니라파립토실산염일수화물

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약의 권장량은 니라파립 200mg / 아비라테론 아세테이트 1000mg (100mg/500mg 정제 2정)으로 가능한 매일 같은 시간에 1일 1회 투여한다. 이 약은 반드시 공복에 투여하여야 한다. 이 약은 식사 최소 2시간 후에 투여해야 하며 투여 후 최소 1시간 동안에는 음식물을 섭취하지 않아야 한다. 이 약은 물과 함께 모두 삼켜야 하며, 씹거나, 깨뜨리거나, 부수지 않아야 한다(사용상의 주의사항 14. 전문가를 위한 정보 1) 약동학적 정보 (1) 흡수 참고).

프레드니솔론의 용량

이 약은 프레드니솔론 1일 10mg과 병용한다.

이 약을 프레드니솔론과 병용요법으로 BRCA 유전자 변이가 있는 전이성 거세 저항성 전립선암 환자에게 투여 시, BRCA 유전자 변이 양성임을 확인한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 항 5. 일반적 주의’를 참고한다.

투여누락

이 약 또는 프레드니솔론의 투여를 놓친 경우, 당일에 가능한 빨리 투여하고 다음날부터는 원래의 일정에 따라 투여한다. 놓친 투여량을 보충하기 위해 추가 용량을 투여하면 안 된다.

투여기간

질병이 진행되거나 견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 계속해야 한다.

용량조절

⋅ 비혈액학적 이상반응

3등급 이상의 비혈액학적 이상반응이 발생한 환자의 경우, 치료를 일시 중단하고 적절한 의학적 조치를 시작해야 한다 (사용상의 주의사항 참고). 독성 증상이 1등급 또는 기저치로 소실될 때까지 이 약 치료를 재개해서는 안 된다.

⋅ 혈액학적 이상 반응

3등급 이상 또는 견딜 수 없는 혈액학적 독성이 발생한 환자의 경우, 이 약의 투여를 영구 중단하기보다는 일시 중단하고 지지 요법을 고려해야 한다. 혈액학적 독성이 투여 일시 중단 기간 28일 이내에 허용 가능한 수준으로 회복되지 않으면 이 약을 영구적으로 중단한다. 혈소판 감소증 및 중성구 감소증에 대한 용량 조절 권장 사항은 표 1에 나열되어 있다.

표 1. 혈소판 감소증 및 중성구 감소증에 대한 용량 조절 권장 사항

1등급변경 없음, 매주 모니터링을 고려한다.

2등급최소 매주 모니터링하고 1등급 또는 기저치로 회복할 때까지 이 약 투여 보류를 고려한다. 1 이 약 투여 재개 후 28일 동안 매주 모니터링하는 것이 권장된다.

3등급 이상혈소판과 중성구가 1등급 또는 기저치로 회복될 때까지 이 약 투여 보류를 고려한다1 (최소 매주 모니터링). 그런 다음 이 약 치료를 재개하거나 필요한 경우 저용량 (50mg/500mg 2정) 정제로 재개한다. 투여를 재개한 후 28일동안 매주 혈구 수 모니터링이 권장된다.

3등급 이상 2번째 발생이 약 투여를 보류하고 혈소판 및/또는 중성구가 1등급으로 회복할 때까지 최소 매주 모니터링한다. 투여를 재개할 때는 저용량 (50mg/500mg 2정) 정제로 시작해야 한다. 이 약의 치료를 재개한 후 28일 동안 매주 모니터링이 권장된다. 환자가 이미 이 약의 저용량 (50mg/500mg) 정제를 투여 중이었다면 치료 중단을 고려한다.

3등급 이상 3번째 발생영구적으로 이 약 투여를 중단한다.

1이 약의 치료 일시 중단동안 의료진은 아비라테론 아세테이트 일일용량 유지를 위해 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손 또는 프레드니솔론 투여를 고려 및 투여할 수 있다 (아비라테론 아세테이트 허가사항 참조).

이 약의 투여는 혈소판 감소증 및 중성구 감소증으로 인한 독성이 1등급으로 개선되거나 기저치로 회복한 경우에만 재개될 수 있다. 필요한 경우, 이 약의 저용량(50mg/500mg 2정) 정제로 치료를 재개할 수 있다. 가장 흔한 이상반응은 사용상주의사항 중 4. 이상반응 항을 참고한다.

3등급 이상의 빈혈의 경우 이 약을 일시 중단하고 2등급 이하로 회복될때까지 지지요법으로 관리해야 한다. 빈혈이 지속되면 임상적 판단에 따라 용량 감소(50mg/500mg 정제 2정)를 고려한다.

표2. 빈혈에 대한 용량 조절 권장 사항

1등급변경 없음, 주1회 모니터링을 고려한다.

2등급기저 빈혈이 1등급 이하일 경우, 28일간 최소 주1회 모니터링한다.

3등급 이상이 약 투여를 보류하고1 2등급 이하로 회복할때까지 최소 주 1회 모니터링과 함께지지 요법을 제공한다. 빈혈이 지속되면 임상적 판단에 따라 저용량 (50mg/500mg 2정) 정제로 용량 감소를 고려한다.

3등급 이상 2번째 발생이 약 투여를 보류하고 2등급 이하로 회복할 때까지 최소 주 1회 모니터링과 함께 지지요법을 제공한다. 투여를 재개할 때는 저용량 (50mg/500mg 2정) 정제로 시작해야 한다. 이 약의 치료를 재개한 후 28일 동안 매주 모니터링이 권장된다. 환자가 이미 이 약의 저용량 (50mg/500mg) 정제를 투여 중이었다면 치료 중단을 고려한다.

3등급 이상 3번째 발생임상적 판단에 따라 이 약의 치료 중단을 고려한다.

1 이 약의 치료 일시 중단동안 의료진은 아비라테론 아세테이트 일일용량 유지를 위해 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손 또는 프레드니솔론 투여를 고려 및 투여할 수 있다 (아비라테론 아세테이트 허가사항 참조).

권장 모니터링

전혈구 수는 치료를 시작하기 전에 측정해야 하며 첫번째 달에는 매주, 다음 2개월 동안은 2주마다, 그 후 첫 1년동안은 매월 모니터링하고, 그 다음 치료 기간 동안은 격월로 혈액학적 지표의 임상적으로 유의한 변화를 모니터링해야 한다 (사용상의 주의사항 참고).

혈청 아미노전이효소와 총 빌리루빈은 치료 시작 전에 측정해야 하며, 치료 첫 3개월 동안은 2주마다, 그 후 첫 1년 동안은 매월, 그 다음에는 치료 기간 동안 격월로 측정해야 한다. 혈청 칼륨은 치료 기간동안 첫 1년 동안은 매월 모니터링해야 하며 이후에는 격월로 모니터링해야 한다 (사용상의 주의사항 참고).

혈압 모니터링은 처음 2개월 동안은 매주, 첫 1년 동안은 매월, 이후에는 치료 기간동안 격월로 실시해야 한다.

간장애

중등도에서 중증의 간 장애 환자의 경우 이 약을 투여해서는 안 된다 (14. 전문가용 정보 – 1)약동학적 정보 – (5) 특수환자군 참고).

간독성

3등급 이상의 간독 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 골수 형성 이상 증후군/급성 골수 백혈병(MDS/AML)

치명적인 결과가 있는 사례를 포함한 MDS/AML은 이 약의 성분인 니라파립 300mg 단일제를 투여 받은 환자의 임상 시험에서 보고되었다.

MAGNITUDE 임상시험에서, 이 약과 프레드니손 또는 프레드니솔론을 투여받은 환자에서 MDS는 0.5% (1/212)로 보고되었다.

MDS/AML이 의심되거나 치료 일시 중단 또는 용량 감소로 해결되지 않은 장기간의 혈액학적 독성이 있는 경우, 추가적인 평가를 위해 혈액암 관련 전문의에게 환자를 의뢰한다. MDS 및/또는 AML이 확인되면 이 약의 치료를 영구 중단하고 환자를 적절하게 치료한다.

2. 다음의 환자에게는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민증이 있는 환자

2) 임부 및 수유부 또는 가임기 여성 (7. 임부 및 수유부에 대한 투여 – 임부 참고).

3) 중등도 또는 중증의 간 장애 환자 (용법용량, 사용상 주의사항 및 (14. 전문가용 정보 – 1) 약동학적 정보 – (5) 특수환자군 참고).

4) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성 (galactose intolerance), 총 유당 분해효소 결핍 (total lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

5) 라듐-223 염화물과 병용요법: 라듐-223과 이 약을 병용 투여하는 것은 권고되지 않는다. (사용상의 주의사항 5. 일반적 주의 참고)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 고혈압, 저칼륨혈증 및 체액 저류, 심혈관계 이상반응: 이 약은 CYP17 억제로 인한 무기질코르티코이드 수치 증가의 결과로 저칼륨혈증 및 체액저류(4. 이상반응 참고)를 유발할 수 있으므로 신중히 투여해야 한다.(5. 일반적 주의 및 14. 전문가용 정보 1) 약력학적 특성 참고)

2) 중증 신장애 환자

4. 이상반응

이 약의 안전성 프로파일은 임상 3상, 무작위배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구, MAGNITUDE 임상시험(코호트 1, BRCA 변이 양성 피험자, N=113)의 정보를 기반으로 한다.

니라파립/아비라테론 아세테이트/프레드니솔론 투여군 113명 중 10%를 초과하여 발생한 모든 등급의 가장 흔한 이상반응은 빈혈(48.7%), 변비(35.4%), 고혈압(34.5%), 오심(32.7%), 피로(27.4%), 혈소판 감소증(23.9%), 무력증(20.4%), 등허리 통증(19.5%), 식욕 감소(15%), 구토(15.9%), 중성구 감소증(15.9%), 관절통(17.7%), 림프구 감소증(12.4%), 요로 감염(12.4%), 불면(11.5%), 두통(12.4%), 호흡 곤란(13.3%), 기침(12.4%), 복통(13.3%), 말초 부종(13.3%), 저칼륨혈증(12.4%) 및 어지러움(10.6%) 이었다.

가장 흔하게 관찰된 3-4등급 이상 이상반응은 빈혈(29.2%), 고혈압(15%), 혈소판 감소증(9.7%), 중성구 감소증(7.1%), 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가(6.2%) 및 림프구 감소증(5.3%) 이었다.

표 3에서는 MAGNITUDE 임상시험에서 위약 투여군(위약/아비라테론 아세테이트/프레드니솔론)과 비교하였을때 이 약 투여군에서 빈도가 1% 이상 절대 증가를 보였거나 관심대상 이상반응을 나타낸다. 이상 반응은 또한 기관계 대분류 및 빈도에 따라 열거하였다. 매우 흔하게 (≥ 1/10); 흔하게 (≥ 1/100 to < 1/10); 흔하지 않게 (≥ 1/1000 to < 1/100); 드물게(≥ 1/10000 to < 1/1000). 각 빈도 그룹 내에서 빈도 감소의 순으로 이상 반응이 제시된다.

표 3: MAGNITUDE 임상시험의 이상 반응-코호트 1(BRCA 변이 양성 시험대상자)

기관계 대분류이 약 N=113위약 N=112

이상반응빈도a모든등급 %3등급 %4등급 %모든등급 %3등급 %4등급 %

모든 등급3-4 등급

감염 및 기생충 감염

요로 감염매우 흔하게흔하게12.42.708.90.90

비인두염흔하게2.7003.600

기관지염흔하게2.700000

결막염흔하게1.800000

패혈증흔하지 않게흔하지 않게0.900.9000

혈액 및 림프계 장애

빈혈매우 흔하게매우 흔하게48.726.52.725.98.90

혈소판 감소증매우 흔하게흔하게23.94.45.38.92.70

중성구 감소증매우 흔하게흔하게15.96.20.97.11.80.9

림프구 감소증매우 흔하게흔하게12.44.40.92.71.80

백혈구 감소증흔하게흔하게9.71.803.60.90

대사 및 영양 장애

식욕 감소매우 흔하게흔하게15.01.809.800

저칼륨 혈증매우 흔하게흔하게12.44.40.99.85.40

고중성지방 혈증흔하게2.7000.900

각종 정신 장애

불면매우 흔하게11.5005.400

우울증흔하게3.5001.800

불안흔하게1.8003.600

혼돈 상태흔하지 않게0.9000.900

각종 신경계 장애

두통매우 흔하게흔하지 않게12.40.909.800

어지러움매우 흔하게알려지지 않음10.6008.900

각종 심장 장애

두근거림흔하게5.300000

심방세동흔하게흔하게4.41.801.800

빈맥흔하게알려지지 않음1.8000.900

심부전b흔하게흔하지 않게1.80.90.9000

심근 경색흔하지 않게흔하지 않게0.900.9000

각종 혈관 장애

고혈압매우 흔하게매우 흔하게34.5 …

전문의약품 (처방 필요) (4)