스프라바토나잘스프레이(에스케타민염산염)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

최소 2개 이상의 다른 경구 항우울제에 적절히 반응하지 않는 성인의 중등도에서 중증의 주요 우울장애 (치료저항성 우울증) 치료

급성 자살 생각 또는 행동이 있는 성인의 중등도에서 중증의 주요 우울장애에서 우울 증상의 빠른 개선

이 약은 경구 항우울제와 병용 투여한다.

이 약은 자살 예방 또는 자살 생각이나 행동 감소에 대한 효과가 입증되지 않았다. 이 약의 첫 투여 후 우울 증상이 개선되더라도, 입원이 필요하지 않음을 의미하는 것은 아니다.

용법·용량

1. 투여 전 고려사항

이 약은 약물 사용 관리 프로그램에 등록된 의료기관에서만 처방 및 투여하여야 한다. 치료세션은 의료전문가의 감독하에서 이 약의 비강투여와 투여 후 관찰로 구성된다. 이 약은 매 치료세션마다 치료에 필요한 용량(에스케타민염산염으로서 최대 84 mg)으로만 처방 및 투여할 수 있다.

1) 투여 전과 투여 후의 혈압 측정

이 약을 투여하기 전에 혈압을 측정한다.

투여전 혈압이 높은 경우 (예: 수축기 혈압 140 mmHg초과, 이완기 혈압 90 mmHg초과), 단기 혈압증가의 위험과 치료의 이익을 고려하도록 한다. 혈압 증가 또는 두개내압 상승이 심각한 위험을 초래할 수 있는 환자에게 이 약을 투여해서는 안된다.

이 약을 투여하고 약 40분 후 및 그 이후 임상적으로 보장될 때까지 혈압을 재평가한다.

혈압이 감소하고 환자가 임상적으로 안정되면 투여 후 모니터링을 종료하고 환자를 귀가조치 할 수 있다.

2) 투여 전 식이 제한

일부 환자는 이 약의 투여 후 오심 및 구토를 경험할 수 있으므로, 이 약 투여 최소 2시간 전부터 음식섭취를 중단하고 투여 최소 30분 전에는 음료를 마시지 않도록 한다.

3) 비강용 코르티코스테로이드 또는 비충혈완화제

비강용 코르티코스테로이드나 비충혈완화제를 사용하는 환자는 이 약 투여 전 1시간 이내에 이러한 약물들을 투여하지 않도록 한다.

환자의 준비 및 나잘스프레이 디바이스 사용에 대한 상세한 지시사항은 환자용 안내서를 참고한다.

2. 권장용량

이 약은 경구 항우울제와 함께 투여한다.

치료저항성 우울증

치료저항성 우울증 치료를 위한 이 약의 권장 용량은 아래 표와 같다. 유도기가 끝난 시점에서 치료적 유익성을 평가하여 치료 지속 유무를 결정한다. 이전 용량에 대한 효과 및 내약성에 따라 용량을 조정한다. 유지기 동안, 지속적인 치료의 필요성을 정기적으로 재검토하며, 투여빈도는 개별 환자에 따라 증상 소실/치료반응 유지를 위한 최소 투여빈도로 설정한다.

1) 성인(65세 미만)

유도기유지기

1-4주 (주당 2회 치료 세션): 초회 용량(1일): 56 mg 이후 용량: 56 mg 또는 84 mg5-8주: 매주 56 mg 또는 84 mg 9주 이후: 2주마다 또는 매주 56 mg 또는 84 mg

2) 고령자(65세 이상)

유도기유지기

1-4주 (주당 2회 치료 세션): 초회 용량(1일): 28 mg 이후 용량: 28 mg, 56 mg 또는 84 mg5-8주: 매주 28 mg, 56 mg 또는 84 mg 9주 이후: 2주마다 또는 매주 28 mg, 56 mg 또는 84 mg

우울증상이 개선된 이후에도 최소 6개월의 치료가 권장된다.

급성 자살 생각 또는 행동이 있는 주요 우울장애

급성 자살 생각 또는 행동이 있는 주요 우울장애 환자에 대한 이 약의 권장용량은 84 mg이며 주 2회씩 총 4주간 투여한다. 내약성에 따라 56 mg으로 감량한다. 이 약으로 4주 투여 후, 경구 항우울제 치료는 임상적 판단에 따라 지속하도록 한다. 치료저항성 우울증을 동반한 환자의 경우, 4주 이후에도 이 약의 지속적인 치료가 필요한지 평가한다.

3. 투여방법

이 약은 비강투여로만 사용한다. 나잘스프레이 한 디바이스 당 총 2회 분무로 28 mg의 에스케타민을 투여하는 일회용 디바이스이다(각 비공 당 1회 분무). 약물의 손실을 방지하기 위해 사용하기 전 디바이스를 시험삼아 분무하지 않도록 한다. 투여 용량에 따라 이 디바이스 1개 (28 mg 용량), 2개 (56 mg 용량), 또는 3개 (84 mg 용량)를 5분 간격으로 투여한다. 이 디바이스는 의료전문가의 감독하에서 환자가 직접 투여하도록 고안되었다.

4. 투여 후 관찰

진정, 해리 및 혈압 증가가 발생할 수 있으므로 의료전문가는 환자가 임상적으로 안정되고 의료기관을 떠날 준비가 될 때까지 환자를 모니터링 해야 한다.

각 치료세션 시, 이 약의 투여부터 환자가 안전하게 의료기관을 퇴원할 수 있을 때까지 최소 2시간 동안 환자를 관찰한다. 치료 후에는 숙면을 취하고 그 다음날까지 운전을 하거나 기계를 작동하는 등과 같은 잠재적으로 위험한 활동을 하지 않도록 이 약을 투여하기 전에 환자에게 알린다.

5. 치료 세션을 놓친 경우

치료 세션을 놓쳤으나 우울 증상이 악화되지 않는다면, 현재의 치료 세션에 따라 치료를 지속하여야 한다.

유지기 동안 치료 세션을 놓치고 우울 증상이 악화된 경우, 임상적 판단에 따라 이전의 치료 세션으로 돌아가는 것을 고려한다(예: 주당 1회 치료 세션에서 투여를 놓쳤다면, 주당 2회 치료 세션으로 변경).

6. 소아

만 18세 미만의 소아 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

7. 고령자

만 65세 이상의 고령자 환자에서 이 약의 초회투여 용량은 28 mg이다(2. 권장용량 2) 65세 이상의 고령자 용량 참조). 이후 용량은 효과 및 내약성에 따라 56 mg 또는 84 mg까지 28 mg씩 증가시켜야 한다.

8. 간장애 환자

경미한 (Child Pugh Class A) 또는 중등도(Child Pugh Class B) 간장애 환자에게는 용량조절이 필요하지 않다. 그러나 중등도 간장애 환자에서는 좀 더 장기간 동안의 약물이상반응 모니터링이 필요하다. 이 약은 중증 간장애 환자(Child Pugh Class C)에서 연구되지 않았다. 이러한 환자에게 사용은 권장되지 않는다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 진정 및 해리, 호흡 곤란

이 약 투여 후 환자는 진정, 해리 또는 지각변화가 발생할 위험이 있으며, 시판 후 경험에서 호흡곤란이 관찰되었다. 진정 및 해리, 호흡 곤란의 위험 때문에 각 치료 세션에서 최소 2시간 동안 환자를 모니터링하고, 환자가 임상적으로 안정적이고 의료기관을 퇴원하여도 되는지를 평가한다[5. 일반적 주의 1)항 및 2)항 참조].

2) 남용 및 오용

이 약은 남용 및 오용될 가능성이 있다. 남용의 위험이 높은 환자에게 사용하기 전에 이 약의 처방에 대한 위해성 및 유익성을 고려한다. 환자가 남용과 오용의 징후 및 증상이 있는지 모니터링 한다[5. 일반적 주의 3)항 참조].

이 약은 진정, 해리, 남용 및 오용으로 인해 심각한 부작용의 위험성이 있으므로, 약물 사용 관리 프로그램에 등록된 의료기관에서만 처방 및 투여하여야 한다[5. 일반적 주의 4)항 참조].

3) 자살생각 및 행동

단기연구에서 항우울제는 소아 및 청소년의 자살생각 및 행동의 위험을 증가시켰다. 모든 항우울제로 치료받는 환자에 대해 임상적인 악화 및 자살생각과 행동이 나타나는지 면밀히 모니터링한다. 이 약은 소아에서의 사용은 승인되지 않았다[5. 일반적 주의 5)항 참조].

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 혈압 또는 두개내압 상승이 심각한 위험을 초래하는 환자

① 동맥류 혈관질환이 있는 환자(두개강 내, 흉부나 복부 대동맥 또는 말초 동맥혈관 포함)

② 뇌출혈 병력이 있는 환자

③ 최근 6주 이내에 심근경색을 포함한 심혈관계 질환 병력이 있는 환자

2) 에스케타민, 케타민 또는 이 약의 첨가제에 과민증이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

이 약은 다음의 증상이 있는 환자에서 주의하여 사용하여야 한다. 이러한 환자들은 이 약을 처방하기 전에 신중하게 평가되어야 하고 유익성이 위해성을 상회하는 경우에만 치료를 시작한다:

1) 정신증이 있거나 병력이 있는 경우

2) 조증 또는 양극성장애가 있거나 병력이 있는 경우

3) 충분히 치료되지 않은 갑상선기능항진증

4) 중대한 폐기능 부전

5) 혈역학적 불안정성을 초래하는 서맥성 또는 빈맥성 부정맥

6) 뇌손상, 고혈압 뇌병증, 뇌실측로술을 동반한 경막 내 치료 또는 두개내압 상승과 관련된 다른 증상의 이력

4. 이상반응

임상연구는 다양한 조건 하에서 수행되었기 때문에, 본 임상연구에서 관찰된 약물이상반응의 비율을 다른 약물의 임상연구에서 관찰된 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제 임상에서 사용될 때 나타날 비율을 의미하지 않을 수 있다.

1) 치료저항성 우울증

임상시험 노출 범위

이 약은 치료저항성 우울증으로 진단된 1,709명의 환자(주요우울장애 환자의 현재 주요 우울 에피소드에 최소 2가지의 경구 항우울제를 적정 용량과 기간 동안 투여한 치료에 반응이 없는 환자)에서 수행한 5개의 3상 임상연구(3개의 단기 연구 및 2개의 장기연구) 및 1개의 2상 용량연구(dose ranging study)로부터 평가되었다. 완료된 3상 임상연구에서 이 약으로 치료받은 환자 중, 479 (29.9%)명이 최소 6개월 이상의 치료를 받았고, 178 (11.1%)명은 최소 12개월 이상 치료를 받았다.

치료중단의 사유로 보고된 이상반응

치료저항성 우울증이 있는 성인(TRD3001/TRD3002) 및 노인(TRD3005)을 대상으로 수행한 단기연구에서, 이 약과 경구 항우울제 투여군에서 이상반응으로 치료를 중단한 환자의 비율은 각각 성인에서 4.6%, 노인에서 5.6% 인 반면 경구 항우울제와 위약 투여군에서는 성인에서 1.4%, 노인에서 3.1% 이었다.

장기연구에서 이 약과 경구 항우울제 투여군 및 경구 항우울제와 위약 투여군 중 이상반응으로 치료를 중단한 환자의 비율은 각각 2.6%와 2.1%로 유사하였다.

치료저항성 우울증에 대한 모든 3상 연구에서 2명 이상(>0.1%)에서 이 약의 투여를 중단하게 된 이상반응은 다음과 같다(빈도순): 불안, 우울증, 혈압증가, 어지러움, 자살생각, 해리, 오심, 구토, 두통, 근육 쇠약, 현훈, 고혈압, 공황 발작 및 진정.

흔하게 발생한 약물이상반응

이 약과 경구 항우울제로 치료받은 치료저항성 우울증 환자에서 가장 흔하게 보인 약물이상반응(10% 이상이면서 항우울제와 위약 투여군과 비교하여 높은 빈도인 경우)은 해리, 어지러움, 오심, 진정, 두통, 현훈, 미각 이상, 감각 저하, 혈압증가, 불안 및 구토였다. 이러한 약물이상반응의 대부분은 경증 또는 중등도였으며 투여 후 발생하였으며 투여 당일에 해소되었다.

아래 표는 치료저항성 우울증 환자에서 이 약과 경구 항우울제 투여군 및 경구 항우울제와 위약 투여군 중 어떤 용량에서든 경구 항우울제와 위약 투여군보다 높게 나타난 약물이상반응의 발생률이다.

<표1. 치료저항성 우울증 환자에서 이 약의 어떤 용량에서 든 경구 항우울제와 위약 투여군에 비해 더 높게 나타난 약물이상반응>

양측 눈가림 집단공개 임상 집단이 약을 투여받은 모든 집단 (N=1709)

이 약 + 경구 항우울제 (N=587)경구 항우울제 + 위약 (N=486)이 약 + 경구 항우울제 (N=1335)

정신계 장애

해리221 (37.6%)30 (6.2%)511 (38.3%)690 (40.4%)

불안63 (10.7%)28 (5.8%)155 (11.6%)220 (12.9%)

다행감20 (3.4%)3 (0.6%)51 (3.8%)73 (4.3%)

신경계 장애

어지러움175 (29.8%)33 (6.8%)490 (36.7%)628 (36.7%)

진정124 (21.1%)35 (7.2%)321 (24.0%)434 (25.4%)

두통115 (19.6%)60 (12.3%)293 (21.9%)410 (24.0%)

미각 이상113 (19.3%)54 (11.1%)207 (15.5%)293 (17.1%)

감각 저하103 (17.5%)7 (1.4%)204 (15.3%)285 (16.7%)

기면47 (8.0%)21 (4.3%)95 (7.1%)148 (8.7%)

조음장애18 (3.1%)1 (0.2%)37 (2.8%)56 (3.3%)

정신 이상14 (2.4%)4 (0.8%)26 (1.9%)41 (2.4%)

진전13 (2.2%)2 (0.4%)27 (2.0%)45 (2.6%)

귀 및 전정기계 장애

현훈115 (19.6%)16 (3.3%)211 (15.8%)303 (17.7%)

심장 장애

빈맥6 (1.0%)2 (0.4%)19 (1.4%)27 (1.6%)

호흡, 흉부 및 종격계 장애

코 불편감43 (7.3%)21 (4.3%)96 (7.2%)133 (7.8%)

위장관 장애

오심144 (24.5%)28 (5.8%)321 (24.0%)458 (26.8%)

구토49 (8.3%)6 (1.2%)123 (9.2%)177 (10.4%)

입 건조23 (3.9%)8 (1.6%)42 (3.1%)68 (4.0%)

타액 과다분비5 (0.9%)1 (0.2%)5 (0.4%)9 (0.5%)

피부 및 피하조직계 장애

다한증21 (3.6%)5 (1.0%)52 (3.9%)77 (4.5%)

신장 및 비뇨기계 장애

빈뇨†13 (2.2%)2 (0.4%)26 (1.9%)40 (2.3%)

전신장애 및 투여부위 상태

이상한 느낌24 (4.1%)3 (0.6%)53 (4.0%)72 (4.2%)

술취한 느낌23 (3.9%)1 (0.2%)31 (2.3%)51 (3.0%)

검사

혈압 증가68 (11.6%)19 (3.9%)165 (12.4%)220(12.9%)

* 참고: 양측 눈가림 집단에 포함된 연구는 다음과 같다: TRD2003(양측 눈가림기), TRD3001, TRD3002, TRD3003 (유지기), TRD3005. 공개 임상 집단에 포함된 연구는 다음과 같다: TRD2003(라벨공개기), TRD3003(Direct entry -TRD3003 부터 이 약의 임상연구에 참여하였던- 환자의 유도기 및 최적화기 자료), TRD3004. 이 약을 투여받은 모든 집단은 TRD2003, TRD3001, TRD3002, TRD3003, TRD3004, TRD3005의 어느 단계에서든 이 약 투여군의 환자를 포함한다.

장기 안전성

이 약과 경구 항우울제를 병용하는 것에 대한 장기 안전성은 3상, 다기관, 라벨공개 연장연구(TRD3008)에서 1,148명의 성인 치료저항성 우울증 환자를 대상으로 평가되었으며, 이는 총 3,777인-년(patient-years)의 노출을 나타낸다. 환자들은 중앙값 45.8개월(최대 79개월) 동안 이 약으로 치료를 지속하였으며, 이 중 63%와 28%의 환자가 각각 최소 3년과 5년 이상 치료를 받았다. 에스케타민의 안전성 프로파일은 주요 임상시험에서 관찰된 기존의 안전성 프로파일과 일치했다. 새로운 안전 우려 사항은 확인되지 않았다. 특히, 에스케타민에 대해 장기간 노출된 경우 자살, 남용 가능성, 혈압 증가, 신장 장애 또는 하부 요로 증상과 관련된 새로운 경향성은 나타나지 않았다. 또한, 인지 장애, 간질성 또는 궤양성 방광염 또는 간독성의 근거는 없었다.

2) 급성 자살 생각 또는 행동이 있는 주요 우울장애

임상시험 노출 범위

이 약은 자살 생각과 의도가 있는 주요 우울장애로 진단된 262명의 환자를 대상으로 수행한 2개의 3상 임상연구와 1개의 2상 임상연구로부터 안전성이 평가되었다. 전반적으로, 이 임상연구에서의 안전성 프로파일은 치료저항성 우울증 연구에서 보여진 것과 일반적으로 유사하였다.

치료중단의 사유로 보고된 이상반응

급성 자살 생각 또는 행동이 있는 주요 우울장애 환자를 대상으로 수행한 3상 연구(SUI3001, SUI3002)에서 이상반응으로 치료를 중단한 환자의 비율은 이 약과 표준치료제 투여군에서 6.2%(14/227), 위약과 표준치료제 투여군에서 3.6%(8/225) 이었다. 이상반응으로 이 약과 표준치료제 투여군에서 1명을 초과하여 투여를 중단하게 된 이상반응은 다음과 같다: 해리, 혈압증가, 이인증/비현실감 장애, 오심

흔하게 발생한 이상반응

급성 자살 생각 또는 행동이 있는 주요 우울장애 환자를 대상으로 수행한 3상 연구(SUI3001, SUI3002)에서 이 약과 표준치료제 투여군의 가장 흔하게 보인 이상반응(10% 이상)은 해리, 어지러움, 오심, 졸림, 두통, 진정, 미각 이상, 감각 이상, 혈압증가, 시야 흐림, 불안 및 구토였다. 대부분의 이상반응은 경증 또는 중등도였으며 투여 후 발생하였으며 투여 당일에 해소되었다.

아래 표는 이 약과 표준치료제 투여군에서 5% 이상 보고되었으며, 이 약과 표준치료제 투여군과 위약과 표준치료제 투여군을 비교하였을 때, 이 약과 표준치료제 투여군에서 2% 이상 높게 보고된 이상반응의 발생률이다.

<표2. 급성 자살 생각 또는 행동이 있는 주요 우울장애 환자에서 이 약과 표준치료제 투여군에서 2% 이상 높게 보고된 이상반응>

이 약 + 표준치료제 (N=227)위약 + 표준치료제 (N=225)

정신계 장애

해리77 (33.9%)13 (5.8%)

불안23 (10.1%)17 (7.6%)

다행감17 (7.5%)1 (0.4%)

이인증/비현실감 장애14 (6.2%)0 (0.0%)

신경계 장애

어지러움87 (38.3%)31 (13.8%)

졸림47 (20.7%)23 (10.2%)

미각 이상45 (19.8%)29 (12.9%)

감각 이상26 (11.5%)7 (3.1%)

진정23 (10.1%)5 (2.2%)

감각 저하20 (8.8%)3 (1.3%)

체위성어지러움15 (6.6%)3 (1.3%)

위장관 장애

오심61 (26.9%)31 (13.8%)

구토26 (11.5%)12 (5.3%)

변비22 (9.7%)14 (6.2%)

구강 감각이상16 (7.0%)3 (1.3%)

구강 감각저하12 (5.3%)2 (0.9%)

눈 장애

시야흐림27 (11.9%)11 (4.9%)

검사

혈압 증가26 (11.5%)9 (4.0%)

귀 및 전정기계 장애

현훈14 (6.2%)1 (0.4%)

표1, 표2에 나열된 치료저항성 우울증 환자 및 급성 자살 생각 또는 행동이 있는 주요 우울장애 환자에서 나타난 이상반응 외에도 감정적 곤란, 안진, 배뇨곤란, 무력증, 보행장애, 인후자극이 위약과 경구 항우울제를 투여한 군보다 이 약과 경구 항우울제를 투여한 군에서 더 높게 보고되었다.

3) 관심 대상 이상반응

① 해리/지각변화

에스케타민으로 가장 흔하게 발생한 정신학적 효과는 해리/지각변화(시간 및 공간의 왜곡 및 환상을 포함), 비현실감, 이인증이었다. 이러한 약물이상반응은 일시적, 자기제한적이며 투약 당일에 발생하였다. 중증 해리의 발생률은 모든 연구에 걸쳐 4% 미만이었다. 해리증상은 일반적으로 투여 후 1.5시간내에 해소되었으며, 치료반복에 따라 강도는 감소되는 경향을 보였다. 치료저항성 우울증이 있는 환자 대상 단기 연구(TRD3001, TRD3005)에서 해리증상 평가도구(Clinician Administered Dissociative States Scale, CADSS)로 해리증상을 평가하였을 때, 이 약과 경구 항우울제 투여군에서 더 높은 비율로 보고되었다.

<표3. 치료저항성 우울증이 있는 환자에서 이 약과 위약 간의 해리 증상 평가>

65세 미만 환자65세 이상 환자

이 약 + 경구 항우울제위약 + 경구 항우울제이 약 + 경구 항우울제 28mg~84mg위약 + 경구 항우울제

56 mg84 mg

해리 환자 비율 (CADSS > 4점, 변화량 > 0점)N=113N=116N=113N=72N=65

61%69%5%75%12%

* CADSS 점수는 높을수록 중증의 증상을 의미하며, 0점에서 4점까지를 정상 범위로 판단함

② 진정/졸음

진정과 졸음의 약물이상반응은 주로 경증이거나 중등도였고 투여당일에 발생하여 당일내 점진적으로 해소되었다. 진정효과는 일반적으로 투여 후 1.5시간 내에 해소되었다. 장기간 치료 시 졸음이 발생하는 비율은 시간 경과에 따라 비교적 안정적이었다. 진정의 경우, 호흡곤란 증세는 관찰되지 않았고 혈역학적 변수(활력징후 및 산소포화도를 포함)는 정상 범위 이내였다. 치료저항성 우울증이 있는 환자 대상 단기 연구(TRD3001, TRD3005)에서 진정평가도구(Modified Observer’s Assessment of Alertness/Sedation scale, MOAA/s)로 진정을 평가하였을 때, 이 약과 경구 항우울제 투여군에서 더 높은 비율로 보고되었다.

<표4. 치료저항성 우울증이 있는 환자에서 이 약과 위약 간의 진정 증상 평가>

65세 미만 환자65세 이상 환자

이 약 + 경구 항우울제 56mg 84mg위약 + 경구 항우울제이 약 + 경구 항우울제 28mg~84mg위약 + 경구 항우울제

진정 환자 비율 (MOAA/s < 5점)N=114N=114N=112N=72N=63

50%61%11%49%19%

* MOAA / S에서 5점은 "정상적인 어조로 말한 이름에 쉽게 응답함"을 의미하고 0점은 "승모근을 꼬집었을 때, 통증 자극에 반응 없음"을 의미함

③ 인지장애

단기연구에서, 이 약과 경구 항우울제의 치료는 치료저항성 우울증 성인환자에서 인지에 어떠한 측면도 영향을 미치지 않은 것으로 나타났으며, 노인환자의 인지기능과 관련한 어떠한 구조적인 변화와도 관련이 없었다. 장기연구에서도 일관적으로 치료기 별 각각의 인지 시험 수행 시 기준치보다 약간 개선되었거나 안정적인 상태를 유지했다. 노인의 소집단에서(65세 이상) 20주부터 연구 종료시까지 반응시간이 느려지는 것으로 나타났으나, 다른 인지기능 수행결과는 안정적이었다.

④ 혈압 변화

치료저항성 우울증이 있는 환자 대상 단기 연구(TRD3001, TRD3002, TRD3005)에서 혈압에 대한 영향을 평가하였을 때, 이 약과 경구 항우울제 투여군에서 시간에 따른 수축기 및 이완기 혈압의 평균 위약-보정 증가는 투여 40분 후 수축기 혈압에서 약 7~9 mmHg이고 이완기 혈압에서 4~6mmHg이었으며, 투여 1.5시간 후 수축기 혈압에서 2~5mmgHg이고 이완기 혈압에서 1-3mmHg이었다.

<표 5. 치료저항성 우울증 환자에서 이 약과 위약 간의 혈압에 대한 영향 평가>

65세 미만 환자65세 이상 환자

이 약 + 경구 항우울제 (N=346)위약 + 경구 항우울제 (N=222)이 약 + 경구 항우울제 (N=72)위약 + 경구 항우울제 (N=65)

수축기 혈압

≥180mmHg9(3%)-2(3%)1(2%)

≥40mmHg 증가29(8%)1(0.5%)12(17%)1(2%)

이완기 혈압

≥110mmHg13(4%)1(0.5%)--

≥25mmHg 증가46(13%)6(3%)10(14%)2(3%)

⑤ 오심 및 구토

이 약은 오심 및 구토를 유발할 수 있다. 치료저항성 우울증이 있는 환자 대상 단기 연구(TRD3001)에서 오심 및 구토에 대한 영향을 평가하였을 때, 대부분의 사례는 투약 당일 발생하여 당일 해소되었으며, 치료 세션에 걸쳐 대부분의 시험대상자에서 지속 시간 중앙값은 1시간을 초과하지 않았다. 보고된 오심 및 구토의 비율은 단기 연구의 경우 치료 세션에 걸쳐 치료 첫 주부터 시간이 지남에 따라 감소하였으며 장기 치료의 경우에도 동일하였다.

<표 6. 치료저항성 우울증 환자에서 이 약과 위약 간의 오심 및 구토의 발생률과 중증도>

오심구토

치료(+경구 항우울제)환자수전체중증전체중증

이 약 56mg11531(27%)0(0%)7(6%)0(0%)

이 약 84mg11637(32%)4(3%)14(12%)3(3%)

위약11312(11%)0(0%)2(2%)0(0%)

⑥ 비강 내약성 및 후각

2상 및 3상의 전반적인 연구에서, 에스케타민으로 치료받은 환자의 대부분은 비강 검사결과 문제가 없었다. 비강 문제(콧물, 코딱지, 비홍반)가 있었던 환자에서, 소수의 예외적인 중등도의 경우를 제외하면 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 실온(1-30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 48 개월