도세탁셀무수화물

용법·용량 (대표 제품 기준)

○ 유방암

- 유방암에 대한 일차적 요법에서 독소루비신(50 mg/m 2 )과 병용시 도세탁셀 75 mg/m 2 을 투여한다.

- 화학요법 치료를 받은 적이 없는 HER2 과발현 전이성 유방암에 트라스투주맙과 병용요법제로 사용하는 경우, 도세탁셀 100 mg/m 2 를 매 3주마다 60분에 걸쳐 점적정주한다. 트라스투주맙 첫 투여 다음날 도세탁셀 투여를 시작할 수 있고, 이전 투여한 트라스투주맙의 내약성이 좋았다면 트라스투주맙 투여 직후 도세탁셀 투여를 시작할 수도 있다.

* 트라스투주맙은 초기용량으로 체중 kg 당 4mg을 90분에 걸쳐 점적 정주한 후 다음 주부터는 매주 체중 kg 당 2mg을 투여한다(트라스투주맙 제품의 용법,용량 참조)

- 이전 화학요법에 실패한 유방암에서는 도세탁셀 75~100 mg/m 2 을 매 3주마다 1시간 동안 정맥 투여한다.

- 카페시타빈과 병용하여 Anthracycline계 약물을 포함한 화학요법에 실패한 국소적으로 진행된 유방암 또는 전이성 유방암에서는 3주마다 도세탁셀을 75 mg/m 2 투여하면서 카페시타빈을 2주간 1일 2회, 1회 1,250 mg/m 2 투여하고(식후 30분 이내) 1주간 휴약하는 것(3주를 주기로 함)이 권장된다. 카페시타빈 용량은 카페시타빈의 제품설명서를 참조하여 체표면적에 따라 결정한다.

- 독소루비신과 시클로포스파미드와 병용하여 림프절 양성 및 림프절 음성의 수술가능한 유방암환자에서 수술후 보조요법으로 매 3주마다 독소루비신 50 mg/m 2 과 시클로포스파미드 500 mg/m 2 투여 1시간 후 도세탁셀 75 mg/m 2 를 6주기 투여한다(TAC regimen). 혈액학적 독성 위험을 줄이기 위해서는 예방적으로 G-CSF를 투여할 수 있다 (용량조절항 참조).

○ 비소세포 폐암

도세탁셀 75~100 mg/m 2 을 매 3주마다 1시간동안 정맥 주사한다. 백금 유도체와 복합화학요법으로 치료시 최대 75 mg/m 2 으로 정맥 투여한다.

○ 전립선암

프레드니솔론과 병용시 도세탁셀 75 mg/m 2 을 매 3주마다 1시간동안 정맥주사한다. 프레드니솔론은 1일 2회, 1회 5mg을 지속적으로 경구투여한다.

○ 난소암

진행된 또는 전이된 상피성 난소암에 대한 일차적 요법으로는 카보플라틴과 병용하여 3주마다 도세탁셀 75 mg/m 2 1시간동안 정맥 주사 후 즉시 카보플라틴 AUC 6.0 mg/mlㆍmin 을 30~60분간 정맥주사한다.

ㆍ 카보플라틴 용량은 Calvert의 식을 이용하여 구한다.

용량(mg) = tAUC* × (GFR + 25)

GFR 사구체 여과율(glomerular filtration rate, ml/min) : Cockcroft and Gault 식 또는 Jelliffe의 식을 이용하여 구한다.

* tAUC 5.0 mg/mlㆍmin ( 51CrEDTA 을 이용하여 GFR을 구할 경우)

○ 두ㆍ경부암

시스플라틴 투여 전후에 항구토제 전치료 및 적절한 수화요법(hydration)을 받도록 한다. 혈액학적 독성의 위험을 완화하기 위하여 예방적으로 G-CSF를 투여하여야 한다. 두경부암에 대한 임상시험 TAX323 및 TAX324에서 이 약을 투여받은 환자들은 모두 예방적으로 항생제를 투여받았다.

- 방사선 요법 전의 유도화학요법(TAX323)

: 수술이 불가능한 국소 진행성 두경부 편평세포암의 유도화학요법시 도세탁셀 75mg/m 2 을 1시간동안 정맥주사한 후, 시스플라틴 75mg/m 2 을 1시간 이상 정맥주사한다 (제 1 일). 그 후 5-플루오로우라실을 750mg/m 2 /day로 5일동안 연속 정맥주사한다. 3주를 1주기로 하여 4주기 동안 투여한다. 화학요법을 받은 후 방사선 요법을 받도록 한다.

- 화학방사선 요법 전의 유도화학요법(TAX324)

: 국소 진행성(절제불가능한, 낮은 외과적 치료 및 장기 보존) 두경부 편평세포암 의 유도화학요법시 도세탁셀 75mg/m 2 을 1시간동안 정맥주사한 후, 시스플라틴 100mg/m 2 을 30분-3시간동안 정맥주사한다 (제1일). 그 후 5-플루오로우라실을 1000mg/m 2 /day로 연속 정맥주사한다(제1일 - 제4일). 3주를 1주기로 하여 3주기 동안 투여한다. 화학요법을 받은 후 화학방사선 요법을 받도록 한다.

○ 위암

- 상용량은 단독요법으로 도세탁셀 75 mg/m 2 매 3주마다 1시간동안 정맥 주사한다.

- 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용투여시 도세탁셀 75 mg/m 2 을 1시간 동안 정맥주사 후, 시스플라틴 75 mg/m 2 을 1-3시간 동안 정맥주사한다. 시스플라틴 정맥주사가 끝난 후부터 5-플루오로우라실을 750 mg/m 2 /일 용량으로 5일동안 연속주입한다 (1주기). 3주마다 같은 방법으로 투여한다. 시스플라틴 투여전에 항구토제의 투여와 적절한 수화(hydration)가 필요하다. 혈액학적 독성의 위험을 줄이기 위한 예방적 요법으로 G-CSF를 투여하여야 한다.

○ 식도암

상용량은 성인에게 1일 1회 도세탁셀 70 mg/m 2 을 1시간 이상 3~4주 간격으로 정맥 주사하며, 환자의 상태에 따라 적절히 감량한다.

전치료(Premedication Regimen)

이 약 투약 시 발현될 수 있는 중증의 과민반응 및 체액저류를 최소화 하기위해 전치료를 해야 하며 전치료로는 금기사항이 아닌한, 이 약 투약 하루 전부터 3일 동안 경구용 코르티코스테로이드(덱사메타손의 경우 매일 16 mg (예: 8mg씩 2회)을 투여)를 투여한다. 혈액학적 독성의 위험을 완화하기 위하여 예방적으로 G-CSF를 투여할 수 있다.

호르몬 불응성 전이성 전립선암에서 프레드니손 또는 프레드니솔론과 병용하는 경우, 전치료로서 이 약 투여 12시간, 3시간, 1시간 전에 경구용 덱사메타손을 8 mg씩 투여하는 것이 권장된다.

용량조절

이 약 투여시 다른 화학요법제와 마찬가지로 호중구수를 면밀히 측정해야 하며(투여전 혈액 소견에서) 호중구수가 1,500 /mm 3 미만일 경우, 이 수치 이상으로 회복 될 때까지 투여를 연기한다.

열성 호중구감소증, 중증의 호중구감소증 (1주 이상 호중구수가 500 /mm 3 미만), …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 간기능의 이상이 있고, 고용량을 받는 경우, 이전 백금을 기본으로 한 치료경험이 있는 비소세포폐암 환자 중 단독으로 100mg/m 2 을 투여 받는 경우 이 약과 관련된 사망 건수가 증가하였다.

2) 간부전 환자 : 이 약 100mg/m 2 을 단독으로 투여받은 환자 중에서 혈청 트란스아미나제(ALT 또는/그리고 AST)가 ULN보다 1.5배 이상 높고, 혈청 ALP가 ULN보다 2.5배 이상 높은 경우에는 사망으로 이어질 수 있는 치명적인 패혈증, 위장관 출혈과 열성 호중구감소증, 감염, 혈소판감소증, 구내염, 무력증과 같은 중증의 이상반응이 나타날 위험이 높다. 따라서 간 기능 검사치가 높은 사람에게는 이 약 75mg/m 2 을 투여한다. 이 약을 투여하기 전 및 매 주기 투여전에 LFTs를 측정하는 것이 권장된다. 혈청 빌리루빈 수치가 ULN보다 높거나, ALT, AST가 ULN보다 3.5배 이상 높고 동시에 ALP가 ULN보다 6배 이상 높은 경우는 4등급의 호중구감소증, 열성 호중구감소증, 감염, 중증 혈소판감소증, 중증 구내염, 중증 피부독성, 독성으로 인한 사망의 위험이 높으므로 투여를 중지하는 것이 바람직하다. 시스플라틴, 5-FU와 병용하여 위암환자의 치료 시, 주요 임상시험에서 ALT, AST가 ULN보다 1.5배 이상 높으면서 알칼리성포스파타제치가 ULN보다 2.5배 이상 높고, 빌리루빈이 UNL보다 높은 경우는 제외하였다. 이러한 환자들에게 추천되는 감량 기준이 없으며, 반드시 요구되는 경우가 아닌한 투여를 중지해야 한다. 간부전 환자에서 다른 약물과 병용투여 한 자료는 없다.

3) 호중구수가 1,500 /mm 3 이하인 경우 이 약을 투여해서는 안 된다. 심각하거나 감염을 야기할 수 있는 호중구감소증 발생을 모니터 하기 위해 투약 후 혈액 검사를 자주 시행해야 한다.

4) 과민반응 : 이 약 투여시 환자가 과민반응을 나타내는지, 특히 첫번째 또는 두번째 투여시, 주의깊게 관찰해야 한다. 과민반응은 이 약 투여후 수분 내에 나타날 수 있으므로, 저혈압이나 기관지 연축을 처치할 수 있는 장비를 갖추어야 한다. 중증의 저혈압, 기관지 연축, 전신 발진/홍반, 또는 드물게 치명적인 아나필락시스와 같은 중증의 과민반응이 권장용량으로 3일간의 덱사메타손 전치료를 받은 환자에게서 보고된 바 있다. 과민반응이 나타나는 경우 즉시 투여를 중단하고 적절한 처치를 해야 한다. 중증의 과민반응이 나타난 환자에게 이 약 및 폴리소르베이트80 함유제제를 재투여하지 않는다. 과민반응은 이 약 투여 후 수분 내에 나타날 수 있다. 홍조나 국소적인 피부반응 등의 경증의 반응인 경우 이 약의 중단이 필요하지 않다. 이 약 치료 전 경구용 코르티코스테로이드 전치료를 받아야 한다.

5) 3일 동안 덱사메타손 전치료를 받았음에도 불구하고 중증의 체액저류가 6.5%(6/92) 발생하였다. 견디기 힘든 말초부종, 전신부종, 긴급한 배출이 필요한 흉막삼출, 심낭삼출, 휴식시 호흡곤란, 복부팽창(복수에 의한)과 같은 이상반응이 발생하였다. (4. 이상반응항 중 9) 체액저류 참조.)

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

1) 이 약 및 폴리소르베이트 80에 대해 중증의 과민반응의 병력이 있는 환자(폴리소르베이트 80 함유제제에 한함)

2) 호중구수가 1,500 /mm 3 이하인 환자

3) 임부 (‘임부, 수유부 및 임신할 가능성이 있는 환자에 대한 투여’ 항 참조)

4) 중증 간기능장애 환자

5) 병용투여시, 병용약물에 금기인 환자(중증 신기능장애 환자, 파라플라틴, 백금화합물, 만니톨에 과민한 환자 등)

6) 감염증의 합병증이 있는 환자(감염증이 악화 되고, 치명적이 될 수 있다.)

7) 감염성 발열이 의심되는 환자(감염증이 악화 되고, 치명적이 될 수 있다.)

8) 중증의 골수 억제가 있는 환자(중증 감염증 등을 유발하고, 치명적이 될 수 있다.)

3. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것

1) 골수억제가 있는 환자(골수억제가 악화되고, 중증 감염증 등을 유발할 우려가 있다.)

2) 간기능장애 환자(약물의 혈중농도가 상승되고, 이상반응이 강하게 나타날 우려가 있다.)(일반적주의항 참조)

3) 신기능장애 환자(신장애를 악화시킬 우려가 있다.)

4) 간질성 폐렴 또는 폐섬유증이 있는 환자(증상을 악화시킬 우려가 있다.)

5) 부종이 있는 환자(부종을 악화시킬 우려가 있다.)

6) 임신할 가능성이 있는 환자(남성 및 여성)(효과적인 피임법을 사용하여야 하며, 남자의 경우 치료를 중지한 후 최소한 6개월은 피임을 한다. '임부, 수유부 및 임신할 가능성이 있는 환자에 대한 투여’항 참조)

4. 이상반응

1) 혈액 및 림프계 : 골수억제와 기타 혈액학적 이상반응이 나타날 수 있다. 가장 빈번하게 호중구감소(G-CSF 투여받지 않은 경우)가 관찰되었으나, 가역적이며 축적되지 않았다. 호중구수의 최저치는 이 약을 투여한 후 7일째에(중앙값) 나타났으며, 중증의 호중구감소(<500/mm 3 )는 7일간(중앙값) 지속되었다. 혈액검사를 실시하여 호중구수가 1,500/mm 3 이하일 경우 정상 수준으로 회복될 때까지 투약을 중단하여야 한다.

호중구감소(<500/mm 3 )와 관련된 열성호중구감소 및 중증감염, 감염(패혈증 및 폐렴을 포함한 중증의 경우, 치명적인 경우 포함)이 나타났다. 또한, 혈소판감소증(<100,000/mm 3 ), 출혈(드물게 중증 혈소판감소증(<50,000/mm 3 )과 관련된), 빈혈, 범혈구감소, 백혈구감소, 헤모글로빈감소가 보고된 바 있다.

이 약을 다른 화학요법제나 방사선요법과 병용하였을 때 이 약과 관련하여 급성 골수성 백혈병과 골수이형성 증후군이 매우 드물게 보고되었다. 파종혈관내응고(DIC)이 보고되었고, 자주 패혈증 또는 다기관부전과 연관되었다.

독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우 주기중 1%에서 혈액학적 독성으로 인해 도세탁셀을 감량투여했다. 패혈증에 의한 사망은 보고되지 않았다. 이 약과 독소루비신, 시클로포스파미드를 병용투여한(TAC군) 744명의 환자 중 3명(0.4%)과 플루오로우라실과 독소루비신, 시클로포스파미드를 병용 …

전문의약품 (처방 필요) (1)