듀아비브정0.45/20밀리그램

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

1. 이 약은 자궁을 적출하지 않은 여성에 있어서 다음 질환 치료시 사용한다.

1) 폐경과 연관된 중등도에서 중증의 혈관운동 증상의 치료

2) 폐경 후 골다공증 예방

2. 중요한 사용상의 제한

1) 이 약은 여성 개개인에서 치료의 목표 및 위험성과 일관되게 최단 기간 동안 사용한다. 폐경 후 여성은 지속적 치료의 필요여부를 결정하기 위하여 임상적으로 적절하게 주기적으로 재평가되어야 한다.

2) 폐경 후 골다공증의 예방을 위해서만 처방하는 경우, 치료는 골다공증의 위험이 심각한 여성에서만 고려해야만 하며, 비-에스트로겐 약물을 신중하게 고려해야 한다.

용법·용량

1. 폐경과 연관된 중등도에서 중증 혈관운동 증상의 치료

권장 용량으로 1일 1회 1정 복용한다.

2. 폐경 후 골다공증의 예방

권장 용량으로 1일 1회 1정 복용한다.

3. 일반적인 투여 정보

음식물과 무관하게, 이 약을 1일 1회 1정 복용한다. 정제는 씹거나 부수지 않고, 통째로 삼켜야 한다.

4. 칼슘 및 비타민 D 보충요법에 대한 권장 사항

폐경 후 골다공증 예방을 위해 이 약을 복용하는 여성은, 음식으로부터 칼슘 및/또는 비타민 D의 1일 섭취량이 불충분한 경우 식이요법으로 보충제를 추가 복용한다.

5. 복용을 놓친 경우의 투여 지침

이 약의 복용을 놓친 경우, 다음 투여 예정 시간에 거의 도달하지 않는 한 기억난 즉시 복용하도록 환자를 주지 시킨다. 2회 투여량을 동시에 복용해서는 안 된다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 자궁내막암, 심혈관 장애, 치매 가능성

(1) 이 약을 복용하는 여성은 추가로 에스트로겐을 복용해서는 안 된다.

(2) 자궁을 적출하지 않은 여성에 에스트로겐 단일제 사용 시 자궁내막암의 위험이 증가한다. 이 약은 자궁내막암의 전조가 될 수 있는 자궁내막 증식의 위험을 감소시키는 것으로 나타났다. 폐경 후 여성에서 진단되지 않은 지속적 또는 반복적인 생식기 이상출혈이 있는 경우 암의 가능성을 배제하기 위하여, 필요 시 지시에 의하거나 무작위를 통한 자궁내막 검체 채취 등을 포함하는 적절한 진단법이 시행되어야 한다.

(3) 에스트로겐 요법은 심혈관 질환 또는 치매 예방의 목적으로 사용되어서는 안 된다.

(4) 에스트로겐 투여의 안전성을 평가하기 위한 WHI (Women’s Health Initiative) 연구의 하위 시험에서 에스트로겐 단독 투여와 위약을 비교하였을 때, 매일 경구 결합형에스트로겐(0.625 mg)을 단독으로 7.1년 동안 투여한 폐경 후 여성(만 50 ~ 79세)에서 뇌졸중 및 심부정맥 혈전증의 위험 증가가 보고되었다.

(5) WHI연구의 보조 시험인 WHIMS (WHI Memory Study)에서 위약과 비교하여, 매일 결합형에스트로겐(0.625 mg)을 단독으로 5.2년 동안 투여한 만 65세 이상의 폐경 후 여성에서 치매가능성의 위험 증가가 보고되었다. 이 결과가 좀더 젊은 폐경 후 여성에게도 적용되는지는 알려져 있지 않다.

비교 가능한 자료가 없으므로, 다른 용량의 결합형에스트로겐 및 다른 제형의 에스트로겐에서도 이러한 위험이 유사하다고 가정되어야 한다.

2) 에스트로겐은 여성 개개인에서 치료의 목표 및 위험성에 일관되도록 최저 유효 용량으로 최단기간 처방되어야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 진단되지 않은 자궁 이상출혈 여성

2) 알려진, 의심되는 유방암, 또는 과거 유방암의 기왕력이 있는 여성

3) 알려진 또는 의심되는 에스트로겐-의존성 종양이 있는 여성

4) 활성 심부정맥혈전증, 폐색전증, 또는 이들 질환의 기왕력이 있는 여성

5) 활성 동맥 혈전색전성 질환(예, 뇌졸중, 심근경색증) 또는 이들 질환의 기왕력이 있는 여성

6) 프로게스틴, 에스트로겐 또는 에스트로겐 작용제/길항제를 복용하고 있는 여성

7) 에스트로겐, 바제독시펜 또는 기타 이 약 성분에 대한 과민증(예, 아나필락시스, 혈관부종)이 있는 여성

8) 알려진 간 장애 또는 질환이 있는 여성

9) 알려진 C 단백, S 단백, 또는 항트롬빈 결핍 및 기타 알려진 혈전유발 장애가 있는 여성

10) 임부, 가임 여성, 및 수유부

이 약은 임부에 투여 시 태아에 유해할 수 있다. 만약 이 약을 임신 중에 사용하거나, 환자가 이 약의 복용 중 임신한다면, 환자에게 태아에 대한 잠재적인 위험을 알려주어야만 한다.

11) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 고혈압 환자

2) 고중성지질혈증 환자

3) 망막혈관 혈전증, 시신경 유두부종 또는 망막혈관 병변 등의 안과 질환이 있는 여성

4) 담즙정체 황달의 기왕력이 있는 환자

5) 저칼슘혈증 환자

6) 다음 환자는 이 약에 포함된 에스트로겐에 의해 질환을 악화시킬수 있다.

(1) 천식, 당뇨병, 유전성 혈관부종, 뇌전증, 편두통, 포르피린증, 전신홍반루푸스, 간혈관종

7) 신장애 환자

8) 신체질량지수(BMI) >27kg/m 2 인 여성에서의 사용

4. 이상 반응

1) 임상시험 경험

(1) 임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되었기 때문에, 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률은 다른 약물의 임상시험에서의 발생률과 직접 비교될 수 없고, 임상 현장에서 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수 있다.

(2) 결합형에스트로겐/바제독시펜에 대한 안전성 평가는 만 40-75세(평균 연령 만 55세) 폐경 후 여성 6,210명을 대상으로 12주-24개월 기간동안 실시한 4건의 3상 임상시험에서 평가되었다. 총 1,224명의 환자가 이 약을 복용하고, 1,069명이 위약을 투여받았다. 시험 1 및 2에 등록된 여성은 칼슘(600-1200 mg) 및 비타민 D(200-400 IU)를 매일 복용했으며, 시험 3 및 4의 여성은 시험계획서에 따라 칼슘과 비타민 D 보충제를 투여하지 않았다.

(3) 이 약에 의한 원인에 상관없이 사망률은 이 약 투여군에서 0.0%, 위약 군에서 0.2%였다. 중대한 이상반응 발생률은 이 약 투여군에서 3.5%, 위약 투여군에서 4.8%였다. 이상반응으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 이 약 투여군에서 7.5% 및 위약 군에서 10.0%였다. 투여중단으로 이어진 가장 흔한 이상반응은 안면 홍조, 상부 복통 및 오심이었다.

(4) 이 약 투여 여성에서 위약군 보다 더욱 빈번하게 보고되고, 가장 흔하게 관찰된 이상반응(발생율 ≥ 5%)들을 표 1에 나타내었다.

[표 1] 위약 대조 시험의 이 약 투여군에서 더 흔하게 나타난 이상반응 (발생률 ≥ 5%)

시험약 (N=1224) n (%)위약 (N=1069) n (%)

위장관계

오심100 (8)58 (5)

설사96 (8)57 (5)

소화불량84 (7)59 (6)

상부 복통81 (7)58 (5)

근골격계 및 결합조직

근육 연축110 (9)63 (6)

목 통증62 (5)46 (4)

신경계

어지러움65 (5)37 (3)

호흡, 흉부 및 종격

입인두 통증80 (7)61 (6)

(5) 정맥 혈전색전증: 이 약의 임상시험에서, 정맥 혈전색전증(심부정맥혈전증, 폐색전증, 망막정맥 혈전증)에 대한 발생율은 모든 치료 군에서 낮았다. 정맥 혈전색전증에 대한 이상반응은 이 약 투여 환자에서0.0% 및 위약투여 환자에서0.1% 로 보고되었다. 두 군에서의 발생률이 낮았기 때문에, 이 약의 정맥 혈전색전증 위험이 다른 에스트로겐 요법에서 나타난 것과 다르다고 결론 내릴 수 없다.

2) 결합형 에스트로겐 및/또는 바제독시펜 단독요법에서 보고된 이상반응

아래의 이상반응은 이 약에 의한 것은 아니나, 결합형 에스트로겐(표2) 및/또는 바제독시펜

(표3) 단독요법에서 관찰된 이상반응으로, 이 약에서 발생할 가능성이 있다.

[표 2] 결합형 에스트로겐 단독요법에서의 이상반응

기관계흔하게 (≥1/100 - <1/10)흔하지 않게 (≥ 1/1,000 - <1/100)드물게 (≥ 1/10,000 - <1/1,000)매우 드물게 (< 1/10,000)

감염질염

양성, 악성 및 상세불명의 신생물 (낭종 및 폴립 포함)양성수막종 성장 증강, 유방 섬유낭병간혈관종 비대

면역계과민반응혈관부종, 아나필락시스/ 유사아나필락시스반응, 두드러기

대사 및 영양포도당불내성포르피린증 악화, 저칼슘혈증(중증 저칼슘혈증을 유발할 수 있는 질환이 있는 환자에서)

정신계치매, 우울증, 기분변화, 성욕변화자극과민성

신경계편두통, 두통, 어지러움, 신경질뇌전증 악화무도병 악화

눈콘택트렌즈 불내성

심장심근경색증

호흡기계, 흉부 및 종격천식 악화

위장관구역췌장염, 허혈결장염, 구토

피부 및 피하조직탈모남성형다모증, 발진, 가려움, 기미다형홍반, 결절홍반

근골격계 및 결합조직관절통, 다리 경련

생식기계 및 유방가슴의 통증, 압통, 팽대, 분비물, 질분비물자궁경부 외반 및 분비물의 변화골반 통증

임상검사치체중변화(증가 또는 감소)혈압 증가

[표3] 바제독시펜 단독요법에서의 이상반응

기관계매우 흔하게 (≥1/10)흔하게 (≥1/100 - <1/10)흔하지 않게 (≥1/1,000 - <1/100)

면역계과민반응

신경계졸음

눈망막정맥혈전증

혈관안면홍조심부정맥혈전증, 표재성 혈전정맥염

호흡기계, 흉부 및 종격폐색전증

위장관구강건조

피부 및 피하조직두드러기, 발진**, 가려움

근골격계 및 결합조직근육 경련*

전신 및 투여부위말초 부종

임상검사치혈중 중성지방상승, 알라닌 아미노 전이효소(ALT)상승 , 아스파라긴산 아미노 전이효소(AST)상승

* 다리 경련 포함

** 발진은 다음을 포함 반구진발진, 점상발진, 가려움성발진, 자색반발진, 농포발진, 발진

, 수포성발진.

- 시판후 이상반응: 바제독시펜 단독요법 투여 환자들에서, 망막정맥혈전증 이외의 눈에 대한

사례가 시판 후에 보고되었으며, 시력저하, 흐린시력, 광시증, 시야결손, 시각장애, 안구건조,

눈꺼풀부종, 눈꺼풀연축, 눈통증 및 안구 팽창을 포함한다. 이러한 사례의 본질적 이유는

명확하지 않다. 만약 눈에 대한 증상이 나타나면, 의사의 진료를 받아야 한다.

3) 국내 시판 후 조사 결과

(1) 국내에서 ‘결합형에스트로겐/바제독시펜(복합제, 경구제)’제제 재심사를 위하여 6년 동안 639명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 11.42%(73/639명, 총 85건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

기관계인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 0.31%(2/639명, 2건)인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.00%(0/639명, 0건)

흔하지 않게 (0.1% ~ 1% 미만)귀 및 미로 장애메니에르병-

양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)유방암-

또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

기관계인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 2.35%(15/639명, 16건)인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 1.10%(7/639명, 8건)

흔하지 않게 (0.1% ~ 1% 미만)전신 장애 및 투여 부위 병태흉통, 통증통증

각종 위장관 장애위장관 장애(상세불명의 장 장애), 복부 팽창, 위 식도 역류 질환복부 팽창, 위 식도 역류 질환

피부 및 피하 조직 장애건성 피부, 피부 위축건성 피부, 피부 위축

각종 신경계 장애지각 이상, 하지 불안 증후군지각 이상

손상, 중독 및 시술 합병증타박상(멍), 인대 염좌타박상(멍)

생식계 및 유방 장애외음질 건조외음질 건조

귀 및 미로 장애메니에르병-

근골격 및 결합 조직 장애연골 연화-

감염 및 기생충 감염생식기 헤르페스-

(2) 국내에서 ‘바제독시펜아세테이트(단일제, 경구제)’제제 재심사를 위하여 6년 동안 3,423명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 6.11%(209/3,423명, 총 261건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

발현 빈도기관계중대한 이상사례 0.50%(17/3,423명, 19건)중대한 약물이상반응 0.09%(3/3,423명, 3건)

드물게 (0.01%~0.1%미만)위장관계 장애복통

전신 질환사망, 발열, 전신부종, 피로사망

근육-골격계 장애골절, 근육통, 어깨회전근증후군골절

중추 및 말초신경계 장애척추관협착

혈관 질환뇌경색, 뇌출혈뇌경색

방어기전 장애신우신염

심장 박동 장애서맥

호흡기계 질환호흡부전

간 및 담도계 질환담관결석

또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

발현 빈도기관계예상하지 못한 이상사례 4.82%(165/3,423명, 204건)예상하지 못한 약물이상반응 2.72%(93/3,423명, 112건)

드물게 (0.01%~0.1%미만)위장관계 장애구토, 위염, 대장용종, 트림구토, 위염, 트림

전신 질환사망, 알레르기반응, 가슴불편함, 다리통증, 발열, 전신부종, 부종, 얼굴부종, 체온감각변화, 권태, 무력증, 피로, 효과부족사망, 알레르기반응, 가슴불편함, 다리통증, 전신부종, 부종, 얼굴부종, 체온감각변화, 권태, 무력증, 효과부족

피부와 부속기관 장애피부염, 국소피부반응, 땀증가, 습진, 탈모피부염, 땀증가, 탈모

근육-골격계 장애허리통증, 관절통, 근육쇠약, 어깨회전근증후군근육통, 골절, 관절통, 근육쇠약

중추 및 말초신경계 장애척추관협착, 체위어지러움어지러움

혈관 질환뇌경색, 뇌출혈뇌경색

방어기전 장애기관지염, 방광염, 상기도감염, 폐렴상기도감염

시각 장애망막출혈

심장 박동 장애서맥

호흡기계 질환가래질환, 기침, 천식, 호흡곤란, 호흡부전, 후두염, 흉막삼출가래질환, 기침, 호흡곤란, 후두염

간 및 담도계 질환알칼리인산분해효소증가, 간낭종, 간세포손상, 담관결석

대사 및 영양 질환체중증가, 고지혈증, 중심성비만

비뇨기계 질환배뇨곤란, 소변이상, 신낭종, 요실금소변이상

생식기능 장애(여성)질출혈, 유방울혈질출혈, 유방울혈

정신질환불면증불면증

백혈구, RES 장애백혈구증가증

기타 용어열상, 타박상

흔하지 않게 (0.1% ~ 1% 미만)위장관계 장애오심, 복통, 변비, 설사소화불량, 오심, 복통, 변비, 설사

근육-골격계 장애근육통, 골절

중추 및 말초신경계 장애두통, 어지러움두통

방어기전 장애인두염, 신우신염

심장 박동 장애두근거림두근거림

흔하게 (1% ~ 10% 미만)위장관계 장애소화불량

5. 일반적 주의

1) 프로게스틴, 에스트로겐, 또는 에스트로겐 작용제/길항제를 포함하는 약물

이 약은 결합형에스트로겐 및 에스트로겐 작용제/길항제인 바제독시펜을 함유한다. 이 약을 복용하는 여성은 추가로 프로게스틴, 에스트로겐 또는 에스트로겐 작용제/길항제를 투여해서는 안 된다.

2) 심혈관 장애

에스트로겐 작용제/길항제(이 약의 성분인 바제독시펜 포함) 및 에스트로겐은 각각 정맥 혈전색전증의 위험을 증가시키는 것으로 알려져 있다.

뇌졸중 및 심부정맥혈전증에 대한 위험의 증가가 에스트로겐 단독 요법에서 보고되었다. 이 중 어떤 것이라도 발생하거나 의심되는 경우, 이 약의 투여를 즉시 중단해야 한다.

동맥 혈관질환의 위험인자(예, 고혈압, 당뇨병, 흡연, 고콜레스테롤혈증, 비만) 및/또는 정맥 혈전색전증의 위험인자(예, 정맥 혈전색전증에 대한 개인력 또는 가족력, 비만, 전신홍반루푸스)가 적절하게 관리되어야 한다.

(1) 뇌졸중

WHI의 에스트로겐 단독 하위시험에서, 매일 결합형에스트로겐 0.625 mg을 단독으로 투여 받은 만 50-79세 여성에서 뇌졸중 위험이 위약을 투여받은 동일 연령의 여성보다 통계적으로 유의하게 증가되었다(10,000 여성-년[women-years] 당 45 vs 33). 위험의 증가는 투여 1년째에 밝혀졌고 지속되었다.

만 50-59세 여성에 대한 소집단 분석결과 결합형에스트로겐 0.625 mg을 단독 투여 받은 여성은 위약을 투여받은 여성과 비교하였을 때 뇌졸중 위험의 증가가 관찰되지 않았다(10,000 여성-년[women-years] 당 18 vs 21). 뇌졸중이 나타나거나 의심된다면, 이 약 투여를 즉시 중단해야 한다.

(2) 관상동맥 심질환

WHI의 에스트로겐 단독 하위시험에서, 에스트로겐을 단독 투여 받은 여성과 위약 투여받은 여성과 비교하였을 때, 관상동맥 심질환(CHD) 발생(비치명적 심근경색증, 무증상 심근경색증, 또는 CHD 사망으로 정의)에 대한 전반적 영향이 없는 것으로 보고 되었다.

만 50-59세 여성을 대상으로 한 소집단 분석결과는 폐경 후 10년이 지나지 않은 여성에서 관상동맥 심질환 발생이 (위약 대비 결합형에스트로겐 0.625 mg 단독투여) 통계적 유의성은 없으나 감소한 것으로 나타났다 (10,000여성-년[women-years] 당 8 vs 16).

(3) 정맥 혈전색전증(Venous Thromboembolism, VTE)

WHI의 에스트로겐 단독 하위시험에서, 매일 결합형에스트로겐 0.625 mg 단독요법을 투여받는 여성이 위약에 비해 정맥 혈전색전증 [심부정맥혈전증 및 폐색전증]의 위험이 증가되는 경향을 보였으나 (10,000 여성-년[women-years] 당 30 vs 22), 심부정맥혈전증에 대한 위험 증가만이 통계적으로 유의하였다(10,000 여성-년[women-years] 당 23 vs 15). 정맥 혈전색전증에 대한 위험 증가는 투여 후 2년째 밝혀졌다.

혈전색전증 위험 증가를 일으킬 수 있는 수술 시에는 적어도 4-6주전에, 또는 장기간 움직이지 못할 경우의 해당기간 동안 이 약을 중단해야 한다. 움직이지 못하는 경우 치료와 무관하게 정맥혈전색전 발생의 위험이 증가하기 때문에, 장기간 움직이지 못하는 경우 해당기간 이전 또는 기간 중(예, 수술 후 회복, 장기간 침상안정), 이 약은 중단해야 한다. 그리고, 환자가 완전히 보행하게 된 이후에만 이 약 치료를 재개해야 한다. 또한, 이 약을 복용하는 여성이 여행하는 동안 장기간 움직이지 못할 경우 주기적으로 움직일 것을 권고해야 한다.

3) 악성 종양

(1) 자궁내막암

자궁이 있는 여성에 에스트로겐 단일제 요법을 사용한 경우 자궁내막암의 위험 증가가 보고되었다. 에스트로겐 단일제 요법 사용자에서 보고된 자궁내막암의 위험은 비-사용자보다 2-12배 정도 더 높으며, 치료 기간 및 에스트로겐 용량에 의존적인 것으로 보인다. 대부분의 시험에서 1년 미만의 에스트로겐 복용으로 유의한 위험성의 증가는 없는 것으로 나타났다. 5-10년 또는 그 이상의 치료에서 15-24배의 위험 증가를 나타내며, 최대 위험은 장기간 사용과 관련 있는 것으로 보인다. 이 위험은 에스트로겐 치료 중단 후 적어도 8-15년까지 지속되는 것으로 나타났다.

이 약은 에스트로겐 작용제/길항제를 포함한다. 이 성분은 결합형에스트로겐 성분에서 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(15~30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월