에리불린메실산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 희석 시 무균조작법을 따르고 세포독성 의약품에 충분한 지식과 경험이 있는 전문의의 감독 하에 투여되어야 한다.

1) 권장 용량

조제된 용액으로서의 이 약의 권장 용량은 1.4 mg/m 2 (에리불린으로서 1.23 mg/m 2 에 해당)을 21일을 주기로 각 주기의 1일째와 8일째에 2-5분에 걸쳐 정맥 투여한다.

환자는 오심 혹은 구토를 경험할 수 있다. 코르티코스테로이드제를 비롯한 진토제를 예방요법으로 고려할 수 있다.

2) 용량 조절

치료 중 투약 지연 :

다음 중 어느 하나에 해당하는 경우 1일째 또는 8일째에 이 약의 투여를 지연시켜야 한다.

- 절대호중구수치(ANC)가 1 x 10 9 /L 미만인 경우

- 혈소판 수치가 75 x 10 9 /L 미만인 경우

- Grade 3 혹은 4의 비혈액학적 독성이 나타난 경우

치료 중 감량 :

재투약 시 감량에 관한 권장사항은 다음 표와 같다.

감량에 관한 권장사항

이전 할라벤 투여 후 발생한 이상반응권장 용량

혈액학적 이상반응 :1.1 mg/m2

절대호중구수치(ANC) < 0.5 x 109/L 상태가 7일이 넘게(7일 불포함) 지속된 경우

발열 또는 감염이 동반되며 절대호중구수치(ANC) < 1 x 109/L에 해당하는 호중구감소증

혈소판 수치 < 25 x 109/L에 해당하는 혈소판감소증

혈소판 수치 < 50 x 109/L에 해당하며 출혈이 있거나 혈액 혹은 혈소판 수혈이 필요한 혈소판감소증

비혈액학적 이상반응 :

이전 투약 주기 중 3 혹은 4등급에 해당하는 비혈액학적 이상반응

상기의 혈액학적 혹은 비혈액학적 이상반응이 재발한 경우:

1.1 mg/m2로 감량했음에도 불구하고 나타난 경우0.7 mg/m2

0.7 mg/m2로 감량했음에도 불구하고 나타난 경우투여중단을 고려

이 약을 감량한 후에는 재증량하지 않아야 한다.

간장애 환자

전이로 인한 간장애 : 경증 간장애 환자 (Child-Pugh A)에 대한 이 약의 권장 용량은 21일 주기 중 1일째와 8일째에 1.1 mg/m 2 을 2-5분에 걸쳐 정맥 투여하는 것이다. 중등증 간장애 환자 (Child-Pugh B)에 대한 권장 용량은 21일 주기 중 1일째와 8일째에 0.7 mg/m 2 을 2-5분에 걸쳐 정맥 주입하는 것이다. 중증 간장애 환자 (child-Pugh C)를 대상으로는 연구되지 않았으나 이러한 환자에게 투여할 경우 보다 더 큰 감량이 필요할 것으로 예상된다.

간경화로 인한 간장애 : 이들 환자군에 대해서는 연구되지 않았다. 상기의 용량은 경증 및 중등증 간장애 환자에게 투여할 수 있으나 용량의 재조정이 필요한 경우 면밀한 모니터링이 권장된다.

신장애 환자 :

중등증 및 중증 신장애 환자 (크레아티닌 청소율 <50 mL/min)의 경우 이 약의 노출도가 증가할 수 있고, 용량의 감량이 필요할 수 있다. 모든 신장애 환자에 대해서 면밀한 안전성 모니터링이 권장된다.

고령자 :

환자의 연령에 따른 특별한 용량 조절은 권장되지 않는다. (‘사용상의 주의사항’ 중 ‘3. 이상반응’ 참조)

소아(18세 미만) :

18세 미만의 소아 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다 (사용상의 주의사항 중 ‘7. 소아에 대한 투여’ 참조).

3) 투여방법

이 약은 정맥주사용이다. 투여 용량을 9 mg/mL (0.9%) 주사용 식염수 최대 100 mL까지 사용하여 희석할 수 있다. 5% 포도당 주사용액으로 희석해서는 안 된다. 투여 전 약물 희석에 관한 사항은 ‘사용상의 주의사항’ 중 ‘10. 적용상의 주의’를 참조한다. 약물 투여 전에 양호한 말초정맥주입구 혹은 개방중심정맥선이 확보된 것을 확인하여야 한다. 이 약이 발포성이나 자극성이 있다는 증거는 없다. 혈관외유출이 일어난 경우, 대증요법으로 치료하여야 한다. 세포독성약물 취급에 관한 사항은 ‘10. 적용상의 주의’를 참조한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 호중구감소증

골수억제가 용량의존적으로 나타나며 주로 호중구감소증의 형태로 발현된다(‘3. 이상반응’ 참조). 모든 환자에게 매번 약물을 투여하기 전 전혈구 수치를 모니터링 한다. 절대호중구수치(ANC)가 1.5 x 10 9 /L 이상이고 혈소판수치가 100 x 10 9 /L를 초과하는 환자에 대해서만 이 약의 투여를 시작하여야 한다.

2) 말초성 신경병증

말초성 운동 및 감각 신경병 징후에 대해 면밀히 모니터링하여야 한다. 중증 말초성 신경독성이 나타난 경우 약물투여를 지연하거나 감량하여야 한다(‘용법용량’ 참조).

3) QT 연장

울혈성심부전 및 서맥성부정맥 환자, Class Ia 및 III 부정맥치료제를 포함하여 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 병용하는 환자, 및 전해질 이상이 있는 환자에게 이 약의 투여를 시작할 경우 ECG 모니터링이 권장된다. 이 약의 투여를 시작하기 전 저칼륨혈증 혹은 저마그네슘혈증을 치료하고, 약물을 투여하는 중에 정기적으로 이들 전해질 수치를 모니터링해야 한다. 선천성 긴 QT 간격 증후군이 있는 환자는 이 약의 투여를 피해야 한다.

4) 임부

이 약을 임부에게 사용한 정보는 없다. 이 약은 랫트에서 배자독성, 태자독성 및 최기형성을 나타내었다. 임부에 대한 필요성과 태아에 미칠 위험성에 대해 신중히 고려하여 명백히 필요한 경우가 아니라면 임신 중 이 약을 사용하지 않아야 한다.

가임 연령기의 여성 본인 혹은 파트너가 이 약을 투여받는 경우 임신을 피하도록 권고받아야 하며 이 약의 투여기간 및 치료 후 최대 3개월까지 효과적인 피임을 하여야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 혹은 기타 부형제에 대한 과민증이 있는 환자

2) 수유부

이 약 혹은 그 대사체가 사람이나 동물의 유즙으로 배설되는 지에 대한 정보는 없다. 신생아 혹은 유아에 미치는 위험성을 배제할 수 없으므로 이 약을 수유하는 중에는 사용하지 않아야 한다.

3. 이상반응

○안전성 요약:

전이성 유방암에서 이 약과 관련하여 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 호중구감소증으로 나타나는 골수억제, 백혈구감소증, 빈혈 및 관련 감염들이다. 말초신경병증이 발현되거나 악화되는 경우도 보고되었다. 식욕부진, 구역, 구토, 설사, 변비 등으로 나타나는 위장관계 독성도 이상반응으로 보고되었다. 다른 이상반응으로는 피로/무력증, 탈모, 근골격계 통증 증후군, 두통, 호흡곤란, 기침, 발열, 체중감소가 보고되었다.

지방육종 및 평활근육종에서 가장 흔한 이상반응 (≥25%)은 피로, 오심, 탈모, 변비, 말초신경병증, 복통 및 발열이었다. 가장 흔한 (≥5%) 3-4등급의 실험실 수치 이상은 호중구감소증, 저칼륨혈증 및 저칼슘혈증이었다.

○유방암

이 약과 관련하여 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응을 아래 표에 나타내었다.

아래 표는 5개의 2상 시험과 2개의 3상 시험에서 권장 용량을 투여받은 1503명의 유방암 환자들에게서 관찰된 이상반응 발현율을 나타낸다. 발현빈도는 다음과 같은 정의에 따라 분류하였다: 매우 흔함 (≥1/10), 흔함 (1/100≤빈도<1/10), 흔하지 않음 (1/1000≤빈도<1/100), 드묾 (1/10000≤빈도<1/1000), 매우 드묾 (<1/10000), 빈도불명 (가용한 자료로부터 추정할 수 없음)). 각 빈도군 내에서는 빈도의 내림차순으로 나타내었다. 3 또는 4등급에 해당하는 경우 실제 빈도를 표시하였다.

기관계이상반응-모든 등급

매우 흔함 (빈도 %)흔함 (빈도 %)흔하지 않음 (빈도 %)드묾

감염 및 침습요로 감염(8.0%) (G3/4: 0.5%) 폐렴 (1.2%) (G3/4: 0.8%) 구강 칸디다증 구강 헤르페스 상기도 감염 비인후염 비염패혈증 (0.5%) (G3/4: 0.2%)a 호중구 감소성 패혈증 (0.1%) (G3/4: 0.1%) 대상포진

혈액 및 림프 이상호중구감소증 (57.0%) (G3/4: 49.7%) 백혈구감소증 (29.3%) (G3/4: 17.3%) 빈혈 (20.6%) (G3/4: 2.0%)림프구감소증 (4.9%) (G3/4: 1.4%) 열성 호중구감소증 (4.7%) (G3/4: 4.5%)a 혈소판감소증 (4.3%) (G3/4: 0.7%)파종성혈관내응고증b

대사 및 영양 이상식욕 감퇴 (21.9%) (G3/4: 0.7%)저칼륨혈증 (6.1%) (G3/4: 1.7%) 저마그네슘혈증 (2.9%) (G3/4: 0.2%) 탈수(2.8%)(G3/4:0.5%) 과혈당증 저인산혈증

정신계 이상불면 우울

신경계 이상말초신경병증c (35.6%) (G3/4: 7.6%) 두통(17.2%)(G3/4:0.8%)미각이상 어지러움 (7.9%) (G3/4: 0.5%) 감각저하 기면 신경독성

눈 이상눈물분비증가 (6.0%) (G3/4: 0.1%) 결막염

귀 및 미로 이상현기증이명

심장 이상빈맥

혈관 이상안면홍조심부 정맥 혈전증 폐색전증

호흡계, 흉곽 및 종격 이상호흡곤란 (13.9%)a (G3/4: 3.1%) 기침 (13.6%) (G3/4: 0.6%)구강인두 통증 코피 콧물간질성 폐 질환

위장관 이상구역 (33.8%) (G3/4: 1.1%) 변비 (19.6%) (G3/4: 0.6%) 설사(17.9%)(G3/4:0.8%) 구토 (17.6%) (G3/4: 0.9%)복통(8.0%)(G3/4:1.3%) 구내염(9.3%)(G3/4:0.8%) 구갈 소화불량(5.9%)(G3/4:0.2%) 위식도 역류 질환 구강궤양 복부팽만췌장염b

간담도 이상알라닌 아미노전이효소 증가 (7.6%) (G3/4: 2.1%)d 아스파라진산 아미노전이효소 증가 (7.4%) (G3/4: 1.5%) 감마 글루타밀전이효소 증가 (1.8%) (G3/4: 0.9%) 고빌리루빈혈증 (1.5%) (G3/4: 0.3%)간독성 (1.0%) (G3/4: 0.6%)

피부 및 피하 조직 이상탈모발진 가려움(3.9%) (G3/4: 0.1%) 손톱 이상 야간발한 피부건조 홍반 다한증홍반성감각이상증후군혈관 신경 부종

근골격 및 결합 …

전문의약품 (처방 필요) (1)