제줄라캡슐100밀리그램(니라파립토실산염일수화물)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 56,576원 (보험코드 696300550)

효능·효과

1차 백금기반 항암화학요법에 반응(부분 또는 완전반응)한 난소암(난관암 또는 일차 복막암 포함) 성인 환자의 단독 유지요법

2차 이상의 백금기반 항암화학요법에 반응(부분 또는 완전반응)한 백금민감성 재발성 고도장액성 난소암(난관암 또는 일차 복막암 포함) 성인 환자의 단독 유지요법

용법·용량

1. 권장용량

이 약의 권장 시작 용량 200 mg (100 mg 캡슐 2개 )을 1일 1회 경구투여 한다. 단, 체중 77kg 이상이면서 혈소판 수 150,000/ l 이상인 환자는 이 약의 권장 시작 용량으로 300 mg (100 mg 캡슐 3개)을 1일 1회 경구투여 한다.

1차 난소암 유지요법에서, 환자는 가장 최근의 백금기반요법 치료 후 12주 이내에 이 약 치료를 시작해야 한다.

2차 이상 재발성 난소암 유지요법에서, 환자는 가장 최근의 백금기반요법 치료 후 8주 이내에 이 약 치료를 시작해야 한다.

이 약은 질병이 진행되거나 허용되지 않는 독성이 발생될 때까지 계속 투여하여야 한다.

이 약은 매일 거의 동일한 시간대에 투여하도록 한다. 캡슐은 전체를 삼키기 전에 씹거나 부수거나 또는 쪼개지 말아야 한다.

이 약은 음식과 함께 또는 공복상태에서 복용이 가능하다. 취침 전 투여가 오심을 관리할 수 있는 방법이 될 수 있다.

이 약 복용을 잊은 경우, 복용하지 말고, 정해진 일정에 따라 다음 번 일정에 이 약을 복용하도록 한다. 구토를 하였거나 이 약의 복용을 잊은 경우, 추가용량을 복용해서는 안 된다.

2. 이상반응에 따른 용량 조절

이상반응 관리를 위해, 치료중단, 용량감소 또는 투여 일시중단을 고려한다. 이상반응에 따른 권장용량 변경은 표 1, 2, 3에 제시되어 있다.

표 1: 이상반응에 따른 권장용량 변경

시작용량200 mg/day (100 mg 캡슐 2개)300 mg/day (100 mg 캡슐 3개)

1차 용량감소100 mg/day (100 mg 캡슐 1개)200 mg/day (100 mg 캡슐 2개)

2차 용량감소약물 투여 중단100 mg/day* (100 mg 캡슐 1개)

*100 mg/day 미만으로 추가적인 용량감소가 요구되는 경우, 이 약 치료를 중단한다.

표 2: 비혈액학적 이상반응에 따른 용량 변경

의학적 처치에도 불구하고 지속되는 CTCAE* ≥ 3등급의 비혈액학적 이상반응• 최대 28일 동안 또는 이상반응이 소실될 때까지 이 약 치료를 보류한다. • 표 1에 따라 감소된 용량으로 이 약 치료를 재개한다.

환자가 이 약 1일 100 mg를 투여 받는 동안 28일 이상 지속되는 CTCAE ≥ 3등급의 치료 관련 이상반응을 경험한 경우약물투여를 중단한다.

*CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)=이상반응 공통용어기준

표 3: 혈액학적 이상반응에 따른 용량 변경

치료 후 처음 1개월 동안에는 매주, 이후 11개월 동안에는 매월, 그 이후에는 주기적으로 전혈구수치를 모니터링한다.

혈소판수치 <100,000/μL1차 발생: • 최대 28일 동안 이 약 치료를 보류하고 혈소판수치가 ≥100,000/μL로 복귀될 때까지 혈구수치를 매주 모니터링한다. • 표 1에 따라 동일하거나 감소된 용량으로 이 약 치료를 재개한다. • 혈소판수치가 <75,000/μL가 되면, 감소된 용량으로 치료를 재개한다.

2차 발생: • 최대 28일 동안 이 약 치료를 보류하고 혈소판수치가 ≥100,000/μL로 복귀될 때까지 혈구수치를 매주 모니터링한다. • 표 1에 따라 감소된 용량으로 이 약 치료를 재개한다. • 혈소판수치가 투여중단 후 28일 이내에 허용되는 수치로 복귀되지 않은 경우 또는 환자가 이미 100 mg 1일 1회 투여로 용량 감소를 실시한 경우, 이 약 치료를 중단한다.*

호중구수치 <1,000/μL 또는 헤모글로빈 <8 g/dL• 최대 28일 동안 이 약 치료를 보류하고 호중구수치가 ≥1,500/μL로 복귀되거나 헤모글로빈 수치가 ≥9 g/dL로 복귀될 때까지 매주 혈구수치를 모니터링한다. • 표 1에 따라 감소된 용량으로 이 약 치료를 재개한다. • 호중구수치 및/또는 헤모글로빈 수치가 투여중단 후 28일 이내에 허용되는 수치로 복귀되지 않은 경우 또는 환자가 이미 100 mg 1일 1회 투여로 용량 감소를 실시한 경우, 이 약 치료를 중단한다.*

수혈을 요하는 혈액학적 이상반응• 혈소판수치 ≤10,000/μL인 환자에 대해서는 혈소판 수혈을 고려해야 한다. 항응고제 또는 항혈소판제 병용투여 등 다른 위험요인이 있는 경우, 이들 약물의 투여 중단 및/또는 더 높은 혈소판 수치에서의 수혈을 고려해야 한다. • 표 1에 따라 감소된 용량으로 이 약 치료를 재개한다.

*골수형성이상증후군 또는 급성골수성백혈병 (MDS/AML)이 확인된 경우, 이 약 치료를 영구적으로 중단한다.

3. 간장애에 따른 용량 조절

중등도 간장애(AST 수치와 상관없이 총 빌리루빈이 기준치 상한(ULN)의 1.5~3배) 환자에서는 체중 및 혈소판 수치와 관계없이 이 약의 권장 용량은 1일 1회 200mg이다. [사용상의 주의사항 10. 간장애 환자에 대한 투여, 13. 전문가를 위한 정보, 1) 약동학적 정보 항 참조]. 혈액학적 독성이 나타났는지 모니터링하며 필요 시 추가로 감량한다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 골수형성이상증후군/급성골수성백혈병

임상시험에서 이 약을 단독투여 받은 환자들에서 골수형성이상증후군/급성골수성백혈병(MDS/AML)이 발생되었고, 사망 결과를 나타낸 증례가 포함되었다.

임상시험에서, MDS/AML이 발생한 환자들에서 니라파립의 치료기간은 1개월에서 4년 초과까지 다양하였다. 모든 환자들은 이전에 백금기반 항암화학요법과 방사선 치료를 포함한 다른 DNA 손상 약물을 투여 받았다. 몇몇 환자들에서는 골수억제병력이 있었다.

PRIMA 임상시험에서, 추적 관찰 기간 6.2 년 동안 MDS/AML의 전체 발생률은 이 약을 투여받은 환자의 2.3%, 위약을 투여받은 환자의 1.6%이었다. [4.이상반응 항 참고]

백금기반 항암화학요법을 최소 2회 이상 받은 재발성 난소암 환자에 대한 NOVA 임상시험에서, 5.6년 동안 이 약을 투여받은 환자의 3.5% 그리고 위약을 투여받은 환자의 1.7%에서 MDS/AML이 발생했다. gBRCAmut 코호트 및 non-gBRCAmut 코호트에서, MDS/AML 발생률은 이 약을 투여 받은 환자에서 각각 6.6%, 1.7%이었고, 위약을 투여 받은 환자에서 각각 3.1%, 0.9% 이었다. [4.이상반응 항 참고]

MDS/AML 또는 장기간 혈액학적 독성이 의심되는 경우, 혈액전문의에게 추가적인 평가를 받는다. MDS/AML이 확인된 경우 이 약 치료를 영구적으로 중단한다.

2) 배아-태아 독성

작용기전에 근거할 때 이 약은 임부에게 투여 시 태아 손상을 발생시킬 수 있다. 이 약은 최기형성 및/또는 배아-태아 사망을 발생시킬 수 있는 가능성이 있다. 니라파립이 동물과 환자에서 유전독성이 있고 활발하게 분화하는 세포 (예: 골수)를 표적으로 하기 때문이다. 작용기전에 근거하여 태아에 대한 잠재적 위해성이 있으므로, 니라파립에 대한 동물의 발생 및 생식독성 실험은 진행되지 않았다.

태아에 대한 잠재적인 위해성에 대해 임부에게 알려야 한다. 가임기 여성에게 치료기간 동안 그리고 이 약 최종 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임방법을 사용하도록 권고한다.

2. 다음환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 성분에 대해 과민증이 있는 환자 및 그 병력이 있는 환자

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

이 약은 황색4호(타르트라진)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

4. 이상반응

1) 임상 시험에서의 이상반응

PRIMA(n=484), NOVA(n=367), 그리고 또 다른 임상시험(n=463)을 포함하여 이 약 단독요법으로 치료받은 진행성 난소암, 난관암 또는 일차 복막암 환자의 통합 안전성 모집단(n=1,314)에서 가장 흔하게(>10%) 보고된 이상반응은 오심(65%), 혈소판감소증(60%), 빈혈(56%), 피로(55%), 변비(39%), 근육통(36%), 복통(35%), 구토(33%), 호중구감소증(31%), 식욕 감퇴(24%), 백혈구감소증(24%), 불면증(23%), 두통(23%), 호흡곤란(22%), 발진(21%), 설사(18%), 고혈압(17%), 기침(16%), 어지럼증(14%), 급성 신손상(13%), 요로 감염(12%), 마그네슘 결핍증(11%) 이었다.

① 진행성 난소암에서의 1차 유지요법

PRIMA 시험에서 이 약의 안전성은 백금기반 항암화학요법으로 1차 치료 받은 진행성 난소암 환자728명에서 연구되었다. 이 약을 투여 받은 환자들에서 치료 지속 기간은 11.1개월(범위 : 0.03-29개월) 이었다.

PRIMA 시험에서 이 약을 투여 받은 모든 환자에서의 이상반응

이 약을 투여 받은 환자의 32%에서 중대한 이상반응이 발생되었다. 환자들의 2% 이상에서 발생한 중대한 이상반응은 혈소판감소증(16%), 빈혈(6%), 그리고 소장폐색(2.9%)이었다. 환자의 0.4%에서 장천공 및 흉막삼출증(각 1명씩)을 포함한 치명적인 이상반응이 발생되었다. PRIMA 시험에서 이 약을 투여 받은 환자 중 0.8%에서 MDS/AML이 발생되었다.

이 약을 투여받은 환자의 12%에서 이상반응으로 인한 영구적 투여중단이 발생되었다. 이 약을 투여 받은 환자들의 1% 이상에서 영구적 투여중단을 초래한 이상반응은 혈소판감소증(3.7%), 빈혈(1.9%), 오심 그리고 호중구감소증(각 1.2%)이었다.

이상반응으로 인해 환자의 80%에서 용량감소 또는 일시적 투여중단이 발생되었고, 가장 빈번한 원인은 혈소판감소증(56%), 빈혈(33%), 그리고 호중구감소증(20%) 이었다.

표4와 표5에는 각각 PRIMA 시험에서 이 약으로 치료받은 환자들에서 관찰된 흔한 이상반응과 임상 검사치 이상이 요약되어 있다.

표 4 PRIMA시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 ≥10%에서 보고된 이상반응a

1-4등급b3-4등급b

이 약 N=484 %위약 N=244 %이 약 N=484 %위약 N=244 %

혈액 및 림프계

혈소판감소증665390.4

빈혈6418312

호중구감소증 c428211

백혈구 감소증d28950.4

소화기계

오심572811

변비402010.4

구토221211

전신 및 투여 부위

피로514131

임상검사

AST/ALT 상승14730.8

대사 및 영양계

식욕감퇴19810

근골격 및 결합조직계

골격근 통증393810

신경계

두통26150.40

어지럼증191300.4

정신계

불면증251510.4

신장 및 비뇨기계

급성 신손상 e1250.20

호흡기계

호흡곤란22130.41

기침181500.4

혈관계

고혈압18761

a 표에 있는 모든 이상반응들은 단일 대표용어를 사용한 오심, 구토, 식욕 감퇴, 두통 그리고 불면증을 제외하고 모두 대표 용어를 사용하였다.

bCTCAE=이상반응 공통용어 기준 버전 4.02

c 호중구감소증, 호중구감소성 감염, 호중구감소성 패혈증, 열성 호중구감소증을 포함한다.

d 백혈구감소증, 림프구 수치 감소, 림프구감소증, 백혈구 수치 감소를 포함한다.

e 혈중 크레아티닌 증가, 혈중 요소 증가, 급성 신손상, 신부전증, 혈중 크레아틴 증가를 포함한다.

표 5 PRIMA시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 ≥25%에서 보고된 임상 검사치 이상

1-4등급a3-4등급a

이 약 N=484 %위약 N=244 %이 약 N=484 %위약 N=244 %

헤모글로빈 감소8766291

혈소판수치 감소7413370

백혈구수치 감소713690

혈당 수치 상승665733

호중구수치 감소6625231

림프구수치 감소512973

알칼리성 인산분해효소 증가462110

크레아티닌 증가402300

마그네슘 감소363410

아스파르트산 아미노전이효소 증가351710.4

알라닌 아미노전이효소 증가291721

PRIMA 시험에서 체중 또는 혈소판 수치에 근거한 용량으로 이 약을 투여 받은 환자들에서의 이상반응

체중 또는 혈소판 수치에 근거한 용량으로 이 약을 투여 받은 환자들에서, 치료 지속 기간은 11개월(범위 : 1-16개월) 이었다.

이 약으로 치료 받은 환자의 27%에서 중대한 이상반응이 발생되었다. 환자의 2% 이상에서 발생한 중대한 이상반응은 빈혈(8%) 그리고 혈소판감소증이었다. 치명적인 이상반응은 발생하지 않았다.

이 약을 투여 받은 환자의 14%에서 이상반응으로 인한 영구적 투여 중단이 발생되었다.

이 약을 투여 받은 환자들의 2% 이상에서 영구적 투여 중단을 초래한 이상반응은 혈소판감소증 그리고 빈혈(각 3.0%), 그리고 오심(2.4%)이었다.

이상반응으로 인해 환자의 72%에서 용량감소 또는 투여중단이 발생되었고, 가장 빈번한 원인은 혈소판감소증(40%), 빈혈(23%), 그리고 호중구감소증(15%) 이었다.

표 6과 표7은 이 약을 투여 받은 환자들에서 관찰된 이상반응과 임상 검사치 이상이 요약되어 있다. a

표 6 PRIMA시험에서 체중 또는 혈소판 수치에 근거하여 이 약을 투여 받은 환자의 ≥10%에서 보고된 이상반응a

1-4등급b3-4등급b

이 약 N=169 %위약 N=86 %이 약 N=169 %위약 N=86 %

혈액 및 림프계

혈소판감소증545211

빈혈5028231

호중구감소증 c368151

백혈구 감소증d281150

소화기계

오심532110

변비311511

구토17901

전신 및 투여부위

피로483630

대사 및 영양계

식욕감퇴19510

신경계

두통221710

어지럼증141300

정신계

불면증211400

신장 및 비뇨기계

급성 신손상 e12510

호흡계

호흡곤란181001

혈관계

고혈압17952

a 표에 있는 모든 이상반응들은 단일 대표용어를 사용한 오심, 구토, 식욕 감퇴, 두통 그리고 불면증을 제외하고 모두 대표 용어를 사용하였다.

b CTCAE=이상반응 공통용어 기준 버전 4.02

c 호중구감소증, 호중구감소성 감염, 호중구감소성 패혈증, 열성 호중구감소증을 포함한다.

d 백혈구감소증, 림프구 수치 감소, 림프구감소증, 백혈구 수치 감소를 포함한다.

e 혈중 크레아티닌 증가, 혈중 요소 증가, 급성 신손상, 신부전증, 혈중 크레아틴 증가를 포함한다.

표 7 PRIMA시험에서 체중 또는 혈소판 수치에 근거하여 이 약을 투여 받은 환자의 ≥25%에서 보고된 이상반응

1-4등급3-4등급

이 약 N=169 %위약 N=86 %이 약 N=169 %위약 N=86 %

헤모글로빈 감소8170210

백혈구수치 감소703660

혈소판수치 감소6315180

혈당 수치 상승635621

호중구수치 감소6027150

림프구수치 감소523054

알칼리성 인산분해효소 증가431710

마그네슘감소443000

크레아티닌 증가412200

아스파르트산 아미노전이효소 증가311910

알라닌 아미노전이효소 증가281522

② 재발성 난소암에서의 유지요법

이 약 300 mg 1일 1회 단독요법의 안전성은 NOVA시험에서 백금 민감성 재발성 난소암 (난관암, 일차 복막암 포함) 환자 367명에서 연구되었다. NOVA시험에서 이상반응으로 인해 환자의 69%에서 용량감소 또는 투여중단이 발생되었고, 가장 빈번한 원인은 혈소판감소증 (41%)과 빈혈 (20%)이었다. NOVA시험에서 이상반응으로 인한 영구적 치료중단 발생률은 15%였다. 이러한 환자들에서 이 약에 대한 중앙 노출기간은 250일이었다.

표 8와 표 9에는 각각 NOVA시험에서 이 약으로 치료받은 환자들에서 관찰된 흔한 이상반응과 임상 검사치 이상이 요약되어 있다.

표 8 NOVA시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 ≥10%에서 보고된 이상반응

1-4등급a3-4등급a

이 약 N=367 %위약 N=179 %이 약 N=367 %위약 N=179 %

혈액 및 림프계

혈소판감소증615290.6

빈혈507250

호중구감소증b306202

백혈구감소증17850

심장 이상

심계항진10200

소화기계

오심743531

변비40200.82

구토341620.6

점막염/구내염2060.50

소화불량181200

구강건조1040.30

전신 및 투여부위

피로/무력증574180.6

대사 및 영양계

식욕감퇴25150.30.6

감염

요로감염1380.81

임상검사

AST/ ALT 상승10542

근골격 및 결합조직계

요통18120.80

신경계

두통26110.30

어지럼증18800

미각이상10400

정신계

불면증2780.30

불안1170.30.6

호흡기계

비인두염231400

호흡곤란20811

기침16500

피부계 및 피하조직

발진2190.50

혈관계

고혈압20592

a CTCAE=이상반응 공통용어기준 버전 4.02

b 호중구감소증은 호중구감소성 감염, 호중구감소성 패혈증, 그리고 열성 호중구감소증을 포함한다.

표 9 NOVA시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 ≥25%에서 보고된 임상 검사치 이상

1-4등급3-4등급

이 약 N=367 %위약 N=179 %이 약 N=367 %위약 N=179 %

헤모글로빈 감소8556250.5

혈소판수치 감소7221350.5

백혈구수치 감소663770.7

절대 호중구수치 감소5325212

AST 증가362310

ALT 증가281512

AST=아스파르트산 아미노 전이 효소, ALT=알라닌 아미노 전이 효소

N=환자수

다음의 이상반응과 임상 검사치 이상이 NOVA 시험에서 이 약을 투여받은 환자 367명 가운데 ≥1 ~ <10%에서 확인되었으나 표에는 포함되어 있지 않다: 빈맥, 말초혈관 부종, 저칼륨혈증, 기관지염, 결막염, 감마-글루타밀 트랜스페라제 증가, 혈중 크레아티닌 증가, 혈중 알칼리성 인산분해효소 증가, 체중감소, 우울증, 코피, MDS/AML.

2) 시판 후 보고된 이상반응

다음 이상 반응들이 이 약 시판 후 사용에서 보고되었다. 이 이상반응들은 규모가 불확실한 환자군에서 자발적으로 보고되어졌기 때문에 믿을 만한 빈도 또는 약물노출과의 상관관계를 추정하는 것이 불가능했다.

혈액 및 림프계 장애 : 범혈구감소증

면역계 장애 : 과민증 (아나필락시스 포함)

신경계 장애 : 가역적 후뇌 병증 증후군 (Posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES)

정신장애 : 혼돈/혼미, 환각, 인지 장애 (예: 기억력 장애, 집중력 장애)

호흡기, 흉부, 종격 장애 : 비감염성 폐렴

피부 및 피하 조직 장애 : 광감증

혈관계 장애 : 고혈압 및 고혈압 위기

5. 일반적 주의

1) 혈액학적 독성

혈액학적 이상반응 (혈소판감소증, 빈혈, 호중구감소증 및 범혈구감소증)이 이 약으로 치료받은 환자에서 보고되었다.

PRIMA 시험에서, 3등급 이상의 혈소판감소증, 빈혈, 호중구감소증이 이 약을 투여 받은 환자의 각각 39%, 31%, 21%에서 보고되었다. 혈소판감소증, 빈혈, 호중구감소증으로 인한 치료중단은 환자의 각각 4%, 2%, 2%에서 발생되었다. 체중 또는 혈소판 수에 근거한 시작용량으로 이 약을 투여 받은 환자의 22%, 23%, 15%에서 3등급 이상의 혈소판감소증, 빈혈, 호중구감소증이 발생하였다. 혈소판감소증, 빈혈, 호중구감소증으로 인한 치료중단은 환자의 각각 3%, 3%, 2%에서 발생하였다.

NOVA 시험에서, 3등급 이상의 혈소판감소증, 빈혈, 호중구감소증이 이 약을 투여 받은 환자의 각각 29%, 25%, 20%에서 보고되었다. 혈소판감소증, 빈혈, 호중구감소증으로 인한 치료중단은 환자의 각각 3%, 1%, 2%에서 발생되었다.

이 약 시작 용량으로 300 mg 1일 1회 투여하는 경우, 투여 30일 내에 체중 77 kg 미만이거나 혈소판 수치 150,000/ l 미만인 환자의 35%에서 3/4 등급의 혈소판 감소증이 발생하였다. 같은 경우, 체중 77 kg 이상이며 혈소판 수치 150,000/ L 이상인 환자의 12%에서 3/4 등급의 혈소판 감소증이 발생하였다. 제1/2상 임상시험에서 이 약 시작 용량으로 200 mg 1일 1회 투여한 경우, 투여 30일 내에 체중 77 kg 미만이거나 혈소판 수치 150,000/ l 미만인 환자의 15%에서 3/4 등급의 혈소판 감소증이 발생하였다.

환자가 이전의 항암화학요법으로 인해 발생된 혈액학적 독성에서 회복될 때까지(≦ 1등급), 이 약 치료를 시작해서는 안 된다. 치료 후 처음 1개월 동안에는 매주, 치료 후 다음 11개월 동안에는 매월, 그리고 이후에는 주기적으로 전혈구수치를 모니터링한다. 치료중단 후 28일 이내에 혈액학적 독성이 소실되지 않을 경우, 이 약 치료를 중단하고 환자를 혈액종양 내과 전문의에게 진료 의뢰하여 골수분석 및 세포유전학검사용 혈액 샘플 채취 등 추가 검사를 실시한다.

2) 고혈압과 심혈관계에 대한 영향

고혈압 및 고혈압 위기가 이 약으로 치료받은 환자에서 보고되었다.

PRIMA 시험에서, 3-4등급 고혈압이 이 약 투여군 환자의 6%에서 발생되었고, 위약 투여군 환자의 1%에서 발생되었으며, 처음 약물 투여 후 첫 고혈압 발생까지의 중앙값은 43일 (범위: 1-531일)이었으며, 고혈압 지속기간 중앙값은 12일(범위: 1-61일)이었다 고혈압으로 인한 치료중단은 없었다.

NOVA 시험에서, 처음 약물 투여 후 3-4등급 고혈압 발생까지의 중앙값은 77일 (범위: 4-504일)이었으며 고혈압 지속 기간은 15일 (범위: 1-86일)로, 이 약 투여군의 9%에서 발생되었고 위약투여군에서는 환자의 2%에서 발생되었다. 고혈압으로 인한 치료중단은 환자의 <1%에서 발생되었다.

이 약 치료 후 처음 두 달 동안에는 매주, 1년 까지는 매월 그리고 이후에는 정기적으로 혈압과 심박수를 모니터링한다. 심혈관계 질환 특히, 관상동맥 기능부전, 심부정맥, 고혈압을 가진 환자는 면밀하게 모니터링한다. 필요한 경우, 항고혈압제를 사용하고 이 약 용량을 조절하여 고혈압을 의학적으로 관리한다.

3) 가역적 후뇌 병증 증후군 (PRES)

이 약 투여군 환자에서 가역적 후뇌 병증 증후군(PRES)이 발생되었다. PRES는 발작, 두통, 정신상태 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1~30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 48 개월