메낙트라주(수막구균(A,C,Y,W-135)다당류-DT단백접합백신)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

9개월 ~ 만 55세의 유·소아 및 성인에서 Neisseria meningitidis A, C, W135 및 Y 군에 의한 침습성 수막구균 질환의 예방

용법·용량

1. 접종방법

본 백신은 근육주사하며, 절대로 정맥 주사 혹은 피하주사 해서는 안 된다.

2. 접종연령 및 횟수

- 9~23개월 : 1회 용량 0.5mL씩 3개월 간격으로 2회 접종한다.

- 만2세~만55세 : 1회 0.5mL을 접종한다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이전에 수막구균 다당류, 디프테리아 톡소이드, CRM 197 을 포함한 백신의 접종 시, 또는 본 백신의 구성성분에 대해 아나필락시스와 같은 심각한 알러지 반응을 보인자.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 이전에 길랑-바레 증후군(Guillain-Barr syndrome, GBS) 진단을 받은 적이 있는 자는 본 백신 접종 후 GBS의 위험이 증가할 수 있으므로, 잠재적 유익성 및 위해성을 판단하여 접종을 결정해야 한다. 본 백신 접종과 시간적으로 관련성이 있는 GBS가 보고 되었으며, 본 백신 접종 후 GBS의 위험은 시판 후 후향성 코호트 연구에서 평가 되었다. [‘시판 후 조사’항 참조]

3. 약물이상반응

1) 임상시험

임상시험들은 서로 다른 조건 하에서 시행되기 때문에, 본 백신의 임상시험에서 관찰된 약물이상반응 발생률은 다른 백신의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접적으로 비교될 수 없으며, 실제 진료 환경에서 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수 있다.

9~12개월령의 소아

메낙트라 백신의 안전성은 9~12개월령의 소아 3,721명을 대상으로 한 4건의 임상시험에서 평가되었다. 12개월령의 소아는 하나 이상의 권장되는 다른 백신 [홍역, 볼거리, 풍진, 수두 바이러스 생백신(MMRV) 또는 홍역, 볼거리, 풍진 바이러스 생백신(MMR)과 수두 바이러스 생백신(V), 폐렴구균 7가 접합 백신 (디프테리아 CRM 197 단백질)(PCV7), A형 간염 백신(HepA)] 또한 접종받았다. 대조군인 997명의 소아는 12개월령에 시험에 등록하였고 2가지 이상의 소아 백신[MMRV(또는 MMR+V), PCV7, HepA]을 12개월령에 접종 받았다. 12개월령의 시험대상자 중 3% 는 MMRV 대신에 MMR+V를 접종 받았다.

주요 안전성 시험은 9개월령과 12개월령에 메낙트라 백신을 접종 받은 1,256명의 소아가참여한 통제 시험으로 12개월령에 MMRV(또는 MMR+V), PCV7, HepA를 접종 받았다. 대조군 522명의 소아는 MMRV, PCV7, HepA를 접종 받았으며, 1,778명의 소아 중에서 78%의 시험대상자(메낙트라 백신, N=1,056; 대조군, N=322)는 미국에서 등록되었고, 22%는 칠레에서 등록되었다(메낙트라 백신, N=200; 대조군, N=200).

만2-55세의 시험대상자

메낙트라 백신의 안전성은 메낙트라 백신을 접종 받은 만2~55세의 시험대상자 10,057명, 수막구균 다당류 백신인 메노뮨-A/C/Y/W-135을 접종 받은 시험대상자 5,266명을 대상으로 한 8건의 임상시험을 통하여 평가되었다.

인구학적 특성에 있어 두 백신군 간의 차이는 없었다. 만2~55세 메낙트라 백신 접종군의 24.0%, 16.2%, 40.4%, 19.4%가 각각 만2~10세, 만11~14세, 만15~25세, 만26~55세였다. 메노뮨-A/C/Y/W-135 백신 접종군의 42.3%, 9.3%, 30.0%, 18.5%는 각각 만2~10세, 만11~14세, 만15~25세, 만26~55세였다. 3건의 주요 안전성 시험은 만2~10세 (메낙트라 백신, N=1,713; 메노뮨-A/C/Y/W-135 백신, N=1,519), 만11~18세 (메낙트라 백신, N=2,270; 메노뮨-A/C/Y/W-135 백신, N=972), 만18~55세 (메낙트라 백신, N=1,384; 메노뮨-A/C/Y/W-135 백신, N=1,170)의 시험대상자가 등록된 무작위배정, 활성-대조 시험이었다. 만2~10세의 소아 3,232명 중에서 68% (메낙트라 백신, N=1,164; 메노뮨-A/C/Y/W-135 백신, N=1,031)는 미국에서 등록되었고, 32% (메낙트라 백신, N=549; 메노뮨 A/C/Y/W-135 백신, N=488)는 칠레에서 등록되었다. 칠레 및 미국에서 참여한 시험대상자 나이의 중간 값은 각각 만5세, 만6세였다. 청소년 및 성인은 모두 미국에서 등록되었다.

안전성평가

임상 시험에 따라 시험 대상자들은 각각의 백신 접종 후 20 또는 30분 동안 즉각적인 약물이상반응이 모니터링되었다. 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상반응은 백신 접종 후 7일간 관찰되었으며, 기재되지 않은 이상사례는 접종 후 28일간(영유아의 경우 30일), 응급실 방문, 예상치 않은 병원방문 및 중대한 이상사례의 경우 접종 후 6개월간 관찰하였다.

모든 안전성 시험에서의 중대한 이상사례

백신을 접종 받은 9개월~만55세의 시험대상자에서 중대한 이상사례 발생 유무를 6 개월간 관찰하였다. 메낙트라 백신을 접종 받은 9개월과 12개월령의 소아에서 발생한 중대한 이상사례 발생률은 2.0~2.5%였다. 12개월령에 하나 이상의 소아 백신을 접종 받은(메낙트라 백신과 동시 접종은 아님) 시험대상자에서의 중대한 이상사례 발생률은 1.6~3.6%였고, 접종 받은 백신의 수 및 종류에 따라 달랐다. 만2~10세에서 백신 접종 후 발생한 중대한 이상사례 발생률은 메낙트라 백신에서 0.6%, 메노뮨-A/C/Y/W-135 백신에서 0.7%로 관찰되었다.

만11~18세의 청소년 및 만18~55세의 성인에서 발생한 중대한 이상사례 발생률은 메낙트라 백신에서 1.0%, 메노뮨-A/C/Y/W-135 백신에서 1.3%로 관찰되었다.

주요 안전성 시험에서의 기재된 이상사례

9개월령과 12개월령의 소아 (표 1)에서 백신 접종 후 7일 이내에 가장 빈번하게 보고된 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상 반응은 접종 부위 압통 및 과민성이었다.

만2~10세의 미국 소아 (표 2)에서 백신 접종 후 가장 빈번하게 보고된 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상반응은 접종 부위 통증 및 과민성이었다. 설사, 졸음 및 식욕 부진 또한 흔하게 나타났다.

만11~18세의 청소년 (표 3) 및 만18~55세의 성인 (표 4)에서 가장 흔하게 보고된 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상반응은 접종 부위 통증, 두통, 피로였다. 성인에서 발적을 제외한 접종 부위 반응은 메노뮨-A/C/Y/W-135 백신보다 메낙트라 백신 접종에서 빈번하게 발생하였다.

표 1. 9개월령과 12개월령의 소아에서 백신 접종 후 7일 이내에 기재된 약물이상반응을 보고한 미국 시험대상자의 백분율

메낙트라 백신 (9개월령) N4=998-1,002메낙트라 + PCV71+ MMRV2 + HepA3 백신 (12개월령) N4=898-908PCV71 + MMRV2 + HepA3백신 (12개월령) N4=302-307

약물이상반응전체Grade 2Grade 3전체Grade 2Grade 3전체Grade 2Grade 3

국소/접종 부위

압통5

메낙트라 접종 부위37.44.30.648.57.51.3---

PCV7 접종 부위---45.69.41.645.78.30.3

MMRV 접종 부위---38.97.11.043.05.20.0

HepA 접종 부위---43.48.71.440.94.60.3

홍반6

메낙트라 접종 부위30.22.50.330.11.30.1---

PCV7 접종 부위---29.42.60.232.63.00.7

MMRV 접종 부위---22.50.90.333.25.90.0

HepA 접종 부위---25.11.10.026.60.70.0

부어오름6

메낙트라 접종 부위16.80.90.216.20.90.1---

PCV7 접종 부위---19.51.30.416.61.30.7

MMRV 접종 부위---12.10.40.114.10.30.0

HepA 접종 부위---16.40.70.213.50.00.3

전신

과민성756.823.12.962.125.73.764.828.74.2

비정상적 울음833.38.32.040.011.52.439.410.10.7

졸음930.23.50.739.85.31.139.15.20.7

식욕 감소1030.27.11.235.77.62.631.96.50.7

구토1114.14.60.311.04.40.29.82.00.0

발열1212.24.51.124.511.92.221.87.32.6

1 PCV7 = 폐렴구균 7가 접합 백신

2 MMRV = 홍역, 볼거리, 풍진, 수두 바이러스 생백신

3 HepA = 불활화 A형 간염 백신

4 N = 시험대상자 수

5 Grade 2: 접종 부위를 만지면 울고 저항함. Grade 3: 접종한 팔다리를 움직이면 울거나 접종한 부위의 움직임이 감소됨

6 Grade 2: 2.5cm 이상 5.0cm 미만. Grade 3: 5.0cm 이상

7 Grade 2: 보다 세심한 주의 요망. Grade 3: 통제불능

8 Grade 2: 1~3시간. Grade 3: 3시간 초과

9 Grade 2: 주변에 관심이 없거나 식사를 위해 일어나지 않음 Grade 3: 대부분의 시간 동안 수면 중이거나 깨어나는 것이 어려움.

10 Grade 2: 1 또는 2회 식사를 완전히 거름. Grade 3: 3회 이상 식사를 거부하거나 대부분의 식사를 거부함.

11 Grade 2: 24시간 동안 2회~5회. Grade 3: 24시간 동안 6회 이상 혹은 비경구의 수분공급을 요함

12 Grade 2: 38.5°C 초과 39.5°C 이하. Grade 3: 39.5°C 초과

표2. 만2~10세에서 백신 접종 후 7일 이내에 기재된 약물이상반응을 보고한 미국 시험대상자의 백분율

메낙트라 백신 N1=1,156-1,157메노뮨-A/C/Y/W-135 백신 N1=1,027

약물이상반응전체Grade 2Grade 3전체Grade 2Grade 3

국소/접종 부위

통증245.04.90.326.12.50.0

발적321.84.63.97.90.50.0

경결318.93.41.44.20.60.0

부어오름317.43.91.92.80.30.0

전신

과민성412.43.00.312.22.60.6

설사511.12.10.211.82.50.3

졸음610.82.70.311.22.50.5

식욕감퇴78.21.70.48.71.30.8

관절통86.80.50.25.30.70.0

발열95.21.70.35.21.70.2

발진103.4--3.0--

구토113.00.70.32.70.70.6

발작100.0--0.0--

1 N = 적어도 한 가지 이상 기재된 약물이상반응을 보고한 시험대상자 수. 두 백신 군 모두 시험 대상자 나이 중간값은 만6세 이다.

2 Grade 2: 정상적인 활동에 방해됨. Grade 3: 팔을 움직일 수 없거나 움직일 의지가 없음

3 Grade 2: 2.5-5.0cm. Grade 3: >5.0cm

4 Grade 2: 1~3시간 지속. Grade 3: 3시간을 초과하여 지속

5 Grade 2: 3~4회. Grade 3: 5회 이상

6 Grade 2: 정상적인 활동에 방해됨. Grade 3: 다른 사람과 놀거나 소통에 의지가 없거나 불가능함.

7 Grade 2: 식사를 2회 거름. Grade 3: 식사를 3회 이상 거름

8 Grade 2: 통증 또는 불편감으로 인해 움직임 감소. Grade 3: 통증으로 인해 주요 관절을 움직일 수 없음

9 구강 온도: Grade 2: 38.4°C ~ 39.4°C. Grade 3: 39.5°C 이상.

10 해당 이상사례는 발생 유무에 따라서만 보고됨

11 Grade 2: 2회. Grade 3: 3회 이상

주: 임상기간 Grade 1, Grade 2, Grade 3는 각각 경미, 중등도, 중증으로 수집됨.

표 3. 백신 접종 후 7일 이내에 기재된 약물이상반응을 보고한 만11~18세 시험대상자의 백분율

메낙트라 백신 N1=2,264-2,265메노뮨-A/C/Y/W-135 백신 N1=970

약물이상반응전체Grade 2Grade 3전체Grade 2Grade 3

국소/접종 부위

통증259.2312.830.328.72.60.0

경결415.732.530.35.20.50.0

발적410.931.630.635.70.40.0

부어오름410.831.930.533.60.30.0

전신

두통535.639.631.129.36.50.4

피로530.037.51.1325.16.20.2

권태감521.935.831.116.83.40.4

관절통517.433.630.410.22.10.1

설사612.01.60.310.21.30.0

식욕감퇴710.732.00.37.71.10.2

오한57.031.730.23.50.40.1

발열85.130.60.03.00.30.1

구토91.90.40.31.40.50.3

발진101.6--1.4--

발작100.0--0.0--

1 N = 시험대상자 수

2 Grade 2: 일상적인 팔의 움직임이 불편 혹은 제한이 있음. Grade 3: 팔을 움직일 수 없음

3 p<0.05 유의 수준을 나타냄. 각 분류 및 중증도의 p값은 Chi Square test를 사용하여 계산됨

4 Grade 2: 2.5-5.0cm. Grade 3: >5.0cm

5 Grade 2: 정상적인 활동에 방해됨. Grade 3: 침대에서 휴식이 필요함

6 Grade 2: 3~4회. Grade 3: 5회 이상.

7 Grade 2: 식사를 2회 거름. Grade 3: 식사를 3회 이상 거름

8 구강 온도: Grade 2: 38.5°C ~ 39.4°C. Grade 3: 39.5°C 이상

9 Grade 2: 2회. Grade 3: 3회 이상

10 해당 이상사례는 발생 유무만 보고

주: 임상시험기간 Grade 1, Grade 2, Grade 3는 각각 경미, 중등도, 중증으로 수집됨.

표 4. 백신 접종 후 7일 이내에 기재된 약물이상반응을 보고한 만18~55세 시험대상자의 백분율

메낙트라 백신 N1=1,371메노뮨-A/C/Y/W-135 백신 N1=1,159

약물이상반응전체Grade 2Grade 3전체Grade 2Grade 3

국소/접종 부위

통증253.9311.330.248.13.30.1

경결417.133.430.7311.01.00.0

발적414.42.91.1316.01.90.1

부어오름412.632.330.937.60.70.0

전신

두통541.410.11.241.88.90.9

피로534.78.30.932.36.60.4

권태감523.66.631.122.34.70.9

관절통519.834.730.316.02.60.1

설사616.02.60.414.02.90.3

식욕감퇴711.82.30.49.91.60.4

오한59.732.130.635.61.00.0

구토82.30.40.21.50.20.4

발열91.530.30.00.50.10.0

발진101.4--0.8--

발작100.0--0.0--

1 N = 시험대상자 수

2 Grade 2: 일상적인 팔의 움직임이 불편 혹은 제한이 있음. Grade 3: 팔을 움직일 수 없음

3 p<0.05 유의 수준을 나타냄. 각 분류 및 중증도의 p값은 Chi Square test를 사용하여 계산됨

4 Grade 2: 2.5-5.0cm. Grade 3: >5.0cm

5 Grade 2: 정상적인 활동에 방해됨. Grade 3: 침대에서 휴식이 필요함

6 Grade 2: 3~4회. Grade 3: 5회 이상.

7 Grade 2: 식사를 2회 거름. Grade 3: 식사를 3회 이상 거름

8 Grade 2: 2회. Grade 3: 3회 이상

9 구강 온도: Grade 2: 39.0°C ~ 39.9°C. Grade 3: 40.0°C 이상

10 해당 이상사례는 발생 유무만 보고

주: 임상시험기간 Grade 1, Grade 2, Grade 3는 각각 경미, 중등도, 중증으로 수집됨.

백신 동시접종 시험에서의 이상사례

통상적인 소아 백신과 동시 접종 시의 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상반응

주요 안전성 시험에서 미국의 소아 1,378명이 등록되어 9개월령에는 메낙트라 백신을 단독 접종 받았으며, 12개월령에서는 메낙트라 백신과 하나 이상의 통상 접종 백신(MMRV, PCV7, HepA)을 동시접종 받거나 (N=961), 메낙트라를 제외한 2가지 이상의 통상 접종 백신(MMRV, PCV7, HepA)을 동시 접종 받았다 (대조군, N=321). 12개월령에 메낙트라 백신과 다른 백신을 동시 접종한 시험대상자들은 메낙트라 백신 접종 부위와 다른 백신 접종 부위에서 비슷한 빈도로 압통, 발적, 부어오름의 기재된 이상사례가 발생했다. 압통은 가장 빈번한 접종 부위 반응이었다(메낙트라, MMRV, PCV7, HepA 백신 접종 부위 각각 48%, 39%, 46%, 43%). 과민성은 가장 빈번한 전신 약물이상반응으로 메낙트라와 다른 백신의 동시 접종자에서 62%, 대조군에서 65%로 보고되었다.

만4~6세를 대상으로 미국에서 진행된 다기관, 평행군, 무작위 배정 임상 시험이 있었으며, 메낙트라 백신은 다음과 같이 접종 되었다; Sanofi Pasteur SA에서 제조된 흡착 디프테리아, 파상풍 톡소이드 및 백일해(DTaP) 혼합백신(DAPTACEL ® )(이하 ‘DTaP 백신’)과 불활화 폴리오(IPOL ® )(이하 ‘IPV’) 백신을 동시 접종하고 30일 후 메낙트라 백신 접종(A군), 메낙트라 백신과 DTaP백신을 동시 접종하고 30일 후 IPV 접종(B군), 메낙트라 백신과 IPV를 동시 접종하고 30일 후 DTaP백신 접종(C군). 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상반응은 각 백신 접종 후 7일간 기록 되었으며, 모든 시험 군에서 메낙트라 백신 접종 부위에서 가장 흔하게 보고된 기재된 약물이상반응은 통증이었다 (A군, B군, C군 각각 시험대상자 …

보관·유효기간

보관: 동결을 피하여 2～8℃에서 보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월