캐싸일라주160밀리그램(트라스투주맙엠탄신)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 2,905,821원 (보험코드 645001341)

효능·효과

○ 전이성 유방암

HER2(Human Epidermal growth factor Receptor 2 protein) 양성, 이전에 치료 요법으로 트라스투주맙과 탁산계 약물을 별도로 각각 투여하거나 또는 동시에 병용 투여한 적이 있는 절제 불가능한 국소진행성 또는 전이성 유방암 환자로서 다음 중 하나에 해당해야 함 ;

• 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 치료를 받은 적이 있는 환자 또는

• 수술 후 보조요법(adjuvant therapy)을 받는 도중 또는 완료 후 6개월 이내에 재발한 환자

○ 조기 유방암

탁산 및 트라스투주맙 기반의 수술 전 보조요법을 받은 후 침습적 잔존 병변이 있는 HER2 양성 조기 유방암 환자에서 수술 후 보조요법으로서 단독 투여

용법·용량

• 투여

이 약의 권장용량은 매 3주(21일 주기)마다 3.6 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.

초기 투여는 90분간 정맥 내 주입한다. 주입하는 동안 환자를 관찰하고 투여 후 적어도 90분간 발열, 오한 혹은 주입관련 반응에 대해 관찰한다. 투여 중 피하 침투의 가능성에 대비하여 주입 부위를 면밀히 관찰한다.

이전의 투여에서 내약성이 우수한 경우, 이 약의 다음 용량은 30분간 투여한다. 주입하는 동안 및 투여 후 적어도 30분간 환자를 관찰한다.

환자가 주입관련 증상이 있다면 이 약의 주입 속도를 늦추거나 중단시켜야 한다. 생명을 위협하는 주입 반응 시에는 이 약 투여를 중지한다.

응급 장비뿐만 아니라 알레르기성/아나필락시스양 주입반응을 치료하기 위한 치료법은 즉시 이용할 수 있도록 해야 한다.

투여일이 지났거나 놓친 경우

계획된 투여일을 놓친 경우, 가능한 한 빨리 투약하여야 한다 ; 다음 계획된 주기까지 기다리지 않는다. 투여 일정은 투약일 사이가 3주가 되도록 유지한다. 투여는 환자가 가장 최근 투여 시에 투여했던 속도로 투약한다.

용량조절

증상 관련 유해사례를 조절하기 위해 다음 표에 따라 이 약의 일시적인 중지, 용량 감소 혹은 투여 중단 등이 필요하다.

이 약은 용량 감량 후 다시 용량을 증량하지 않는다.

표 1. 용량 감량 일정

용량 감량 일정용량

개시 용량3.6 mg/kg

1번째 용량 감량3 mg/kg

2번째 용량 감량2.4 mg/kg

추가적인 용량 감량 시투여 중단

표 2. 용량 조절 가이드라인

전이성 유방암에 대한 용량 조절 가이드라인

이상 사례분류치료 용량 조절

아미노전이효소(AST/ALT) 상승2 등급 (정상치 상한 대비 2.5배 초과 5배 이하)같은 용량으로 투여

3 등급 (정상치 상한 대비 5배 초과 20배 이하)AST/ALT 수치가 2 등급 이하로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 한 단계 용량 감소

4 등급 (정상치 상한 대비 20배 초과)투여 중단

고빌리루빈혈증2 등급 (정상치 상한 대비 1.5배 초과 3배 이하)총 빌리루빈 농도가 1등급 이하로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 같은 용량으로 투여

3 등급 (정상치 상한 대비 3배 초과 10배 이하)총 빌리루빈 농도가 1등급 이하로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 한 단계 용량 감소

4 등급 (정상치 상한 대비 10배 초과)투여 중단

약물유발 간손상혈청 아미노전이효소가 정상치 상한 대비 3배 초과이며, 총 빌리루빈 농도가 정상치 상한 대비 2배 초과간효소 및 빌리루빈 상승의 다른 유발 요인 (예. 간 전이, 병용 약물)이 없는 경우 영구적인 치료 중단

결절성 재생 증식모든 등급영구적인 투여 중단

혈소판감소증3 등급(25,000에서 50,000/mm3 미만)혈소판 수치가 1 등급 이하(75,000/mm3 이상)로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 같은 용량으로 투여

4 등급 (25,000/mm3 미만)혈소판 수치가 1 등급 이하(75,000/mm3 이상)로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 한 단계 용량 감소

좌심실 기능 이상증상성 울혈성 심부전투여 중단

좌심실 박출률(LVEF) 40% 미만투여하지 않음 3주 이내에 LVEF 평가를 반복하여 LVEF 가 40% 미만이 확인되면 투여 중단

LVEF가 40% ~45% 이고 투여 전 수치에서 10% 이상 감소한 경우투여하지 않음 3주 이내에 LVEF 평가를 반복하여 LVEF가 치료 전 수치에서 10% 이내로 회복되지 않으면 투여 중단

LVEF가 40% ~45% 이고 투여 전 수치에서 10% 미만 감소한 경우투여 지속 3주 이내에 LVEF 평가를 반복

LVEF가 45% 초과투여 지속

말초 신경병증3 – 4 등급2등급 이하로 회복될 때까지 투여 중지 재투여 시 용량 감량 고려

폐 독성간질성 폐질환 또는 폐렴영구적인 투여 중단

조기 유방암에 대한 용량 조절 가이드라인

이상 사례분류치료 용량 조절

알라닌아미노전이효소 (ALT) 상승2 – 3 등급(투여예정일에 정상치 상한 대비 3배 초과 20배 이하)ALT 수치가 1등급 이하로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 한 단계 용량 감소

4 등급 (정상치 상한 대비 20배 초과)투여 중단

아스파르트산 아미노전이효소 (AST) 상승2 등급 (투여예정일에 정상치 상한 대비 3배 초과 5배 이하)AST 수치가 1등급 이하로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 같은 용량으로 투여

3 등급 (투여예정일에 정상치 상한 대비 5배 초과 20배 이하)AST 수치가 1등급 이하로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 한 단계 용량 감소

4 등급 (정상치 대비 20배 초과)투여 중단

고빌리루빈혈증투여예정일에 총 빌리루빈 농도가 정상치 상한 대비 1배 초과 2배 이하총 빌리루빈 농도가 정상치 상한 대비 1배 이하로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 한 단계 용량 감소

총 빌리루빈 농도가 정상치 상한 대비 2배 초과투여 중단

결절성 재생 증식모든 등급영구적 투여 중단

혈소판감소증2 – 3 등급 (투여예정일에 25,000에서 75,000/mm3 미만)혈소판 수치가 1등급 이하(75,000/mm3 이상)로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 같은 용량으로 투여. 환자가 혈소판감소증으로 2번의 투여 중지 필요한 경우, 한 단계 용량 감소를 고려

4 등급 (25,000/mm3 미만)혈소판 수치가 1등급 이하(75,000/mm3 이상)로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 한 단계 용량 감소

좌심실 기능부전LVEF 45% 미만투여하지 않음 3주 이내에 LVEF 평가를 반복하여 LVEF 가 45% 미만이 확인되면 투여 중단

LVEF가 45% ~50% 이고 투여 전 수치에서 10% 이상 감소한 경우투여하지 않음 3주 이내에 LVEF 평가를 반복하여 LVEF가 치료 전 수치에서 10% 이내로 회복되지 않으면 투여 중단

LVEF가 45%~50%이고 투여 전 수치에서 10% 미만 감소한 경우투여 지속 3주 이내에 LVEF 평가를 반복

LVEF가 50% 초과투여 지속

심부전증후성 울혈성 심부전, 3 – 4 등급 좌심실 수축기능 이상(LVSD) 또는 3- 4 등급 심부전, 또는 LVEF 45% 미만인 2 등급 심부전투여 중단

말초 신경병증3 – 4 등급2등급 이하로 회복될 때까지 투여 중지

폐 독성간질성 폐질환 또는 폐렴영구적인 투여 중단

방사선 치료 관련 폐렴2 등급표준 치료로 해결되지 않을 경우 투여 중단

3 – 4 등급투여 중단

ALT = 알라닌 아미노전이효소(alanine transaminase); AST = 아스파르트산 아미노전이효소(aspartate transaminase), LVEF = 좌심실 박출률(left ventricular ejection fraction), LVSD = 좌심실 수축기능 이상(left ventricular systolic dysfunction)

• 치료 기간

전이성 유방암 환자는 질병 진행이나 관리 불가능한 독성이 있을 때까지 이 약을 투여한다.

조기 유방암 환자는 질병 진행이나 관리 불가능한 독성이 없는 한 총 14 주기 동안 이 약을 투여해야 한다.

• 주입 방법

이 약은 의료 전문가가 조제하고 희석하여 정맥 주입한다.

이 약은 급속 정맥 주입(Intravenous push or bolus)으로 투여해서는 안 된다. 이 약의 농축된 주입액을 0.9% 생리식염주사액으로 희석하는 경우, 0.2 또는 0.22 ㎛ 인-라인(in-line) 폴리에테르설폰(polyethersulfone(PES)) 필터를 사용하여 투여한다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 이 약을 허셉틴주(트라스투주맙)(단클론항체, 유전자재조합)를 대신하여 투여하거나 함께 투여해서는 안 된다.

2) 간독성

이 약을 투여한 환자에서 간부전과 사망을 포함한 심각한 간독성이 보고되었다. 이 약 최초 투여 전과 이후 각 투여 전에 혈청 아미노전이효소와 빌리루빈 수치를 관찰해야 한다.

3) 심장독성

이 약은 좌심실 박출률(LVEF)의 감소를 유도할 수 있다. 투여 개시 전에 LVEF를 평가해야 한다. 좌심실 박출률에서 임상적으로 의미 있는 감소가 있을 경우 투여를 중단한다.

4) 배태자독성

이 약에 노출될 경우 배아 및 태아의 사망이나 출생 결함이 일어날 수 있다. 환자에게 이러한 위험과 효과적인 피임의 필요성을 설명해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자.

3. 이상사례

1) 전이성 유방암

① 안전성 프로파일 요약

이 약의 안전성은 임상시험에 참여한 1871명의 전이성 유방암 환자에 대해 평가했다.

② 약물이상반응

이 약으로 치료한 1871명 환자의 약물이상반응을 표 3에 나타내었다. 약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류와 빈도 카테고리에 의해 분류하였다. 빈도 카테고리는 매우 흔함(1/10 이상), 흔함(1/100 이상 1/10 미만), 흔하지 않음(1/1,000 이상 1/100 미만), 드묾(1/10,000 이상 1/1,000 미만), 매우 드묾(1/10,000 미만) 으로 정의된다.

표 3. 이 약을 투여한 환자에서 발생한 약물이상반응 목록

약물이상반응 (MedDRA)이 약

기관계 대분류모든 등급(%) n = 18713 – 5 등급 (%) n = 1871빈도 분류

감염 및 기생충 감염

요로 감염11.90.4매우 흔함

혈액 및 림프계 장애

혈소판 감소증24.98.7매우 흔함

빈혈14.63.8매우 흔함

중성구 감소증8.12.6흔함

각종 면역계 장애

약물 과민성2.60.1흔함

대사 및 영양 장애

저칼륨 혈증11.02.4매우 흔함

각종 정신 장애

불면11.70.2매우 흔함

각종 신경계 장애

두통28.10.6매우 흔함

말초 신경 병증23.01.3매우 흔함

어지러움9.50.2흔함

미각 이상6.40.0흔함

각종 눈 장애

눈 건조5.70.0흔함

눈물 분비 증가4.10.0흔함

시야 흐림4.00.0흔함

결막염3.80.0흔함

각종 심장 장애

좌심실 기능 이상2.20.4흔함

각종 혈관 장애

출혈34.82.2매우 흔함

고혈압6.51.7흔함

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

비출혈24.30.4매우 흔함

기침19.50.1매우 흔함

호흡 곤란13.41.5매우 흔함

폐염증0.70.1흔하지 않음

각종 위장관 장애

구역40.00.8매우 흔함

변비23.70.4매우 흔함

구토19.91.0매우 흔함

설사19.20.7매우 흔함

입 건조16.0<0.1매우 흔함

복통15.90.9매우 흔함

구내염15.40.1매우 흔함

소화 불량8.00.1흔함

간담도 장애

문맥 고혈압0.30.1흔하지 않음

간 부전0.10.1흔하지 않음

결절성 재생 증식0.10.0흔하지 않음

피부 및 피하 조직 장애

발진12.40.3매우 흔함

소양증6.0<0.1흔함

근골격 및 결합 조직 장애

근골격 통증35.52.4매우 흔함

관절통18.90.6매우 흔함

근육통12.90.3매우 흔함

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로36.82.5매우 흔함

발열23.00.2매우 흔함

무력증16.31.1매우 흔함

오한10.3<0.1매우 흔함

말초 부종8.10.1흔함

임상 검사

아미노 전이 효소 증가24.27.2매우 흔함

혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가5.30.5흔함

손상, 중독 및 시술 합병증

주입 관련 반응4.00.3흔함

미국 국립암연구소 이상사례 공통 용어 기준 (NCI-CTCAE)

2) 조기 유방암

① 안전성 프로파일 요약

이 약의 임상시험 BO27938에서 조기 유방암 환자 740명에 대해 이 약의 안전성이 평가되었다.

② 약물이상반응

임상시험에서 발생한 약물이상반응을 MedDRA 기관계 대분류에 따라 아래 표 4에 나열하였다. 각 약물이상반응에 해당하는 빈도 분류는 다음에 근거한다: 매우 흔함(1/10 이상), 흔함(1/100 이상 1/10 미만), 흔하지 않음(1/1,000 이상 1/100 미만), 드묾(1/10,000 이상 1/1,000 미만), 매우 드묾(1/10,000 미만).

표 4. 임상시험 BO27938에서 이 약을 투여받은 환자에서 발생한 약물이상반응 1

약물이상반응 (MedDRA) 기관계 대분류모든 등급 (%) n = 7403- 5 등급 (%) n = 740빈도 분류

감염 및 기생충 감염

요로 감염10.40.4매우 흔함

혈액 및 림프계 장애

혈소판 감소증28.65.7매우 흔함

빈혈10.11.1매우 흔함

중성구 감소증8.21.4흔함

각종 면역계 장애

약물 과민성2.70.4흔함

대사 및 영양 장애

저칼륨혈증6.81.2흔함

각종 정신 장애

불면13.60매우 흔함

각종 신경계 장애

두통28.20매우 흔함

말초 신경 병증27.71.6매우 흔함

어지러움9.50.1흔함

미각 이상7.70흔함

각종 눈 장애

눈물 분비 증가5.50흔함

눈 건조4.50흔함

시야 흐림3.90흔함

결막염3.50흔함

각종 심장 장애

좌심실 기능 이상3.00.5흔함

각종 혈관 장애

출혈29.20.4*매우 흔함

고혈압5.72.0흔함

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

비출혈21.50매우 흔함

기침13.50.1매우 흔함

호흡 곤란8.40.1흔함

폐염증0.90.1흔하지 않음

각종 위장관 장애

구역41.60.5매우 흔함

변비16.90.1매우 흔함

구내염15.10.1매우 흔함

구토14.70.5매우 흔함

입 건조13.50.1매우 흔함

설사12.30.8매우 흔함

복통10.70.4매우 흔함

소화 불량4.50흔함

간담도 장애

결절성 재생 증식0.30.3흔하지 않음

피부 및 피하 조직 장애

소양증7.00흔함

발진1.10흔함

근골격 및 결합 조직 장애

근골격 통증29.50.7매우 흔함

관절통27.30.1매우 흔함

근육통15.30.4매우 흔함

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로49.11.1매우 흔함

발열10.40매우 흔함

오한5.30흔함

말초 부종3.90흔함

무력증0.40흔하지 않음

임상 검사

아미노 전이 효소 증가32.61.6매우 흔함

혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가8.20흔함

혈액 빌리루빈 증가6.60흔함

손상, 중독 및 시술 합병증

주입 관련 반응1.60흔함

방사선 폐염증1.60.3흔함

미국 국립암연구소 이상사례 공통 용어 기준 (NCI-CTCAE)

1 대조군(트라스투주맙)에 비해 약물이상반응(모든 등급)의 발생 빈도가 5% 이상 높거나, 의학적 중요성이 있는 약물이상반응을 표시하였다.

* 5 등급 출혈 증례 1건을 포함

3) 일부 선택된 이상사례

아미노전이효소 증가(AST/ALT)

이 약 투여 임상시험에서 혈청 아미노전이효소(1∼4 등급) 증가가 보고되었다. 아미노전이효소 증가는 대체로 일시적이었다. 아미노전이효소에 대한 이 약의 누적 효과는 보고되었지만, 일반적으로 이 약 투여를 중단하면, 회복되었다. 아미노전이효소 증가는 이 약의 전이성 유방암 임상시험에 참여한 환자의 24.2%에서 보고되었다. 3 등급 또는 4 등급인 AST와 ALT 증가가 임상시험에 등록된 환자에서 각각 4.2%와 2.7%로 보고되었고 대체로 초기 투여 주기(1∼6주기)에서 발생했다.

조기 유방암 임상시험에 참여한 환자의 32.6%에서 아미노전이효소 증가가 보고되었으며, 3 등급 또는 4 등급의 아미노전이효소 증가가 참여한 환자의 1.6%에서 보고되었다. 일반적으로, 3 등급 이상의 간 이상사례는 나쁜 임상적 예후와 관련성이 없었다(이후 추적 조사에서 환자는 해당 시험에 남아서 같은 용량이나 또는 감소된 용량으로 치료를 계속 받을 수 있도록 하는 수치 범위까지로 향상을 보여주었다). 이 약(트라스투주맙엠탄신) 노출(AUC), 이 약 최대 혈청농도(Cmax), 총 트라스투주맙 노출(AUC) 또는 이 약의 세포독성 구성성분인 DM1의 Cmax와 아미노전이효소 증가 사이에 어떠한 연관성도 관찰되지 않았다. 아미노전이효소 증가 시의 용량조절에 대해서는 ‘용법용량’항을 참조한다.

좌심실 기능부전

이 약 투여 전이성 유방암 임상시험에 참여한 환자 중 2.2%에서 좌심실 기능부전이 보고되었다. 대부분의 경우는 무증상의 1 등급 또는 2 등급의 좌심실 박출 계수 감소였다. 3 등급 또는 4 등급의 경우는 0.4% 환자에게 보고되었다.

관찰연구(BO39807)에서, 베이스라인 좌심실 박출률(LVEF)이 40-49%인 전이성 유방암 환자의 약 22%(7/32명)가 이 약 투여 시작 후 베이스라인 대비 10%를 초과하는 LVEF 감소 및/또는 울혈성 심부전을 경험하였다. 이러한 환자의 대부분은 다른 심혈관계 위험 요인을 가지고 있었다.

조기 유방암 임상시험에 참여한 환자의 3.0%에서 좌심실 기능부전이 보고되었으며, 3 등급 의 경우 0.5% 환자에서 보고되었으며, 더 높은 등급의 사례는 보고되지 않았다. 좌심실 박출률 감소 발생 시의 용량조절에 대해서는 ‘용법용량’항을 참조한다.

말초 신경 병증

이 약 투여 임상시험에서 주로 1등급이며 대부분 감각성인 말초 신경 병증이 보고되었다. 전이성 유방암 환자에서 말초 신경 병증의 전체 발생률은 29.0%, 2등급 이상의 발생률은 8.6%였다. 조기 유방암 환자의 경우, 전체 발생률은 32.0%, 2등급 이상의 발생률은 10.1%였다.

주입관련 반응

주입관련 반응은 하나 이상의 다음 증상을 특징으로 한다; 홍조, 오한, 발열, 호흡곤란, 저혈압, 천명, 기관지연축 그리고 빈맥. 이 약 투여 전이성 유방암 임상시험에 참여한 환자 중 4.0%에서 주입관련 반응이 보고되었고, 3 등급은 6건 보고되었고, 4 등급은 보고되지 않았다. 조기 유방암 임상시험에 참여한 환자의 1.6% 에서 주입관련 반응이 보고되었으며, 3 등급 또는 4 등급은 보고되지 않았다. 주입관련 반응은 주입 종료 후, 수 시간에서 하루가 지나면 회복되었다. 임상시험에서 용량 상관관계는 보이지 않았다. 주입관련 반응 발생 시의 용량 조절에 대해서는 ‘용법용량’항을 참조한다.

과민반응

이 약 투여 전이성 유방암 임상시험에 참여한 환자 중 2.6%에서 과민반응이 보고되었고, 3 등급 1건, 4 등급 1건이 보고되었다.

조기 유방암 임상시험에 참여한 환자의 2.7%에서 과민반응이 보고되었고, 3 등급은 0.4%의 환자에서 보고되었고, 더 높은 등급의 사례는 보고되지 않았다. 전반적으로 대다수의 과민반응은 경증이거나 중등도였고 치료 시 회복하였다.

혈소판감소증

이 약 투여 전이성 유방암 임상시험에 참여한 환자 중 24.9%에서 혈소판감소증 또는 혈소판수 감소가 보고되었고, 이 약 치료 중지(2.6%)로 연결된 가장 흔한 이상사례였다. 조기 유방암 임상시험에 참여한 환자의 28.6%에서 혈소판감소증이 보고되었다. 이는 모든 등급 및 3등급 이상에서 가장 흔하게 보고된 이상반응이었으며, 치료 중단(4.2%), 투여 일시 중단, 용량 감소로 이어진 가장 흔한 이상반응이었다.

대부분은 1 등급 또는 2 등급(50,000/mm3 이상)의 환자였고, 8일째에 제일 좋지 않았으며, 일반적으로 다음 투약 예정일까지 0 등급 또는 1 등급(75,000/mm3 이상)으로 개선되었다. 임상시험에서, 혈소판감소증의 발생과 중증도는 아시아인에서 더 높았다. 인종과 상관없이, 이 약을 투여한 전이성 유방암 환자에서 3 등급 또는 4 등급(50,000/mm3 미만) 반응의 발생률은 전이성 유방암 환자에서 8.7%, 조기 유방암 환자에서 5.7%이었다. 혈소판감소증 발생 시의 용량조절에 대해서는 ‘용법용량’항을 참조한다.

출혈

전이성 유방암 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자의 34.8%에서 출혈반응이 보고되었으며, 심각한 출혈반응(3 등급 이상)의 발생률은 2.2%였다.

조기 유방암 임상시험에서 환자의 29.2%에서 출혈반응이 보고되었으며, 심각한 출혈반응(3 등급 이상)의 발생률은 0.4%로 보고되었으며, 5 등급 출혈 증례 1 건을 포함했다. 일부 환자는 혈소판 감소증이 있거나, 항응고제 또는 항혈소판제를 같이 투여 받고 있었으나, 다른 사례에서는 알려진 추가적인 위험 요인은 없었다. 전이성 유방암 및 조기 유방암 환자에서 치명적인 결과와 연결된 출혈의 발생이 있었다.

면역원성

다른 치료용 단백질과 마찬가지로, 이 약에 대한 면역 반응의 가능성이 있다. 7개의 임상시험으로부터 총 1243명 환자를 여러 시점에서 항-약물 항체반응 검사를 하였다. 이 약 투여 후, 5.1% (64/1243)의 환자가 투여 후 1회 이상 항-약물 항체 반응에 대해 양성이었다. 임상 1상 및 2상에서는 6.4% (24/376)의 환자가 항-약물 항체 반응에 대해 양성이었다. EMILIA연구(TDM4370g/BO21977) 에서는 5.2% (24/466)의 환자가 항-약물 항체 반응에 대해 양성이었으며 이 중 13명은 중화 항체에도 양성이었다. KATHERINE(BO27938) 연구에서는 4.0% (16/401)의 환자가 항-약물 항체 반응에 대해 양성이었으며 이 중 5명은 중화 항체에도 양성이었다. 항-약물 항체의 발생률이 낮기 때문에 항-약물 항체가 이 약의 약동학, 약력학, 안전성 및/또는 유효성에 미치는 영향은 알려져 있지 않다.

혈관밖유출

이 약의 임상시험에서, 혈관밖유출로 인한 이차 반응이 관찰되었고, 보통 경증 또는 중등도였고, 주사 부위에 홍반, 압통, 피부자극, 통증, 또는 부종이 있었다. 이러한 반응은 주입 후 24시간 내에 더 자주 관찰되었다. 시판 후 조사에서, 매우 드물게 표피 손상 또는 괴사가 관찰되었다. 아직 이 약의 혈관밖유출에 대한 구체적인 치료법은 알려지지 않았다.

4) 실험실적 이상

① 전이성 유방암

임상시험 TDM4370g/BO21977에서 이 약을 투여 받은 환자에서 관찰된 실험실적 이상을 표 5에 표시하였다.

표 5. 이 약의 임상시험 TDM4370g/BO21977에서 관찰된 실험실적 이상

Parameter모든 등급 (%)3 등급 (%)4 등급 (%)

간

빌리루빈 증가21< 10

AST 증가988< 1

ALT 증가825< 1

혈액학

혈소판 감소85143

헤모글로빈 감소6351

호중구 감소414< 1

칼륨

칼륨 감소353< 1

② 조기 유방암

임상시험 BO27938에서 이 약을 투여받은 환자에서 관찰된 실험실적 이상을 표 6에 표시하였다.

표 6. 이 약의 임상시험 BO27938에서 발생한 실험실적 이상

Parameter모든 등급 (%)3 등급 (%)4 등급 (%)

간

빌리루빈 증가1100

AST 증가79< 10

ALT 증가55< 10

혈액학

혈소판 감소5142

헤모글로빈 감소3110

호중구 감소2410

칼륨

칼륨 감소262< 1

일차 분석 결과(임상 마감일(CCOD): 2018년 7월 25일)

5) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 8년 동안 520명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 74.62%(388/520명, 총 1,590건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

중대한 이상사례 12.69%(66/520명, 90건)중대한 약물이상반응 4.23%(22/520명, 31건)

흔하게 (1~10% 미만)전신 장애 및 투여 부위 상태발열

흔하지 않게(0.1~1%미만)전신 장애 및 투여 부위 상태피로, 무력증, 전신 부종*, 카테터 부위 통증*, 카테터 부위 홍반*발열, 무력증

감염 및 기생충 감염요로 감염, 연조직염*, 충수염*, 거대세포바이러스 결장염*, 림프관염*, 기기 관련 감염*, 폐렴, 카테터 부위 감염*, 세균성 관절염*, COVID-19*, 감염성 척추염*, 유선염*연조직염*, 거대세포바이러스 결장염*, 림프관염*, 카테터 부위 감염*

위장관 장애구토, 복통, 상복부 통증, 흑색변*, 위궤양 출혈*, 위궤양*, 오심, 설사구토

근골격 및 결합조직 장애등허리 통증, 골절 불유합*, 경부 통증

호흡기, 흉곽 및 종격 장애호흡 곤란, 객혈*, 흉막 삼출*, 폐울혈*, 폐부종*객혈*, 호흡 곤란, 흉막 삼출*, 폐부종*

대사 및 영양계 장애고칼슘 혈증*

임상 검사혈소판수 감소, C-반응 단백질 증가*혈소판수 감소, C-반응 단백질 증가*

신경계 장애두개 내 출혈*, 뇌출혈*, 두통뇌출혈*, 두통

혈액 및 림프계 장애혈소판 감소증혈소판 감소증

피부 및 피하조직 장애두드러기성 혈관염*, 피부 분비물*두드러기성 혈관염*

눈 장애망막 출혈*

손상, 중독 및 시술 합병증유방 절제술 후 림프 부종 증후군*, 고관절 골절*, 슬개골 골절*, 척추 압박 골절*, 방사선 폐염증, 장액종*

양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)종양 출혈*

심장 장애독성 심근병증*, 부정맥*, 심정지*, 심실 위 빈맥*, 빈맥*독성 심근병증*

생식계 및 유방 장애질 출혈*질 출혈*

간담도 장애간염*간염*

* 예상하지 못한 중대한 이상사례 또는 예상하지 못한 중대한 약물이상반응

또한, 예상하지 못한 이상사례와 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

인과관계와 상관없는 예상하지 못한 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 냉장(2-8℃ )보관 / 유효기간: 제조일로부터 48 개월