참조한다. 약물 투여 전에 양호한 말초정맥주입구 혹은 개방중심정맥선이 확보된 것을 확인하여야 한다. 이 약이 발포성이나 자극성이 있다는 증거는 없다. 혈관외유출이 일어난 경우, 대증요법으로 치료하여야 한다. 세포독성약물 취급에 관한 사항은 ‘10. 적용상의 주의’를 참조한다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 호중구감소증

골수억제가 용량의존적으로 나타나며 주로 호중구감소증의 형태로 발현된다(‘3. 이상반응’ 참조). 모든 환자에게 매번 약물을 투여하기 전 전혈구 수치를 모니터링 한다. 절대호중구수치(ANC)가 1.5 x 10 9 /L 이상이고 혈소판수치가 100 x 10 9 /L를 초과하는 환자에 대해서만 이 약의 투여를 시작하여야 한다.

2) 말초성 신경병증

말초성 운동 및 감각 신경병 징후에 대해 면밀히 모니터링하여야 한다. 중증 말초성 신경독성이 나타난 경우 약물투여를 지연하거나 감량하여야 한다(‘용법용량’ 참조).

3) QT 연장

울혈성심부전 및 서맥성부정맥 환자, Class Ia 및 III 부정맥치료제를 포함하여 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 병용하는 환자, 및 전해질 이상이 있는 환자에게 이 약의 투여를 시작할 경우 ECG 모니터링이 권장된다. 이 약의 투여를 시작하기 전 저칼륨혈증 혹은 저마그네슘혈증을 치료하고, 약물을 투여하는 중에 정기적으로 이들 전해질 수치를 모니터링해야 한다. 선천성 긴 QT 간격 증후군이 있는 환자는 이 약의 투여를 피해야 한다.

4) 임부

이 약을 임부에게 사용한 정보는 없다. 이 약은 랫트에서 배자독성, 태자독성 및 최기형성을 나타내었다. 임부에 대한 필요성과 태아에 미칠 위험성에 대해 신중히 고려하여 명백히 필요한 경우가 아니라면 임신 중 이 약을 사용하지 않아야 한다.

가임 연령기의 여성 본인 혹은 파트너가 이 약을 투여받는 경우 임신을 피하도록 권고받아야 하며 이 약의 투여기간 및 치료 후 최대 3개월까지 효과적인 피임을 하여야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 혹은 기타 부형제에 대한 과민증이 있는 환자

2) 수유부

이 약 혹은 그 대사체가 사람이나 동물의 유즙으로 배설되는 지에 대한 정보는 없다. 신생아 혹은 유아에 미치는 위험성을 배제할 수 없으므로 이 약을 수유하는 중에는 사용하지 않아야 한다.

3. 이상반응

○안전성 요약:

전이성 유방암에서 이 약과 관련하여 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 호중구감소증으로 나타나는 골수억제, 백혈구감소증, 빈혈 및 관련 감염들이다. 말초신경병증이 발현되거나 악화되는 경우도 보고되었다. 식욕부진, 구역, 구토, 설사, 변비 등으로 나타나는 위장관계 독성도 이상반응으로 보고되었다. 다른 이상반응으로는 피로/무력증, 탈모, 근골격계 통증 증후군, 두통, 호흡곤란, 기침, 발열, 체중감소가 보고되었다.

지방육종 및 평활근육종에서 가장 흔한 이상반응 (≥25%)은 피로, 오심, 탈모, 변비, 말초신경병증, 복통 및 발열이었다. 가장 흔한 (≥5%) 3-4등급의 실험실 수치 이상은 호중구감소증, 저칼륨혈증 및 저칼슘혈증이었다.

○유방암

이 약과 관련하여 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응을 아래 표에 나타내었다.

아래 표는 5개의 2상 시험과 2개의 3상 시험에서 권장 용량을 투여받은 1503명의 유방암 환자들에게서 관찰된 이상반응 발현율을 나타낸다. 발현빈도는 다음과 같은 정의에 따라 분류하였다: 매우 흔함 (≥1/10), 흔함 (1/100≤빈도<1/10), 흔하지 않음 (1/1000≤빈도<1/100), 드묾 (1/10000≤빈도<1/1000), 매우 드묾 (<1/10000), 빈도불명 (가용한 자료로부터 추정할 수 없음)). 각 빈도군 내에서는 빈도의 내림차순으로 나타내었다. 3 또는 4등급에 해당하는 경우 실제 빈도를 표시하였다.

기관계이상반응-모든 등급

매우 흔함 (빈도 %)흔함 (빈도 %)흔하지 않음 (빈도 %)드묾

감염 및 침습요로 감염(8.0%) (G3/4: 0.5%) 폐렴 (1.2%) (G3/4: 0.8%) 구강 칸디다증 구강 헤르페스 상기도 감염 비인후염 비염패혈증 (0.5%) (G3/4: 0.2%)a 호중구 감소성 패혈증 (0.1%) (G3/4: 0.1%) 대상포진

혈액 및 림프 이상호중구감소증 (57.0%) (G3/4: 49.7%) 백혈구감소증 (29.3%) (G3/4: 17.3%) 빈혈 (20.6%) (G3/4: 2.0%)림프구감소증 (4.9%) (G3/4: 1.4%) 열성 호중구감소증 (4.7%) (G3/4: 4.5%)a 혈소판감소증 (4.3%) (G3/4: 0.7%)파종성혈관내응고증b

대사 및 영양 이상식욕 감퇴 (21.9%) (G3/4: 0.7%)저칼륨혈증 (6.1%) (G3/4: 1.7%) 저마그네슘혈증 (2.9%) (G3/4: 0.2%) 탈수(2.8%)(G3/4:0.5%) 과혈당증 저인산혈증

정신계 이상불면 우울

신경계 이상말초신경병증c (35.6%) (G3/4: 7.6%) 두통(17.2%)(G3/4:0.8%)미각이상 어지러움 (7.9%) (G3/4: 0.5%) 감각저하 기면 신경독성

눈 이상눈물분비증가 (6.0%) (G3/4: 0.1%) 결막염

귀 및 미로 이상현기증이명

심장 이상빈맥

혈관 이상안면홍조심부 정맥 혈전증 폐색전증

호흡계, 흉곽 및 종격 이상호흡곤란 (13.9%)a (G3/4: 3.1%) 기침 (13.6%) (G3/4: 0.6%)구강인두 통증 코피 콧물간질성 폐 질환

위장관 이상구역 (33.8%) (G3/4: 1.1%) 변비 (19.6%) (G3/4: 0.6%) 설사(17.9%)(G3/4:0.8%) 구토 (17.6%) (G3/4: 0.9%)복통(8.0%)(G3/4:1.3%) 구내염(9.3%)(G3/4:0.8%) 구갈 소화불량(5.9%)(G3/4:0.2%) 위식도 역류 질환 구강궤양 복부팽만췌장염b

간담도 이상알라닌 아미노전이효소 증가 (7.6%) (G3/4: 2.1%)d 아스파라진산 아미노전이효소 증가 (7.4%) (G3/4: 1.5%) 감마 글루타밀전이효소 증가 (1.8%) (G3/4: 0.9%) 고빌리루빈혈증 (1.5%) (G3/4: 0.3%)간독성 (1.0%) (G3/4: 0.6%)

피부 및 피하 조직 이상탈모발진 가려움(3.9%) (G3/4: 0.1%) 손톱 이상 야간발한 피부건조 홍반 다한증홍반성감각이상증후군혈관 신경 부종

근골격 및 결합조직 이상관절통 및 근육통 (19.4%) (G3/4: 1.1%) 등통증 (13.0%) (G3/4:1.5%) 사지 통증 (10.0%) (G3/4: 0.7%)뼈통증 ( 9.6%) (G3/4: 1.7%) 근육 연축(5.1%) (G3/4: 0.1%) 근골격계 통증 및 근골격계 흉통 근육약화

신장, 뇨 이상배뇨곤란혈뇨 단백뇨 신부전

전신 이상 및 투여부위상태피로/무력증 (48.1%) (G3/4 : 8.2%) 발열(20.4%) (G3/4: 0.6%)점막 염증 (8.3%) (G3/4: 1.1%)d 말초 부종 통증(5.2%)(G3/4:1.0%) 오한 흉통 인플루엔자유사질환

검사체중 감소 (11.3%) (G3/4: 0.3%)

a 5등급 1-2례 포함

b 자발적 보고

c 말초 신경병증, 말초 운동성 신경병증, 다발신경병증, 감각이상, 말초 감각성 신경병증, 말초 감각운동성 신경병증 및 탈수초성 다발신경병증 포함

d 4등급은 없음

선택적 이상반응

호중구감소증 :

관찰된 호중구감소증은 가역적이었고 축적 현상이 나타나지 않았다; 최저수치에 이르는 데에 걸린 평균 시간은 13일이고 중증 호중구감소증 (< 0.5 X 10 9 /L)으로부터 회복되는 데에 걸린 평균 시간은 8일이었다. 0.5 X 10 9 /L 미만의 호중구수치가 7일이 넘도록 지속된 례는 EMBRACE 연구에서 이 약을 투여받은 유방암 환자 13%에서 나타났다. 중증 호중구감소증은 의사의 판단 하에 관련 가이드라인에 따라 G-CSF 혹은 그에 상응하는 약물을 사용하여 조절할 수 있다. 3상 임상시험에서 이 약으로 치료받은 유방암 환자의 18%가 G-CSF를 투여받았다.

이 약을 투여받은 환자의 1% 미만이 호중구감소증으로 인해 투여를 중단하였다.

말초성 신경병증 :

1503명의 유방암 환자에서 이 약의 투여를 중단하게 된 이상반응으로서 가장 흔하게 나타난 것은 말초성 신경병증이었다(3.3%). 2등급의 말초성 신경병증이 나타나기까지 걸린 시간의 중간값이 85.5일 (4주기 이후)이었다.

3등급 또는 4등급의 말초성 신경병증이 이 약을 투여받은 유방암 환자의 7.7%에서 발현되었다. 임상시험에서, 신경병증을 기저 질환으로 가지고 있는 환자에게 새로운 증상이 나타나거나 기존 증상이 악화될 가능성이 기저질환으로써의 신경병증을 가지고 있지 않은 환자와 비슷할 것으로 예상되었다.

1등급 또는 2등급의 말초성 신경병증을 기저 질환으로 가진 환자에서의 약물투여로 인한 3등급 말초성 신경병증의 발현율은 14%이었다.

간독성:

에리불린의 투여 전 간 효소가 정상/비정상이었던 일부 환자들에게서, 에리불린의 투약 개시와 함께 간 효소 농도의 증가가 나타났다. 이러한 상승은 대부분의 환자들에게서 이 약의 치료 1-2주기와 같이 이른 시점에 나타났고, 대부분의 환자에게서 이는 유의한 간독성의 징후가 아닌 이 약의 치료가 간에 적응되는 현상으로 간주되었다. 간독성도 보고되었다.

특수 환자군

간장애 환자

알라닌 아미노전이효소(ALT) 혹은 아스파라진산 아미노전이효소(AST) 수치가 정상범위 상한치(ULN)의 3배를 초과하는 환자들에게서 4등급의 호중구감소증 및 발열성 호중구감소증의 발현빈도가 더 높게 나타났다. 정보는 제한적이나, 빌리루빈 수치가 정상범위 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 환자들의 경우도 4등급에 해당하는 호중구감소증 및 발열성 호중구감소증의 발현빈도가 더 높게 나타났다.

○ 지방육종

이 약의 안전성은 공개, 무작위배정, 다기관, 활성 대조 연구에서, 환자를 1:1 무작위배정하여 21일 주기의 제 1일과 8일에 이 약 1.4 mg/m 2 또는 3주 간격으로 다카바진 850 mg/m 2 (20%), 1000 mg/m 2 (64%) 또는 1200 mg/m 2 (16%)를 투여한 시험에서 평가되었다. 전체 환자 중 223명이 이 약을, 221명이 다카바진을 투여 받았다. 환자들은 이전에 적어도 두 가지의 전신 화학요법을 받았어야 했다. 시험은 기존에 3등급 이상의 말초신경병증이 있는 환자, 중추신경계 전이가 알려진 환자, 혈청 빌리루빈이 증가되어있거나 심각한 만성 간 질환이 있는 환자, 6개월 이내 심근경색의 기록이 있는 환자, 뉴욕 심장학회 Class II 또는 IV 심부전의 기록 또는 치료를 요하는 심 부정맥이 있는 환자를 제외했다. 연조직육종 연구에서 안전성 집단의 나이 중앙값은 56세 (범위: 24-83세)였고; 여성 67%; 백인 73%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 3%, 아시아/태평양 섬사람 및 알려지지 않은 사람이 15%; 이전에 안트라사이클린을 포함한 요법을 받은 사람이 99%; 이전에 2 가지 이상의 요법을 받은 사람이 99%였다. 이 약을 투여 받은 환자에서 노출 기간의 중앙값은 2.3개월이었다 (범위: 21일-26개월).

이 약을 투여 받은 환자에서 가장 흔하게 (≥25%) 보고된 이상반응은 피로, 오심, 탈모, 변비, 말초신경병증, 복통 및 발열이었다. 이 약을 투여 받은 환자에서 가장 흔하게 (≥5%) 보고된 3-4등급의 실험실 수치 이상은 호중구감소증, 저칼륨혈증 및 저칼슘혈증이었다. 이 약을 투여 받은 환자에서 가장 흔하게 보고된 심각한 이상반응은 호중구감소증 (4.9%) 및 발열 (4.5%)이었다. 이상반응으로 인한 이 약의 영구 중단은 환자의 8%에서 발생했다. 이 약의 중단을 야기한 가장 흔한 이상반응은 피로와 혈소판감소증이었다 (각 0.9%). 26%의 환자가 적어도 한 번의 감량을 필요로 하였다. 감량을 야기한 가장 빈번한 이상반응은 호중구감소증 (18%)과 말초신경병증 (4.0%)이었다.

다음 표는 연조직육종 연구에서 이 약 투여군의 10% 이상에서 발생한 이상반응의 발생율을 요약하고 있다.

이 약 투여군의 10% 이상에서 발생한 이상반응a (모든 등급) 및 다카바진 군에서보다 높은 발생율을 나타낸 이상반응 (모든 등급에 대해 5% 이상 차이나거나 3-4등급에 대해 2% 이상 차이 나는 이상반응)b

이상 반응할라벤 N=223다카바진 N=221

모든 등급3-4등급모든 등급3-4등급

신경계 이상

말초신경병증c29%3.1%8%0.5%

두통18%0%10%0%

일반적 이상

발열28%0.9%14%0.5%

위장관 이상

변비32%0.9%26%0.5%

복통d29%1.8%23%4.1%

구내염14%0.9%5%0.5%

피부 및 피하조직 이상

탈모35%-e2.7%-e

감염

요로 감염11%2.2%5%0.5%

a 이상반응 등급은 미국 국립암센터 (NCI)의 이상반응 평가기준 (Common Terminology Criteria for Adverse Events version, CTCAE v4.03)에 따름 b 여섯 명의 환자가 참여한 한 연구 기관의 안전성 자료는 제외 c 말초신경병증, 말초 감각운동성 신경병증, 말초 운동성 신경병증, 다발성신경병증, 말초 감각성 신경병증 및 감각이상을 포함 d 복통, 상복부 통증, 하복부 통증 및 복부 불편감을 포함 e 해당 없음; 탈모에 대한 2등급 초과의 등급 체계가 구체화되지 않음

이 약을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생한 임상적으로 중요한 기타 이상반응:

- 위장관 이상: 오심 (41%), 구토 (19%), 설사 (17%)

- 일반적 이상: 무기력/피로 (62%), 말초부종 (12%)

- 대사 및 영양 이상: 식욕 감퇴 (19%)

- 근골격 및 결합 조직 이상: 관절통/근육통 (16%), 등통증 (16%)

- 호흡계 이상: 기침 (18%)

덜 흔한 이상반응: 다음은 이 약 투여군의 5% 이상 10% 미만 환자에서 보고된 추가적인 임상적으로 중요한 이상반응이다.

- 혈액 및 림프계 이상: 혈소판감소증

- 눈 이상: 눈물분비증가

- 위장관 이상: 소화불량

- 대사 및 영양 이상: 고혈당

- 글골격 및 결합 조직 이상: 근육 경련, 근골격 통증

- 신경계 이상: 어지러움, 미각이상

- 정신 이상: 불면, 불안

- 호흡계, 흉곽 및 종격 이상: 구강인두 통증

- 혈관 이상: 저혈압

이 약 투여군의 10% 이상에서 발생한 실험실 수치 이상 (모든 등급) 및 다카바진 군에서보다 높은 발생율을 나타낸 실험실 수치 이상 (모든 등급에 대해 5% 이상 차이나거나 3-4등급에 대해 2% 이상 차이 나는 이상반응)a†

실험실 수치 이상할라벤다카바진

모든 등급3-4등급모든 등급3-4등급

혈액학

빈혈70%4.1%52%6%

호중구감소증63%32%30%8.9%

화학

알라닌아미노전이효소 (ALT) 증가43%2.3%28%2.3%

아스파라진산아미노전이효소 (AST) 증가36%0.9%16%0.5%

저칼륨혈증30%5.4%14%2.8%

저칼슘혈증28%5%18%1.4%

저인산혈증20%3.2%11%1.4%

a 각 시험의 발생율은 베이스라인 및 시험 중 적어도 한 번 측정한 수치가 있고 베이스라인 대비 한 등급 이상 증가한 환자 수에 근거한다. 이 약 투여군은 221-222명, 다카바진 투여군은 214-215명 †실험실 수치 결과에 대한 등급은 NCI CTCAE v4.03에 따른다.

○ 시판 후 조사 약물 이상반응

본 이상반응은 불특정 규모의 인구에서 자발적으로 보고된 것으로, 이상반응의 빈도를 추정하거나 또는 약물 노출과의 인과 관계를 확실히 확립하는 것이 항상 가능하지는 않다.

혈액 및 림프 이상: 림프구 감소증

면역계 이상: 약물과민반응

간담도 이상: 간염, 간독성

감염 및 침습: 폐렴 및 패혈증, 호중구 감소성 패혈증

대사 및 영양 이상: 마그네슘 결핍, 탈수

위장관 이상: 췌장염

호흡계, 흉곽 및 종격이상: 간질성 폐 질환

피부 및 피하 조직 이상: 다형홍반, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사

※ 국내 시판 후 조사 결과

1) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 1,004명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 66.53%(668/1,004명, 2,155건)로 보고되었다.

이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

기관계인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 24.10%(242/1004명, 380건)인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 9.46%(95/1004명, 161건)

흔하게 (≥1% 이고 ＜10%)호흡기계 질환호흡곤란, 폐렴, 흉막삼출-

백혈구, RES 장애호중구감소증, 발열성호중구감소증호중구감소증, 발열성호중구감소증

전신적 질환병의악화, 발열-

흔하지 않게 (≥0.1% 이고 ＜1%)피부와 부속기간 장애피부발진, 피부감염, 피부감염악화, 피부궤양- 피부발진

근육-골격계 장애근골격통증, 근육통, 골괴사, 골절, 다리골절, 병적골절, 척추골절, 팔다리쇠약근육통

중추 및 말초신경계 장애경련, 어지러움, 두통, 신경병증, 말더듬증, 말총증후군, 벨마비, 얼굴통증, 운동장애어지러움, 신경병증

정신질환식욕감퇴, 약물중독식욕감퇴

위장관계 장애설사, 구토, 복통, 대장염, 복부불편감, 여하곤란, 오심, 잇몸통증, 장폐쇄, 치질설사, 구토, 대장염

간 및 담도계 질환상세불명의간기능검사이상, 간기능이상, 간염, 간성혼수, 간실조, 황달상세불명의간기능검사이상, 간기능이상, 간염

대사 및 영양 질환고칼슘혈증, 고혈당증, 당뇨악화-

심근, 심내막, 심막, 판막 질환심장막삼출-

심장 박동 장애빈맥-

혈관 질환뇌경색-

호흡기계 질환기관지염, 상기도감염, 폐부종, 기흉, 편도염호흡곤란, 폐렴, 기관지염, 폐부종

적혈구 장애범혈구감소증, 빈혈범혈구감소증

백혈구, RES 장애백혈구감소증, 림프관염, 림프부종, 백혈구증가증백혈구감소증

혈소판, 출혈, 응고장애혈소판감소증, 폐색전증, 혈전색전증혈소판감소증

비뇨기계 질환급성신부전, 요로감염, 신부전, 배뇨곤란, 수신증, 신경인성방광, 신염, 요저류, 혈뇨급성신부전, 신부전

생식기능 장애(여성)유방불편감-

신생물폐전이, 상세불명의신생물, 상세불명의전이, 악성뇌종양, 악성자궁내 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 실온(25℃이하)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월