에스케타민염산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 투여 전 고려사항

이 약은 약물 사용 관리 프로그램에 등록된 의료기관에서만 처방 및 투여하여야 한다. 치료세션은 의료전문가의 감독하에서 이 약의 비강투여와 투여 후 관찰로 구성된다. 이 약은 매 치료세션마다 치료에 필요한 용량(에스케타민염산염으로서 최대 84 mg)으로만 처방 및 투여할 수 있다.

1) 투여 전과 투여 후의 혈압 측정

이 약을 투여하기 전에 혈압을 측정한다.

투여전 혈압이 높은 경우 (예: 수축기 혈압 140 mmHg초과, 이완기 혈압 90 mmHg초과), 단기 혈압증가의 위험과 치료의 이익을 고려하도록 한다. 혈압 증가 또는 두개내압 상승이 심각한 위험을 초래할 수 있는 환자에게 이 약을 투여해서는 안된다.

이 약을 투여하고 약 40분 후 및 그 이후 임상적으로 보장될 때까지 혈압을 재평가한다.

혈압이 감소하고 환자가 임상적으로 안정되면 투여 후 모니터링을 종료하고 환자를 귀가조치 할 수 있다.

2) 투여 전 식이 제한

일부 환자는 이 약의 투여 후 오심 및 구토를 경험할 수 있으므로, 이 약 투여 최소 2시간 전부터 음식섭취를 중단하고 투여 최소 30분 전에는 음료를 마시지 않도록 한다.

3) 비강용 코르티코스테로이드 또는 비충혈완화제

비강용 코르티코스테로이드나 비충혈완화제를 사용하는 환자는 이 약 투여 전 1시간 이내에 이러한 약물들을 투여하지 않도록 한다.

환자의 준비 및 나잘스프레이 디바이스 사용에 대한 상세한 지시사항은 환자용 안내서를 참고한다.

2. 권장용량

이 약은 경구 항우울제와 함께 투여한다.

치료저항성 우울증

치료저항성 우울증 치료를 위한 이 약의 권장 용량은 아래 표와 같다. 유도기가 끝난 시점에서 치료적 유익성을 평가하여 치료 지속 유무를 결정한다. 이전 용량에 대한 효과 및 내약성에 따라 용량을 조정한다. 유지기 동안, 지속적인 치료의 필요성을 정기적으로 재검토하며, 투여빈도는 개별 환자에 따라 증상 소실/치료반응 유지를 위한 최소 투여빈도로 설정한다.

1) 성인(65세 미만)

유도기유지기

1-4주 (주당 2회 치료 세션): 초회 용량(1일): 56 mg 이후 용량: 56 mg 또는 84 mg5-8주: 매주 56 mg 또는 84 mg 9주 이후: 2주마다 또는 매주 56 mg 또는 84 mg

2) 고령자(65세 이상)

유도기유지기

1-4주 (주당 2회 치료 세션): 초회 용량(1일): 28 mg 이후 용량: 28 mg, 56 mg 또는 84 mg5-8주: 매주 28 mg, 56 mg 또는 84 mg 9주 이후: 2주마다 또는 매주 28 mg, 56 mg 또는 84 mg

우울증상이 개선된 이후에도 최소 6개월의 치료가 권장된다.

급성 자살 생각 또는 행동이 있는 주요 우울장애

급성 자살 생각 또는 행동이 있는 주요 우울장애 환자에 대한 이 약의 권장용량은 84 mg이며 주 2회씩 총 4주간 투여한다. 내약성에 따라 56 mg으로 감량한다. 이 약으로 4주 투여 후, 경구 항우울제 치료는 임상적 판단에 따라 지속하도록 한다. 치료저항성 우울증을 동반한 환자의 경우, 4주 이후에도 이 약의 지속적인 치료가 필요한지 평가한다.

3. 투여방법

이 약은 비강투여로만 사용한다. 나잘스프레이 한 디바이스 당 총 2회 분무로 28 mg의 에스케타민을 투여하는 일회용 디바이스이다(각 비공 당 1회 분무). 약물의 손실을 방지하기 위해 사용하기 전 디바이스를 시험삼아 분무하지 않도록 한다. 투여 용량에 따라 이 디바이스 1개 (28 mg 용량), 2개 (56 mg 용량), 또는 3개 (84 mg 용량)를 5분 간격으로 투여한다. 이 디바이스는 의료전문가의 감독하에서 환자가 직접 투여하도록 고안되었다.

4. 투여 후 관찰

진정, 해리 및 혈압 증가가 발생할 수 있으므로 의료전문가는 환자가 임상적으로 안정되고 의료기관을 떠날 준비가 될 때까지 환자를 모니터링 해야 한다.

각 치료세션 시, 이 약의 투여부터 환자가 안전하게 의료기관을 퇴원할 수 있을 때까지 최소 2시간 동안 환자를 관찰한다. 치료 후에는 숙면을 취하고 그 다음날까지 운전을 하거나 기계를 작동하는 등과 같은 잠재적으로 위험한 활동을 하지 않도록 이 약을 투여하기 전에 환자에게 알린다.

5. 치료 세션을 놓친 경우

치료 세션을 놓쳤으나 우울 증상이 악화되지 않는다면, 현재의 치료 세션에 따라 치료를 지속하여야 한다.

유지기 동안 치료 세션을 놓치고 우울 증상이 악화된 경우, 임상적 판단에 따라 이전의 치료 세션으로 돌아가는 것을 고려한다(예: 주당 1회 치료 세션에서 투여를 놓쳤다면, 주당 2회 치료 세션으로 변경).

6. 소아

만 18세 미만의 소아 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

7. 고령자

만 65세 이상의 고령자 환자에서 이 약의 초회투여 용량은 28 mg이다(2. 권장용량 2) 65세 이상의 고령자 용량 참조). 이후 용량은 효과 및 내약성에 따라 56 mg 또는 84 mg까지 28 mg씩 증가시켜야 한다.

8. 간장애 환자

경미한 (Child Pugh Class A) 또는 중등도(Child Pugh Class B) 간장애 환자에게는 용량조절이 필요하지 않다. 그러나 중등도 간장애 환자에서는 좀 더 장기간 동안의 약물이상반응 모니터링이 필요하다. 이 약은 중증 간장애 환자(Child Pugh Class C)에서 연구되지 않았다. 이러한 환자에게 사용은 권장되지 않는다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 진정 및 해리, 호흡 곤란

이 약 투여 후 환자는 진정, 해리 또는 지각변화가 발생할 위험이 있으며, 시판 후 경험에서 호흡곤란이 관찰되었다. 진정 및 해리, 호흡 곤란의 위험 때문에 각 치료 세션에서 최소 2시간 동안 환자를 모니터링하고, 환자가 임상적으로 안정적이고 의료기관을 퇴원하여도 되는지를 평가한다[5. 일반적 주의 1)항 및 2)항 참조].

2) 남용 및 오용

이 약은 남용 및 오용될 가능성이 있다. 남용의 위험이 높은 환자에게 사용하기 전에 이 약의 처방에 대한 위해성 및 유익성을 고려한다. 환자가 남용과 오용의 징후 및 증상이 있는지 모니터링 한다[5. 일반적 주의 3)항 참조].

이 약은 진정, 해리, 남용 및 오용으로 인해 심각한 부작용의 위험성이 있으므로, 약물 사용 관리 프로그램에 등록된 의료기관에서만 처방 및 투여하여야 한다[5. 일반적 주의 4)항 참조].

3) 자살생각 및 행동

단기연구에서 항우울제는 소아 및 청소년의 자살생각 및 행동의 위험을 증가시켰다. 모든 항우울제로 치료받는 환자에 대해 임상적인 악화 및 자살생각과 행동이 나타나는지 면밀히 모니터링한다. 이 약은 소아에서의 사용은 승인되지 않았다[5. 일반적 주의 5)항 참조].

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 혈압 또는 두개내압 상승이 심각한 위험을 초래하는 환자

① 동맥류 혈관질환이 있는 환자(두개강 내, 흉부나 복부 대동맥 또는 말초 동맥혈관 포함)

② 뇌출혈 병력이 있는 환자

③ 최근 6주 이내에 심근경색을 포함한 심혈관계 질환 병력이 있는 환자

2) 에스케타민, 케타민 또는 이 약의 첨가제에 과민증이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

이 약은 다음의 증상이 있는 환자에서 주의하여 사용하여야 한다. 이러한 환자들은 이 약을 처방하기 전에 신중하게 평가되어야 하고 유익성이 위해성을 상회하는 경우에만 치료를 시작한다:

1) 정신증이 있거나 병력이 있는 경우

2) 조증 또는 양극성장애가 있거나 병력이 있는 경우

3) 충분히 치료되지 않은 갑상선기능항진증

4) 중대한 폐기능 부전

5) 혈역학적 불안정성을 초래하는 서맥성 또는 빈맥성 부정맥

6) 뇌손상, 고혈압 뇌병증, 뇌실측로술을 동반한 경막 내 치료 또는 두개내압 상승과 관련된 다른 증상의 이력

4. 이상반응

임상연구는 다양한 조건 하에서 수행되었기 때문에, 본 임상연구에서 관찰된 약물이상반응의 비율을 다른 약물의 임상연구에서 관찰된 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제 임상에서 사용될 때 나타날 비율을 의미하지 않을 수 있다.

1) 치료저항성 우울증

임상시험 노출 범위

이 약은 치료저항성 우울증으로 진단된 1,709명의 환자(주요우울장애 환자의 현재 주요 우울 에피소드에 최소 2가지의 경구 항우울제를 적정 용량과 기간 동안 투여한 치료에 반응이 없는 환자)에서 수행한 5개의 3상 임상연구(3개의 단기 연구 및 2개의 장기연구) 및 1개의 2상 용량연구(dose ranging study)로부터 평가되었다. 완료된 3상 임상연구에서 이 약으로 치료받은 환자 중, 479 (29.9%)명이 최소 6개월 이상의 치료를 받았고, 178 (11.1%)명은 최소 12개월 이상 치료를 받았다.

치료중단의 사유로 보고된 이상반응

치료저항성 우울증이 있는 성인(TRD3001/TRD3002) 및 노인(TRD3005)을 대상으로 수행한 단기연구에서, 이 약과 경구 항우울제 투여군에서 이상반응으로 치료를 중단한 환자의 비율은 각각 성인에서 4.6%, 노인에서 5.6% 인 반면 경구 항우울제와 위약 투여군에서는 성인에서 1.4%, 노인에서 3.1% 이었다.

장기연구에서 이 약과 경구 항우울제 투여군 및 경구 항우울제와 위약 투여군 중 이상반응으로 치료를 중단한 환자의 비율은 각각 2.6%와 2.1%로 유사하였다.

치료저항성 우울증에 대한 모든 3상 연구에서 2명 이상(>0.1%)에서 이 약의 투여를 중단하게 된 이상반응은 다음과 같다(빈도순): 불안, 우울증, 혈압증가, 어지러움, 자살생각, 해리, 오심, 구토, 두통, 근육 쇠약, 현훈, 고혈압, 공황 발작 및 진정.

흔하게 발생한 약물이상반응

이 약과 경구 항우울제로 치료받은 치료저항성 우울증 환자에서 가장 흔하게 보인 약물이상반응(10% 이상이면서 항우울제와 위약 투여군과 비교하여 높은 빈도인 경우)은 해리, 어지러움, 오심, 진정, 두통, 현훈, 미각 이상, 감각 저하, 혈압증가, 불안 및 구토였다. 이러한 약물이상반응의 대부분은 경증 또는 중등도였으며 투여 후 발생하였으며 투여 당일에 해소되었다.

아래 표는 치료저항성 우울증 환자에서 이 약과 경구 항우울제 투여군 및 경구 항우울제와 위약 투여군 중 어떤 용량에서든 경구 항우울제와 위약 투여군보다 높게 나타난 약물이상반응의 발생률이다.

<표1. 치료저항성 우울증 환자에서 이 약의 어떤 용량에서 든 경구 항우울제와 위약 투여군에 비해 더 높게 나타난 약물이상반응>

양측 눈가림 집단공개 임상 집단이 약을 투여받은 모든 집단 (N=1709)

이 약 + 경구 항우울제 (N=587)경구 항우울제 + 위약 (N=486)이 약 + 경구 항우울제 (N=1335)

정신계 장애

해리221 (37.6%)30 (6.2%)511 (38.3%)690 (40.4%)

불안63 (10.7%)28 (5.8%)155 (11.6%)220 (12.9%)

다행감20 (3.4%)3 (0.6%)51 (3.8%)73 (4.3%)

신경계 장애

어지러움175 (29.8%)33 (6.8%)490 (36.7%)628 (36.7%)

진정124 (21.1%)35 (7.2%)321 (24.0%)434 (25.4%)

두통115 (19.6%)60 (12.3%)293 (21.9%)410 (24.0%)

미각 이상113 (19.3%)54 (11.1%)207 (15.5%)293 (17.1%)

감각 저하103 (17.5%)7 (1.4%)204 (15.3%)285 (16.7%)

기면47 (8.0%)21 (4.3%)95 (7.1%)148 (8.7%)

…

전문의약품 (처방 필요) (1)