유전자재조합

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 백신은 만 9~26세의 여성 및 남성에게 다음에 따라 접종한다.

1. 접종일정

이 백신은 다음의 접종 일정에 따라 1회 0.5 mL씩 3회 근육주사한다.

- 1차접종: 방문일

- 2차접종: 1차 접종으로부터 2개월 후

- 3차접종: 1차 접종으로부터 6개월 후

피접종자는 가능한 0개월(최초접종일), 2개월, 6개월의 접종 일정을 따르도록 한다. 다만, 이 백신의 임상 시험에서 1년 이내에 3회 접종을 모두 마친 경우 유효성이 입증되었다. 접종일정의 변경이 불가피한 경우, 2차 접종은 1차 접종일로부터 최소 1개월 후, 3차 접종은 2차 접종일로부터 최소 3개월 이후에 이루어져야 한다. 1년 이내에 3회 접종을 모두 완료해야 한다.

만 9~13세의 경우, 2회 접종 일정(0, 6개월)으로 접종할 수 있다.

이 백신으로 1차 접종받은 피접종자의 경우, 전체 접종 일정을 이 백신으로 완료하는 것이 권장된다.

추가 접종(booster dose)의 필요성은 확립되지 않았다.

2. 접종방법

이 백신은 상완의 삼각근 또는 대퇴부 전외측 상부에 근육주사한다.

정맥주사해서는 안된다. 피하 및 피내주사에 대해서 연구되지 않았으므로 권장되지 않는다.

일반적으로 백신 접종 후 특히 청소년 및 젊은 성인들에서 의식 소실이 나타날 수 있으며 이 백신 접종 후에도 의식 소실(일부 넘어짐을 동반함)이 보고된 바 있다. 의식 소실 후 넘어짐은 때때로 외상 등의 이차적인 질환을 유발할 수 있으므로 이 백신 접종 후 15분간 피접종자를 면밀히 관찰하여야 한다.

1회 용량 바이알의 경우 개인별로 별도의 멸균된 주사기 및 주사침을 사용하여 접종한다.

이 백신은 희석 또는 사용시 용해(reconstitution)가 필요하지 않으므로 제공된 그대로 권장용량 전량을 사용한다.

사용 직전 충분히 흔들어 백신이 균일하게 혼화되도록 하며 이때의 백신은 백탁의 액체이다. 비경구 투여제는 반드시 투여 전 이물이나 변색 여부를 육안으로 관찰하여야 한다. 만약 이물이 있거나 변색이 관찰되면 폐기한다.

보존제, 방부제, 계면활성제가 들어있지 않은 멸균된 주사기와 주사침을 이용해서 이 백신 0.5 mL을 취한 후 즉시 접종하고, 남은 바이알은 폐기한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 백신 또는 이 백신의 성분에 과민한 사람 (이 백신 접종 후 과민증상이 나타나는 경우 추가 접종하지 않는다)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 현재 또는 최근 열성 질환이 있는 자 (증상의 중증도와 병인에 따라 백신접종을 계속 진행할 것인지, 보류할 것인지 결정 한다. 일반적으로 미열 및 경증의 상기도 감염은 백신접종의 금기사항이 아니다.)

2) 저혈소판증이나 기타 혈액응고장애가 있는 환자 (이 백신 근육 주사시 출혈이 있을 수 있으므로 주의하여 투여하여야 한다.)

3. 이상사례

1) 임상시험에서 나타난 이상사례

이 백신 또는 위약을 0(방문일), 2, 6개월에 투여한 7건의 임상 시험(위약 대조 6건)에서 이 백신은 위약(알루미늄 포함 또는 미포함)과 비교했을 때 안전성 양상이 유사하였다. 소수의 환자(0.2%)가 이상사례로 인해 시험을 중단하였다. 이들 임상시험 중 1건을 제외한 모든 임상 시험에서 안전성 평가는 이 백신 또는 위약의 주사 후 14일간 작성된 설문보조자료(백신접종보고카드)를 통해 이루어졌다. 이 임상시험들에서 이 백신 투여군은 10,088명(만 9~45세 여성: 6,995명, 만 9~26세 남성: 3,093명, 등록일 기준)이었고 위약 투여군은 7,995명이었다.

이 백신 투여군에서 발현율이 1.0% 이상이고 위약 투여군에 비해 높은 발현율을 나타낸 백신관련 이상사례는 표 1 및 2와 같다.

표 1. 백신관련 주사부위 반응 및 전신 이상사례: 만 9~45세 여성 *

이상사례 (접종 후 1~5일간)이 백신 투여군 (N=6,995) %AAHS** 포함 위약군 (N=5,372) %식염수 위약군 (N=320) %

주사부위

통증81.570.648.6

종창23.514.27.3

홍반21.915.612.1

가려움증2.72.30.6

혈종2.92.81.6

이상사례 (접종 후 1~15일간)이 백신 투여군 (N=6,995) %위약군 (N=5,692) %

전신

두통20.520.3

발열10.18.7

구역3.73.4

어지러움2.92.7

사지 통증1.51.0

* 백신 투여군에서 1.0%이상이고 위약 투여군에 비해 높은 발현율을 나타낸 백신 관련 이상사례

** 수산화알루미늄비결정인산황산염(amorphous aluminum hydroxyphosphate sulfate)

주사부위 반응을 보고한 여성 피험자 중 94.2%가 경증 내지 중등도의 주사부위 이상사례를 보고하였다.

또한, 매우 드물게 기관지경련이 중대한 이상사례로 보고되었다.

표 2. 백신관련 주사부위 반응 및 전신 이상사례: 만 9~26세 남성*

이상사례 (접종 후 1~5일간)이 백신 투여군 (N=3,093) %AAHS** 포함 위약군 (N=2,029) %식염수 위약군 (N=274) %

주사부위

통증61.450.841.6

홍반16.714.114.5

종창13.99.68.2

혈종1.00.33.3

이상사례 (접종 후 1~15일간)이 백신 투여군 (N=3,093) %위약군 (N=2,303) %

전신

두통7.56.7

발열6.35.1

* 백신 투여군에서 1.0%이상이고 위약 투여군에 비해 높은 발현율을 나타낸 백신 관련 이상사례

** 수산화알루미늄비결정인산황산염(amorphous aluminum hydroxyphosphate sulfate)

주사부위 반응을 보고한 남성 피험자 중 96.4% 가 경증 내지 중등도의 주사부위 이상사례를 보고하였다.

위약대조 시험에서 이 백신을 B형 간염 재조합백신과 동시에 투여하였을 때 안전성을 평가한 결과 병용투여시의 이상사례 발현율은 이 백신을 단독 투여했을 때와 유사하였다.

2) 시판 후 이상사례

이 약 시판 후 다음과 같은 이상사례가 보고되었다. 이 이상사례는 불특정 다수에서 자발적으로 보고되었기 때문에 발생빈도 또는 이 백신 접종과의 상관관계는 판정하기 어렵다.

● 감염 및 기생충 감염: 연조직염

● 혈액 및 림프계 장애: 특발성 혈소판감소성 자반병, 림프절병증

● 각종 신경계 장애: 급성 파종성 뇌척수염, 어지러움, Guillain-Barr 증후군, 두통, 의식소실 (강직성-간대성 움직임 및 기타 발작 유사 반응을 수반하는 의식소실을 포함)

● 각종 위장관 장애: 구역, 구토

● 근골격 및 결합 조직 장애: 관절통, 근육통

● 전신 장애 및 투여 부위 병태: 무력증, 오한, 피로, 권태감, 주사부위 결절

● 각종 면역계 장애: 아나필락시스 또는 아나필락시스양 반응을 포함하는 과민반응, 기관지경련, 두드러기

3) 전신적 자가면역 질환

임상시험에 참여했던 만 9~45세 여성 및 만 9~26세 남성을 추적조사하여, 발생한 새로운 의학 상태(new medical conditions)를 평가하였다. 백신과 위약을 투여받은 피험자군에서 각각 1명 이상 나타난 전신성 면역질환은 표 3 및 4와 같다.

표 3. 이 백신의 임상시험 등록 후 백신과의 인과관계와 상관없이 전신성 자가면역질환의 가능성을 시사하는 증상을 보고한 피험자 수의 요약: 만 9~45세 여성

잠재적 자가면역질환백신투여군 (N = 12,613)위약* (N = 11,314)

n (%)n (%)

관절통/관절염/관절질환** 자가면역성 갑상선염 만성소화장애 (coeliac disease) 인슐린 의존형 당뇨병 결절성 홍반 갑상선항진증*** 갑상선저하증† 염증성 장질환‡ 다발성 경화증 신장염¶ 시신경염 색소침착§ 건선# 레이노드 현상 류마티스성 관절염§§ 피부경화증/국소경피증 스티븐스존슨 증후군 전신 홍반 루푸스 포도막염149 (1.2) 4 (0.0) 10 (0.1) 2 (0.0) 3 (0.0) 33 (0.3) 51 (0.4) 10 (0.1) 2 (0.0) 2 (0.0) 2 (0.0) 5 (0.0) 13 (0.1) 3 (0.0) 9 (0.1) 3 (0.0) 1 (0.0) 1 (0.0) 3 (0.0)129 (1.1) 1 (0.0) 6 (0.1) 2 (0.0) 4 (0 …

전문의약품 (처방 필요) (216)