임핀지주(더발루맙)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 3,049,531원 (보험코드 650701071)

효능·효과

비소세포폐암

- 알려진 EGFR 변이 또는 ALK 전위가 없는 절제가능한(종양이 4 cm 이상 및/또는 림프절 양성) 비소세포폐암 성인 환자의 치료로서 수술전 보조요법으로 백금 기반 화학요법과의 병용 요법 및 연이어 수술 후 이 약의 단독 요법

- 백금 기반 동시적 항암화학방사선요법(CRT) 이후 질병이 진행되지 않은 절제불가능한 국소 진행성 비소세포폐암 환자의 치료

소세포폐암

백금 기반 화학방사선 요법(CRT) 이후 질병이 진행되지 않은 제한 병기 소세포폐암(LS-SCLC) 환자의 치료

확장 병기 소세포폐암 환자의 1차 치료로서 에토포시드 및 카보플라틴 또는 시스플라틴과의 병용 요법

담도암

국소 진행성 또는 전이성 담도암 환자의 1차 치료로서 젬시타빈 및 시스플라틴과의 병용 요법

간세포암

진행성 또는 절제 불가능한 간세포암 성인 환자의 1차 치료로서 트레멜리무맙과의 병용 요법

자궁내막암

진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자의 1차 치료로 카보플라틴 및 파클리탁셀과 병용 후, 불일치 복구 결함 (dMMR, mismatch repair deficient) 자궁내막암에서 단독 유지 요법 또는 불일치 복구 결함이 없는 (pMMR, mismatch repair proficient) 자궁내막암에서 올라파립과의 병용 유지 요법

방광암

근육 침습성 방광암 환자의 치료로서 수술전 보조요법으로 시스플라틴 및 젬시타빈과 병용요법 및 연이어 근치적 방광 절제술 후 보조요법으로서 이 약의 단독요법

위 또는 위식도 접합부 선암

절제가능한 위 또는 위식도 접합부 선암 환자의 치료로서 수술 전 및 수술 후 보조요법으로 5-플루오로우라실, 류코보린, 옥살리플라틴, 도세탁셀 (FLOT) 항암화학요법과 병용요법 후, 연이어 보조요법으로서 이 약의 단독요법

용법·용량

효능‧효과별 권장 용량은 다음 표와 같다.

이 약은 1시간에 걸쳐 정맥 점적 주입한다.

다른 화학요법제와 병용 투여 시, 추가 정보 확인을 위해 해당 약물의 허가사항을 참조한다. 진행성 또는 재발성 자궁내막암에서 이 약 투여를 시작하기 전에, 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법에 의하여 MMR 상태를 확인한다. 자궁내막암 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항-4. 일반적 주의’항을 참고한다.

[이 약의 권장 용량]

효능‧효과이 약의 권장 용량투여 기간

절제가능한 비소세포폐암수술 전 이 약 1500 mga을 화학요법과 병용하여 3주 간격으로 4주기 동안 투여한 뒤, 수술 후 이 약 1500 mg 단독요법을 4주 간격으로 12주기까지 투여질환이 절제불가능해 보이거나, 재발, 허용 불가능한 독성 발생 전까지, 또는 수술 후 최대 12주기까지만 투여

국소 진행성 비소세포폐암이 약 10mg/kg을 2주 간격으로 투여 또는 이 약 1500mg을 4주 간격으로 투여b질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지

제한 병기 소세포폐암이 약 1500mgc을 4주 간격으로 투여질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 또는 최대 24개월 이내로 투여

확장 병기 소세포폐암이 약 1500 mgd을 화학요법과 병용하여 3주 간격으로 4주기 동안 투여한 뒤, 이 약 1500 mg 단독요법을 4주 간격으로 투여질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지

담도암이 약 1500 mgd을 화학요법과 병용하여 3주 간격으로 투여한 뒤, 이 약 1500 mg 단독요법을 4주 간격으로 투여질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지

간세포암제 1주기/제 1일에 트레멜리무맙과 이 약을 병용(트레멜리무맙 300mge 단회투여와 이 약 1500mge)하여 투여하고, 이후 이 약 1500mg 단독요법c을 4주 간격으로 투여질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지

자궁내막암최소 4주기부터 6주기까지 3주(21일)마다 백금 기반 화학요법과 병용하여 1120mg, 이후 4주마다 이 약 1500 mgf 단독요법으로 유지 또는 올라파립 300 mg을 1일 2회 병용하여 유지질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지

근육 침습성 방광암수술 전 4주기 동안 3주(21일) 간격으로 화학요법과 병용하여 이 약 1500mga을 투여한 다음, 수술 후 이 약 1500mga 단독요법을 최대 8주기까지 4주 간격으로 투여질환이 진행되어 결정적인 수술이 불가능해지거나, 재발 또는 허용 불가능한 독성 발생 전까지 또는 수술 후 최대 8주기까지만 투여

위 또는 위식도 접합부 선암수술 전 FLOT 화학요법과 병용하여 4주 간격으로 이 약 1500mgg을 최대 2주기 투여한 다음, 수술 후 FLOT 화학요법과 병용하여 4주 간격으로 이 약 1500mgg을 최대 2주기 투여하고, 이후 4주 간격으로 이 약 1500mgg 단독요법을 최대 10주기까지 투여하여, 수술 후 총 최대 12주기까지 투여수술 전 보조요법 단계: 질환이 진행되어 결정적인 수술이 불가능해지거나, 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여 수술 후 보조요법 단계: 질환이 진행되거나 재발, 허용 불가능한 독성 발생 전까지 또는 수술 후 최대 12주기까지만 투여

a 체중 30 kg 이하의 환자는 체중에 따라 이 약 20 mg/kg을 투여한다. 수술 전에 화학요법과 병용하여 이 약 20 mg/kg을 3주(21일) 간격으로 투여한 뒤, 수술 후 이 약 20 mg/kg을 단독요법으로서 4주 간격으로 체중이 30 kg을 초과할 때까지 투여한다.

b 체중 30 kg 이하의 환자는 체중에 따라 이 약 10mg/kg을 단독요법으로서 2주 간격으로 또는 이 약 20mg/kg을 단독요법으로서 4주 간격으로 체중이 30kg을 초과할 때까지 투여한다.

c 체중 30kg 이하인 환자는 체중에 따라 이 약 20mg/kg 을 단독요법으로 4주 간격으로 체중이 30kg을 초과할 때까지 투여한다.

d 체중 30 kg 이하의 환자는 체중에 따라 이 약 20 mg/kg을 화학요법과 병용하여 3주 간격으로 투여한 뒤, 이 약 20 mg/kg을 단독요법으로서 4주 간격으로 체중이 30 kg을 초과할 때까지 투여한다.

e 체중 30kg 이하의 환자는 체중에 따라 이 약 20mg/kg 및 트레멜리무맙 4mg/kg을 병용하여 체중이 30kg을 초과할 때까지 투여한다.

f 유지 단계 동안 체중 30kg 이하인 환자는 체중에 따라 이 약 20mg/kg을 체중이 30kg 초과할 때까지 투여한다.

g 체중 30kg 이하의 환자는 체중에 따라 이 약 20mg/kg을 투여한다. FLOT 화학요법과 병용하거나 단독요법으로 4주 간격으로 체중이 30kg을 초과할 때까지 투여한다.

용법 조절

이 약의 용량 증가나 감소는 권장되지 않는다. 일반적으로 중증 (3등급) 면역 매개 이상사례의 경우 이 약의 투여를 보류한다. 생명을 위협하는 (4등급) 면역 매개 이상사례와, 전신 면역 억제 치료가 필요하거나 코르티코스테로이드 시작 12주 이내에 프레드니손 또는 등가량 하루 10 mg 이하로 감량할 수 없는 중증 (3등급) 면역 매개 이상사례의 경우 이 약의 투여를 중단한다.

면역 매개 이상사례가 다음 표에 요약되어 있다.

[이 약의 용법 조절사항]

이상사례중증도 (CTCAE v4.03a)용법 조절

면역 매개 폐염증/ 간질성 폐 질환2등급투여 보류b

3 또는 4등급영구 중단

면역 매개 간염알라닌 아미노전이효소 (ALT) 또는 아스파르트산 아미노전이효소 (AST)가 정상상한치의 3배 초과, 5배 이하이거나 총 빌리루빈이 정상상한치의 1.5배 초과, 3배 이하투여 보류b

ALT 또는 AST가 정상상한치의 5배 초과, 10배 이하이 약의 투여 보류와 동시에 트레멜리무맙 영구 중단

동시에 ALT 또는 AST가 정상상한치의 3배를 초과하면서 총 빌리루빈이 정상상한치의 2배를 초과c영구 중단

ALT 또는 AST가 정상상한치의 10배를 초과 또는 총 빌리루빈이 정상상한치의 3배를 초과하는 경우

간세포암(또는 비정상적인 기저치를 가진 간의 이차 종양 침범)을 동반한 면역매개 간염dALT 또는 AST가 기저치의 2.5배 초과, 5배 이하면서 정상상한치의 20배 이하투여 보류b

ALT 또는 AST가 기저치의 5-7배 초과, 정상상한치의 20배 이하 또는 동시에 ALT 또는 AST가 기저치의 2.5-5배면서 정상상한치의 20배 이하면서 총빌리루빈이 정상상한치의 1.5배 초과, 2배 미만인 경우c이 약의 투여 보류와 동시에 트레멜리무맙 영구 중단

AST 또는 ALT가 기저치의 7배 초과 또는 정상상한치의 20배 초과 중 하나에 해당하면서 빌리루빈이 정상상한치의 3배를 초과하는 경우영구 중단

면역 매개 결장염 또는 설사2 등급투여 보류b

이 약 단독요법이면서 3등급투여 보류b

이 약과 트레멜리무맙의 병용요법이면서 3등급트레멜리무맙 영구 중단e

4등급영구 중단

모든 등급의 장 천공영구 중단

면역 매개 갑상선 기능 항진증, 갑상선염2~4등급임상적으로 안정할 때까지 투여 보류

면역 매개 갑상선 기능 저하증2~4등급변경하지 않음

면역 매개 부신 기능 부전, 뇌하수체염/뇌하수체 저하증2~4등급임상적으로 안정할 때까지 투여 보류

면역 매개 제1형 당뇨병2~4등급변경하지 않음

면역 매개 신장염2등급이고, 혈청 크레아티닌이 정상상한치 또는 기저치의 1.5~3배를 초과투여 보류b

3등급이고 혈청 크레아티닌이 기저치의 3배를 초과 또는 정상상한치의 3~6배를 초과하거나, 4등급이고 혈청 크레아티닌이 정상상한치의 6배를 초과영구 중단

면역 매개 발진 또는 피부염 (유사 천포창 포함)2등급으로 1주일 초과 또는 3등급투여 보류b

4등급영구 중단

면역 매개 심근염2~4등급영구 중단

면역 매개 근육염/다발근육염/횡문근 융해2 또는 3등급투여 보류b,f

4등급영구 중단

주입 관련 반응1 또는 2등급주입을 중단하거나 느리게 주입

3 또는 4등급영구 중단

면역 매개 중증 근육 무력증2~4등급영구 중단

면역 매개 뇌염2~4등급영구 중단

면역 매개 길랭-바레증후군2~4등급영구 중단

포도막염2등급투여 보류b

3 또는 4등급영구 중단

면역 매개 횡단 척수염모든 등급영구 중단

기타 면역 매개 이상사례g2 또는 3등급투여 보류b

4등급영구 중단

a 이상사례 표준 용어기준 (Common Terminology Criteria for Adverse Events; CTCAE), 버전 4.03

b 투여 보류 후, 1등급 이하로 개선되고 코르티코스테로이드 용량이 일일 10mg 프레드니손 또는 등가량 이하로 감소되었을 경우, 12주 이내에서 이 약의 투여를 다시 시작할 수 있다. 3등급 이상사례 재발의 경우 이 약을 중단한다.

c 대체 원인이 있는 환자의 경우 동시 빌리루빈 상승이 없는 AST 또는 ALT 상승에 대한 권장 사항을 따른다.

d 간 침범 환자에서 기저치에서 AST 및 ALT가 정상상한치 이하인 경우, 간 침범이 없는 간염에 대한 권장 사항에 따라 더발루맙을 보류하거나 영구적으로 중단한다.

e 3등급인 경우 트레멜리무맙을 영구적으로 중단한다. 하지만, 이상사례가 회복되면 이 약의 투여를 다시 시작할 수 있다.

f 이상사례가 30일 이내에 1등급 이하로 회복되지 않거나 호흡기 기능부전의 징후가 있는 경우에는 이 약 투여를 중단한다.

g 면역 혈소판 감소증, 췌장염, 면역 매개 관절염 포함

비-면역 매개 이상사례에 대해, 2등급과 3등급 이상사례의 경우 1등급 이하가 될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 4등급 이상사례의 경우 이 약 투여를 중단한다 (예외적으로 4등급 실험실 검사수치 이상의 경우, 수반된 임상 징후 및 임상적 판단에 근거하여 투여 중단을 결정한다).

인구 약동학 분석에 근거하여 이 약은 경증 또는 중등도 간장애 환자에서 용량 조절이 권장되지 않으며, 중증 간장애 환자에서는 연구되지 않았다(14. 전문가를 위한 정보-2) 약물 동태학 참조).

투여방법

투여 전 이 의약품의 희석에 대한 지시 사항은 사용상의 주의사항, ‘13. 취급상의 주의사항’을 참고한다.

멸균된 저 단백질 결합 0.2 또는 0.22 마이크로미터 인라인 필터(in-line filter)를 포함하는 정맥 주사 라인을 통해 1시간에 걸쳐 주사액을 정맥 내 투여한다.

같은 주입 라인으로 다른 약물을 동시 투여하지 않는다.

사용하고 남은 약물이나 물품은 관련 규정에 따라 폐기되어야 한다.

이 약을 화학요법과 병용투여 하는 경우: 절제가능한 비소세포폐암, 확장 병기 소세포폐암, 담도암, 근육 침습성 방광암, 자궁내막암, 절제가능한 위 또는 위식도 접합부 선암에서 이 약을 화학요법과 병용 투여하는 경우 화학요법과 같은 날 이 약을 투여하며, 이 약을 화학요법보다 먼저 투여한다.

이 약을 트레멜리무맙과 병용투여하는 경우: 진행성 또는 절제 불가능한 간세포암에서 이 약을 트레멜리무맙과 병용 투여하는 경우 두 약을 같은 날 투여하며, 트레멜리무맙을 먼저 투여한 후 이 약을 투여한다. 이 약과 트레멜리무맙은 분리하여 각각 정맥 점적 주입한다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민증 병력이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

자가면역질환 또는 자가면역질환 병력이 있는 환자

3. 이상사례

1) 임상시험에서 보고된 이상사례

이상사례는 MedDRA의 기관계 분류에 따라 기재되었다. 각 기관계 분류에서, 이상사례는 빈도가 높은 순으로 표기되었다. 각 빈도 군에서, 이상사례는 중증도가 높은 순으로 표기되었다. 또한, 각 이상사례의 해당 빈도 분류는 CIOMS III 협의에 따르며 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000); 빈도 불명, 즉 이용 가능한 자료로부터 추정될 수 없음.

국소 진행성 비소세포폐암 – PACIFIC 연구

PACIFIC 연구 (475명)에서 국소 진행성 절제 불가능한 비소세포폐암 환자로 이 연구 시작 전 1~42일 내에 2주기 이상의 항암화학방사선요법을 완료한 환자들을 대상으로 이 약(10 mg/kg)의 안전성이 평가되었다. 이 환자 집단에서 가장 흔한 이상사례는 기침 (40.2%, 위약군 30.3%), 상부 호흡기 감염 (26.1%, 위약군 11.5%) 및 발진 (21.7%, 위약군 12.0%)이었다. 3 또는 4등급 이상사례의 발생률은 이 약 투여군에서 12.8%, 위약군에서 9.8%이었다. 가장 흔한 3 또는 4등급 이상사례는 폐렴 (6.5%, 위약군 5.6%)이었다.

이 약 투여군의 8.2% 및 위약군의 5.6%에서 이상사례로 인해 투약을 중단하였다. 이 약의 투약 중단으로 이어진 가장 흔한 이상사례는 폐염증 (4.8%)이었다. 중대한 이상사례는 이 약 투여군 12.8% 및 위약군 11.1%의 환자에서 발생하였다. 가장 흔한 중대한 약물이상반응은 2% 이상의 환자에서 보고된 폐염증과 폐렴이었다. 치명적인 폐염증과 치명적인 폐렴은 이 약 투여군과 위약군 간에 유사하게 1% 미만의 환자에서 보고되었다.

표 1은 시험자의 인과 관계 평가와 무관하게 이상사례 유형의 빈도를 토대로 추정한, PACIFIC 연구의 환자에서 보고된 이상사례의 발생률을 나타낸다.

표 1. 이 약 10mg/kg을 2주 간격으로 투여 받은 국소 진행성 비소세포폐암 환자의 이상사례

기관계 분류이상사례이 약 (475명)위약 (234명)

모든 등급3-4등급모든 등급3-4등급

호흡기, 흉부 및 종격 장애폐염증a매우 흔하게60 (12.6%)8 (1.7%)흔하게18 (7.7%)4 (1.7%)

기침/습성 기침b매우 흔하게191 (40.2%)3 (0.6%)매우 흔하게71 (30.3%)1 (0.4%)

발성 장애흔하게18 (3.8%)0흔하지 않게2 (0.9%)0

간질성 폐 질환흔하지 않게3 (0.6%)0흔하게3 (1.3%)1 (0.4%)

간담도 장애아스파르트산 아미노전이효소 증가 또는 알라닌 아미노전이효소 증가c흔하게29 (6.1%)9 (1.9%)흔하게4 (1.7%)0

간염a,d흔하지 않게3 (0.6%)0흔하지 않게1 (0.4%)0

각종 위장관 장애설사매우 흔하게87 (18.3%)3 (0.6%)매우 흔하게44 (18.8%)3 (1.3%)

복통e매우 흔하게48 (10.1%)2 (0.4%)흔하게14 (6.0%)1 (0.4%)

결장염f흔하게5 (1.1%)1 (0.2%)흔하지 않게1 (0.4%)0

각종 내분비 장애갑상선 기능 저하증g매우 흔하게55 (11.6%)1 (0.2%)흔하게4 (1.7%)0

갑상선 기능 항진증h흔하게39 (8.2%)0흔하게5 (2.1%)0

부신 기능 부전흔하지 않게1 (0.2%)0-00

제1형 당뇨병흔하지 않게1 (0.2%)1 (0.2%)-00

신장 및 비뇨기 장애혈중 크레아티닌 증가흔하게22 (4.6%)1 (0.2%)흔하게6 (2.6%)0

배뇨통흔하게11 (2.3%)0-00

신장염i흔하지 않게2 (0.4%)0-00

피부 및 피하 조직 장애발진j매우 흔하게103 (21.7%)3 (0.6%)매우 흔하게28 (12.0%)0

소양증k매우 흔하게59 (12.4%)0흔하게13 (5.6%)0

피부염흔하게7 (1.5%)0흔하지 않게1 (0.4%)0

야간 발한흔하게11 (2.3%)0-00

각종 심장 장애심근염보고되지 않음--흔하지 않게1 (0.4%)l1 (0.4%)l

일반적 장애 및 투여 부위 상태발열매우 흔하게70 (14.7%)1 (0.2%)흔하게21 (9.0%)0

말초 부종흔하게37 (7.8%)0흔하게9 (3.8%)0

감염 및 기생충 감염폐렴a,m매우 흔하게81 (17.1%)31 (6.5%)매우 흔하게27 (11.5%)13 (5.6%)

상부 호흡기 감염n매우 흔하게124 (26.1%)2 (0.4%)매우 흔하게45 (19.2%)0

치아 및 구강 연조직 감염o흔하게17 (3.6%)0흔하지 않게1 (0.4%)0

구강 칸디다증흔하게15 (3.2%)0흔하지 않게2 (0.9%)0

인플루엔자흔하게12 (2.5%)0흔하지 않게2 (0.9%)0

근골격계 및 결합 조직 장애근육통흔하게38 (8.0%)1 (0.2%)흔하게10 (4.3%)0

근육염흔하지 않게2 (0.4%)0흔하지 않게1 (0.4%)0

손상, 중독 및 수술에 의한 합병증주입 관련 반응p흔하게9 (1.9%)0흔하지 않게1 (0.4%)0

a PACIFIC 시험에서 이 약을 투여 받은 군과 위약을 투여 받은 군 사이에 유사한 비율의 치명적인 폐염증 및 치명적인 폐렴이 보고되었다; 다른 임상시험에서 치명적인 간염이 보고되었다.

b 기침과 습성 기침 포함.

c 알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 간 효소 증가 및 전이효소 증가 포함.

d 간염, 자가면역 간염, 독성 간염, 간세포 손상, 급성 간염 및 간 독성 포함.

e 복통, 하복부 통증, 상 복부 통증 및 옆구리 통증 포함.

f 결장염, 장염, 소장 결장염 및 직장염 포함.

g 자가 면역 갑상선 기능 저하증 및 갑상선 기능 저하증 포함.

h 갑상선 기능 항진증, 자가 면역 갑상선염, 갑상선염, 아급성 갑상선염 및 바세도우병 포함.

i 자가 면역 신장염, 세뇨관간질 신장염, 신장염, 사구체신염 및 막 사구체신염 포함.

j 홍반 발진, 전신성 발진, 황반 발진, 반구진성 발진, 구진 발진, 소양성 발진, 농포성 발진, 홍반, 습진 및 발진 포함.

k 전신 소양증 및 소양증 포함.

l 위약군의 환자 한 명이 치명적인 호산구성 심근염 사건을 겪음.

m 폐 감염, 폐포자충 폐렴, 폐렴, 아데노바이러스 폐렴, 세균성 폐렴, 거대 세포 바이러스 폐렴, 헤모필루스 폐렴, 클레브시엘라 폐렴, 괴사성 폐렴, 폐렴구균 폐렴 및 연쇄구균 폐렴 포함.

n 후두염, 비인두염, 편도주위 농양, 인두염, 비염, 부비동염, 편도염, 기관 기관지염 및 상부 호흡기 감염 포함.

o 치은염, 구강 감염, 치주염, 치골염, 치아 농양 및 치아 감염 포함.

p 주입 관련 반응 및 투여일 또는 투여 1일 후 발생한 두드러기를 포함한 주입 관련 반응.

표 2는 PACIFIC 연구에서, 절제불가능 국소 진행성 비소세포폐암 환자에 대해 보고된 실험실 검사수치 이상의 발생률을 나타낸다.

표 2. 이 약을 투여한 절제불가능 국소 진행성 비소세포폐암 환자의 20% 이상에서 발생한 기저치보다 악화된 임상검사치

실험실 검사수치 이상이 약위약

환자수모든 등급3-4등급환자수모든 등급3-4등급

고혈당461238 (51.6%)38 (8.2%)227115 (50.7%)17 (7.5%)

저칼슘혈증468217 (46.4%)1 (0.2%)22692 (40.7%)0

알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가470181 (38.5%)11 (2.3%)22849 (21.5%)1 (0.4%)

아스파르트산 아미노전이효소(AST) 증가469169 (36.0%)13 (2.8%)22848 (21.1%)1 (0.4%)

저나트륨혈증470157 (33.4%)17 (3.6%)22868 (29.8%)7 (3.1%)

고칼륨혈증470150 (31.9%)5 (1.1%)22865 (28.5%)4 (1.8%)

감마글루타밀전이효소 증가17842 (23.6%)6 (3.4%)5913 (22.0%)1 (1.7%)

림프구감소466200 (42.9%)78 (16.7%)22789 (39.2%)41 (18.1%)

절제 가능한 비소세포폐암 – AEGEAN 연구

병용요법 임상연구에서 보고되지 않았더라도, 더발루맙 또는 화학요법을 단독으로 투여했을 때 발생한다고 알려진 약물이상반응이 이 의약품들의 병용투여 중에 발생할 수 있다. 화학요법에 대한 각 국가별 가이드라인을 참고한다.

표 3. 화학요법과의 병용요법으로 이 약을 투여받은 비소세포폐암 환자의 약물이상반응

이 약 + 화학요법 (401명)위약 + 화학요법 (398명)

약물이상반응모든 등급3~4등급모든 등급3~4등급

혈액 및 림프계 장애

빈혈매우 흔하게136 (33.9%)26 (6.5%)매우 흔하게126 (31.7)26 (6.5%)

중성구 감소증a매우 흔하게127 (31.7%)73 (18.2%)매우 흔하게124 (31.2%)79 (19.8%)

백혈구 감소증b매우 흔하게58 (14.5%)15 (3.7%)매우 흔하게60 (15.1%)22 (5.5%)

혈소판 감소증c매우 흔하게54 (13.5%)14 (3.5%)매우 흔하게58 (14.6%)22 (5.5%)

발열성 중성구 감소증흔하게4 (1.0%)3 (0.7%)흔하게6 (1.5%)5 (1.3%)

범혈구 감소증흔하지 않게1 (0.2%)0흔하지 않게2 (0.5%)0

심장 장애

심근염d흔하지 않게1 (0.2%)000

내분비 장애

갑상선 기능 저하증e매우 흔하게43 (10.7%)0흔하게15 (3.8%)0

갑상선 기능 항진증f흔하게18 (4.5%)0흔하게8 (2.0%)0

부신 기능 부전g흔하게4 (1.0%)000

갑상선염h흔하지 않게2 (0.5%)0흔하지 않게2 (0.5%)0

뇌하수체저하증/뇌하수체염i흔하지 않게1 (0.2%)000

제1형 당뇨병흔하지 않게1 (0.2%)1 (0.2%)00

위장관 장애

오심매우 흔하게101 (25.2%)1 (0.2%)매우 흔하게115 (28.9%)1 (0.3%)

변비매우 흔하게100 (24.9%)1 (0.2%)매우 흔하게84 (21.1%)0

설사매우 흔하게52 (13.0%)3 (0.7%)매우 흔하게49 (12.3%)3 (0.8%)

구토매우 흔하게45 (11.2%)3 (0.7%)매우 흔하게42 (10.6%)4 (1.0%)

구내염j흔하게25 (6.2%)1 (0.2%)흔하게25 (6.3%)1 (0.3%)

복통k흔하게16 (4.0%)0흔하게29 (7.3%)1 (0.3%)

결장염l흔하게5 (1.2%)1 (0.2%)흔하게4 (1.0%)2 (0.5%)

췌장염m흔하지 않게3 (0.7%)0흔하지 않게1 (0.3%)1 (0.3%)

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로n매우 흔하게99 (24.7%)0매우 흔하게98 (24.6%)6 (1.5%)

발열흔하게25 (6.2%)1 (0.2%)흔하게32 (8.0%)1 (0.3%)

말초 부종o흔하게14 (3.5%)0흔하게13 (3.3%)0

간담도 장애

아스파르트산 아미노전이효소 증가/ 알라닌 아미노전이효소 증가p매우 흔하게46 (11.5%)5 (1.2%)흔하게28 (7.0%)4 (1.0%)

간염q흔하게6 (1.5%)3 (0.7%)흔하지않게1 (0.3%)1 (0.3%)

감염 및 기생충 감염

폐렴r흔하게36 (9.0%)11 (2.7%)흔하게32 (8.0%)9 (2.3%)

상기도 감염s흔하게22 (5.5%)0흔하게23 (5.8%)0

구강 칸디다증흔하지 않게3 (0.7%)0흔하게4 (1.0%)0

치아 및 구강 연조직 감염t흔하지 않게3 (0.7%)0흔하게5 (1.3%)0

인플루엔자흔하지 않게2 (0.5%)1 (0.2%)흔하게4 (1.0%)0

손상, 중독 및 시술 관련 합병증

주입 관련 반응u흔하게8 (2.0%)0흔하게4 (1.0%)0

대사 및 영양 장애

식욕 감퇴매우 흔하게73 (18.2%)1 (0.2%)매우 흔하게70 (17.6%)1 (0.3%)

근골격 및 결합 조직 장애

근육통흔하게23 (5.7%)0흔하게28 (7.0%)0

근육염v00흔하지 않게1 (0.3%)1 (0.3%)

신경계 장애

말초 신경병증w매우 흔하게43 (10.7%)2 (0.5%)매우 흔하게50 (12.6%)3(0.8%)

뇌염x흔하지 않게1 (0.2%)1 (0.2%)흔하지 않게1 (0.3%)0

중증 근육 무력증y흔하지 않게1 (0.2%)000

신장 및 요로 장애

혈중 크레아티닌 증가흔하게13 (3.2%)0흔하게15 (3.8%)2 (0.5%)

배뇨 곤란흔하게7 (1.7%)0흔하지 않게2 (0.5%)0

신장염z흔하지 않게2 (0.5%)000

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침/습성 기침매우 흔하게44 (11.0%)0매우 흔하게50 (12.6%)0

폐염증aa흔하게19 (4.7%)5 (1.2%)흔하게5 (1.3%)1 (0.3%)

발성 장애흔하게12 (3.0%)1 (0.2%)흔하게4 (1.0%)0

간질성 폐 질환흔하지 않게3 (0.7%)1 (0.2%)흔하게6 (1.5%)4 (1.0%)

피부 및 피하조직 장애

발진bb매우 흔하게76 (19.0%)2 (0.5%)매우 흔하게53 (13.3%)1 (0.3%)

탈모매우 흔하게69 (17.2%)0매우 흔하게63 (15.8%)1 (0.3%)

소양증매우 흔하게47 (11.7%)1 (0.2%)흔하게22 (5.5%)0

피부염흔하게13 (3.2%)0흔하게4 (1.0%)0

유사 천포창흔하지 않게1 (0.2%)000

야간 발한00흔하지 않게1 (0.3%)0

a 중성구 감소증 및 중성구 수 감소 포함.

b 백혈구 감소증 및 백혈구 수 감소 포함.

c 혈소판 감소증 및 혈소판 수 감소 포함.

d 심근염 포함.

e 혈액 갑상선 자극 호르몬 증가 및 갑상선 기능 저하증 포함.

f 바세도우병, 혈액 갑상선 자극 호르몬 감소, 갑상선 기능 항진증 및 면역 매개 갑상선 기능 항진증 포함.

g 부신 기능 부전 포함.

h 자가 면역 갑상선염 및 갑상선염 포함.

i 뇌하수체염 포함.

j 점막 염증 및 구내염 포함.

k 복통, 하복부 통증, 상복부 통증 및 옆구리 통증 포함.

l 결장염, 장염 및 직장염 포함.

m 면역 매개 췌장염, 췌장염, 급성 췌장염 포함.

n 피로 및 무력증 포함.

o 말초 부종 및 말초 종창 포함.

p 알라닌 아미노전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노전이 효소 증가, 간 효소 증가 및 아미노전이 효소 증가 포함.

q 자가 면역성 간염, 간세포 용해, 간염 및 면역 매개 간염 포함.

r 폐렴, 세균성 폐렴 및 연쇄구균 폐렴 포함.

s 비인두염, 인두염, 비염, 부비동염 및 상기도 감염 포함.

t 치은염, 구강 감염, 치주염 및 치아 농양 포함.

u 주입 관련 반응 및 투여 당일이나 투여 1일 후 발현된 두드러기 포함.

v 근육염 포함.

w 말초 신경병증, 지각 이상 및 말초 감각 신경병증 포함.

x 자가 면역 뇌염 포함.

y 중증 근육 무력증 포함.

z 신장염 및 세뇨관간질 신장염

aa 면역 매개 폐 질환 및 폐염증 포함.

bb 습진, 홍반, 발진, 홍반 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진 및 소양성 발진 포함.

제한 병기 소세포폐암– ADRIATIC 연구

제한 병기 소세포폐암 환자에서 단독요법으로서 이 약의 안전성은 ADRIATIC 시험의 262명 환자에 대한 자료를 기반으로 한다.

표 4. 이 약으로 치료 받은 제한 병기 소세포폐암 환자의 약물이상반응

기관계 분류이상사례이 약 (262명)위약 (265명)

모든 등급3-4등급모든 등급3-4등급

각종 심장 장애심근염흔하지 않게1 (0.4%)00

각종 내분비 장애갑상선 기능 저하증 a매우 흔하게42 (16.0%)0흔하게12 (4.5%)0

갑상선 기능 항진증b매우 흔하게31 (11.8%)0흔하게4 ( 1.5%)0

부신 기능 부전흔하게3 ( 1.1%)1 (0.4%)0

갑상선염 c흔하게3 (1.1%)00

뇌하수체 저하증/뇌하수체염흔하지 않게2 (0.8%)1 (0.4%)0

제1형 당뇨병흔하지 않게1 (0.4%)1 (0.4%)0

각종 위장관 장애설사매우 흔하게29 (11.1%)5 (1.9%)흔하게22 (8.3%)0

복통d흔하게12 (4.6%)0흔하게19 (7.2%)0

췌장염흔하지 않게1 (0.4%)1 (0.4%)흔하지 않게1 (0.4%)0

일반적 장애 및 투여 부위 상태발열흔하게11 (4.2%)0흔하게13 (4.9%)0

말초 부종e흔하게8 (3.1%)0흔하게5 ( 1.9%)0

간담도 장애아스파르트산 아미노 전이 효소 증가/알라닌 아미노 전이 효소 증가 f흔하게17 (6.5%)3 (1.1%)흔하게14 (5.3%)0

간염g흔하게4 (1.5%)1 (0.4%) …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 2-8℃에서 차광하여 보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월