인베가서방정9밀리그램(팔리페리돈)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 2,102원 (보험코드 646902320)

효능·효과

1. 정신분열병(조현병)의 치료

2. 정신분열(조현)정동장애의 급성 치료

용법·용량

1. 정신분열병(조현병)

성인(만18세이상)

이 약은 팔리페리돈으로서 6mg을 1일 1회 아침에 경구투여한다. 이 약은 음식과 함께 투여 또는 공복에 투 여를 일관되게 하고 바꾸어 투여하지 않는다. 초기 용량 조절은 필요하지 않다. 일부 환자는 1일 1회 팔리페 리돈으로서 3-12mg의 용량범위에서 저용량 또는 고용량이 유익할 수 있다. 용량 조정은 임상 재평가 후에 만 실시해야 한다. 용량 증량이 필요한 경우 최소 5일 간격으로 1일 3mg씩 증량하는 것이 권장된다.

청소년(만12세-만17세)

이 약은 팔리페리돈으로서 3mg을 1일 1회 아침에 경구투여한다. 이 약은 음식과 함께 투여 또는 공복에 투 여를 일관되게 하고 바꾸어 투여하지 않는다. 초기 용량 조절은 필요하지 않다. 일부 환자는 1일 1회 팔리페 리돈으로서 6-12mg의 용량범위에서 고용량이 유익할 수 있다. 용량 조정은 임상 재평가 후에만 실시해야 한 다. 용량 증량이 필요한 경우 최소 5일 간격으로 1일 3mg씩 증량하여야 한다. 청소년 정신분열병(조현병) 임상시험 에서 고용량(51kg 미만: 6mg, 51kg 이상: 12mg) 투여군의 경우 이상반응은 용량과 관련된 반면 유효성이 명백히 향상되지 않았음을 주지해야 한다.

정신분열병(조현병) 청소년 환자에서 유지요법은 평가되지 않았다. 유지요법의 필요성을 결정하기 위해 정기적으로 재평가 되어야 한다. 자살 증상 발현, 성장, 성숙, 인지 및 행동 발달 등과 관련하여 장기 안전성이 확립되지 않았으므로 정기적으로 신중하게 모니터링해야 한다.

2. 정신분열(조현)정동장애 -성인(만18세 이상)

이 약은 팔리페리돈으로서 6mg을 1일 1회 아침에 경구투여한다. 이 약은 음식과 함께 투여 또는 공복에 투 여를 일관되게 하고 바꾸어 투여하지 않는다. 초기 용량 조절은 필요하지 않다. 일부 환자는 1일 1회 팔리페리돈으로서 3-12mg의 용량범위에서 저용량 또는 고용량이 유익할 수 있다. 용량 조정은 임상 재평가 후에 만 실시해야 한다. 용량 증량이 필요한 경우 최소 4일 간격으로 1일 3mg씩 증량하는 것이 권장된다.

이 약은 액체와 함께 통째로 삼켜 복용해야 하며 씹거나 자르거나 분쇄해서는 안 된다. 약물은 조절 속도로 약 물을 방출하도록 디자인된 비흡수성 막 안에 함유되어 있다. 불용성 core 성분과 함께 정제 모양의 막은 몸 밖으로 배설된다. 대변에서 정제 모양의 배설물을 발견하여도 염려할 필요가 없다.

3. 간장애 환자

경증 및 중등증의 간장애 환자에서(Child-Pugh Classification A and B) 용량조정은 필요하지 않다. 중증의 간장애 환자에서는 연구되지 않았다.

4. 신장애 환자

약물 투약은 환자의 신기능 상태에 따라 개별화되어야 한다.

• 경증 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스 50ml/min 이상 80ml/min 미만): 초기 권장용량으로 3mg 1일 1회로 투여할 수 있다. 임상 재평가 후 1일 최대 6mg까지 증량할 수 있다.

• 중등증 또는 중증 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스 10ml/min 이상 50ml/min 미만): 초기 권장용량 은 1.5mg 1일 1회 투여할 수 있다. 임상 재평가 후 1일 최대 3mg까지 증량할 수 있다.

• 이 약은 크레아티닌 클리어런스가 10ml/min 미만인 환자에서는 연구되어 있지 않으므로, 이들 환자에게 이 약을 투여하는 것은 권장되지 않는다.

5. 고령자

고령자는 신기능이 감소될 수 있으므로, 신기능 상태에 따라 용량 조정이 필요할 수 있다. 일반적으로 정상 신 기능의 고령자에 대한 권장 용량은 정상 신기능의 성인과 동일하다. 중등도 및 중증의 신장애 환자에서는(크레아티닌 클리어런스 10ml/min 이상 50ml/min 미만) 이 약의 최대 권장 용량은 3mg 1일 1회이다(용법ㆍ 용량 중 '신장애 환자'항 참조).

사용상 주의사항

1. 경고

1) 치매 관련 정신병을 앓고 있는 고령자에서의 사망률 증가

항정신병 약물을 투여 받은 치매관련 정신병이 있는 고령자에서 사망률이 증가하였다. 대부분 비정형 항정신병 약물을 투여 받고 있던 환자를 대상으로 한 17건의 위약대조군 시험(10주간)을 분석한 결과, 약물을 투여 받은 환자의 사망 위험이 위약을 투여 받은 환자의 사망 위험보다 1.6~1.7배 높게 나타났다. 10주간 약물을 투여 받은 환자군의 사망률은 약 4.5%, 위약투여군의 사망률은 약 2.6%이었다. 사망의 원인은 다양하였지만, 사실상 대부분은 심혈관(예: 심부전, 급사) 또는 감염(예: 폐렴) 중 하나와 관련이 있는 것으로 보였다. 관찰조사는 비정형 항정신병 약물과 유사하게 정형 항정신병 약물 투여 시에도 사망률이 증가할 수 있다고 제시한다. 환자의 일부 특징과는 대조적으로 관찰조사에서 사망률이 증가한 결과가 항정신병 약물 때문일 가능성은 명확하지 않다. 이 약은 치매성 정신질환 환자의 치료에 허가 되지 않았다.

2) 정맥혈전증 위험

항정신병 약물 사용시 이상반응으로 정맥혈전증이 보고된 바 있다. 항정신병 약물을 투여받은 환자들에서 정맥혈전증에 대한 후천적 위험요소가 자주 나타남에 따라 이 약을 사용하기 전과 사용하는 중에 정맥혈전증을 일으킬 수 있는 모든 위험요소를 확인해야 하며 예방 조치를 취해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 대한 과민증이 있는 환자

2) 리스페리돈에 대한 과민증이 있는 환자

3) 중증의 소화기관 협착 환자들(병리학적 또는 의인성)이나 연하곤란이 있는 환자 또는 정제를 삼키는데 유의한 어려움이 있는 환자

4) 수유부

5) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로 드물게 일어나는 갈락토스 불내성, LaPP 락타아제 결핍증, 혹은 글루코스갈락토스 흡수장애의 유전적 질환을 가진 환자에는 이 약을 투여해서는 안된다(‘인베가서방정 3mg’에만 해당).

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심혈관 질환(심부전, 심근경색증 또는 허혈, 전도이상 등), 뇌혈관 질환이나 저혈압을 일으킬 수 있는 상태(탈수, 혈액량 감소 등)로 알려진 환자

2) 뇌전증 환자(기존의 정형적인 신경이완제들이 발작 역치를 낮추는 것으로 알려져 있으므로 뇌전증 환자에게는 신중히 투여한다.)

3) 신장애 환자

4) 중증의 간장애 환자(중증의 간장애 환자에 대해서는 연구되어 있지 않다.)

5) 당뇨병 환자

6) 체온을 상승시킬 수 있는 상태를 경험할 환자(과격한 운동, 과도한 열에의 노출, 항콜린성 활성이 있는 약물 병용투여 또는 탈수된 환자)

7) 파킨슨씨병이나 Lewy Bodies 치매환자

8) 발작 위험이 있는 노인 치매 환자

9) 흡인 폐렴의 위험이 있는 환자

10) 임부

4. 이상 반응

1) 임상시험 자료 -정신분열병(조현병)

3건의 위약 대조, 6주, 이중맹검, 고정용량 임상시험에 참가한 성인 정신분열 병(조현병) 환자 1,205명에서 이 약의 안전성을 평가하였다. 이 약을 투여한 피험자에 대한 아래 나타낸 정보는 3, 6, 9, 12mg의 권장 1일 량을 투여한 피험자의 통합 자료에 근거하였다.

6주, 이중맹검, 위약대조 임상시험에서 이 약 1.5-12mg/일 범위로 투여한 청소년(만12세-만17세) 정신분열병(조현병) 피험자 150명에서 이 약의 안전성이 평가되었다.

(1) 임상시험자료 : 단기간, 위약 대조, 고정용량 시험에서의 이상반응

표 1에는 이 시험에서 이 약을 투여한 피험자의 1% 이상의 발현율로 보고된 이상반응과 위약 투여 피험자보다 이 약을 투여한 피험자에서 더 높은 빈도로 보고된 모든 투여 유발 이상반응을 인과관계와 무관하게 나타내었다.

표 1. 3건의 위약대조, 6주, 이중맹검, 고정용량 임상시험에서 이 약 투여한 정신분열병(조현병) 피험자에서 1% 이상 보고되고 위약군 보다 더 높은 빈도로 나타난 투여유발 이상반응. 인과관계와 무관

제품명

신체분류 또는 기관 분류 Dictionary-derived Term위약 (N=355) n (%)3 mg (N=127) n (%)6 mg (N=235) n (%)9 mg (N=246) n (%)12 mg (N=242) n (%)

심장 장애

1도 방실차단5 (1.4)2 (1.6)06 (2.4)2 (0.8)

서맥3 (0.8)03 (1.3)3 (1.2)4 (1.7)

Bundle branch 차단6 (1.7)4 (3.1)3 (1.3)7 (2.8)1 (0.4)

두근거림02 (1.6)2 (0.9)03 (1.2)

동 부정맥03 (2.4)2 (0.9)2 (0.8)1 (0.4)

동 빈맥15 (4.2)11 (8.7)9 (3.8)10 (4.1)17 (7.0)

빈맥10 (2.8)3 (2.4)17 (7.2)18 (7.3)18 (7.4)

눈의 장애

눈의 건조02 (1.6)01 (0.4)1 (0.4)

안구운동0005 (2.0)0

시야 흐림4 (1.1)1 (0.8)1 (0.4)05 (2.1)

위장관 장애

복통3 (0.8)04 (1.7)2 (0.8)2 (0.8)

상복부 통증2 (0.6)1 (0.8)6 (2.6)5 (2.0)4 (1.7)

설사8 (2.3)1 (0.8)2 (0.9)3 (1.2)6 (2.5)

입마름2 (0.6)3 (2.4)8 (3.4)2 (0.8)7 (2.9)

소화불량14 (3.9)3 (2.4)6 (2.6)5 (2.0)12 (5.0)

구역19 (5.4)8 (6.3)9 (3.8)10 (4.1)10 (4.1)

타액 분비과다1 (0.3)01 (0.4)3 (1.2)10 (4.1)

위 불쾌감1 (0.3)2 (1.6)3 (1.3)1 (0.4)2 (0.8)

치통4 (1.1)2 (1.6)5 (2.1)6 (2.4)5 (2.1)

구토17 (4.8)2 (1.6)6 (2.6)9 (3.7)12 (5.0)

일반 장애

무력3 (0.8)2 (1.6)1 (0.4)5 (2.0)5 (2.1)

피로5 (1.4)2 (1.6)2 (0.9)4 (1.6)5 (2.1)

발열4 (1.1)1 (0.8)1 (0.4)5 (2.0)4 (1.7)

감염

기관지염1 (0.3)03 (1.3)1 (0.4)2 (0.8)

비인두염10 (2.8)4 (3.1)5 (2.1)4 (1.6)6 (2.5)

비염1 (0.3)03 (1.3)01 (0.4)

상부 호흡기 감염2 (0.6)1 (0.8)2 (0.9)3 (1.2)2 (0.8)

바이러스 감염1 (0.3)01. 1 (0.4)2 (0.8)3 (1.2)

상해, 중독 및 시술에 의한 합병증

낙상1 (0.3)03 (1.3)00

조사

알라닌 아미노트랜스퍼라제 증가4 (1.1)1 (0.8)4 (1.7)2 (0.8)2 (0.8)

혈중 크레아티닌 포스포키나제 증가5 (1.4)1 (0.8)4 (1.7)01 (0.4)

혈중 인슐린 증가2 (0.6)3 (2.4)3 (1.3)2 (0.8)1 (0.4)

혈압 증가2 (0.6)3 (2.4)1 (0.4)1 (0.4)3 (1.2)

혈액 트리글리세라이드 증가1 (0.3)2 (1.6)1 (0.4)00

심전도 QT 보정 간격 연장**9 (2.5)4 (3.1)9 (3.8)7 (2.8)12 (5.0)

심전도 T 파 이상4 (1.1)3 (2.4)2 (0.9)4 (1.6)2 (0.8)

심전도 T 파 반전3 (0.8)01 (0.4)3 (1.2)2 (0.8)

심전도 이상0004 (1.6)2 (0.8)

심박수 증가2 (0.6)4 (3.1)2 (0.9)1 (0.4)3 (1.2)

인슐린 C-펩타이드 증가3 (0.8)2 (1.6)3 (1.3)2 (0.8)0

체중감소3 (0.8)2 (1.6)000

체중증가5 (1.4)1 (0.8)04 (1.6)4 (1.7)

대사 및 영양 장애

식욕저하02 (1.6)1 (0.4)1 (0.4)2 (0.8)

식욕증가1 (0.3)2 (1.6)03 (1.2)3 (1.2)

근골격계 및 결합조직 장애

관절통3 (0.8)04 (1.7)2 (0.8)0

요통3 (0.8)1 (0.8)2 (0.9)3 (1.2)5 (2.1)

근 강직01 (0.8)03 (1.2)1 (0.4)

목의 통증1 (0.3)0003 (1.2)

극심한 통증4 (1.1)02 (0.9)05 (2.1)

어깨 통증01 (0.8)3 (1.3)2 (0.8)2 (0.8)

신경계 장애

정좌불능14 (3.9)5 (3.9)7 (3.0)20 (8.1)23 (9.5)

어지러움14 (3.9)7 (5.5)11 (4.7)11 (4.5)12 (5.0)

운동이상3 (0.8)01 (0.4)1 (0.4)4 (1.7)

근긴장이상2 (0.6)1 (0.8)3 (1.3)9 (3.7)9 (3.7)

추체외로 장애8 (2.3)6 (4.7)5 (2.1)17 (6.9)18 (7.4)

두통42 (11.8)14 (11.0)29 (12.3)34 (13.8)35 (14.5)

긴장 과도4 (1.1)3 (2.4)3 (1.3)10 (4.1)8 (3.3)

파킨슨증001 (0.4)5 (2.0)3 (1.2)

진정13 (3.7)1 (0.8)12 (5.1)8 (3.3)15 (6.2)

졸음12 (3.4)6 (4.7)8 (3.4)17 (6.9)11 (4.5)

실신1 (0.3)1 (0.8)2 (0.9)3 (1.2)1 (0.4)

떨림12 (3.4)4 (3.1)6 (2.6)11 (4.5)8 (3.3)

정신과 장애

공격4 (1.1)2 (1.6)1 (0.4)3 (1.2)2 (0.8)

불안29 (8.2)12 (9.4)16 (6.8)14 (5.7)11 (4.5)

우울1 (0.3)03 (1.3)1 (0.4)1 (0.4)

악몽001 (0.4)3 (1.2)1 (0.4)

자살 관념4 (1.1)2 (1.6)2 (0.9)1 (0.4)1 (0.4)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침4 (1.1)4 (3.1)4 (1.7)7 (2.8)4 (1.7)

코막힘3 (0.8)1 (0.8)3 (1.3)2 (0.8)2 (0.8)

피부 및 피하조직 장애

가려움증4 (1.1)03 (1.3)2 (0.8)0

혈관계 장애

저혈압1 (0.3)2 (1.6)1 (0.4)2 (0.8)2 (0.8)

기립성 저혈압3 (0.8)3 (2.4)3 (1.3)6 (2.4)9 (3.7)

(2) 임상시험자료: 이중맹검, 위약대조, 정신분열병(조현병) 청소년 피험자에서의 이상 약물 반응

고정용량, 위약대조 시험에서 이 약을 투여한 청소년(만12세-만17세) 정신분열병(조현병) 피험자의 2% 이상에서 발생하였고 위약 투여 피험자에 비해 더 많이 발생한 이상반응을 표 2에 나타내었다.

표 2. 고정용량, 위약대조 임상시험에서 이 약 투여한 정신분열병(조현병) 청소년 피험자의 2% 이상 보고된 이상반응*

환자 백분율

신체분류 또는 기관분류 이상반응위약 (N=51) %이 약 1.5mg 1일 1회 (N=54) %이 약 3mg 1일 1회 (N=16) %이 약 6mg 1일 1회 (N=45) %이 약 12mg 1일 1회 (N=35) %

이상반응이 보고된 피험자 총 비율4337505874

심장 장애

빈맥00696

눈의 장애

시야 흐림00003

위장관 장애

입마름20003

타액 분비과다02620

혀 부종00003

구토1006113

일반 장애

무력00023

피로04023

감염 및 침습

비인두염24040

조사

체중 증가07623

신경계 장애

정좌불능0461117

어지러움02623

추체외로 증상04191823

두통496414

기면00003

졸음49132026

혀 마비00003

정신과 장애

불안40029

생식계 및 유방 장애

무월경00600

젖분비 과다00040

여성유방증00003

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

비출혈00020

* 표는 이 약 투여군에서 2% 이상 보고되고 위약 투여군보다 더 많이 발생한 이상반응을 포함한다.

이상반응 용어 중 추체외로 증상에는 안구운동발작, 근 경직, 근골격 경직, 목 경직, 기운 목, 입벌림 장애, 운동완만, 톱니바퀴경축, 운동이상증, 근긴장이상, 추체외로 장애, 과다근육긴장증, 운동감소증, 근 수축, 불수의적 근수축, 파킨슨성 보행, 파킨슨증, 떨림, 안절부절증을 포함한다. 졸음에는 졸음, 진정과 과다수면을 포함한다. 불면에는 불면과 초기 불면을 포함한다. 빈맥에는 빈맥, 동성 빈맥, 심박수 증가를 포함한다. 고혈압에는 고혈압, 혈압상승을 포함한다. 여성유방증에는 여성유방증과 유방부종을 포함한다.

- 용량 관련 이상반응: 청소년 정신분열병(조현병) 피험자의 6주, 고정용량, 위약대조 임상시험에서 이 약 투여군에서 2%를 초과하여 발생하였으며, 용량에 따라 발생률이 증가한 이상반응은 다음과 같다: 빈맥, 정좌불능, 추체외로 증상, 졸음, 두통

(3) 임상시험자료 : 단기간, 위약 대조, 고정용량 시험에서의 약물이상반응

이 약을 투여한 피험자의 2% 이상에서 가장 빈번히 보고된 약물이상반응(ADR)은 다음과 같다. : 두통(13.2%), 빈맥(6.6%), 정좌불능(6.5%), 동빈맥(5.3%), 추체외로 장애(5.4%), 졸음(4.9%), 어지러움(4.8%), 진정(4.2%), 떨림(3.4%), 긴장 과도(2.8%), 근 긴장이상(2.6%), 기립성 저혈압(2.5%), 입마름(2.4%)

용량과 관련된 것으로 나타난 ADR 은 다음과 같다. : 체중 증가, 두통, 타액 분비과다, 구토, 운동이상, 정좌불능, 근긴장이상, 추체외로 장애, 긴장 과도, 파킨슨증

정신분열병(조현병) 피험자를 대상으로 한 3건의 위약 대조, 6주, 이중맹검, 고정용량 임상시험에서 이 약을 투여한 피험자(850명)에서 다음과 같은 약물이상반응(ADR)이 보고되었다. 다음의 용어 및 빈도가 사용되었다. :

매우 자주 : 10% 이상

자주 : 1% 이상 10% 미만

때때로 : 0.1% 이상 1% 미만

드물게 : 0.01% 이상 0.1% 미만

매우 드물게 : 0.01% 미만

약물이상반응의 대부분은 경도-중등도이었다.

심장 장애 : 자주 - 1도 방실 차단, 서맥, bundle branch block, 동빈맥, 빈맥

때때로 - 두근거림, 동부정맥

눈의 장애 : 때때로 - 안구회선

위장관 장애 : 자주 - 상복부통증, 입마름, 타액 분비 과다, 구토

일반 장애 : 자주 - 무력증, 피로, 때때로 - 부종

면역계 장애 : 때때로 - 아나필락시스 반응

조사 : 자주 - 체중 증가, 때때로 - 심전도 이상

대사 및 영양 장애 : 때때로 - 식욕 증가

근골격 및 결합조직 장애 : 때때로 - 근 경직

신경계 장애 : 매우 자주 - 두통,

자주 - 정좌불능, 어지러움, 근긴장이상, 추체외로 장애, 긴장과도, 파킨슨증, 진정, 졸음, 떨림

때때로 - 체위성 어지러움, 운동이상, 대발작 경련, 실신

정신과적 장애 : 때때로 - 악몽

생식계 및 유방 장애 : 때때로 - 무월경, 유방 분비물, 발기 부전, 유즙분비 과다, 여성형 유방, 월경불순

혈관계 장애 : 자주 - 기립성 저혈압, 때때로 - 저혈압, 허혈

(4) 임상시험자료 : 한국, 홍콩, 말레이시아, 싱가포르 및 대만의 정신분열병(조현병) 환자를 대상으로 실시한 임상시험

표 3. 위약 - 및 활성군 대조, 6주, 무작위배정, 이중맹검 임상시험에서 1% 이상 보고되고 위약군 보다 더 높은 빈도로 나타난 투여유발 이상반응. 인과관계와 무관.

신체분류 또는 기관분류 Dictionary-derived Term위약 (N=29) n (%)팔리페리돈

3 mg (N=31) n (%)9 mg (N=28) n (%)15 mg (N=29) n (%)

총 이상반응 발현례수17 (59)21 (68)25 (89)21 (72)

신경계 장애7 (24)8 (26)21 (75)12 (41)

두통3 (10)3 (10)6 (21)5 (17)

정좌불능2 (7)2 (6)6 (21)5 (17)

추체외로장애03 (10)5 (18)2 (7)

떨림3 (10)2 (6)4 (14)2 (7)

어지러움1 (3)1 (3)1 (4)2 (7)

근긴장이상003 (11)1 (3)

근긴장과도01 (3)2 (7)1 (3)

졸음01 (3)1 (4)0

정신과 장애11 (38)12 (39)13 (46)9 (31)

불면6 (21)4 (13)9 (32)4 (14)

정신증적 장애3 (10)3 (10)1 ( 4)2 (7)

초조4 (14)3 (10)2 (7)0

불안2 (7)2 (6)1 (4)2 (7)

수면장애1 (3)02 (7)3 (10)

정신분열병(조현병)2 (7)1 (3)1 (4)1 (3)

자살관념1 (3)1 (3)02 (7)

위장관 장애7 (24)6 (19)9 (32)7 (24)

변비4 (14)5 (16)4 (14)2 (7)

구역4 (14)1 (3)1 (4)2 (7)

구토5 (17)03 (11)1 (3)

소화불량1 (3)01 (4)2 (7)

설사1 (3)01 (4)1 (3)

치통002 (7)0

심장 장애5 (17)4 (13)6 (21)6 (21)

동 빈맥4 (14)1 (3)3 (11)5 (17)

1도 방실차단002 (7)2 (7)

두 …

보관·유효기간

보관: 밀폐용기, 15-30℃, 수분을 피해 보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월