사이람자주10밀리그램/밀리리터(라무시루맙,유전자재조합)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 1,507,635원 (보험코드 670801011)

효능·효과

1. 위암

플루오로피리미딘 또는 백금을 포함한 항암화학요법 도중이나 이후에 질병이 진행된 진행성 또는 전이성의 위 또는 위식도 접합부 선암 환자에게 단독요법 또는 파클리탁셀과 병용요법으로 사용

2. 비소세포폐암

1) 엘로티닙과 병용하여 EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) 활성 변이가 있는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료

2) 백금을 포함한 항암화학요법 도중이나 이후에 질병이 진행된 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에게 도세탁셀과 병용요법으로 사용. EGFR 또는 ALK 유전자 종양 변이(genomic tumor aberrations)가 있는 환자들은 이 약을 투여 받기 전에 이러한 변이에 대해 이미 허가된 약제의 치료로 질병이 진행된 경우에 이 약을 사용하여야 한다.

3. 대장암

베바시주맙, 옥살리플라틴 및 플루오로피리미딘을 포함한 치료 도중이나 이후에 질병이 진행된 전이성의 대장암(mCRC) 환자에게 FOLFIRI(이리노테칸, folinic acid, 5-FU)와 병용요법으로 사용

4. 간세포암

혈청 알파 태아단백(alpha fetoprotein)이 400 ng/mL 이상이며, 이전에 소라페닙 투여 후 진행이 되거나 불내약성(intolerance)인 진행성 또는 절제 불가능 간세포암 환자의 단독요법으로 사용

용법·용량

1. 위암

이 약은 2주마다 8 mg/kg을 약 60분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 첫 번째 주입에 내약성이 있으면 후속의 모든 주입은 30 분에 걸쳐 투여될 수 있다. 단독요법 또는 파클리탁셀과 병용요법으로 투여한다. 환자는 기저 질환의 진행 또는 허용 불가능한 독성이 나타나기 전까지 이 약의 치료를 지속해야 한다. 병용투여 시 이 약은 파클리탁셀 주입 전에 투여한다.

2. 비소세포폐암

1) EGFR 활성 변이가 있는 비소세포폐암 치료를 위한 이 약과 엘로티닙 병용 요법

엘로티닙과 병용요법으로 사용되는 라무시루맙의 권장 용량은 2주마다 10mg/kg 투여이다.

라무시루맙과 엘로티닙 투여를 시작하기 전 검증된 시험법을 이용하여 EGFR 변이 상태가 확인되어야 한다. 엘로티닙 용법 및 용량은 엘로티닙 허가사항을 참고한다.

2) 백금 기반 항암화학요법 후 비소세포폐암 치료를 위한 이 약과 도세탁셀의 병용 요법

이 약은 각 21일 주기 중 제 1일째에, 도세탁셀 주입 전에 10mg/kg을 60분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 첫 번째 주입에 내약성이 있으면 후속의 모든 주입은 30 분에 걸쳐 투여될 수 있다. 환자는 기저 질환의 진행 또는 허용 불가능한 독성이 나타나기 전까지 이 약의 치료를 지속해야 한다.

3. 대장암

이 약은 2 주마다 FOLFIRI 주입 전에 8mg/kg을 60분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 첫 번째 주입에 내약성이 있으면 후속의 모든 주입은 30 분에 걸쳐 투여될 수 있다. 환자는 기저 질환의 진행 또는 허용 불가능한 독성이 나타나기 전까지 이 약의 치료를 지속해야 한다.

4. 간세포암 (HCC)

단일 제제로서 라무시루맙 권장 용량은 2주마다 8 mg/kg이다.

간세포암에서 Alpha fetoprotein (AFP) 검사

간세포암 환자들은 라무시루맙 투여 전 검증된 AFP 검사로 혈청 AFP 농도 400 ng/mL 이상에 근거하여 선정되어야 한다.

이 약은 급속정맥주입(intravenous push or bolus)으로 투여하지 않는다.

○ 전처치

1) 이 약을 주입하기 전 모든 환자들은 정맥 내 히스타민 H 1 길항제(예 : 디펜히드라민 염산염)로 전처치한다.

2) 1 또는 2등급의 주입 관련 반응을 경험한 환자의 경우 덱사메타손(또는 이와 동등한 약물)과 아세트아미노펜을 이 약 주입 전에 전처치한다.

○ 용량 조절

주입 관련 반응(infusion related reaction, IRR)

1) 1 또는 2등급의 주입 관련 반응의 경우 이 약의 주입 속도를 50% 감소시킨다.

2) 3 또는 4등급의 주입 관련 반응의 경우 이 약을 영구적으로 중단한다.

고혈압

1) 중증의 고혈압인 경우 의학적 관리로 조절될 때까지 이 약의 투여를 중단한다.

2) 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 중증의 고혈압의 경우 이 약을 영구적으로 중단한다.

단백뇨

1) 요단백 수치가 ≥2 g/24 h인 경우 이 약의 투여를 중단한다. 일단 요단백 수치가 <2 g/24 h로 회복되면(표1 참고) 감량된 용량으로 투여를 재개한다. 요단백 수치가 ≥2 g/24 h로 재발하는 경우 이 약의 투여를 중단하고 요단백 수치가 <2 g/24 h로 회복되면(표1 참고) 용량을 감량한다.

2) 요단백 수치가 >3 g/24 h인 경우 또는 신증후군이 있는 경우 이 약을 영구적으로 중단한다.

표 1: 단백뇨에서 이 약의 용량 조절

이 약의 초기 용량첫 번째 용량 감소두 번째 용량 감소

8 mg/kg6 mg/kg5 mg/kg

10 mg/kg8 mg/kg6 mg/kg

상처 치유 합병증

1) 선택된 수술 전 최소 28일 동안 이 약의 투여를 중단한다. 상처가 적절하게 치유되기 전(최소 수술 후 2주)까지는 이 약을 투여하지 않는다. 상처 치유 합병증 해결 후 이 약 재개에 대한 안전성은 명확히 확립되지 않았다.

동맥혈전색전증(arterial thromboembolic events, ATE), 가역적 후뇌 병증 증후군(Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome, PRES), 위장천공, 3 또는 4등급의 출혈, 간성 뇌 병증 또는 간신 증후군

1) 이 약을 영구적으로 중단한다.

○ 투여

1) 투여 전에 입자 물질 및 변색 여부에 대해 희석 용액을 육안으로 검사해야 한다. 입자 물질 또는 변색이 확인된 경우 그 용액을 폐기한다.

2) 희석된 이 약의 주입액은 주입 펌프(infusion pump)를 사용하여 별도의 주입 라인을 통해 투여한다. 단백질 보존성 0.22 마이크론 필터의 사용이 권장된다. 주입 종료 시 라인은 0.9% 생리식염주사액으로 세척한다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 출혈

이 약은 중증 및 경우에 따라 치명적인 출혈 사건을 포함한 출혈 및 위장관 출혈 위험을 증가시킨다. 임상시험 1에서 중증 출혈의 발생률은 이 약의 경우 3.4%였으며 위약의 경우 2.6%였다. 임상시험 2에서 중증 출혈의 발생률은 이 약과 파클리탁셀 병용투여군에서 4.3%였으며 위약과 파클리탁셀 병용투여군에서 2.4%였다. 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 투여받고 있는 위암 환자들은 임상시험 1 및 2에서 제외되었다. 따라서 NSAID를 투여받은 위암 환자에서 이 약 투여 시 위장관 출혈의 위험은 알려지지 않았다.

임상시험 3에서 중증 출혈의 발생률은 이 약과 도세탁셀 병용투여군에서 2.4%였으며 위약과 도세탁셀 병용투여군에서 2.3%였다. 항응고약물을 투여 받고 있는 환자들은 임상시험 3의 비소세포폐암 연구에서 제외되었으며, 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 항혈소판 약물의 만성치료를 받고 있는 환자들은 임상시험 3 및 6의 비소세포폐암 연구에서 제외되었다. 1일 1회 아스피린 요법을 제외한 다른 항혈소판제를 투여 받거나 주요 기도나 혈관의 침습 또는 종양 내 공동화(cavitation)에 대한 방사선 촬영 상의 증거가 있는 비소세포폐암 환자들 또한 임상시험 3에서 제외되었다. 따라서 이러한 해당 그룹의 환자들에 대한 폐출혈 위험은 알려지지 않았다.

임상시험 4에서 중증 출혈의 발생률은 이 약과 FOLFIRI 병용투여군에서 2.5%였으며 위약과 FOLFIRI 병용투여군에서 1.7%였다. 중증 출혈을 경험한 환자들에서 이 약의 투여는 영구 중단되어야 한다.

문맥 고혈압의 증거가 있거나, 식도 정맥류 출혈의 과거 병력이 있는 간세포암 환자의 경우, 라무시루맙 투여 시작 전 표준 치료에 따라 식도 정맥류에 대한 스크리닝 및 치료가 실시되어야 한다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 동맥혈전색전증(arterial thromboembolic events, ATE)

임상시험 1에서 위암 치료에 대해 이 약을 단독요법으로 투여받았던 236명 중 1.7%의 환자를 포함하여 임상시험에서 심근경색, 심정지, 뇌혈관 사고, 뇌허혈을 포함하여 중대하며 때때로 치명적인 동맥혈전색전증(ATE)이 발생하였다. 중증의 동맥혈전색전증을 경험하는 환자에 대해서는 이 약의 투여를 영구 중단한다.

2) 고혈압

위약 투여군(3%)과 비교했을 때 이 약을 단독요법으로 투여받은 환자(8%)에서, 위약과 파클리탁셀 투여군(3%)과 비교했을 때 이 약과 파클리탁셀 병용투여군(15%)에서, 위약과 도세탁셀 투여군(2%)과 비교했을 때 이 약과 도세탁셀 병용투여군(6%)에서, 그리고 위약과 FOLFIRI 투여군(3%)과 비교했을 때 이 약과 FOLFIRI 병용투여군(11%)에서 중증 고혈압의 발생이 증가하였다.

이 약 치료를 시작하기 전에 고혈압을 조절한다. 치료 기간 동안 지시된 대로 2주마다 또는 더 자주 혈압을 모니터링한다.

중증의 고혈압에 대해서는 의학적으로 조절될 때까지 이 약의 투여를 일시적으로 중단한다. 임상적으로 의미 있는 고혈압을 항고혈압제로 조절할 수 없는 경우 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증이 있는 환자들에서는 이 약의 투여를 영구 중단한다.

3) 주입 관련 반응

중증 및 생명을 위협하는 주입 관련 반응을 포함한 주입 관련 반응들이 이 약 임상 시험에서 발생했다. 주입 관련 반응의 대부분은 이 약의 첫 번째 또는 두 번째 주입 도중에 또는 주입 후에 발생했다. 주입 관련 반응 증상으로는 경직/떨림, 요통/경련, 흉통 및/또는 흉부 압박감, 오한, 안면홍조, 호흡곤란, 천명, 저산소증 및 감각이상이 포함되었다. 중증의 경우 기관지 연축, 심실상 빈맥 및 저혈압 증상이 포함되었다.

이 약 주입 전에 전처치를 한다(용법용량의 전처치 항 참조). 정맥 주입 동안 소생기구 사용이 가능한 환경에서 주입 관련 반응의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터한다. 3 또는 4등급의 주입 관련 반응에 대해서는 이 약의 투여를 즉시 그리고 영구적으로 중단한다.

4) 위장관 천공

이 약은 잠재적으로 치명적인 사례인 위장관 천공의 위험을 증가시키는 항혈관형성 치료제이다. 임상시험에서 이 약을 단독요법으로 투여받았던 570명의 환자 중 4명(0.7%)이 위장관 천공을 경험하였다. 임상시험 2에서 위약과 파클리탁셀 투여 환자에 비해(0.3%) 이 약과 파클리탁셀 병용투여 환자에서(1.2%) 위장관 천공의 발생률이 증가하였다.

임상시험 3에서 위장관 천공의 발생률은 이 약과 도세탁셀 병용투여군에서 1%였으며 위약과 도세탁셀 병용투여군에서 0.3%였다. 임상시험 4에서 위장관 천공의 발생률은 이 약과 FOLFIRI 병용투여군에서 1.7%였고 위약과 FOLFIRI 병용투여군에서 0.6%였다.

위장관 천공을 경험한 환자에 대해서는 이 약의 투여를 영구 중단한다.

5) 동맥류 및 동맥 해부

고혈압이 있거나 없는 환자에서 VEGF 경로 억제제의 사용은 동맥류 형성 및/또는 동맥 박리를 촉진할 수 있다. 고혈압이나 동맥류 병력과 같은 위험 요인이 있는 환자에게는 이 약의 투여를 시작하기 전에 위험을 신중하게 고려해야 한다.

6) 상처 치유 장애

상처 치유 장애는 VEGF 또는 VEGFR 경로를 저해하는 약물을 투여 받는 환자들에게 발생할 수 있다. VEGFR2 길항제인 이 약은 잠재적으로 상처 치유에 부정적인 영향을 미칠 수 있다. 중대한 또는 치유되지 않는 상처가 있는 환자들에게서 이 약은 연구되지 않았다.

주요 수술적 절차 후 적절히 상처 치유가 될 때까지 최소 2 주 동안 이 약을 투여하지 않는다. 상처 치유 합병증 해결 후 이 약 재개에 대한 안전성은 명확히 확립되지 않았다.

7) Child-Pugh B 또는 C 간경변을 가진 환자에서 임상적 악화

이 약을 단독요법으로 투여받았던 Child-Pugh B 또는 C 간경변을 가진 환자들에서 뇌병증, 복수 또는 간신증후군의 새로운 발생 또는 악화로 인한 임상적 악화가 보고되었다. Child-Pugh B 또는 C 간경변을 가진 환자들에 대한 이 약의 사용은 치료의 잠재적 유익이 임상적 악화의 위험을 상회하는 것으로 판단되는 경우에만 사용한다. 이들 환자에 대한 유효성 및 안전성 자료는 매우 제한적이다. 치료의 잠재적 이익이 진행성 간부전의 잠재적 위험을 상회한다고 판단되는 경우에만 이 환자들에게 라무시루맙이 사용되어야 한다.

간세포암 환자들에서, 간성 뇌 병증은 라무시루맙 투여 환자에서 위약 투여 환자에 비해 더 높은 발생률로 보고되었다. 환자들은 간성 뇌 병증의 임상적 징후 및 증상에 대해 모니터링되어야 한다. 간성 뇌 병증 또는 간신 증후군이 발생하면 라무시루맙은 영구 중단되어야 한다.

8) 가역적 후뇌 병증 증후군(Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome, PRES)

가역적 후뇌 병증 증후군(PRES)(또한 가역성 후두부 백질뇌병증 증후군(Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS)으로 알려진)은 이 약을 사용한 5개의 임상시험들에서 1916명의 환자들 중 0.1% 미만의 비율로 보고되고 있다. PRES 증상은 관련 고혈압의 유무에 관계없이 발작, 두통, 오심/구토, 실명 또는 의식 변화를 포함한다. MRI로 PRES를 확진하고 PRES가 발생한 환자들에서는 이 약의 투여를 중단한다. 증상은 수일 내 해소되거나 개선될 수 있으나 PRES를 보인 환자 중 일부는 지속적인 신경학적 후유증 또는 사망을 경험할 수도 있다.

9) 신증후군을 포함한 단백뇨

임상시험 4에서 중증 단백뇨의 발생은 위약과 FOLFIRI 병용투여군에 비해 이 약과 FOLFIRI 병용투여군에서 더 자주 일어났다. 중증 단백뇨는 위약과 FOLFIRI 병용투여군에서 0.2%에 비해 이 약과 FOLFIRI 병용투여군에서는 3% (3건[0.6%]의 신증후군을 포함)로 보고되었다. 이 약을 투여하는 도중에는 요딥스틱(urine dipstick) 및/또는 요단백 크레아티닌 비를 통해 단백뇨가 악화되는지 여부를 모니터 한다. 요단백 수치가 ≥2 g/24 h인 경우 이 약의 투여를 중단한다. 일단 요단백 수치가 <2 g/24 h로 회복되면 감량된 용량으로 투여를 재개한다. 요단백 수치가 >3 g/24 h인 경우 또는 신증후군이 있는 경우 이 약을 영구적으로 중단한다(용법용량, 용량 조절항 참조).

10) 갑상선 이상

이 약을 투여하는 도중에는 갑상선 기능을 모니터한다. 임상시험 4에서 이상사례로 보고된 갑상선 기능 저하증의 발생률은 이 약과 FOLFIRI 병용투여군에서 2.6%였고 위약과 FOLFIRI 병용투여군에서 0.9%였다.

11) 태아 독성

이 약의 작용기전에 근거하여 이 약은 임신한 여성에 투여되었을 때 태아 독성을 유발할 수 있다. 동물 모델에서 혈관형성, 혈관내피세포성장인자(vascular endothelial growth factor, VEGF) 및 VEGF 수용체 2(VEGFR2)는 암컷 생식, 배태자 발생 및 출생 후 발생의 중요한 측면과 연관이 있다. 임신한 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험성에 대해 조언해야 한다. 임신 가능성이 있는 여성에게 이 약을 투여하는 동안과 이 약의 마지막 용량 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 한다.

3. 이상반응

1) 임상시험 경험

임상시험이 매우 다양한 조건하에서 시행되기 때문에 약물에 대한 임상시험에서 관찰된 이상사례의 발생률을 다른 약물의 임상시험에서의 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제 진료 시에 관찰되는 발생률을 반영하지 못할 수도 있다.

<위암>

2개의 무작위 배정, 위약 대조 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자로부터 안전성 자료가 확보되었다. 임상시험 1(무작위배정(2:1) 이중 눈가림 임상시험, 이 약 8 mg/kg 또는 위약을 매 2주마다 정맥으로 투여받은 351명의 환자) 및 임상시험 2(무작위배정(1:1) 이중 눈가림 임상시험, 각 28일 주기의 1, 8, 15일 째에 파클리탁셀 80 mg/m 2 을 투여받고 매 2주마다 이 약 8 mg/kg 또는 위약을 정맥 내 투여받은 656명의 환자)

단독요법으로서 이 약 투여

임상시험 1에서 이 약을 투여받은 236명 환자들(safety population)의 연령 중앙값은 60세이었고, 여성이 28%, 백인이 76%, 아시아인이 16%이었다. 임상시험 1에서 환자들의 이 약 투여 횟수 중앙값은 4회였으며 노출 기간 중앙값은 8주였고, 32명(236명 중 14%)의 환자들이 최소 6개월간 이 약을 투여받았다.

임상시험 1에서 이 약을 투여받은 환자의 10% 이상에서 그리고 위약 투여군보다 2% 이상 높은 비율로 관찰된 가장 흔한 이상사례(모든 등급)는 설사 및 고혈압이었다. 이 약의 가장 흔한 중대한 이상사례는 빈혈(3.8%) 및 장폐색(2.1%)였다. 적혈구 수혈은 이 약 투여 환자의 11%에서 있었던 반면 위약 투여 군은 8.7%였다.

임상시험 1에서의 이상사례의 빈도와 중증도가 표 1에 제시되어 있다.

표 1: 임상시험 1에서 이 약을 투여받은 환자에서 5% 이상 발생하고 군 간 2% 이상의 차이를 보인 이상사례

이상사례(MedDRA)a 기관계 분류 (System Organ Class)이 약 (8 mg/kg) N=236위약 N=115

모든 등급 (빈도 %)3-4등급 (빈도 %)모든 등급 (빈도 %)3-4등급 (빈도 %)

위장 장애

설사14192

대사 및 영양 장애

저나트륨혈증6321

신경계 장애

두통9030

혈관 장애

고혈압16883

임상시험 1에서 이 약으로 치료받은 환자의 1% 이상, 5% 미만에서 보고된 임상적으로 관련있는 약물이상반응은 다음과 같았다. 호중구감소증(이 약 4.7% vs. 위약 0.9%), 비출혈(이 약 4.7% vs. 위약 0.9%), 발진(이 약 4.2% vs. 위약 1.7%), 장폐색(이 약 2.1% vs. 위약 0%), 동맥혈전색전증(이 약 1.7% vs. 위약 0%).

이 약을 단독요법으로 투여한 임상시험들 전반에서 이 약을 투여받은 환자들에서 보고된 임상적으로 관련있는 약물이상반응(≥3등급 포함)은 단백뇨, 위장관 천공 및 주입 관련 반응을 포함하였다.

임상시험 1에서 이 약 치료 환자의 8%가 단백뇨를 보인 반면 위약 치료 환자는 3%였다. 2명의 환자가 단백뇨로 인해 이 약의 투여를 중단하였다. 임상시험 1에서 위장관 천공의 비율은 0.8%였으며 주입 관련 반응의 비율은 0.4%였다.

파클리탁셀과 병용으로 이 약 투여

임상시험 2에서 이 약을 투여받은 327명 환자들(safety population)의 연령 중앙값은 61세, 여성이 31%, 백인이 63%, 아시아인이 33%이었다. 임상시험 2에서 환자들의 이 약 투여 횟수 중앙값은 9회였으며 노출 기간 중앙값은 18주였고, 93명(327명 중 28%)의 환자들이 최소 6개월간 이 약을 투여받았다.

임상시험 2에서 이 약과 파클리탁셀을 투여받은 환자의 30% 이상에서 위약과 파클리탁셀 병용투여군보다 2% 이상 높은 비율로 관찰된 가장 흔한 이상사례(모든 등급)는 피로, 호중구감소증, 설사 및 비출혈이었다. 이 약과 파클리탁셀의 병용요법 시 가장 흔한 중대한 이상사례는 호중구감소증(3.7%)과 발열성 호중구감소증(2.4%)이었다. 과립구콜로니형성자극인자 제제는 이 약과 파클리탁셀 병용투여 환자의 19%에서 사용되었다. 임상시험 2에서 2% 이상의 환자들에서 이 약과 파클리탁셀 병용요법 중 어떤 약물이든 중단되는 결과를 가져온 이상사례는 호중구감소증(4%)과 혈소판감소증(3%)이었다.

임상시험 2에서의 이상사례의 빈도와 중증도가 표 2에 제시되어 있다.

표 2: 임상시험 2에서 이 약과 파클리탁셀을 병용투여받은 환자들에서 5% 이상 발생하고 군간 2% 이상의 차이를 보인 이상사례

이상사례(MedDRA) 기관계 분류 (System Organ Class)이 약 + 파클리탁셀 (N=327)위약 + 파클리탁셀 (N=329)

모든 등급 (빈도 %)≥3등급 (빈도 %)모든 등급 (빈도 %)≥3등급 (빈도 %)

혈액 및 림프계 장애

호중구감소증54413119

혈소판감소증13262

위장 장애

설사324232

위장관 출혈 사례10462

구내염20171

전신 장애 및 투여 부위 장애

피로/무력감5712446

말초 부종252141

대사 및 영양 장애

저알부민혈증11151

신장 및 비뇨기계 장애

단백뇨17160

호흡, 흉부 및 종격 장애

비출혈31070

혈관 장애

고혈압251563

임상시험 2에서 이 약과 파클리탁셀 병용요법으로 치료받은 환자의 1% 이상 및 5% 미만에서 보고된 임상적으로 관련된 약물이상반응은 패혈증(이 약과 파클리탁셀 병용투여군 3.1% vs. 위약과 파클리탁셀 병용투여군 1.8%)과 위장관 천공(이 약과 파클리탁셀 병용투여군 1.2% vs. 위약과 파클리탁셀 병용투여군 0.3%)이었다.

임상시험 2에서 백인과 아시아인 환자 간에 단백뇨 및 호중구감소증의 발생률에 있어 차이가 관찰되었다. 이 약과 파클리탁셀 병용투여군에서 단백뇨의 전체 발생률은 백인 환자에 비해(12.1%) 아시아인 환자에서(26.6%) 더 높았다. 위약과 파클리탁셀 병용투여군에서 단백뇨의 발생률은 백인(5.1%)과 아시아인(6.7%) 환자 간에 유사하였다. 3등급 이상의 단백뇨 발생률은 낮았으나(n=4, 3.7%) 이 약과 파클리탁셀을 병용투여한 아시아인 환자에서만 보고되었다. 또한 이 약 투여군과 위약 투여군에 관계없이 전체 등급의 호중구감소증 발생률은 백인에 비해 아시아인에서 더 높았다(표 3 참고). 3등급 이상의 호중구감소증의 발생률은 이 약과 파클리탁셀 병용투여군에서 더 높았으며 아시아인(59.6%)에서 백인(31.6%)보다 더 높게 나타났다. 그러나 호중구감소성 감염 합병증 및 발열성 호중구감소증의 발생률은 투여군에 관계없이 낮았으며 백인과 아시아인 환자 간에 유사하였다. 아래의 하위군 분석 결과는 해당 임상연구 프로토콜에서 미리 계획되지 않았으며 분석 대상 환자 수가 적으므로 통계적 검정력을 가지지 않은 결과임을 유의하여 해석이 필요하다.

표 3: 임상시험 2에서 이 약과 파클리탁셀을 병용투여받은 아시아인 환자에서 더 높은 발생률을 나타낸 이상사례

이상사례(MedDRA) 기관계 분류 (System Organ Class)이 약 + 파클리탁셀위약 + 파클리탁셀

백인 환자 N=206아시아인 환자 N=109백인 환자 N=196아시아인 환자 N=119

단백뇨

모든 등급 (빈도 %)12.1%26.6%5.1%6.7%

≥3등급 (빈도 %)0%3.7%0%0%

호중구감소증

모든 등급 (빈도 %)43.7%77.1%23.5%44.5%

≥3등급 (빈도 %)31.6%59.6%14.3%26.1%

<비소세포폐암>

엘로티닙과 병용으로 이 약 투여

표 4는 EGFR 활성 변이가 있는 비소세포폐암(NSCLC)에서 라무시루맙과 엘로티닙 병용 요법의 위약 대조 제 3상 시험인 RELAY에서 라무시루맙 투여 환자의 5 % 이상에서 보고된 약물이상반응(ADR)의 중증도 및 빈도를 기재한 것이다.

약물이상반응의 빈도 - 매우 흔함 ≥10 %; 흔함 ≥1 % 및 <10 %. 각 독성 등급에 대한 NCI CTCAE 기준 (버전 4.0)을 참조.

표 4: 비소세포폐암(NSCLC)에 대해 엘로티닙과 병용하여 라무시루맙을 투여받은 환자에서 5 % 이상 발생하는 이상 반응

기관계 분류빈도사례이 약 + 엘로티닙 (N=221)위약 + 엘로티닙 (N=225)

모든 등급 (%)≥3등급 (%)모든 등급 (%)≥3등급 (%)

혈액 및 림프계 이상매우 흔함혈소판 감소증16.31.42.70.0

매우 흔함중성구 감소증12.72.78.01.3

매우 흔함빈혈10.01.84.90.4

위장관 이상매우 흔함설사70.17.271.11.3

매우 흔함구내염41.61.836.41.3

매우 흔함위장관 출혈 사례들a10.41.42.70.4

흔함치은 출혈8.60.01.30.0

전신 이상 및 투여 부위 이상매우 흔함말초 부종22.60.9 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 냉장보관(2-8°C) / 유효기간: 제조일로부터 36 개월