제넥셀1-바이알주(도세탁셀무수화물) (수출용)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

○ 유방암

- 독소루비신과 병용하여 국소적으로 진행된 또는 전이된 유방암의 1차 치료

- HER2(Human Epidermal growth factor Receptor 2 protein)가 과발현(IHC 3+ 또는 FISH 양성)되고 화학요법 치료를 받은 경험이 없는 전이성 유방암에 트라스투주맙과 병용요법제로 사용

- 이전의 화학요법에 실패한 국소적으로 진행된 유방암 또는 전이성 유방암

- 카페시타빈과 병용하여 Anthracycline계 약물을 포함한 화학요법에 실패한 국소적으로 진행된 유방암 또는 전이성 유방암의 치료

- 독소루비신과 시클로포스파미드와 병용하여 다음 환자의 수술 후 보조요법

● 림프절 양성의 수술 가능한 유방암환자

● 림프절 음성의 수술 가능한 유방암환자 (고위험인자가 하나 이상 있는 환자(종양크기>2cm, 연령<35세, 호르몬수용체음성, 종양분화도2~3))

○ 비소세포 폐암

- 백금화학요법제로 치료효과를 얻지 못한 환자들을 포함한 국소적으로 진행된 비소세포폐암 또는 전이성 비소세포폐암

○ 전립선암

- 프레드니솔론과 병용하여 안드로겐 비의존성(호르몬불응성) 전이성 전립선암의 치료

○ 난소암

- 카보플라틴과 병용하는 1차요법제로서 진행된 또는 전이된 상피성 난소암

○ 두ㆍ경부암

- 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용하여 국소 진행성 두경부 편평세포암의 유도화학요법

○ 위암

- 진행성 및 전이성 또는 국소재발성 위암의 단독용법 및

- 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용하여 전이성 또는 국소재발성 위암의 1차 치료

○ 식도암

- 진행성 또는 재발성 식도 편평세포암

용법·용량

○ 유방암

- 유방암에 대한 일차적 요법에서 독소루비신(50 mg/m 2 )과 병용시 도세탁셀 75 mg/m 2 을 투여한다.

- 화학요법 치료를 받은 적이 없는 HER2 과발현 전이성 유방암에 트라스투주맙과 병용요법제로 사용하는 경우, 도세탁셀 100 mg/m 2 를 매 3주마다 60분에 걸쳐 점적정주한다. 트라스투주맙 첫 투여 다음날 도세탁셀 투여를 시작할 수 있고, 이전 투여한 트라스투주맙의 내약성이 좋았다면 트라스투주맙 투여 직후 도세탁셀 투여를 시작할 수도 있다.

* 트라스투주맙은 초기용량으로 체중 kg 당 4mg을 90분에 걸쳐 점적 정주한 후 다음 주부터는 매주 체중 kg 당 2mg을 투여한다(트라스투주맙 제품의 용법,용량 참조)

- 이전 화학요법에 실패한 유방암에서는 도세탁셀 75~100 mg/m 2 을 매 3주마다 1시간 동안 정맥 투여한다.

- 카페시타빈과 병용하여 Anthracycline계 약물을 포함한 화학요법에 실패한 국소적으로 진행된 유방암 또는 전이성 유방암에서는 3주마다 도세탁셀을 75 mg/m 2 투여하면서 카페시타빈을 2주간 1일 2회, 1회 1,250 mg/m 2 투여하고(식후 30분 이내) 1주간 휴약하는 것(3주를 주기로 함)이 권장된다. 카페시타빈 용량은 카페시타빈의 제품설명서를 참조하여 체표면적에 따라 결정한다.

- 독소루비신과 시클로포스파미드와 병용하여 림프절 양성 및 림프절 음성의 수술가능한 유방암환자에서 수술후 보조요법으로 매 3주마다 독소루비신 50 mg/m 2 과 시클로포스파미드 500 mg/m 2 투여 1시간 후 도세탁셀 75 mg/m 2 를 6주기 투여한다(TAC regimen). 혈액학적 독성 위험을 줄이기 위해서는 예방적으로 G-CSF를 투여할 수 있다 (용량조절항 참조).

○ 비소세포 폐암

도세탁셀 75~100 mg/m 2 을 매 3주마다 1시간동안 정맥 주사한다. 백금 유도체와 복합화학요법으로 치료시 최대 75 mg/m 2 으로 정맥 투여한다.

○ 전립선암

프레드니솔론과 병용시 도세탁셀 75 mg/m 2 을 매 3주마다 1시간동안 정맥주사한다. 프레드니솔론은 1일 2회, 1회 5mg을 지속적으로 경구투여한다.

○ 난소암

진행된 또는 전이된 상피성 난소암에 대한 일차적 요법으로는 카보플라틴과 병용하여 3주마다 도세탁셀 75 mg/m 2 1시간동안 정맥 주사 후 즉시 카보플라틴 AUC 6.0 mg/mlㆍmin 을 30~60분간 정맥주사한다.

ㆍ 카보플라틴 용량은 Calvert의 식을 이용하여 구한다.

용량(mg) = tAUC* × (GFR + 25)

GFR 사구체 여과율(glomerular filtration rate, ml/min) : Cockcroft and Gault 식 또는 Jelliffe의 식을 이용하여 구한다.

* tAUC 5.0 mg/mlㆍmin ( 51CrEDTA 을 이용하여 GFR을 구할 경우)

○ 두ㆍ경부암

시스플라틴 투여 전후에 항구토제 전치료 및 적절한 수화요법(hydration)을 받도록 한다. 혈액학적 독성의 위험을 완화하기 위하여 예방적으로 G-CSF를 투여하여야 한다. 두경부암에 대한 임상시험 TAX323 및 TAX324에서 이 약을 투여받은 환자들은 모두 예방적으로 항생제를 투여받았다.

- 방사선 요법 전의 유도화학요법(TAX323)

: 수술이 불가능한 국소 진행성 두경부 편평세포암의 유도화학요법시 도세탁셀 75mg/m 2 을 1시간동안 정맥주사한 후, 시스플라틴 75mg/m 2 을 1시간 이상 정맥주사한다 (제 1 일). 그 후 5-플루오로우라실을 750mg/m 2 /day로 5일동안 연속 정맥주사한다. 3주를 1주기로 하여 4주기 동안 투여한다. 화학요법을 받은 후 방사선 요법을 받도록 한다.

- 화학방사선 요법 전의 유도화학요법(TAX324)

: 국소 진행성(절제불가능한, 낮은 외과적 치료 및 장기 보존) 두경부 편평세포암 의 유도화학요법시 도세탁셀 75mg/m 2 을 1시간동안 정맥주사한 후, 시스플라틴 100mg/m 2 을 30분-3시간동안 정맥주사한다 (제1일). 그 후 5-플루오로우라실을 1000mg/m 2 /day로 연속 정맥주사한다(제1일 - 제4일). 3주를 1주기로 하여 3주기 동안 투여한다. 화학요법을 받은 후 화학방사선 요법을 받도록 한다.

○ 위암

- 상용량은 단독요법으로 도세탁셀 75 mg/m 2 매 3주마다 1시간동안 정맥 주사한다.

- 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용투여시 도세탁셀 75 mg/m 2 을 1시간 동안 정맥주사 후, 시스플라틴 75 mg/m 2 을 1-3시간 동안 정맥주사한다. 시스플라틴 정맥주사가 끝난 후부터 5-플루오로우라실을 750 mg/m 2 /일 용량으로 5일동안 연속주입한다 (1주기). 3주마다 같은 방법으로 투여한다. 시스플라틴 투여전에 항구토제의 투여와 적절한 수화(hydration)가 필요하다. 혈액학적 독성의 위험을 줄이기 위한 예방적 요법으로 G-CSF를 투여하여야 한다.

○ 식도암

상용량은 성인에게 1일 1회 도세탁셀 70 mg/m 2 을 1시간 이상 3~4주 간격으로 정맥 주사하며, 환자의 상태에 따라 적절히 감량한다.

전치료(Premedication Regimen)

이 약 투약 시 발현될 수 있는 중증의 과민반응 및 체액저류를 최소화 하기위해 전치료를 해야 하며 전치료로는 금기사항이 아닌한, 이 약 투약 하루 전부터 3일 동안 경구용 코르티코스테로이드(덱사메타손의 경우 매일 16 mg (예: 8mg씩 2회)을 투여)를 투여한다. 혈액학적 독성의 위험을 완화하기 위하여 예방적으로 G-CSF를 투여할 수 있다.

호르몬 불응성 전이성 전립선암에서 프레드니손 또는 프레드니솔론과 병용하는 경우, 전치료로서 이 약 투여 12시간, 3시간, 1시간 전에 경구용 덱사메타손을 8 mg씩 투여하는 것이 권장된다.

용량조절

이 약 투여시 다른 화학요법제와 마찬가지로 호중구수를 면밀히 측정해야 하며(투여전 혈액 소견에서) 호중구수가 1,500 /mm 3 미만일 경우, 이 수치 이상으로 회복 될 때까지 투여를 연기한다.

열성 호중구감소증, 중증의 호중구감소증 (1주 이상 호중구수가 500 /mm 3 미만), 중증 또는 축적된 피부반응이나 중증의 말초신경증이 나타날 경우 이 약의 용량을 100 mg/m 2 에서 75 mg/m 2 , 또는 75 mg/m 2 에서 55 mg/m 2 로 감량해야 하며, 이러한 반응이 지속될 경우 75 mg/m 2 에서 55 mg/m 2 로 추가 감량하거나 투여를 중단한다.

○ 유방암

유방암에서 도세탁셀 100 mg/m 2 을 초기용량으로 투여한 환자에서 열성 호중구감소증, 중증의 호중구감소증 또는 중증의 호중구감소증(1주이상 호중구수가 500 /mm 3 미만), 중증 및 축적된 피부반응, 중증의 말초신경증이 나타날 경우 이 약의 용량을 100 mg/m 2 에서 75 mg/m 2 , 또는 75 mg/m 2 에서 55 mg/m 2 로 감량해야 하며, 이러한 반응이 지속될 경우 75 mg/m 2 에서 55 mg/m 2 로 추가 감량하거나 투여를 중단한다. 중증의 말초신경증(Grade3 이상)이 나타날 경우 이약의 치료를 전부 중단한다.

유방암에서 이 약과 카페시타빈 병용시, 카페시타빈의 용량 조절을 위하여, 카페시타빈의 제품설명서를 참조한다. 환자에게 처음으로 2도 독성(Grade 2 toxicity)이 발현되어 다음 투여 전까지 지속되면 0~1도(Grade 0~1)로 완화될 때까지 병용투여를 연기하고, 투여 재개시에는 이전과 동일한 용량을 투여한다. 2도 독성(Grade 2 toxicity)이 두번째로 발현되는 경우 또는 3도 독성(Grade 3 toxicity)이 처음으로 발현되는 경우에는 투여주기 중 어느 때라도 0~1도(Grade 0~1)로 독성이 완화될 때까지 투여를 연기하고, 투여 재개시에는 도세탁셀 55 mg/m 2 을 투여한다. 독성이 거듭해서 나타나거나, 4도 독성(Grade 4 toxicity)이 발현하는 경우에는 투여를 중단한다.

유방암 보조요법에서 이 약과 독소루비신, 시클로포스파미드와의 병용은 호중구수가 1,500 /mm 3 이상인 경우에만 시작한다. 열성호중구감소증 그리고/또는 호중구감소로 인한 감염을 경험하는 환자에게는 이후 모든 주기에서 이 약의 용량을 60 mg/m 2 으로 감량하여 투여한다. 중증 또는 축적된 피부반응, 중등도의 감각신경 징후 및 증상 또는 3~4도(Grade 3~4) 구내염이 나타나는 경우, 도세탁셀의 용량을 75 mg/m 2 에서 60 mg/m 2 으로 감량한다. 도세탁셀 60 mg/m 2 을 투여하는 동안에도 이러한 반응이 계속되면 투여를 중단한다.

트라스트주맙의 용량 조절을 위해서는 트라스트주맙의 제품설명서를 참조한다.

○ 비소세포폐암

비소세포폐암에서 단독요법으로 도세탁셀 100 mg/m 2 을 초기용량으로 투여한 환자에서 열성 호중구감소증, 중증의 호중구감소증 또는 중증의 호중구감소증(1주이상 호중구수가 500 /mm 3 미만), 중증 및 축적된 피부반응, 중증의 말초신경증이 나타날 경우 이 약의 용량을 100 mg/m 2 에서 75 mg/m 2 , 또는 75 mg/m 2 에서 55 mg/m 2 로 감량해야 하며, 이러한 반응이 지속될 경우 75 mg/m 2 에서 55 mg/m 2 로 추가 감량하거나 투여를 중단한다.

비소세포폐암에서 시스플라틴 또는 카보플라틴과 도세탁셀 75 mg/m 2 을 병용한 환자에서, 이전 치료로 혈소판 수치가 25,000 /mm 3 미만(시스플라틴 병용시) 또는 75,000 /mm 3 미만(카보플라틴 병용시) 으로 나타나는 경우 또는 열성호중구감소증, 중대한 비혈액학적 독성이 나타나는 경우, 다음 주기에 이 약 용량을 65 mg/m 2 으로 감량한다. 시스플라틴의 용량 조절을 위하여, 시스플라틴의 제품설명서를 참조한다.

○ 전립선암

전립선암에서 이 약과 프레드니솔론의 병용은 호중구수가 1,500 /mm 3 이상인 경우에만 시작한다. 열성 호중구감소증, 중증의 호중구감소증 (1주 이상 호중구수가 500 /mm 3 미만), 중증의 피부반응, 중등도의 말초신경증/증후가 나타날 경우 이 약의 용량을 감량 75 mg/m 2 에서 60 mg/m 2 로 감량해야 하며, 이러한 반응이 지속될 경우 투여를 중단한다.

○ 난소암

난소암에서 시스플라틴 또는 카보플라틴과 병용하여 도세탁셀 75 mg/m 2 초기 용량으로 하는 환자에서 이전 치료로 혈소판 수치가 25,000 /mm 3 (시스플라틴), 75,000 /mm 3 (카보플라틴) 미만일 경우 또는 열성 호중구감소증, 중증의 비혈액학적 독성이 나타날 경우, 다음 주기에 도세탁셀 용량을 65 mg/m 2 으로 감량한다. 시스플라틴의 용량 조절을 위하여, 시스플라틴의 제품설명서를 참조한다.

○ 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용투여시 (위암, 두경부암)

시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용하여 도세탁셀을 투여받은 환자는 항구토제의 투여와 적절한 수화(hydration)가 필요하다. 복합적 호중구감소증의 위험을 완화시키기 위해 G-CSF를 투여하여야 한다.

G-CSF 투여에도 불구하고 열성 호중구감소증, 지연형 호중구감소증 또는 호중구감소성 감염이 나타나는 경우, 도세탁셀의 용량을 75 mg/m 2 에서 60 mg/m 2 으로 감량한다. 복합적 호중구감소증이 나타나는 경우에는 도세탁셀의 용량을 60 mg/m 2 에서 45 mg/m 2 으로 감량한다. Grade 4의 혈소판감소증이 나타나는 경우에는 도세탁셀의 용량을 75 mg/m 2 에서 60 mg/m 2 으로 감량한다. 호중구수가 1,500 /mm 3 이상으로 회복되고 혈소판수가 100,000 /mm 3 이상으로 회복되어야 이 약의 다음 주기 투여를 재개할 수 있다. 독성이 지속되는 경우 이 약의 투여를 중단한다.

시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용하여 이 약을 투여받은 환자에서 위장관계 독성에 따른 용량 조절은 다음과 같이 권장된다.

독성용량 조절

설사 (grade 3)첫 번째 발현시: 5-플루오로우라실의 용량 20% 감량 두 번째 발현시: 이 약의 용량 20% 감량

설사 (grade 4)첫 번째 발현시: 이 약과 5-플루오로우라실의 용량 20% 감량 두 번째 발현시: 투약 중단

구내염/점막염 (grade 3)첫 번째 발현시: 5-플루오로우라실의 용량 20% 감량 두 번째 발현시: 5-플루오로우라실의 투여중단 (모든 주기에서) 세 번째 발현시: 이 약의 용량 20% 감량

구내염/점막염 (grade 4)첫 번째 발현시: 5-플루오로우라실의 투여중단 (모든 주기에서) 두 번째 발현시: 이 약의 용량 20% 감량

시스플라틴 및 5-플루오로우라실의 용량 조절을 위해서는 시스플라틴 및 5-플루오로우라실의 제품설명서를 참조한다.

국소 진행성 두경부 편평세포암의 유도화학요법시 지연형 호중구감소증, 열성 호중구감소증 또는 감염과 같은 복합적인 호중구감소증이 나타난 경우 모든 투여주기동안 예방적으로 G-CSF를 투여하는 것 (예: 제 6-15일 동안)이 권장되었다.

○ 간장애 환자에 대한 투여

이 약 100mg/m 2 을 단독으로 투여 받은 환자의 약동학적 자료에 근거하여, 혈청 트란스아미나제(ALT 또는/그리고 AST)가 ULN보다 1.5배 이상 높고, 혈청 ALP가 ULN보다 2.5배 이상 높은 경우에는 이 약 75mg/m 2 을 투여하는 것이 권장된다. 혈청 빌리루빈 수치가 ULN보다 높거나, ALT, AST가 ULN보다 3.5배 이상 높고 동시에 ALP가 ULN보다 6배 이상 높은 경우에는 용량 감량이 권장되지 않고 투여를 중지하는 것이 바람직하다. 시스플라틴, 5-FU와 병용하여 위암환자의 치료 시, 주요 임상시험에서 ALT, AST가 ULN보다 1.5배 이상 높으면서 알칼리성포스파타제치가 ULN보다 2.5배 이상 높고, 빌리루빈이 UNL보다 높은 경우는 제외하였다. 이러한 환자들에게 추천되는 감량 기준이 없으며, 반드시 요구되는 경우가 아닌한 투여를 중지해야 한다. 간부전 환자에서 다른 약물과 병용투여 한 자료는 없다.

이 약의 조제 시, 본액바이알과 용매바이알로 구성된 다른 도세탁셀 제제를 함께 사용해서는 안 된다.

이 약은 용매에 희석할 필요 없이, 바로 수액 조제가 가능하다.

각 바이알은 단회 사용해야 하며, 개봉 후 즉시 사용한다.

1. 이 약을 냉장 보관한 경우에는, 바이알을 꺼내어 5분간 상온에서 보관한다.

2. 이 약 1mL에는 도세탁셀 20mg이 함유되어 있다. 눈금이 있는 주사기(calibrated syringe)를 이용하여 무균 상태에서 주사액을 적량 취하여 0.9% 생리식염수 또는 5% 포도당 용액 250 ml 수액 백 또는 병에 1회에 주입(1 shot injection) 한다. 도세탁셀 200mg보다 많은 용량의 사용이 필요한 경우에는 최종 희석 농도가 0.74 mg/ml를 넘지 않도록 한다.

3. 수액이 완전히 혼합되도록 흔들어 준다.

4. 수액 조제 후 상온에서 1시간의 주사시간을 포함하여 6시간 이내에 정맥으로 주사하여야 한다.

5. 이 약의 투약전 반드시 육안으로 입자확인 및 변색여부를 관찰하고, 용액이 변색되거나 침전물이 생길 경우 용액을 버려야 한다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 간기능의 이상이 있고, 고용량을 받는 경우, 이전 백금을 기본으로 한 치료경험이 있는 비소세포폐암 환자 중 단독으로 100mg/m 2 을 투여 받는 경우 이 약과 관련된 사망 건수가 증가하였다.

2) 간부전 환자 : 이 약 100mg/m 2 을 단독으로 투여받은 환자 중에서 혈청 트란스아미나제(ALT 또는/그리고 AST)가 ULN보다 1.5배 이상 높고, 혈청 ALP가 ULN보다 2.5배 이상 높은 경우에는 사망으로 이어질 수 있는 치명적인 패혈증, 위장관 출혈과 열성 호중구감소증, 감염, 혈소판감소증, 구내염, 무력증과 같은 중증의 이상반응이 나타날 위험이 높다. 따라서 간 기능 검사치가 높은 사람에게는 이 약 75mg/m 2 을 투여한다. 이 약을 투여하기 전 및 매 주기 투여전에 LFTs를 측정하는 것이 권장된다. 혈청 빌리루빈 수치가 ULN보다 높거나, ALT, AST가 ULN보다 3.5배 이상 높고 동시에 ALP가 ULN보다 6배 이상 높은 경우는 4등급의 호중구감소증, 열성 호중구감소증, 감염, 중증 혈소판감소증, 중증 구내염, 중증 피부독성, 독성으로 인한 사망의 위험이 높으므로 투여를 중지하는 것이 바람직하다. 시스플라틴, 5-FU와 병용하여 위암환자의 치료 시, 주요 임상시험에서 ALT, AST가 ULN보다 1.5배 이상 높으면서 알칼리성포스파타제치가 ULN보다 2.5배 이상 높고, 빌리루빈이 UNL보다 높은 경우는 제외하였다. 이러한 환자들에게 추천되는 감량 기준이 없으며, 반드시 요구되는 경우가 아닌한 투여를 중지해야 한다. 간부전 환자에서 다른 약물과 병용투여 한 자료는 없다.

3) 호중구수가 1,500 /mm 3 이하인 경우 이 약을 투여해서는 안 된다. 심각하거나 감염을 야기할 수 있는 호중구감소증 발생을 모니터 하기 위해 투약 후 혈액 검사를 자주 시행해야 한다.

4) 과민반응 : 이 약 투여시 환자가 과민반응을 나타내는지, 특히 첫번째 또는 두번째 투여시, 주의깊게 관찰해야 한다. 과민반응은 이 약 투여후 수분 내에 나타날 수 있으므로, 저혈압이나 기관지 연축을 처치할 수 있는 장비를 갖추어야 한다. 중증의 저혈압, 기관지 연축, 전신 발진/홍반, 또는 드물게 치명적인 아나필락시스와 같은 중증의 과민반응이 권장용량으로 3일간의 덱사메타손 전치료를 받은 환자에게서 보고된 바 있다. 과민반응이 나타나는 경우 즉시 투여를 중단하고 적절한 처치를 해야 한다. 중증의 과민반응이 나타난 환자에게 이 약 및 폴리소르베이트80 함유제제를 재투여하지 않는다. 과민반응은 이 약 투여 후 수분 내에 나타날 수 있다. 홍조나 국소적인 피부반응 등의 경증의 반응인 경우 이 약의 중단이 필요하지 않다. 이 약 치료 전 경구용 코르티코스테로이드 전치료를 받아야 한다.

5) 3일 동안 덱사메타손 전치료를 받았음에도 불구하고 중증의 체액저류가 6.5%(6/92) 발생하였다. 견디기 힘든 말초부종, 전신부종, 긴급한 배출이 필요한 흉막삼출, 심낭삼출, 휴식시 호흡곤란, 복부팽창(복수에 의한)과 같은 이상반응이 발생하였다. (4. 이상반응항 중 9) 체액저류 참조.)

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

1) 이 약 및 폴리소르베이트 80에 대해 중증의 과민반응의 병력이 있는 환자(폴리소르베이트 80 함유제제에 한함)

2) 호중구수가 1,500 /mm 3 이하인 환자

3) 임부 (‘임부, 수유부 및 임신할 가능성이 있는 환자에 대한 투여’ 항 참조)

4) 중증 간기능장애 환자

5) 병용투여시, 병용약물에 금기인 환자(중증 신기능장애 환자, 파라플라틴, 백금화합물, 만니톨에 과민한 환자 등)

6) 감염증의 합병증이 있는 환자(감염증이 악화 되고, 치명적이 될 수 있다.)

7) 감염성 발열이 의심되는 환자(감염증이 악화 되고, 치명적이 될 수 있다.)

8) 중증의 골수 억제가 있는 환자(중증 감염증 등을 유발하고, 치명적이 될 수 있다.)

3. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것

1) 골수억제가 있는 환자(골수억제가 악화되고, 중증 감염증 등을 유발할 우려가 있다.)

2) 간기능장애 환자(약물의 혈중농도가 상승되고, 이상반응이 강하게 나타날 우려가 있다.)(일반적주의항 참조)

3) 신기능장애 환자(신장애를 악화시킬 우려가 있다.)

4) 간질성 폐렴 또는 폐섬유증이 있는 환자(증상을 악화시킬 우려가 있다.)

5) 부종이 있는 환자(부종을 악화시킬 우려가 있다.)

6) 임신할 가능성이 있는 환자(남성 및 여성)(효과적인 피임법을 사용하여야 하며, 남자의 경우 치료를 중지한 후 최소한 6개월은 피임을 한다. '임부, 수유부 및 임신할 가능성이 있는 환자에 대한 투여’항 참조)

4. 이상반응

1) 혈액 및 림프계 : 골수억제와 기타 혈액학적 이상반응이 나타날 수 있다. 가장 빈번하게 호중구감소(G-CSF 투여받지 않은 경우)가 관찰되었으나, 가역적이며 축적되지 않았다. 호중구수의 최저치는 이 약을 투여한 후 7일째에(중앙값) 나타났으며, 중증의 호중구감소(<500/mm 3 )는 7일간(중앙값) 지속되었다. 혈액검사를 실시하여 호중구수가 1,500/mm 3 이하일 경우 정상 수준으로 회복될 때까지 투약을 중단하여야 한다.

호중구감소(<500/mm 3 )와 관련된 열성호중구감소 및 중증감염, 감염(패혈증 및 폐렴을 포함한 중증의 경우, 치명적인 경우 포함)이 나타났다. 또한, 혈소판감소증(<100,000/mm 3 ), 출혈(드물게 중증 혈소판감소증(<50,000/mm 3 )과 관련된), 빈혈, 범혈구감소, 백혈구감소, 헤모글로빈감소가 보고된 바 있다.

이 약을 다른 화학요법제나 방사선요법과 병용하였을 때 이 약과 관련하여 급성 골수성 백혈병과 골수이형성 증후군이 매우 드물게 보고되었다. 파종혈관내응고(DIC)이 보고되었고, 자주 패혈증 또는 다기관부전과 연관되었다.

독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우 주기중 1%에서 혈액학적 독성으로 인해 도세탁셀을 감량투여했다. 패혈증에 의한 사망은 보고되지 않았다. 이 약과 독소루비신, 시클로포스파미드를 병용투여한(TAC군) 744명의 환자 중 3명(0.4%)과 플루오로우라실과 독소루비신, 시클로포스파미드를 병용투여한(FAC군) 736명의 환자 중 1명(0.1%)에서 급성 골수성 백혈병(Acute myeloid leukemia)이 나타났다. TAC군에서 추적관찰기간동안 환자 1명이 급성 골수성 백혈병으로 사망했다. 독소루비신, 시클로포스파미드를 병용투여한 환자에서, 지연형 골수이형성증 또는 골수성 백혈병의 위험은 혈액학적으로 추적관찰 되어야 한다.

트라스트주맙과 병용시 이 약 단독투여와 비교하여 혈액학적 독성이 증가하였다(3/4도 호중구감소증 : 32% vs 22%). 열성호중구감소/호중구감소성 패혈증의 빈도 또한 병용투여시 증가하였다(23% vs 17%)

수술 가능한 림프절 음성 유방암 환자에 대한 임상시험(GEICAM9805)에서 중앙값 77개월의 추적관찰기간 동안, 도세탁셀, 독소루비신 및 시클로포스파미드를 투여받는 환자(1/532, 0.2%)에서 급성백혈병이 발생하였다

① 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우

발생율(%)

단독투여독소루비신과 병용투여시

100 mg/m275 mg/m275 mg/m2

호중구감소증총96.689.899.2

중증 (4도)76.454.291.7

열성 호중구감소증11.88.334.1

혈소판감소증총7.81028.1

중증 (4도)0.21.70.8

빈혈총90.493.396.1

중증(3-4도)8.910.89.4

감염총2010.735.3

중증(3-4도)5.757.8

② Anthracycline계 약물을 포함한 화학요법에 실패한 유방암 환자에 카페시타빈과 병용투여한 경우

발생율(%)

중증 (3-4도)

호중구감소증63

빈혈10

혈소판감소증3

③ 비소세포폐암환자에 백금화합물과 병용투여한 경우

발생율(%)

도세탁셀 75 mg/m2 + 시스플라틴 75 mg/m2도세탁셀 75 mg/m2 + 카보플라틴 AUC 6 mg/mL∙min

호중구감소증*총91.185.8

중증(3-4도)74.874.4

빈혈총88.689.5

중증(3-4도)6.910.5

혈소판감소증*총14.925.1

중증(3-4도)2.77.0

감염총14.319.5

중증(3-4도)5.77.7

감염없이 나타난 발열총17.216.5

중증(3-4도)1.20.5

열성호중구감소증*4.93.7

* 인과관계 여부와 관련없이 기술

발생율(%)

총중증(3-4도)

빈혈66.54.9

감염32.25.7

호중구감소증40.932.0

혈소판감소증3.40.6

열성호중구감소증2.7-

④ 전립선암 환자에 대한 임상시험(TAX327)에서 프레드니솔론과 병용투여한 경우

⑤ 수술 가능한 림프절 양성 유방암 환자에 대한 임상시험(TAX316)에서 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우 빈혈(92.1%, 3-4도;4.2%), 호중구감소증(71.8%, 3-4도;65.3%), 혈소판감소증(39.5%, 3-4도;2.0%), 감염없이 나타난 발열(36.6%), 감염(29.2%, 3-4도;3.2%), 열성호중구감소증(24.6%), 호중구 감소성 감염(17.3%)이 나타났다.

⑥ 전이성 유방암 환자에 트라스트주맙과 병용투여한 경우, 매우 흔하게 호중구감소증(3-4도; 32%), 열성호중구감소증(발열 및 항생제 사용과 관련된 호중구감소증) 또는 호중구감소성 패혈증(23%), 비인두염(15%)가 나타났다.

⑦ 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m 2 를 병용투여한 경우 매우 흔하게 빈혈(96.8%, 3-4도 18.2%), 호중구 감소증(95.5%, 3-4도 82.3%), 감염없이 나타난 발열(35.7%, 3-4도 1.8%), 혈소판감소증(25.5%, 3-4도 7.7%), 감염(29.4% 3-4도 16.3%), 열성 호중구감소증(16.4%), 호중구감소성 감염(15.9%)가 나타났다.

열성 호중구감소증 및/또는 호중구감소성 감염은 G-CSF 사용에 관계없이, 환자의 32.3%에서 발생하였다. G-CSF는 2차적 예방목적으로 TCF 투여군 환자의 18.6%(총 주기의 10%)에서만 사용되었다. 열성 호중구감소증 및/또는 호중구감소성 감염은 예방적으로 G-CSF를 투여받지 않은 환자(26.9%)보다 예방적 G-CSF를 투여받은 환자에서 더 낮은 비율(12.2%)로 발생하였다.

⑧ 수술 불가능한 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX323)에서 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m 2 를 병용투여한 경우 매우 흔하게(>10%) 호중구감소증(93.1%, 3-4도 76.3%), 빈혈(89.1%, 3-4도 9.2%), 혈소판감소증(23.6%, 3-4도 5.2%), 감염없이 나타난 발열(31.6%, 3-4도 0.6%), 감염(27.0% 3-4도 8.6%), 호중구감소성 감염(13.9%)이 나타났다. 흔하게(1-10%) 열성 호중구감소증(5.2%)이 나타났다.

⑨ 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX324)에서 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m 2 를 병용투여한 경우 매우 흔하게(>10%) 호중구감소증(94.8%, 3-4도 83.5%), 빈혈(90.0%, 3-4도 12.4%), 혈소판감소증(27.5%, 3-4도 4.0%), 감염없이 나타난 발열(29.5%, 3-4도 3.6%), 감염(23.1%, 3-4도 6.4%), 호중구감소성 감염(11.7%), 열성 호중구감소증(12.1%)이 나타났다.

⑩ 수술 가능한 림프절 음성 유방암 환자에 대한 임상시험(GEICAM9805)에서 독소루비신 및 시클로포스파미드와 이 약 75mg/m 2 를 병용투여한 경우 매우 흔하게(>10%) 빈혈(94.7%, 3-4도;1.3%), 호중구감소증(71.1%, 3-4도;65.5%), 감염없이 나타난 발열(17.9%), 혈소판감소증(12.0%, 3-4도;1.1%), 감염(15.4%, 3-4도;1.1%), 흔하게(1-10%) 열성호중구감소증(9.6%), 호중구감소성 감염(6.6%, 3-4도;1.3%)이 나타났다.

예방적 G-CSF 전치료 안한 경우 (N=111) n (%)예방적 G-CSF 전치료 한 경우 (N=421) n (%)

호중구감소증(Grade 4)104 (93.7)135 (32.1)

열성호중구감소증28 (25.2)23 (5.5)

호중구감소성 감염14 (12.6)21 (5.0)

호중구감소성 감염(Grade 3-4)2 (1.8)5 (1.2)

TAC 군에서 예방적인 G-CSF 투여가 의무화 된 후 이를 투여받은 환자들에서 Grade 4의 호중구감소증, 열성호중구감소증, 호중구감소성감염 발생이 감소되었으며, 발생률은 다음과 같다.

2) 과민반응 : 과민반응은 대개 이 약을 투여한 후 수분 내에 경증~중등도로 나타났다. 홍조, 가려움증을 동반한/동반하지 않은 발진, 흉부조임, 요통, 호흡곤란, 약물열 또는 약물오한이 자주 나타났다. 중증의 저혈압, 기관지연축, 전신발적/홍반과 같은 중증의 과민반응이 나타날 경우에는 투약을 중단하고 적절한 처치를 한다. 중증의 과민반응은 약물을 중단하거나 적절한 처치를 한 후 소실되었으나, 중증의 과민반응이 나타나는 환자에게 약물을 재투여해서는 안된다.

전립선암 환자에 대한 임상시험(TAX327)에서 프레드니솔론과 병용시 알러지 반응(8.4%, 중증(3-4도) 0.6%)이 나타났다.

수술 가능한 림프절 양성 유방암 환자에 대한 임상시험(TAX316)에서 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우, 투여환자 중 9.0%(3-4도;0.9%)에서 과민반응이 나타났다.

위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용투여한 경우, 과민반응이(10.4%, 3-4도; 1.8%) 발생하였다. 아나필락시스 쇼크가 몇 건 보고되었으며, 전치료를 받은 환자에서 때때로 치명적이었다.

수술 불가능한 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX323)에서 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용투여한 경우, 과민반응이 (6.3%) 발생하였다.

국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX324)에서 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m 2 를 병용투여한 경우, 과민반응이 (2.0%) 발생하였다.

수술 가능한 림프절 음성 유방암 환자에 대한 임상시험(GEICAM9805)에서 독소루비신 및 시클로포스파미드와 이 약 75mg/m 2 를 병용투여한 경우, 과민반응이(3.6%, 3-4도;0.2%) 발생하였다.

발생율(%)

단독투여독소루비신과 병용투여

100 mg/m275 mg/m275 mg/m2

총25.92.54.7

중증(3-4도)5.301.2

① 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우

발생율(%)

도세탁셀 75mg/m2 + 시스플라틴 75mg/m2도세탁셀 75mg/m2 + 카보플라틴 AUC 6mg/mLㆍmin

총10.610.2

중증(3-4도)2.52.0

② 백금화합물과 병용투여한 경우

3) 피부 : 가역적인 피부반응은 대개 경증~중등도로 나타났다. 이 약을 투여한 후 주로 일주일 이내에 손과 발(중증 수족증후군 포함), 또한 팔, 얼굴, 흉곽 등에서 국소발진이 나타났으며, 자주 가려움증을 동반했다. 드물게 피부박리가 수반된 발진과 같은 중증의 증상이 나타났으며, 이로 인해 드물게 이 약 투여를 중단하였다. 색소침착저하증, 과다색소침착증과 통증, 손발톱박리/변형/변색, 손발톱 아래 출혈/혈종/농양 등 손발톱이상이 나타났다. 매우 드물게 다형홍반 혹은 스티븐스-존스증후군, 독성 표피괴사용해 등의 물집성 발진과 피부홍반루푸스가 보고되었다. 이것은 수반된 감염, 다른 약물의 병용 그리고 잠재적인 병 등의 복합적 요인에서 기인될 수 있다. 또한, 말초림프부종 후 피부경화양변화(sclerodermal-like changes)가 보고되었다.

이외에도 카페시타빈과 병용시 수족증후군이 매우 흔하게 관찰되었다.

① 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우

발생율(%)

단독투여독소루비신과 병용투여

100 mg/m275 mg/m275 mg/m2

피부총56.615.713.6

중증(3-4도)5.90.80

손발톱 변화총27.99.920.2

중증2.60.80.4

② Anthracycline계 약물을 포함한 화학요법에 실패한 유방암 환자에 카페시타빈과 병용투여한 경우

발생율(%)

총중증 (3-4도)

수족증후군6324 (*3도)

손발톱이상142

피부염8-

홍반성 발진8<1

손발톱 변색6-

손발톱 박리51

발생율(%)

도세탁셀 75 mg/m2 + 시스플라틴 75 mg/m2도세탁셀 75 mg/m2 + 카보플라틴 AUC 6 mg/mL∙min

손발톱이상총13.39.7

중증0.70.0

피부총11.114.0

중증(3-4도)0.20.2

③ 비소세포폐암환자에 백금화합물과 병용투여한 경우

④ 전립선암 환자에 대한 임상시험(TAX327)에서 프레드니솔론과 병용투여한 경우

발생율(%)

총중증(3-4도)

손발톱변화29.50.0

발진/박리6.00.3

⑤ 수술 가능한 림프절 양성 유방암 환자에 대한 임상시험(TAX316)에서 독소루비신 및 시클로포스파미드와 병용투여한 경우 피부이상(16.1%, 3-4도;0.7%), 손발톱이상(18.4% 3-4도;0.4%)이 나타났다.

⑥ 전이성 유방암 환자에 트라스트주맙과 병용시 홍반(23%), 발진(24%), 손발톱이상(17%), 손상과 관련된 손발톱독성(11%)이 나타났다.

⑦ 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m 2 를 병용투여한 경우 발진/가려움(11.8%, 3-4도;0.9%), 손발톱 변화(8.1%, 3-4도;0%), 피부 박리(1.8%, 3-4도;0%)가 나타났다.

⑧ 수술 불가능한 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX323)에서 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m 2 를 병용투여한 경우 매우 흔하게(>10%) 발진/가려움(11.5%)이 나타났고, 흔하게(1-10%) 피부건조(5.7%), 피부박리(4.0%, 3-4도 0.6%)가 나타났다.

⑨ 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX324)에서 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m 2 를 병용투 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 2 ~ 25℃ 차광보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월