티쎈트릭주(아테졸리주맙)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 2,250,568원 (보험코드 645001441)

효능·효과

초기 병기 비소세포폐암

PD-L1 발현 비율이 종양세포(TC)의 50% 이상인 병기 II-IIIA 비소세포폐암 환자에 대해 절제 및 백금 기반 화학요법 후에 수술 후 보조요법(adjuvant)

전이성 비소세포폐암

1. 백금 기반 화학요법제 치료 중 또는 치료 이후에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료. 다만 EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이 약을 투여하기 전에 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후에도 질병의 진행이 확인된 경우여야 한다.

2. 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료로서 베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴과의 병용요법. EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 있는 환자는 이 약을 투여하기 전에 표적치료제로 치료를 해야 한다.

3. EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료로서 알부민 결합 파클리탁셀, 카보플라틴과의 병용요법

4. PD-L1 발현 비율 ≥ 50% 종양세포(TC) 또는 ≥10% 종양침윤면역세포(IC)으로서, EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료

소세포폐암

1. 확장병기의 소세포폐암 환자의 1차 치료로서 카보플라틴, 에토포시드와의 병용요법

2. 이 약과 카보플라틴, 에토포시드 병용요법으로 1차 유도치료를 받은 후 질병이 진행되지 않은 확장병기 소세포폐암 성인 환자의 유지치료로서 러비넥테딘과의 병용요법

삼중음성유방암

전이 단계에서 이전에 화학요법을 받지 않은 PD-L1 발현 비율(종양침윤면역세포[IC]에서 염색된 PD-L1 비율) 1% 이상의 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암 환자의 치료로서 알부민 결합 파클리탁셀과의 병용요법

간세포암

이전에 전신 치료를 받지 않은 절제 불가능한 간세포암 환자의 치료로서 베바시주맙과의 병용요법

용법·용량

1. 권장용량

이 약은 자격을 갖춘 의료전문가의 관리 하에 투여되어야 한다. 이 약은 피하주사용이 아니며, 정맥주사로만 투여되어야 한다. 이 약을 급속 정맥주입(IV push 또는 IV bolus)으로 투여해서는 안 된다. 동일한 주입 라인을 통해 다른 의약품을 동시에 투여하지 않는다.

이 약의 초회 용량을 60분에 걸쳐 주입한다. 첫 주입에 내약성을 보일 경우, 이후 모든 주입은 30분 동안 투여할 수 있다.

1) 단독요법

￭ 전이성 비소세포폐암의 2차 치료

이 약 1200mg을 3주 간격으로 정맥 점적 주입한다.

￭ 초기 병기 비소세포폐암, 전이성 비소세포폐암의 1차 치료

이 약 1200mg을 3주 간격으로 정맥 점적 주입한다.

식품의약품안전처에서 허가 받은 체외진단용 의료기기를 사용하여 PD-L1 발현 상태를 확인하여 환자를 선별해야 한다.

2) 병용요법

병용요법 시 이 약의 투여를 위해 병용약제의 처방 정보를 확인한다. 같은 날에 병용약제를 정맥주사로 투여 시 이 약을 먼저 투여한다.

￭ 전이성 비편평 비소세포폐암의 1차 치료

• 이 약과 베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴 병용요법

-유도기: 3주 간격으로 4주기 또는 6주기 동안 이 약 1200mg을 정맥 점적 주입 후 베바시주맙, 파클리탁셀을 투여 후 카보플라틴을 투여한다.

-유지기: 3주 간격으로 화학요법제 없이 이 약 1200mg을 정맥 점적 주입 후 베바시주맙을 투여한다.

• 이 약과 알부민 결합 파클리탁셀, 카보플라틴 병용요법

-유도기: 3주 간격으로 4주기 또는 6주기 동안 이 약 1200mg을 정맥 점적 주입 후 알부민 결합 파클리탁셀, 카보플라틴을 투여한다. 매 21일 간격의 주기 동안 이 약, 알부민 결합 파클리탁셀, 카보플라틴을 제 1일에 투여한다. 추가로 알부민 결합 파클리탁셀은 제 8일, 15일에 투여한다.

-유지기: 3주 간격으로 화학요법제 없이 이 약 1200mg을 정맥 점적 주입한다.

￭ 확장병기 소세포폐암의 1차 치료

• 이 약과 카보플라틴, 에토포시드와의 병용요법

-유도기: 3주 간격으로 4주기 동안 치료한다. 제 1일에 이 약 1200mg을 정맥 점적 주입 후 카보플라틴, 에토포시드를 투여한다. 제 2일, 3일에 에토포시드를 점적 주입한다.

-유지기: 3주 간격으로 화학요법제 없이 이 약 1200mg을 정맥 점적 주입한다.

• 이 약과 러비넥테딘 병용요법 (유지치료)

3주 간격으로 이 약 1200mg을 정맥 점적 주입 후 러비넥테딘 3.2 mg/m 2 을 점적 주입한다.

￭ 삼중음성유방암의 1차 치료

이 약 840mg을 점적 주입 후 100mg/m 2 알부민 결합 파클리탁셀을 투여한다. 매 28일 간격의 주기 동안 이 약을 제 1일, 15일에 투여하고 알부민 결합 파클리탁셀은 제 1일, 8일, 15일에 투여한다.

식품의약품안전처에서 허가 받은 체외진단용 의료기기를 사용하여 종양침윤면역세포의 PD-L1 발현 상태를 확인하여 환자를 선별해야 한다.

￭ 간세포암

이 약과 베바시주맙 병용요법

3주 간격으로 이 약 1200mg을 정맥 점적 주입 후 베바시주맙 15mg/kg를 투여한다.

2. 치료기간

이 약은 임상적 이점이 없거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

￭ 삼중음성유방암의 1차 치료

이 약을 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

￭ 초기 병기 비소세포폐암

이 약은 질병 재발 또는 허용 불가능한 독성이 발생하지 않는 한 1년 동안 투여한다.

3. 투여 지연 또는 누락

이 약의 계획된 투여를 놓친 경우에는 가능한 빨리 투여해야 한다. 투여 일정은 적절한 투여 간격을 유지하도록 조정해야 한다.

4. 용량조절

이 약의 용량 감량은 권장되지 않는다.

특정 약물이상반응에 대한 권고 사항은 표 1을 참고한다.

표 1. 약물이상반응에 대한 용량 조절 지침

약물이상반응중증도용량 조절

면역 매개 폐렴2등급투여 보류1

3등급 또는 4등급영구 중단

면역 매개 심장막 장애1등급 심장막염투여 보류3

2등급 이상영구 중단

면역 매개 간염 (간세포암 환자가 아닌 경우)2등급 (5-7일을 초과하여 ALT 또는 AST가 정상상한치의 3배를 초과하거나 혈중 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배를 초과하는 경우)투여 보류1

3등급 또는 4등급 (ALT 또는 AST가 정상상한치의 5배를 초과하거나 혈중 빌리루빈이 정상 상한치의 3배를 초과하는 경우)영구 중단

면역 매개 간염 (간세포암 환자인 경우)AST/ALT가 기저치(baseline)에서 정상수치 이내이고 정상 상한치의 3배 초과, 10배 이하로 증가한 경우 AST/ALT가 기저치(baseline)에서 정상 상한치의 1배 초과, 3배 이하이고, 정상 상한치의 5배 초과, 10배 이하로 증가한 경우 AST/ALT가 기저치(baseline)에서 정상 상한치의 3배 초과, 5배 이하이고, 정상 상한치의 8배 초과, 10배 이하로 증가한 경우투여 보류1

AST/ALT가 정상 상한치의 10배를 초과하여 증가하거나 총 빌리루빈이 정상 상한치의 3배를 초과하여 증가하는 경우영구 중단

면역 매개 대장염2등급 설사 또는 대장염투여 보류1

3등급 설사 또는 대장염투여 보류1 정맥주사용 코르티코스테로이드를 시작하고, 증상이 개선되면 경구용 코르티코스테로이드로 전환한다

4등급 설사 또는 대장염영구 중단

면역 매개 갑상선 기능 저하증증상성투여 보류2 갑상선 호르몬 대체 요법을 시작한다

면역 매개 갑상선 기능 항진증증상성투여 보류2 필요 시 항갑상선 요법을 시작한다

면역 매개 부신 기능 부전증상성투여 보류1

면역 매개 뇌하수체염2등급 또는 3등급투여 보류1

4등급영구중단

면역 매개 제 1형 당뇨병3등급 이상의 고혈당증 (공복 혈당이 250mg/dL를 초과하는 경우)투여 보류2 인슐린 치료를 시작한다

면역 매개 수막염, 뇌염, 근무력 증후군, 중증 근무력증, 길랑바레 증후군모든 등급영구 중단

면역 매개 척수염2 등급, 3 등급 또는 4 등급영구 중단

면역 매개 안면 불완전 마비1등급 또는 2등급투여 보류1

3등급 또는 4등급영구 중단

면역 매개 췌장염2등급 또는 3등급 3등급 이상의 혈청 아밀라아제 또는 리파제 증가(정상 상한치의 2배 초과)투여 보류1

4등급 또는 모든 등급의 재발성 췌장염영구 중단

면역 매개 심근염2등급 이상영구 중단

면역 매개 근염2등급 또는 3등급투여 보류1

4등급 또는 3등급의 재발성 근염영구 중단

면역 매개 신장염2등급 (크레아티닌 수치가 기저치 또는 정상상한치의 1.5~3배를 초과하는 경우)투여 보류1

3등급 (크레아티닌 수치가 기저치의 3배를 초과하거나 정상 상한치의 3~6배를 초과하는 경우) 또는 4등급 (크레아티닌 수치가 정상 상한치의 6배를 초과하는 경우)영구 중단

주입 관련 반응1등급 또는 2등급주사 속도를 낮추거나 투여를 일시적으로 중단한다. 후속 투여 시 해열제와 항히스타민제로 전처치를 고려할 수 있다.

3등급 또는 4등급영구 중단

혈구탐식성 림프조직구증혈구탐식성 림프조직구증이 의심되는 경우4영구 중단

발진/중증피부이상반응3등급 발진/중증피부이상반응 또는 스티븐스-존슨증후군(SJS)이나 독성표피괴사용해(TEN)3이 의심되는 경우투여 보류1

4등급 발진/중증피부이상반응 또는 스티븐스-존슨증후군(SJS)이나 독성표피괴사용해(TEN)3이 확인된 경우영구 중단

1 코르티코스테로이드 요법(1일 1∼2 mg/kg 프레드니손 또는 이에 상응하는 양) 치료를 시작해야 한다. 12주 이내에 약물이상반응이 부분 또는 완전 해소(0-1등급)되고, 코르티코스테로이드가 1일 10 mg 경구 프레드니손 이하 또는 이에 상응하는 양으로 감량된 환자는 이 약을 재개할 수 있다.

2 증상이 조절되고 환자가 임상적으로 안정되면 이 약을 재개할 수 있다.

3 자세한 심장 평가를 수행하여 원인을 파악하고 적절하게 관리한다.

4 중증도에 무관하다.

기타 면역 매개 반응은 반응의 유형과 중증도에 따라 2등급 또는 3등급의 면역 매개 약물이상반응의 경우 이 약의 투여를 보류하고, 코르티코스테로이드 요법(1일 1∼2 mg/kg 프레드니손 또는 이에 상응하는 양)을 시작해야 한다.

증상이 1등급 이하로 개선되면, 임상적으로 필요 시 코르티코스테로이드를 서서히 감량한다. 12주 이내에 1등급 이하로 개선되고 코르티코스테로이드가 1일 10 mg 경구 프레드니손 이하 또는 이에 상응하는 양으로 감량되면 이 약의 투여를 재개할 수 있다.

4등급의 면역 매개 약물이상반응의 경우 또는 반응 발생 시점부터 12주 이내에 코르티코스테로이드 용량을 1일 10 mg 경구 프레드니손 이하 또는 이에 상응하는 양으로 감량할 수 없는 환자는 이 약을 영구 중단해야 한다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 및 그 구성 성분에 과민증인 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

자가면역질환이 있거나 만성적 혹은 재발성 자가면역질환의 기왕력이 있는 환자

3. 이상사례

1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응

각 약물이상반응에 대한 빈도 분류는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000)와 같은 규칙에 근거하였다.

∎ 단독요법

이 약 단독요법의 안전성은 다양한 암종의 환자 3,178명의 통합된 자료 및 모든 임상시험에 걸쳐 누적 노출된 것으로 추정되는 약 13,000명 이상의 환자에 대한 추가 자료에 근거한다. 표 2는 이 약의 사용과 관련 있는 것으로 보고된 약물이상반응(ADR)을 요약하였다.

표 2. 임상시험에서 아테졸리주맙 단독요법으로 정맥주사 또는 피하주사를 투여받은 환자에서 발생한 약물이상반응 요약

약물이상반응 (MedDRA)이 약 (3,178명)빈도 (모든 등급)

신체기관계모든 등급 (%)3∼4 등급 (%)5 등급 (%)

혈액 및 림프계 이상

혈소판감소증n116 (3.7%)27 (0.8%)0 (0%)흔하게

혈구탐식성 림프조직구증ff1 (<0.1%)0 (0%)1 (<0.1%)드물게

중성구 감소증ll49 (1.5 %)21 (0.7%)1 (<0.1%)흔하게

심장 이상

심근염a---드물게

심장막 장애ee, ff45 (1.4%)22 (0.7 %)2 (<0.1%)흔하게

내분비계 이상

갑상선저하증b164 (5.2%)6 (0.2%)0 (0%)흔하게

갑상선기능항진증c30 (0.9%)1 (<0.1%)0 (0%)흔하지 않게

부신기능부전d11 (0.3%)2 (<0.1%)0 (0%)흔하지 않게

뇌하수체염y2 (<0.1%)0 (0%)0 (0%)드물게

당뇨병e10 (0.3%)6 (0.2%)0 (0%)흔하지 않게

각종 눈 장애

포도막염3 (<0.1%)0 (0%)0 (0%)드물게

위장관계 이상

설사o626 (19.7%)36 (1.1%)0 (0%)매우 흔하게

연하장애82 (2.6%)16 (0.5%)0 (0%)흔하게

결장염f34 (1.1%)18 (0.6%)0 (0%)흔하게

오심747 (23.5%)35 (1.1%)0 (0%)매우 흔하게

구토477 (15.0%)26 (0.8%)0 (0%)매우 흔하게

복통268 (8.4%)34 (1.1%)0 (0%)흔하게

췌장염g18 (0.6%)13 (0.4%)0 (0%)흔하지 않게

구인두통q131 (4.1%)0 (0%)0 (0%)흔하게

구강건조154 (4.8%)0 (0%)0 (0%)흔하게

전신 이상 및 투여부위 상태

오한207 (6.5%)2 (<0.1%)0 (0%)흔하게

피로1,142 (35.9%)109 (3.4%)0 (0%)매우 흔하게

무력증461 (14.5%)63 (2.0%)0 (0%)매우 흔하게

인플루엔자 유사 질병186 (5.9%)1 (<0.1%)0 (0%)흔하게

발열638 (20.1%)17 (0.5%)0 (0%)매우 흔하게

간담도계 이상

ALT 증가167 (5.3%)46 (1.4%)0 (0%)흔하게

AST 증가180 (5.7%)46 (1.4%)0 (0%)흔하게

간염i62 (2.0%)25 (0.8%)2 (<0.1%)흔하게

면역계 이상

주입 관련 반응h32 (1.0%)4 (0.1%)0 (0%)흔하게

과민반응36 (1.1%)3 (<0.1%)0 (0%)흔하게

사르코이드증ii---매우 드물게

감염 및 감염증

요로감염p368 (11.6%)86 (2.7%)0 (0%)매우 흔하게

거대세포바이러스감염1 (<0.1%)0 (0%)0 (0%)드물게

임상 검사

혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가6 (0.2%)3 (<0.1%)0 (0%)흔하지 않게

대사 및 영양 이상

식욕 감소810 (25.5%)35 (1.1%)0 (0%)매우 흔하게

저칼륨혈증v142 (4.5%)33 (1.0%)0 (0%)흔하게

저나트륨혈증w171 (5.4%)98 (3.1%)0 (0%)흔하게

고혈당증103 (3.2%)32 (1.0%)0 (0%)흔하게

근골격계 및 결합조직 이상

관절통441 (13.9%)23 (0.7%)0 (0%)매우 흔하게

등허리 통증487 (15.3%)52 (1.6%)0 (0%)매우 흔하게

근골격 통증r489 (15.4%)36 (1.1%)0 (0%)매우 흔하게

관절염kk64 (2.0%)8 (0.3%)0 (0%)흔하게

근육염t,u13 (0.4%)5 (0.2%)0 (0%)흔하지 않게

건초염jj10 (0.3%)1 (<0.1%)0 (0%)흔하제 않게

신경계 이상

두통352 (11.1%)10 (0.3%)0 (0%)매우 흔하게

말초 신경 병증hh156 (4.9%)5 (0.2%)0 (0%)흔하게

길랑바레증후군j5 (0.2%)4 (0.1%)0 (0%)흔하지 않게

수막뇌염k14 (0.4%)6 (0.2%)0 (0%)흔하지 않게

근무력증후군z1 (<0.1%)0 (0%)0 (0%)드물게

안면 불완전 마비ff1 (<0.1%)0 (0%)0 (0%)드물게

척수염ff1 (<0.1%)1 (<0.1%)0 (0%)드물게

신장 및 비뇨기계 이상

혈중 크레아티닌 증가aa171 (5.4%)14 (0.4%)0 (0%)흔하게

신장염s3 (<0.1%)1 (<0.1%)0 (0%)드물게

호흡기, 흉곽 및 종격동 이상

기침660 (20.8%)9 (0.3%)0 (0%)매우 흔하게

호흡곤란651 (20.5%)117 (3.7%)1 (<0.1%)매우 흔하게

저산소증x75 (2.4%)36 (1.1%)0 (0%)흔하게

폐렴l87 (2.7%)27 (0.8%)1 (<0.1%)흔하게

비인두염bb280 (8.8%)0 (0%)0 (0%)흔하게

피부 및 피하조직 이상

발진m613 (19.3%)33 (1.0%)0 (0%)매우 흔하게

가려움증400 (12.6%)7 (0.2%)0 (0%)매우 흔하게

건성 피부gg199 (6.3%)2 (<0.1%)0 (0%)흔하게

건선 상태cc19 (0.6%)2 (<0.1%)0 (0%)흔하지 않게

중증피부이상반응dd22 (0.7%)3 (<0.1%)1 (<0.1%)흔하지 않게

혈관 이상

저혈압102 (3.2%)20 (0.6%)0 (0%)흔하게

a 통합된 자료(pooled dataset)외 시험에서 보고되었다. 빈도는 프로그램 전반의 노출에 근거한다. 자가면역 심근염, 면역-매개 심근염을 포함한다.

b 갑상선 저하증, 혈액 갑상선 자극 호르몬 증가, 혈액 갑상선 자극 호르몬 감소, 자가 면역성 갑상선염(통합된 자료(pooled dataset) 외 임상시험에서 보고되었다), 갑상선염, 자가 면역성 갑상선 저하증, 정상 갑상선 기능 증후군, 점액 부종, 갑상선 기능 시험 이상, 급성 갑상선염, 티록신 감소를 포함한다.

c 갑상선기능항진증, 바세도우병, 내분비성 안구질환, 안구돌출증을 포함한다.

d 부신기능부전, 일차 부신기능부전을 포함한다.

e 당뇨병 및 제1형당뇨병, 당뇨병 케톤산증, 케톤산증을 포함한다.

f 결장염, 자가 면역성 결장염, 허혈성 결장염, 현미경적 결장염, 궤양성 결장염, 면역-매개 소장 결장염(통합된 자료(pooled dataset) 외 임상시험에서 보고되었다)을 포함한다.

g 췌장염 및 자가면역 췌장염, 급성췌장염, 지질분해효소 증가, 아밀라아제 증가를 포함한다.

h 주입관련반응, 사이토카인 방출 증후군, 아나필락시스(아나필락시스 반응, 아나필락시스성 쇼크, 아나필락시스양 반응, 아나필락시스양 쇼크)를 포함하며, 아나필락시스는 통합된 자료(pooled dataset) 외에서 보고되었다.

i 복수, 자가면역 간염, 간세포성 손상, 간염, 급성간염, 간독성, 간질환, 약물유도성 간손상, 간부전, 간지방증, 간병변, 식도정맥 출혈, 식도 정맥류를 포함한다.

j 길랑바레증후군, 탈수초성 다발성 신경병증을 포함한다.

k 뇌염, 수막염, 광선기피증을 포함한다.

l 폐렴, 폐침윤, 세기관지염, 간질성폐질환, 방사선 폐렴을 포함한다.

m 발진, 반점구진발진, 홍반, 가려운 발진, 여드름성피부염, 습진, 피부염, 홍반성 발진, 구진발진, 반점발진, 피부궤양, 모낭염, 피부탈락, 농포성발진, 여드름, 종기, 손발바닥홍반감각이상증후군, 지루성피부염, 알레르기피부염, 약물발진, 눈꺼풀홍반, 피부독성, 눈꺼풀발진, 고정발진, 구진비늘발진, 소포성발진, 수포, 입술 수포, 유사천포창, 구강 소혈종, 음낭 피부염 (통합된 자료 외 시험에서 음낭 피부염 사례가 보고되었다)을 포함한다.

n 면역 혈소판 감소증 (통합된 자료(pooled dataset)외 시험에서 보고되었다), 혈소판 감소증, 혈소판수 감소를 포함한다.

o 설사, 잦은 대장운동, 과운동성 위장관을 포함한다.

p 요로감염, 방광염, 신우신염, 대장균성 요로감염, 세균성 요로감염, 신장감염, 급성신우신염, 진균성 요로감염, 녹농균성 요로감염을 포함한다.

q 구인두통, 구인두불편감, 인후 자극을 포함한다.

r 근골격통 및 근육통, 뼈통증을 포함한다.

s 신장염 및 헤노흐-쇤라인자색반신장염을 포함한다.

t 근염, 횡문근융해, 류마티스성 다발근육통, 피부근염, 근육 농양, 미오글로빈 뇨 출현

u 생명을 위협하는 사례가 통합된 자료(pooled dataset)외 시험에서 보고되었다.

v 저칼륨혈증, 혈중칼륨 감소를 포함한다.

w 저나트륨혈증, 혈중 나트륨 감소를 포함한다 .

x 저산소혈증, 포화산소 감소, PO 2 감소를 포함한다.

y 뇌하수체염, 온도조절장애를 포함한다.

z 근무력증후군을 포함한다.

aa 혈중 크레아티닌 증가, 고크레아티닌혈증을 포함한다.

bb 비인두염, 비 충혈, 콧물을 포함한다.

cc 건선양 피부염, 건선을 포함한다.

dd 물집피부염, 박탈성 발진, 다형홍반, 전신성 탈락피부염, 독성피부발진, 독성표피괴사용해를 포함한다.

ee 심장막염, 심장막 삼출, 심장 압전, 협착성 심장막염을 포함한다.

ff 통합된 자료(pooled dataset)외 시판 후 경험에서 보고되었다. 빈도는 프로그램 전반의 노출에 근거한다.

gg 건성 피부, 건조증을 포함한다.

hh 말초 신경 병증, 말초 감각 신경 병증, 다발 신경증, 운동 말초 신경 병증, 독성 신경 병증, 감각 운동 말초 신경 병증, 자가 면역 신경 병증, 축삭 신경 병증, 팔 신경얼기병, 요천골 신경얼기병, 신경성 근육 위축증, 신경염을 포함한다.

ii 통합된 자료(pooled dataset)외 시험에서 보고되었다. 빈도는 프로그램 전반의 노출에 근거한다.

jj 건초염,건염,건 통증, 활액막염을 포함한다.

kk 관절 종창, 골관절염, 척추 골관절염, 다발 관절염, 류마티스 관절염, 관절 삼출, 척추염, 자가 면역 관절염, 관절 병증, 면역-매개 관절염, 류마티스 장애를 포함한다.

ll 중성구 감소증, 발열성 중성구 감소증, 중성구 수 감소, 호중구 감소성 패혈증을 포함한다.

∎ 병용요법

다양한 적응증에 대한 병용요법에서 이 약의 사용과 관련 있는 것으로 추가적으로 확인된, 단독요법 임상시험에서 보고되지 않은 약물이상반응을 표3에 요약하였다. 또한 단독요법과 비교하여 임상적으로 유의한 차이를 보이는 약물이상반응을 표시하였다.

표 3. 임상시험에서 아테졸리주맙 병용요법으로 치료한 환자에서 발생한 약물이상반응 요약

약물이상반응 (MedDRA)이 약과 병용요법 치료(4,371명)빈도 (모든 등급)

신체기관계모든 등급(%)3-4등급 (%)5등급 (%)

혈액 및 림프계 이상

빈혈*1,608 (36.8%)631 (14.4%)0 (0%)매우 흔하게

림프구감소증*,k145 (3.3%)63 (1.4%)0 (0%)흔하게

호중구감소증*,a1,565(35.8%)1,070 (24.5%)6 (0.1%)매우 흔하게

혈소판감소증*,‡, b1,211 (27.7%)479 (11.0%)1 (<0.1%)매우 흔하게

백혈구감소증*, i571 (13.1%)245 (5.6%)0 (0%)매우 흔하게

내분비계 이상

갑상선기능저하증*,‡,c586 (13.4)9 (0.2%)0 (0%)매우 흔하게

갑상선기능항진증 ‡193 (4.4%)7 (0.2%)0 (0%)흔하게

부신기능부전‡,d40 (0.9%)8(0.2%)1 (<0.1%)흔하지 않게

뇌하수체염‡,e13 (0.3%)5 (0.1%)0 (0%)흔하지 않게

각종 눈 장애

포도막염q2 (<0.1%)0 (0%)0 (0%)드물게

위장관계 이상

변비*1,123 (25.7%)24 (0.5%)0 (0%)매우 흔하게

구내염*351 (8.0%)23(0.5%)0 (0%)흔하게

전신 이상 및 투여 부위 상태

말초부종*451 (10.3%)11 (0.3%)0 (0%)매우 흔하게

감염 및 감염증

폐 감염*,h564 (12.9%)226 (5.2%)26 (0.6%)매우 흔하게

조사 (Investigations)

혈중 알칼리성 포스파타아제 증가200 (4.6%)26 (0.6%)0 (0%)흔하게

대사 및 영양 이상

저마그네슘혈증*, j403 (9.2%)22 (0.5%)0 (0%)흔하게

신경계 이상

어지럼증*408 (9.3%)9 (0.2%)0 (0%)흔하게

미각장애*269 (6.2%)0 (0.0%)0 (0%)흔하게

말초신경병증*,f976 (22.3%)104 (2.4%)0 (0%)매우 흔하게

실신*68 (1.6%)36 (0.8%)0 (0%)흔하게

신장 및 비뇨기계 이상

신장염‡,l23 (0.5%)15 (0.3%)0 (0%)흔하지 않게

단백뇨*,g359 (8.2%)61 (1.4%)0 (0%)흔하게

호흡기, 흉곽 및 종격동 이상

발성장애*236 (5.4%)4 (<0.1%)0 (0%)흔하게

비인두염o442 (10.1%)1 (<0.1%)0 (0%)매우 흔하게

피부 및 피하 조직 이상

탈모n1,152 (26.4%)3 (< 0.1%)0 (0%)매우 흔하게

중증피부이상반응p27 (0.6 %)8 (0.2 %)0 (0%)흔하지 않게

혈관 질환

고혈압*,m611 (14.0%)258 (5.9%)0 (0%)매우 흔하게

* 해당 약물이상반응은 대조군과 비교했을 때 모든 등급에서 5% 이상 또는 3-4등급에서 2% 이상의 빈도 차이로 발생하였다.

‡ 병용요법에서 관찰된 약물이상반응의 발생률은 이 약의 단독요법과 비교했을 때 임상적으로 연관된 차이를 보였다.

a 호중구 감소증, 호중구수 감소, 열성 호중구감소증, 호중구감소성 패혈증, 과립구감소증 보고를 포함한다.

b 면역 혈소판 감소증(통합된 자료(pooled dataset) 외 시험에서 보고되었다), 혈소판감소증, 혈소판수 감소 보고를 포함한다.

c 갑상선기능저하증, 혈중 갑상선 자극 호르몬 증가, 혈중 갑상선 자극 호르몬 감소, 자가면역 갑상선염, 갑상선종, 갑상선염, 유리 티록신 감소, 유리 T3 감소, 갑상선 질환, 유리 티록신 증가, 티록신 증가, T3 감소, 유리 T3 증가, 혈중 갑상선 자극 호르몬 이상, euthyroid sick syndrome, 점액부종 혼수, 갑상선 기능 검사 이상, 티록신 감소, T3 이상, 무증상갑상선염, 만성갑상선염 보고를 포함한다.

d 부신기능부전, 코티솔 감소, 급성부신피질부전, 이차부신피질부전, 부신피질자극호르몬 자극 검사 이상, 애디슨병, 부신염, 부신피질자극호르몬 결핍 보고를 포함한다.

e 뇌하수체염, 뇌하수체 저하증, 온도조절장애 보고를 포함한다.

f 말초 신경 병증, 말초 감각 신경 병증, 다발 신경증, 운동 말초 신경 병증, 독성 신경 병증, 자가 면역 신경 병증, 신경성 근육 위축증, 감각 운동 말초 신경 병증, 축삭 신경 병증, 팔 신경얼기병, 요천골 신경얼기병, 신경염 보고를 포함한다.

g 단백뇨, 단백질 뇨출현, 헤모글로빈뇨, 신증후군, 뇨 이상 보고, 알부민 뇨를 포함한다.

h 폐렴, 기관지염, 하기도 감염, 기관기관지염, 만성폐쇄성 기도질환의 감염성 악화, 감염성 흉막삼출, 암 주위 폐렴, 비정형 폐렴, 폐 농양, 흉막감염, 농기흉 보고를 포함한다.

i 백혈수 구 감소, 백혈구감소증을 포함한다.

j 저마그네슘혈증, 혈중 마그네슘 감소를 포함한다.

k 림프구감소증, 림프구 수 감소를 포함한다.

l 신장염, 세뇨관간질신염, 자가면역신염, 알레르기성신염, 사구체신염, 신염성증후군, 사구체간질 증식성 사구체신염을 포함한다.

m 고혈압, 혈압 증가, 고혈압성 발작, 수축기 혈압 증가, 확장기 고혈압, 불충분한 혈압조절, 고혈압성 망막병증을 포함한다.

n 탈모, 눈썹탈락증, 원형탈모, 전체탈모, 소모증을 포함한다.

o 비인두염, 비 충혈, 콧물을 포함한다.

p 물집피부염, 박탈성 발진, 다형홍반, 전신성 탈락피부염, 독성피부발진, 스티븐스-존슨증후군(SJS), 호산구증가증과 전신증상을 동반한 약물반응(DRESS), 독성표피괴사용해(TEN), 피부혈관염을 포함한다(SJS 및 DRESS 사례가 통합된 자료(pooled dataset)외 시험에서 보고되었다).

q 포도막염, 홍채염을 포함한다.

2) 특정 약물이상반응에 대한 기술

다음은 이 약 단독요법의 유의미한 약물이상반응에 대한 정보이다. 이 약의 병용요법 시 유의미한 약물이상반응에 대한 상세 내용은 이 약의 단독요법과 비교하여 임상적으로 관련된 차이가 관찰된 경우에 제시되었다(‘4. 일반적 주의’항 참조).

① 혈구탐식성 림프조직구증

이 약을 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 2-8℃에서 보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월