더발루맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

효능‧효과별 권장 용량은 다음 표와 같다.

이 약은 1시간에 걸쳐 정맥 점적 주입한다.

다른 화학요법제와 병용 투여 시, 추가 정보 확인을 위해 해당 약물의 허가사항을 참조한다. 진행성 또는 재발성 자궁내막암에서 이 약 투여를 시작하기 전에, 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법에 의하여 MMR 상태를 확인한다. 자궁내막암 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항-4. 일반적 주의’항을 참고한다.

[이 약의 권장 용량]

효능‧효과이 약의 권장 용량투여 기간

절제가능한 비소세포폐암수술 전 이 약 1500 mga을 화학요법과 병용하여 3주 간격으로 4주기 동안 투여한 뒤, 수술 후 이 약 1500 mg 단독요법을 4주 간격으로 12주기까지 투여질환이 절제불가능해 보이거나, 재발, 허용 불가능한 독성 발생 전까지, 또는 수술 후 최대 12주기까지만 투여

국소 진행성 비소세포폐암이 약 10mg/kg을 2주 간격으로 투여 또는 이 약 1500mg을 4주 간격으로 투여b질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지

제한 병기 소세포폐암이 약 1500mgc을 4주 간격으로 투여질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 또는 최대 24개월 이내로 투여

확장 병기 소세포폐암이 약 1500 mgd을 화학요법과 병용하여 3주 간격으로 4주기 동안 투여한 뒤, 이 약 1500 mg 단독요법을 4주 간격으로 투여질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지

담도암이 약 1500 mgd을 화학요법과 병용하여 3주 간격으로 투여한 뒤, 이 약 1500 mg 단독요법을 4주 간격으로 투여질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지

간세포암제 1주기/제 1일에 트레멜리무맙과 이 약을 병용(트레멜리무맙 300mge 단회투여와 이 약 1500mge)하여 투여하고, 이후 이 약 1500mg 단독요법c을 4주 간격으로 투여질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지

자궁내막암최소 4주기부터 6주기까지 3주(21일)마다 백금 기반 화학요법과 병용하여 1120mg, 이후 4주마다 이 약 1500 mgf 단독요법으로 유지 또는 올라파립 300 mg을 1일 2회 병용하여 유지질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지

근육 침습성 방광암수술 전 4주기 동안 3주(21일) 간격으로 화학요법과 병용하여 이 약 1500mga을 투여한 다음, 수술 후 이 약 1500mga 단독요법을 최대 8주기까지 4주 간격으로 투여질환이 진행되어 결정적인 수술이 불가능해지거나, 재발 또는 허용 불가능한 독성 발생 전까지 또는 수술 후 최대 8주기까지만 투여

위 또는 위식도 접합부 선암수술 전 FLOT 화학요법과 병용하여 4주 간격으로 이 약 1500mgg을 최대 2주기 투여한 다음, 수술 후 FLOT 화학요법과 병용하여 4주 간격으로 이 약 1500mgg을 최대 2주기 투여하고, 이후 4주 간격으로 이 약 1500mgg 단독요법을 최대 10주기까지 투여하여, 수술 후 총 최대 12주기까지 투여수술 전 보조요법 단계: 질환이 진행되어 결정적인 수술이 불가능해지거나, 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여 수술 후 보조요법 단계: 질환이 진행되거나 재발, 허용 불가능한 독성 발생 전까지 또는 수술 후 최대 12주기까지만 투여

a 체중 30 kg 이하의 환자는 체중에 따라 이 약 20 mg/kg을 투여한다. 수술 전에 화학요법과 병용하여 이 약 20 mg/kg을 3주(21일) 간격으로 투여한 뒤, 수술 후 이 약 20 mg/kg을 단독요법으로서 4주 간격으로 체중이 30 kg을 초과할 때까지 투여한다.

b 체중 30 kg 이하의 환자는 체중에 따라 이 약 10mg/kg을 단독요법으로서 2주 간격으로 또는 이 약 20mg/kg을 단독요법으로서 4주 간격으로 체중이 30kg을 초과할 때까지 투여한다.

c 체중 30kg 이하인 환자는 체중에 따라 이 약 20mg/kg 을 단독요법으로 4주 간격으로 체중이 30kg을 초과할 때까지 투여한다.

d 체중 30 kg 이하의 환자는 체중에 따라 이 약 20 mg/kg을 화학요법과 병용하여 3주 간격으로 투여한 뒤, 이 약 20 mg/kg을 단독요법으로서 4주 간격으로 체중이 30 kg을 초과할 때까지 투여한다.

e 체중 30kg 이하의 환자는 체중에 따라 이 약 20mg/kg 및 트레멜리무맙 4mg/kg을 병용하여 체중이 30kg을 초과할 때까지 투여한다.

f 유지 단계 동안 체중 30kg 이하인 환자는 체중에 따라 이 약 20mg/kg을 체중이 30kg 초과할 때까지 투여한다.

g 체중 30kg 이하의 환자는 체중에 따라 이 약 20mg/kg을 투여한다. FLOT 화학요법과 병용하거나 단독요법으로 4주 간격으로 체중이 30kg을 초과할 때까지 투여한다.

용법 조절

이 약의 용량 증가나 감소는 권장되지 않는다. 일반적으로 중증 (3등급) 면역 매개 이상사례의 경우 이 약의 투여를 보류한다. 생명을 위협하는 (4등급) 면역 매개 이상사례와, 전신 면역 억제 치료가 필요하거나 코르티코스테로이드 시작 12주 이내에 프레드니손 또는 등가량 하루 10 mg 이하로 감량할 수 없는 중증 (3등급) 면역 매개 이상사례의 경우 이 약의 투여를 중단한다.

면역 매개 이상사례가 다음 표에 요약되어 있다.

[이 약의 용법 조절사항]

이상사례중증도 (CTCAE v4.03a)용법 조절

면역 매개 폐염증/ 간질성 폐 질환2등급투여 보류b

3 또는 4등급영구 중단

면역 매개 간염알라닌 아미노전이효소 (ALT) 또는 아스파르트산 아미노전이효소 (AST)가 정상상한치의 3배 초과, 5배 이하이거나 총 빌리루빈이 정상상한치의 1.5배 초과, 3배 이하투여 보류b

ALT 또는 AST가 정상상한치의 5배 초과, 10배 이하이 약의 투여 보류와 동시에 트레멜리무맙 영구 중단

동시에 ALT 또는 AST가 정상상한치의 3배를 초과하면서 총 빌리루빈이 정상상한치의 2배를 초과c영구 중단

ALT 또는 AST가 정상상한치의 10배를 초과 또는 총 빌리루빈이 정상상한치의 3배를 초과하는 경우

간세포암(또는 비정상적인 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민증 병력이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

자가면역질환 또는 자가면역질환 병력이 있는 환자

3. 이상사례

1) 임상시험에서 보고된 이상사례

이상사례는 MedDRA의 기관계 분류에 따라 기재되었다. 각 기관계 분류에서, 이상사례는 빈도가 높은 순으로 표기되었다. 각 빈도 군에서, 이상사례는 중증도가 높은 순으로 표기되었다. 또한, 각 이상사례의 해당 빈도 분류는 CIOMS III 협의에 따르며 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000); 빈도 불명, 즉 이용 가능한 자료로부터 추정될 수 없음.

국소 진행성 비소세포폐암 – PACIFIC 연구

PACIFIC 연구 (475명)에서 국소 진행성 절제 불가능한 비소세포폐암 환자로 이 연구 시작 전 1~42일 내에 2주기 이상의 항암화학방사선요법을 완료한 환자들을 대상으로 이 약(10 mg/kg)의 안전성이 평가되었다. 이 환자 집단에서 가장 흔한 이상사례는 기침 (40.2%, 위약군 30.3%), 상부 호흡기 감염 (26.1%, 위약군 11.5%) 및 발진 (21.7%, 위약군 12.0%)이었다. 3 또는 4등급 이상사례의 발생률은 이 약 투여군에서 12.8%, 위약군에서 9.8%이었다. 가장 흔한 3 또는 4등급 이상사례는 폐렴 (6.5%, 위약군 5.6%)이었다.

이 약 투여군의 8.2% 및 위약군의 5.6%에서 이상사례로 인해 투약을 중단하였다. 이 약의 투약 중단으로 이어진 가장 흔한 이상사례는 폐염증 (4.8%)이었다. 중대한 이상사례는 이 약 투여군 12.8% 및 위약군 11.1%의 환자에서 발생하였다. 가장 흔한 중대한 약물이상반응은 2% 이상의 환자에서 보고된 폐염증과 폐렴이었다. 치명적인 폐염증과 치명적인 폐렴은 이 약 투여군과 위약군 간에 유사하게 1% 미만의 환자에서 보고되었다.

표 1은 시험자의 인과 관계 평가와 무관하게 이상사례 유형의 빈도를 토대로 추정한, PACIFIC 연구의 환자에서 보고된 이상사례의 발생률을 나타낸다.

표 1. 이 약 10mg/kg을 2주 간격으로 투여 받은 국소 진행성 비소세포폐암 환자의 이상사례

기관계 분류이상사례이 약 (475명)위약 (234명)

모든 등급3-4등급모든 등급3-4등급

호흡기, 흉부 및 종격 장애폐염증a매우 흔하게60 (12.6%)8 (1.7%)흔하게18 (7.7%)4 (1.7%)

기침/습성 기침b매우 흔하게191 (40.2%)3 (0.6%)매우 흔하게71 (30.3%)1 (0.4%)

발성 장애흔하게18 (3.8%)0흔하지 않게2 (0.9%)0

간질성 폐 질환흔하지 않게3 (0.6%)0흔하게3 (1.3%)1 (0.4%)

간담도 장애아스파르트산 아미노전이효소 증가 또는 알라닌 아미노전이효소 증가c흔하게29 (6.1%)9 (1.9%)흔하게4 (1.7%)0

간염a,d흔하지 않게3 (0.6%)0흔하지 않게1 (0.4%)0

각종 위장관 장애설사매우 흔하게87 (18.3%)3 (0.6%)매우 흔하게44 (18.8%)3 (1.3%)

복통e매우 흔하게48 (10.1%)2 (0.4%)흔하게14 (6.0%)1 (0.4%)

결장염f흔하게5 (1.1%)1 (0.2%)흔하지 않게1 (0.4%)0

각종 내분비 장애갑상선 기능 저하증g매우 흔하게55 (11.6%)1 (0.2%)흔하게4 (1.7%)0

갑상선 기능 항진증h흔하게39 (8.2%)0흔하게5 (2.1%)0

부신 기능 부전흔하지 않게1 (0.2%)0-00

제1형 당뇨병흔하지 않게1 (0.2%)1 (0.2%)-00

신장 및 비뇨기 장애혈중 크레아티닌 증가흔하게22 (4.6%)1 (0.2%)흔하게6 (2.6%)0

배뇨통흔하게11 (2.3%)0-00

신장염i흔하지 않게2 (0.4%)0-00

피부 및 피하 조직 장애발진j매우 흔하게103 (21.7%)3 (0.6%)매우 흔하게28 (12.0%)0

소양증k매우 흔하게59 (12.4%)0흔하게13 (5.6%)0

피부염흔하게7 (1.5%)0흔하지 않게1 (0.4%)0

야간 발한흔하게11 (2.3%)0-00

각종 심장 장애심근염보고되지 않음--흔하지 않게1 (0.4%)l1 (0.4%)l

일반적 장애 및 투여 부위 상태발열매우 흔하게70 (14.7%)1 (0.2%)흔하게21 (9.0%)0

말초 부종흔하게37 (7.8%)0흔하게9 (3.8%)0

감염 및 기생충 감염폐렴a,m매우 흔하게81 (17.1%)31 (6.5%)매우 흔하게27 (11.5%)13 (5.6%)

상부 호흡기 감염n매우 흔하게124 (26.1%)2 (0.4%)매우 흔하게45 (19.2%)0

치아 및 구강 연조직 감염o흔하게17 (3.6%)0흔하지 않게1 (0.4%)0

구강 칸디다증흔하게15 (3.2%)0흔하지 않게2 (0.9%)0

인플루엔자흔하게12 (2.5%)0흔하지 않게2 (0.9%)0

근골격계 및 결합 조직 장애근육통흔하게38 (8.0%)1 (0.2%)흔하게10 (4.3%)0

근육염흔하지 않게2 (0.4%)0흔하지 않게1 (0.4%)0

손상, 중독 및 수술에 의한 합병증주입 관련 반응p흔하게9 (1.9%)0흔하지 않게1 (0.4%)0

a PACIFIC 시험에서 이 약을 투여 받은 군과 위약을 투여 받은 군 사이에 유사한 비율의 치명적인 폐염증 및 치명적인 폐렴이 보고되었다; 다른 임상시험에서 치명적인 간염이 보고되었다.

b 기침과 습성 기침 포함.

c 알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르트산 아 …

전문의약품 (처방 필요) (1)