트라스투주맙엠탄신

용법·용량 (대표 제품 기준)

• 투여

이 약의 권장용량은 매 3주(21일 주기)마다 3.6 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.

초기 투여는 90분간 정맥 내 주입한다. 주입하는 동안 환자를 관찰하고 투여 후 적어도 90분간 발열, 오한 혹은 주입관련 반응에 대해 관찰한다. 투여 중 피하 침투의 가능성에 대비하여 주입 부위를 면밀히 관찰한다.

이전의 투여에서 내약성이 우수한 경우, 이 약의 다음 용량은 30분간 투여한다. 주입하는 동안 및 투여 후 적어도 30분간 환자를 관찰한다.

환자가 주입관련 증상이 있다면 이 약의 주입 속도를 늦추거나 중단시켜야 한다. 생명을 위협하는 주입 반응 시에는 이 약 투여를 중지한다.

응급 장비뿐만 아니라 알레르기성/아나필락시스양 주입반응을 치료하기 위한 치료법은 즉시 이용할 수 있도록 해야 한다.

투여일이 지났거나 놓친 경우

계획된 투여일을 놓친 경우, 가능한 한 빨리 투약하여야 한다 ; 다음 계획된 주기까지 기다리지 않는다. 투여 일정은 투약일 사이가 3주가 되도록 유지한다. 투여는 환자가 가장 최근 투여 시에 투여했던 속도로 투약한다.

용량조절

증상 관련 유해사례를 조절하기 위해 다음 표에 따라 이 약의 일시적인 중지, 용량 감소 혹은 투여 중단 등이 필요하다.

이 약은 용량 감량 후 다시 용량을 증량하지 않는다.

표 1. 용량 감량 일정

용량 감량 일정용량

개시 용량3.6 mg/kg

1번째 용량 감량3 mg/kg

2번째 용량 감량2.4 mg/kg

추가적인 용량 감량 시투여 중단

표 2. 용량 조절 가이드라인

전이성 유방암에 대한 용량 조절 가이드라인

이상 사례분류치료 용량 조절

아미노전이효소(AST/ALT) 상승2 등급 (정상치 상한 대비 2.5배 초과 5배 이하)같은 용량으로 투여

3 등급 (정상치 상한 대비 5배 초과 20배 이하)AST/ALT 수치가 2 등급 이하로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 한 단계 용량 감소

4 등급 (정상치 상한 대비 20배 초과)투여 중단

고빌리루빈혈증2 등급 (정상치 상한 대비 1.5배 초과 3배 이하)총 빌리루빈 농도가 1등급 이하로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 같은 용량으로 투여

3 등급 (정상치 상한 대비 3배 초과 10배 이하)총 빌리루빈 농도가 1등급 이하로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 한 단계 용량 감소

4 등급 (정상치 상한 대비 10배 초과)투여 중단

약물유발 간손상혈청 아미노전이효소가 정상치 상한 대비 3배 초과이며, 총 빌리루빈 농도가 정상치 상한 대비 2배 초과간효소 및 빌리루빈 상승의 다른 유발 요인 (예. 간 전이, 병용 약물)이 없는 경우 영구적인 치료 중단

결절성 재생 증식모든 등급영구적인 투여 중단

혈소판감소증3 등급(25,000에서 50,000/mm3 미만)혈소판 수치가 1 등급 이하(75,000/mm3 이상)로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 같은 용량으로 투여

4 등급 (25,000/mm3 미만)혈소판 수치가 1 등급 이하(75,000/mm3 이상)로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 한 단계 용량 감소

좌심실 기능 이상증상성 울혈성 심부전투여 중단

좌심실 박출률(LVEF) 40% 미만투여하지 않음 3주 이내에 LVEF 평가를 반복하여 LVEF 가 40% 미만이 확인되면 투여 중단

LVEF가 40% ~45% 이고 투여 전 수치에서 10% 이상 감소한 경우투여하지 않음 3주 이내에 LVEF 평가를 반복하여 LVEF가 치료 전 수치에서 10% 이내로 회복되지 않으면 투여 중단

LVEF가 40% ~45% 이고 투여 전 수치에서 10% 미만 감소한 경우투여 지속 3주 이내에 LVEF 평가를 반복

LVEF가 45% 초과투여 지속

말초 신경병증3 – 4 등급2등급 이하로 회복될 때까지 투여 중지 재투여 시 용량 감량 고려

폐 독성간질성 폐질환 또는 폐렴영구적인 투여 중단

조기 유방암에 대한 용량 조절 가이드라인

이상 사례분류치료 용량 조절

알라닌아미노전이효소 (ALT) 상승2 – 3 등급(투여예정일에 정상치 상한 대비 3배 초과 20배 이하)ALT 수치가 1등급 이하로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 한 단계 용량 감소

4 등급 (정상치 상한 대비 20배 초과)투여 중단

아스파르트산 아미노전이효소 (AST) 상승2 등급 (투여예정일에 정상치 상한 대비 3배 초과 5배 이하)AST 수치가 1등급 이하로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 같은 용량으로 투여

3 등급 (투여예정일에 정상치 상한 대비 5배 초과 20배 이하)AST 수치가 1등급 이하로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 한 단계 용량 감소

4 등급 (정상치 대비 20배 초과)투여 중단

고빌리루빈혈증투여예정일에 총 빌리루빈 농도가 정상치 상한 대비 1배 초과 2배 이하총 빌리루빈 농도가 정상치 상한 대비 1배 이하로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 한 단계 용량 감소

총 빌리루빈 농도가 정상치 상한 대비 2배 초과투여 중단

결절성 재생 증식모든 등급영구적 투여 중단

혈소판감소증2 – 3 등급 (투여예정일에 25,000에서 75,000/mm3 미만)혈소판 수치가 1등급 이하(75,000/mm3 이상)로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 같은 용량으로 투여. 환자가 혈소판감소증으로 2번의 투여 중지 필요한 경우, 한 단계 용량 감소를 고려

4 등급 (25,000/mm3 미만)혈소판 수치가 1등급 이하(75,000/mm3 이상)로 회복될 때까지 투여 중지, 그 다음 한 단계 용량 감소

좌심실 기능부전LVEF 45% 미만투여하지 않음 3주 이내에 LVEF 평가를 반복하여 LVEF 가 45% 미만이 확인되면 투여 중단

LVEF가 45% ~50% 이고 투여 전 수치에서 10% 이상 감소한 경우투여하지 않음 3주 이내에 LVEF 평가를 반복하여 LVEF가 치료 전 수치에서 10% 이내로 회복되지 않으면 투여 중단

LVEF가 45%~50%이고 투여 전 수치에서 10% 미만 감소한 경우투여 지속 3주 이내에 LVEF 평가를 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 이 약을 허셉틴주(트라스투주맙)(단클론항체, 유전자재조합)를 대신하여 투여하거나 함께 투여해서는 안 된다.

2) 간독성

이 약을 투여한 환자에서 간부전과 사망을 포함한 심각한 간독성이 보고되었다. 이 약 최초 투여 전과 이후 각 투여 전에 혈청 아미노전이효소와 빌리루빈 수치를 관찰해야 한다.

3) 심장독성

이 약은 좌심실 박출률(LVEF)의 감소를 유도할 수 있다. 투여 개시 전에 LVEF를 평가해야 한다. 좌심실 박출률에서 임상적으로 의미 있는 감소가 있을 경우 투여를 중단한다.

4) 배태자독성

이 약에 노출될 경우 배아 및 태아의 사망이나 출생 결함이 일어날 수 있다. 환자에게 이러한 위험과 효과적인 피임의 필요성을 설명해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자.

3. 이상사례

1) 전이성 유방암

① 안전성 프로파일 요약

이 약의 안전성은 임상시험에 참여한 1871명의 전이성 유방암 환자에 대해 평가했다.

② 약물이상반응

이 약으로 치료한 1871명 환자의 약물이상반응을 표 3에 나타내었다. 약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류와 빈도 카테고리에 의해 분류하였다. 빈도 카테고리는 매우 흔함(1/10 이상), 흔함(1/100 이상 1/10 미만), 흔하지 않음(1/1,000 이상 1/100 미만), 드묾(1/10,000 이상 1/1,000 미만), 매우 드묾(1/10,000 미만) 으로 정의된다.

표 3. 이 약을 투여한 환자에서 발생한 약물이상반응 목록

약물이상반응 (MedDRA)이 약

기관계 대분류모든 등급(%) n = 18713 – 5 등급 (%) n = 1871빈도 분류

감염 및 기생충 감염

요로 감염11.90.4매우 흔함

혈액 및 림프계 장애

혈소판 감소증24.98.7매우 흔함

빈혈14.63.8매우 흔함

중성구 감소증8.12.6흔함

각종 면역계 장애

약물 과민성2.60.1흔함

대사 및 영양 장애

저칼륨 혈증11.02.4매우 흔함

각종 정신 장애

불면11.70.2매우 흔함

각종 신경계 장애

두통28.10.6매우 흔함

말초 신경 병증23.01.3매우 흔함

어지러움9.50.2흔함

미각 이상6.40.0흔함

각종 눈 장애

눈 건조5.70.0흔함

눈물 분비 증가4.10.0흔함

시야 흐림4.00.0흔함

결막염3.80.0흔함

각종 심장 장애

좌심실 기능 이상2.20.4흔함

각종 혈관 장애

출혈34.82.2매우 흔함

고혈압6.51.7흔함

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

비출혈24.30.4매우 흔함

기침19.50.1매우 흔함

호흡 곤란13.41.5매우 흔함

폐염증0.70.1흔하지 않음

각종 위장관 장애

구역40.00.8매우 흔함

변비23.70.4매우 흔함

구토19.91.0매우 흔함

설사19.20.7매우 흔함

입 건조16.0<0.1매우 흔함

복통15.90.9매우 흔함

구내염15.40.1매우 흔함

소화 불량8.00.1흔함

간담도 장애

문맥 고혈압0.30.1흔하지 않음

간 부전0.10.1흔하지 않음

결절성 재생 증식0.10.0흔하지 않음

피부 및 피하 조직 장애

발진12.40.3매우 흔함

소양증6.0<0.1흔함

근골격 및 결합 조직 장애

근골격 통증35.52.4매우 흔함

관절통18.90.6매우 흔함

근육통12.90.3매우 흔함

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로36.82.5매우 흔함

발열23.00.2매우 흔함

무력증16.31.1매우 흔함

오한10.3<0.1매우 흔함

말초 부종8.10.1흔함

임상 검사

아미노 전이 효소 증가24.27.2매우 흔함

혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가5.30.5흔함

손상, 중독 및 시술 합병증

주입 관련 반응4.00.3흔함

미국 국립암연구소 이상사례 공통 용어 기준 (NCI-CTCAE)

2) 조기 유방암

① 안전성 프로파일 요약

이 약의 임상시험 BO27938에서 조기 유방암 환자 740명에 대해 이 약의 안전성이 평가되었다.

② 약물이상반응

임상시험에서 발생한 약물이상반응을 MedDRA 기관계 대분류에 따라 아래 표 4에 나열하였다. 각 약물이상반응에 해당하는 빈도 분류는 다음에 근거한다: 매우 흔함(1/10 이상), 흔함(1/100 이상 1/10 미만), 흔하지 않음(1/1,000 이상 1/100 미만), 드묾(1/10,000 이상 1/1,000 미만), 매우 드묾(1/10,000 미만).

표 4. 임상시험 BO27938에서 이 약을 투여받은 환자에서 발생한 약물이상반응 1

약물이상반응 (MedDRA) 기관계 대분류모든 등급 (%) n = 7403- 5 등급 (%) n = 740빈도 분류

감염 및 기생충 감염

요로 감염10.40.4매우 흔함

혈액 및 림프계 장애

혈소판 감소증28.65.7매우 흔함

빈혈10.11.1매우 흔함

중성구 감소증8.21.4흔함

각종 면역계 장애

약물 과민성2.70.4흔함

대사 및 영양 장애

저칼륨혈증6.81.2흔함

각종 정신 장애

불면13.60매우 흔함

각종 신경계 장애

두통28.20매우 흔함

말초 신경 병증27.71.6매우 흔함

어지러움9.50.1흔함

미각 이상7.70흔함

각종 눈 장애

눈물 분비 증가5.50흔함

눈 건조4.50흔함

시야 흐림3.90흔함

결막염3.50흔함

각종 심장 장애

좌심실 기능 이상3.00.5흔함

각종 혈관 장애

출혈29.20.4*매우 흔함

고혈압5.72.0흔함

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

비출혈21.50매우 흔함

기침13.50.1매우 흔함

…

전문의약품 (처방 필요) (2)