졸겐스마주(오나셈노진아베파르보벡)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

Survival Motor Neuron 1(SMN1) 유전자에 이중대립형질 돌연변이가 있는 척수성 근위축증(Spinal Muscular Atrophy, SMA) 환자에서 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우 :

- 제1형의 임상적 진단이 있는 경우

- Survival Motor Neuron 2(SMN2) 유전자의 복제수가 3개 이하인 경우

용법·용량

1) 이 약은 단회 투여한다. 이 약의 투여 후 AAV9 캡시드에 대한 면역 반응이 일어나므로, 이 약을 환자에 재투여해서는 안 된다.

2) 이 약은 체중 킬로그램 당 1.1 × 10 14 개 벡터 게놈(vg/kg)을 60분에 걸쳐 천천히 정맥 주입한다(표 1 참조). 정맥 내 급속 또는 일시 주입으로 투여해서는 안 된다.

[표 1] 환자 체중에 따른 권장 용량

환자 체중 구간 (kg)용량 (vg)총 투여 용량a (mL)

2.6 – 3.03.3 x 101416.5

3.1 – 3.53.9 x 101419.3

3.6 – 4.04.4 x 101422.0

4.1 – 4.55.0 x 101424.8

4.6 – 5.05.5 x 101427.5

5.1 – 5.56.1 x 101430.3

5.6 – 6.06.6 x 101433.0

6.1 – 6.57.2 x 101435.8

6.6 – 7.07.7 x 101438.5

7.1 – 7.58.3 x 101441.3

7.6 – 8.08.8 x 101444.0

8.1 – 8.59.4 x 101446.8

8.6 – 9.09.9 x 101449.5

9.1 – 9.51.05 x 101552.3

9.6 – 10.01.10 x 101555.0

10.1 – 10.51.16 x 101557.8

10.6 – 11.01.21 x 101560.5

11.1 – 11.51.27 x 101563.3

11.6 – 12.01.32 x 101566.0

12.1 – 12.51.38 x 101568.8

12.6 – 13.01.43 x 101571.5

13.1 – 13.51.49 x 101574.3

13.6 – 14.01.54 x 101577.0

14.1 – 14.51.60 x 101579.8

14.6 – 15.01.65 x 101582.5

15.1 – 15.51.71 x 101585.3

15.6 – 16.01.76 x 101588.0

16.1 – 16.51.82 x 101590.8

16.6 – 17.01.87 x 101593.5

17.1 – 17.51.93 x 101596.3

17.6 – 18.01.98 x 101599.0

18.1 – 18.52.04 x 1015101.8

18.6 – 19.02.09 x 1015104.5

19.1 – 19.52.15 x 1015107.3

19.6 – 20.02.20 x 1015110.0

20.1 – 20.52.26 x 1015112.8

20.6 – 21.02.31 x 1015115.5

a 투여 용량은 환자 체중 구간의 상한치를 이용하여 계산되었다.

* 이 약의 키트는 두 사이즈의 바이알로 구성되어 있다(5.5 mL 또는 8.3 mL).

3) 이 약의 투여 전에 베이스라인 항-AAV9 항체 검사를 실시한다. 항-AAV9 항체 역가가 >1:50으로 보고되는 경우 재검사를 실시할 수 있다(사용상의 주의사항 ‘5. 일반적인 주의사항 4) 면역원성’ 항 참조).

4) 심각한 전신 면역 반응의 위험이 증가될 수 있으므로 이 약 투여 전에 환자의 전반적인 건강상태(예. 수분 공급 및 영양상태, 감염 없음)가 임상적으로 안정적인 것이 권장된다. 이 약 투여는 감염이 치료되고 임상적으로 안정될 때까지 연기되어야 한다. 이 약 투여 시 감염의 임상 징후나 증상이 있어서는 안 된다(사용상의 주의사항 ‘4. 약물이상반응’ ‘5. 일반적인 주의사항 3) 전신면역반응’ 항 참조).

5) 이 약의 투여 전/후의 전신 코르티코스테로이드 치료

일부 환자들이 이 약의 치료 후 간 아미노전이효소의 일시적인 상승을 경험하였다.

발생 가능한 간 아미노전이효소의 상승을 관리하기 위해 모든 환자들은 이 약의 투여 전 및 후에 전신 코르티코스테로이드를 경구로 투여 받아야 한다(사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ 항 및 ‘5. 일반적인 주의사항 2) 간독성 ’ 항 참조).

• 이 약 투여 전 전신 코르티코스테로이드 치료

이 약의 투여 하루 전에 경구 프레드니솔론 1 mg/kg/day(또는 다른 코르티코스테로이드를 사용하는 경우 당량)으로 전처치한다.

• 이 약 투여 후 전신 코르티코스테로이드 치료 및 간 기능 모니터링

이 약 투여 후 프레드니솔론을 30일 동안 1일 1회 1 mg/kg/day(또는 다른 코르티코스테로이드를 사용하는 경우 당량)씩 투여해야 한다.

전신 코르티코스테로이드 30일 치료 기간 종료 시, 임상 검사와 ALT(알라닌 아미노전이효소), AST(아스파테이트 아미노전이효소) 및 총 빌리루빈 검사를 통해 간기능을 확인한다. 이 약 투여 후에는 적어도 3개월 동안 및 임상적으로 지시된 다른 시점에 간기능을 계속 모니터링 해야 한다.

간 기능 검사 결과 악화 및/또는 급성 질환의 징후 또는 증상이 있는 환자는 즉시 임상적으로 평가하고 면밀히 모니터링한다(사용상의 주의사항 ‘5. 일반적인 주의사항 2) 간독성’ 항 참조).

이상 소견이 없는 환자의 경우 [임상 검사, 총 빌리루빈, 및 ALT 및 AST 수치 < 2 × ULN(정상 상한치)], 28일에 걸쳐 코르티코스테로이드 용량을 점차 감량하여 중단한다. 전신 코르티코스테로이드를 갑작스럽게 중단해서는 안 되며 용량을 점차적으로 줄여나간다.

간기능 이상이 지속된 경우, AST 및 ALT 수치가 모두 2 x ULN 미만이 되고 다른 모든 평가치가 정상 범위로 돌아올 때까지 전신 코르티코스테로이드(경구 프레드니솔론 1 mg/kg/day 당량)를 지속하고, 이후 28일 혹은 필요한 경우 더 긴 기간에 걸쳐 코르티코스테로이드 용량을 점차 감량하여 중단한다. 전신 코르티코스테로이드를 갑작스럽게 중단해서는 안되며 용량을 점차적으로 줄여나간다.

환자가 경구 프레드니솔론 1 mg/kg/day 당량의 코르티코스테로이드에 적절히 반응하지 않을 경우, 소아 소화기 전문의 또는 소아 간 전문의와 즉시 상의한다. 경구 코르티코스테로이드 요법에 내약성이 없거나 치료 효과가 없는 경우, 임상적으로 요구되는 바와 같이 정맥 내 코르티코스테로이드가 고려될 수 있다.

처방의의 재량에 따라 이러한 권장 사항과 차이가 있을 수 있다. 프레드니솔론 대신 다른 코르티코스테로이드가 사용될 경우, 이 약의 투여 30일 이후 코르티코스테로이드의 감량 및 중단을 위해 유사한 고려 사항 및 접근 방법을 적절히 취해야 한다.

가능하다면 환자의 백신 접종 일정은 이 약의 투여 전후의 코르티코스테로이드 병용 투여를 수용할 수 있도록 조정되어야 한다(사용상의 주의사항 ‘5. 일반적인 주의사항 8) 전신 코르티코스테로이드 투여 및 생백신’, ‘6. 상호작용’ 항 참조).

사용상 주의사항

1. 경고

1) 이 약을 투여 받은 후 급성의 간 손상, 간 부전 및 아미노전이효소 증가가 발생할 수 있다

2) 기존에 간 손상이 있는 환자의 경우 급성의 심각한 간 손상 위험이 더 커질 수 있다.

3) 이 약 투여 전 모든 환자에서 임상 검사 및 실험실 평가(예, AST, ALT, 총 빌리루빈, 알부민, 프로트롬빈 시간, 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 및 국제 표준화 비율(INR))를 통해 간 기능 평가를 실시해야 한다. 이 약 투여 전 및 후에 모든 환자에게 전신 코르티코스테로이드를 투여해야 한다. 이 약 투여 후 3개월 이상 간 기능을 모니터링해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 또는 이 약의 다른 성분들에 과민성이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

간장애 환자에서 이 약의 치료는 신중히 고려되어야 한다(‘1. 경고’ 항 및 ‘4. 약물이상반응’, ‘5. 일반적인 주의사항 2) 간독성’ 항 참조).

4. 약물이상반응

안전성 프로파일 요약

이 약의 안전성은 5 건의 공개 임상시험(CL-101, CL-303, CL-302, CL-304, CL-306) 및 1 건의 장기 관찰 추적 시험(LT-001)에서 이 약(1.1 x 10 14 vg/kg)을 투여 받은 99명의 환자에서 평가되었다. 투여 당시 연령 범위는 0.3개월 - 7.9개월(몸무게 범위 3.0 kg – 8.4 kg) 이었다.

99명의 환자에서 이 약의 투여 이후 보고된 가장 빈번한 약물이상반응(발생률 ≥ 5%)은 아스파테이트 아미노전이효소 상승, 알라닌 아미노전이효소 상승, 아미노전이효소 상승, 구토, 혈소판감소증, 트로포닌 상승, 감마글루타밀전이효소 상승 및 발열이었다.

임상시험에서 나타난 약물이상반응 요약표

5건의 공개 임상시험에서 이 약을 정맥으로 투여받은 환자에서 확인된 약물이상반응이 [표 1]에 기재되어 있다.

임상시험에서의 약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류(system organ class)에 따라 열거되었다. 각 기관계 대분류 마다 약물이상반응은 가장 빈도가 높은 반응을 첫 번째로 하여 빈도 순으로 기재되었다. 각 빈도 그룹마다 약물이상반응은 심각도의 감소 순으로 기재되었다. 또한, 각 약물이상반응에 상응하는 빈도 구분은 다음의 관례에 기반한다(CIOMS III): 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 - <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 - <1/100); 드물게(≥1/10,000 - <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000).

[표 1] 이 약을 정맥투여로 치료받은 후 나타난 약물이상반응 요약표

약물이상반응비율, % (N=99)빈도 구분

혈액 및 림프계 장애

혈소판감소증1)6.1흔하게

각종 위장관 장애

구토8.1흔하게

전신 장애 및 투여 부위 병태

발열5.1흔하게

임상 검사

아스파테이트아미노전이효소 상승20.2매우 흔하게

알라닌아미노전이효소 상승16.2매우 흔하게

아미노전이효소 상승2)13.1매우 흔하게

감마글루타밀 전이효소 상승5.1흔하게

트로포닌 상승3)5.1흔하게

1) 혈소판감소증에는 혈소판감소증 및 혈소판 수 감소를 포함한다.

2) 아미노전이효소 상승에는 아미노전이효소 상승 및 고아미노전이효소혈증을 포함한다.

3) 트로포닌 상승에는 트로포닌 상승 및 트로포닌 T 상승을 포함한다.

시판 후 경험에서 나타난 약물이상반응(빈도 알려지지 않음)

다음 약물이상반응은 자발 보고와 문헌 사례를 포함한 이 약의 시판 후 경험에서 얻어졌다. 이 반응은 불분명한 규모의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것으로, 빈도를 신뢰성 있게 예측하는 것이 가능하지 않으므로 빈도는 ‘알려지지 않음’으로 분류하였다. 약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류(system organ class)에 따라 열거되었다. 각 기관계 대분류에서 약물이상반응은 심각도가 낮아지는 순서대로 표시되었다.

[표 2] 시판 후 경험에서 나타난 약물이상반응(빈도 알려지지 않음)

혈액 및 림프계 장애

혈전성 미세혈관 병증

간담도계 장애

급성 간 부전1)

급성 간 손상

일반적인 장애 및 투여 부위 상태

주입 관련 반응2)

1) 사망 사례 포함

2) 주입 관련 반응은 특정 계통 기관 분류에 속하지 않으며 주입 도중 및/또는 주입 직후에 발생한 여러 징후와 증상을 포함한다.

특정 약물이상반응

간담도 장애

일부 환자는 20배가 넘는 AST와 ALT 상승을 경험했으며, 코르티코스테로이드 사용이 필요한(일부의 경우 더 긴 기간 및/또는 고용량) 증상이 있었다.

임상시험 외의 시판 후 경험에서 투여 전후의 예방적 코르티코스테로이드 투여에도 불구하고, 일반적으로 이 약 치료 후 2개월 이내에 급성 간부전의 징후 및 증상(예: 황달, 응고증, 뇌병증)이 발생한 소아에 대한 보고가 있었다. 사망을 초래하는 급성 간부전 사례가 보고되었다.

일시적 혈소판감소증

임상시험 중 평균 혈소판 수의 기저치 대비 일시적 감소(일부는 혈소판감소증에 대한 기준을 충족)가 투여 후 여러 시점에서 관찰되었으며, 보통 2주 내에 해소되었다. 혈소판 수의 감소는 치료 첫 주 동안 더 현저히 나타났다(‘5. 일반적 주의 5) 혈소판 감소증’ 항 참조).

트로포닌-I 수치 상승

이 약 투여 후 심장 트로포닌-I 수치가 0.2 mcg/L까지 상승하는 것이 관찰되었다(‘5. 일반적 주의 7) 트로포닌-I 상승’ 항 참조).

면역원성

임상시험 중 이 약 투여 전 및 후 항-AAV9 항체 역가가 평가되었다. 이 약을 투여 받은 모든 환자들은 베이스라인에서 항-AAV9 항체 역가가 ≤ 1:50 이었다. 이 시점을 제외한 모든 시점에서 모든 환자들의 AAV9 펩타이드에 대한 항체 역가가 베이스라인 대비 평균적으로 증가하였으며, 이는 비-자기 바이러스 항원에 대한 정상 반응을 반영한다. 일부 환자들은 정량 한계를 초과하는 항-AAV9 역가를 보였으나, 대부분의 경우 임상적으로 유의한 약물이상반응은 나타나지 않았다. 따라서 높은 항-AAV9 항체 역가와 약물이상반응 발생가능성과 유효성 평가변수 간의 상관 관계는 확립되지 않았다(‘5. 일반적인 주의사항 4) 면역원성’ 항 참조).

AVXS-101-CL-101 임상시험에서 16명의 환자들이 항-AAV9 항체 역가에 대해 스크리닝되었다: 13 명은 1:50보다 낮은 역가를 나타내어 시험에 등록되었다; 3 명은 1:50보다 높은 역가를 나타냈는데, 그 중 2명은 모유 수유 중단 후 재평가되었고 역가가 1:50보다 낮은 것으로 측정되어 2명 모두 시험에 등록되었다. 항-AAV9 항체에 대해 혈청 반응 양성인 산모에서 모유 수유가 제한되어야 하는지 여부에 대해서는 알려진 바가 없다. 환자들은 모두 이 약의 투여 전 항-AAV9 항체 역가가 ≤ 1:50였고, 이후에 항-AAV9 항체 역가의 상승을 입증하였다(적어도 1:102,400, 최대 1:819,200 초과). 이 약으로 치료받은 환자 중 이식유전자(transgene)에 대한 면역 반응을 나타낸 환자는 없었다.

항체 형성의 검출은 검사법의 민감도와 특이도에 매우 의존적이다. 또한, 검사에서 관찰된 항체(중화 항체를 포함)의 양성 빈도는 검사 방법론, 검체 조작, 검체 수집 시점, 병용 의약품 및 기저 질환을 포함한 여러 요인에 의해 영향을 받을 수 있다(‘5. 일반적 주의’ 항 및 ‘13. 전문가를 위한 정보’ 항 참조).

기타 특수 집단

체중 8.5kg 이상 21kg 이하인 환자

이 약의 안전성은 체중이 8.5kg 이상 21kg 이하(중앙값 15.8kg)인 환자 24명을 대상으로 한 허가 후 임상시험(COAV101A12306)을 통해 평가됐다. 투여 당시 환자의 연령은 대략 1.5세에서 9세 사이, 환자 24명 중 1명은 투여 당시 2세 미만(중위 연령: 4.9세)이었으며, 환자들은 2~4개의 SMN2 사본을 갖고 있었다. 졸겐스마 치료 전, 21명의 환자가 이전의 뉴시너센 또는 리스디플람 치료를 중단했다. 관찰된 약물 이상반응은 5건의 공개 임상시험과 유사했다.

대다수의 환자(23/24명)에서 AST 또는 ALT 상승 > 2 × ULN이 관찰되었으며, 임상적 증상이나 빌리루빈 수치 상승이 관찰되지 않았다. AST 및 ALT 상승은 일반적으로 장기간 및/또는 고용량의 코르티코스테로이드를 사용하여 관리되었다(‘5. 일반적 주의’ 항 참조).

환자 24명 중 20명에서 혈소판감소증 기준을 충족하는 일시적인 혈소판 수치 감소가 관찰되었다(‘5. 일반적 주의 5) 혈소판 감소증’ 항 참조).

5. 일반적 주의

⦁ 이 약의 반복 투여에 대한 안전성 및 유효성은 평가되지 않았다.

⦁ 이 약은 진행된 척수성 근위축증 환자(예, 완전한 사지 마비, 영구적인 인공호흡기 의존)에 대해 평가되지 않았다.

1) 중증으로 진행된 척수성 근위축증

척수성 근위축증은 운동 뉴런에 진행성이고 비가역적인 손상을 일으키므로, 증상성 환자에서 이 약의 유익성은 치료 시점에서의 질환 중증도에 의존적이며, 일찍 치료할수록 더 큰 유익을 얻을 가능성이 높다.

진행성 운동 뉴런 소실은 비가역적이다. 의사는 극심한 근육 쇠약 및 호흡 부전 상태의 환자, 영구적 인공호흡 의존 환자 및 삼킴 곤란 환자에서는 이 약의 유익성이 심각하게 감소된다는 점을 고려해야 한다.

성장 능력이 없고 영구적 인공호흡으로 삶을 연명하는 중증으로 진행된 척수성 근위축증 환자에서 이 약의 유익/위험 프로파일은 확립되지 않았다.

2) 간독성

⦁ AAV 벡터의 투여는 심각할 수 있는 아미노전이효소 상승을 유발할 수 있다.

⦁ 이 약 투여 후 급성 중증 간 손상 및 급성 간 부전이 발생했다. 사망을 초래하는 급성 간 부전 사례가 보고되었다.

⦁ 기존에 간장애 또는 급성 간 바이러스 감염이 있었던 환자는 급성 중증 간 손상/급성 간 부전의 위험이 더 높다.

⦁ > 2 x ULN(정상상한치)의 ALT, AST 또는 총 빌리루빈(신생아 황달로 인한 경우는 제외)을 보이는 환자는 이 약 임상시험에서 연구되지 않았다.

⦁ 이 약 투여 전에 모든 환자에 대해 임상 검사 및 실험실 검사(예. AST, ALT, 총 빌리루빈, 알부민, 프로트롬빈 시간, PTT 및 INR)를 통해 간 기능을 평가해야 한다.

⦁ 아미노전이효소 상승 가능성을 줄이기 위해, 모든 환자들은 이 약의 투여 전 및 후에 전신 코르티코스테로이드를 투여받아야 한다.

⦁ 이 약 투여 후에는 적어도 3개월 동안 및 임상적으로 지시된 다른 시점에 간기능(ALT, AST 및 총 빌리루빈)을 계속 모니터링 해야 한다.

⦁ 간 손상이 의심되는 경우 추가 검사(예. 알부민, 프로트롬빈 시간, PTT 및 INR)가 권장된다. 간 기능 검사 결과 악화 및/또는 급성 질환의 징후 또는 증상이 있는 환자는 즉시 임상적으로 평가하고 면밀히 모니터링한다.

⦁ 기존에 간장애가 있는 환자는 이 약으로 치료의 위험 및 유익을 신중히 평가해야 한다.

면역-매개 간독성은 일반적으로 ALT 및/또는 AST 수치 상승으로 나타난다. 사망 사례를 포함한 급성의 심각한 간 손상 및 급성 간 부전이 이 약 투여 후 보고되었다. 면역 매개 간독성은 프레드니솔론 지지 요법의 투여 기간 연장, 증량, 또는 코르티코스테로이드의 점진적 감량 기간 연장을 포함한 코르티코스테로이드 치료법의 조정이 필요할 수 있다 (용법∙용량 및 사용상의 주의사항 ‘4. 약물이상반응’ 항 참조).

AST, ALT, 총 빌리루빈, 알부민, 프로트롬빈 시간, PTT 및 INR은 이 약의 투여 전에 평가되어야 한다. AST, ALT 및 총 빌리루빈은 이 약 투여 후 한달 및 코르티코스테로이드 감량 기간 동안 매주 모니터링되어야 한다. 코르티코스테로이드 감량 기간이 끝날 때 환자가 눈에 띄는 소견 없이 임상적으로 안정적일 경우, 다음 한달 동안 2주마다 계속해서 모니터링되어야 한다. 전신 코르티코스테로이드의 점진적 감량 및 중단은 AST/ALT 수치 < 2 × ULN이 될 때까지 고려해서는 안 된다(용법∙용량 참조).

3) 전신 면역 반응

심각한 전신 면역 반응의 위험이 증가될 수 있으므로 이 약 투여 전에 환자의 전반적인 건강상태(예. 수분 공급 및 영양상태, 감염 없음)가 임상적으로 안정적인 것이 권장된다. 이 약 투여는 감염이 치료되고 임상적으로 안정될 때까지 연기되어야 한다. 이 약 투여 시 감염의 임상 징후나 증상이 있어서는 안 된다(용법∙용량 참조).

급성(예. 호흡기) 또는 만성의 조절되지 않는 감염은 심각한 전신 면역 반응의 위험을 증가시켜 잠재적으로 더 심각한 감염의 임상 과정을 초래할 수 있다. 이 약의 투여 전 후에 감염의 예방, 모니터링 및 관리에 대한 주의를 높이는 것이 권고된다. 감염을 동반하는 환자는 감염이 치료되거나 조절될 때까지 이 약의 투여를 연기해야 한다.

호흡기세포융합바이러스(RSV)의 계절적 예방법(seasonal prophylaxis)이 권고되며 최신으로 관리되어야 한다.

의사는 코르티코스테로이드 치료 기간의 연장 또는 용량 증가에 따른 부신 기능 부전의 가능성에 대해 인지하고 있어야 한다.

4) 면역원성

이 약의 임상시험에서, 환자들은 이 약 투여 전에 항-AAV9 항체 역가가 ≤ 1:50인 것을 확인해야 한다. 이 약의 투여가 기존에 항-AAV9 항체 역가가 더 높았던 환자에서 면역 반응의 위험을 유발하는지 여부는 확실히 밝혀지지 않았다. 베이스라인에서 항-AAV9 항체 역가가 > 1:50인 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 이 약의 투여 전에 항-AAV9 항체의 존재 여부에 대해 검사를 실시해야 한다. 항-AAV9 항체 역가가 > 1:50으로 보고되는 경우 재검사를 실시할 수 있다. 이 약의 투여 후 AAV9 캡시드에 대한 면역 반응이 일어난다.

5) 혈소판감소증

혈소판 수의 일시적 감소가 일반적으로 이 약 투여 후 2주 이내에 관찰되었으며, 이 중 일부는 혈소판감소증의 기준에 부합하였다(‘4. 약물이상반응’ 항 참조).

이 약 투여 전에 혈소판 수를 확인해야 하며, 투여 후 2주 이내 및 이후 정기적으로 혈소판 수의 유의미한 감소가 있는지 면밀히 모니터링해야 한다: 혈소판 수가 베이스라인 수준으로 돌아올 때까지 첫 번째 달에는 최소 주 1회, 두 번째 및 세 번째 달에는 격주로 실시한다.

6) 혈전성 미세혈관병증

시판 후 경험에서 혈전성 미세혈관 병증(Thrombotic microangiopathy, TMA)은 일반적으로 이 약 투여 후 2주 이내에 발생하는 것으로 보고되었다(‘4. 약물이상반응’ 항 참조). 혈전성 미세혈관 병증은 혈소판 감소증, 미세혈관 병증 용혈성 빈혈, 급성 신장 손상이라는 특징을 가진다. 일부 사례에서, 동시에 발생하는 면역계 활성화(예. 감염, 백신 접종)가 보고되었다.

혈전성 미세혈관 병증은 생명을 위협하거나 치명적인 결과를 초래할 수 있으므로, 혈전성 미세혈관 병증의 징후 및 증상에 대한 신속한 주의가 권고된다.

혈소판 감소증이 혈전성 미세혈관 병증의 주요 특징이기 때문에 혈전성 미세혈관 병증의 징후 및 증상(예. 고혈압, 타박상 증가, 발작 또는 소변 배출량 감소) 뿐 아니라 혈소판 수도 이 약 투여 후 2주 이내 그리고 이후 정기적으로 혈소판 수가 유의하게 감소하는지 면밀히 모니터링해야 한다(‘5. 일반적 주의 5) 혈소판감소증’ 항 참고). 또한, 이 약의 투여 전에 크레아티닌 및 헤모글로빈 수치를 확인해야 한다. 혈소판 감소증이 있는 상태에서 이러한 징후 및 증상이 발생하면 용혈성 빈혈 및 신 기능장애에 대한 진단 시험을 포함한 추가적인 평가를 즉시 실시해야 한다. 혈전성 미세혈관병증에 해당하는 임상 징후, 증상 및/또는 검사실 소견이 발생하면 소아 혈액 전문의 및/또는 소아 신장 전문의와 즉시 상담하여 임상적으로 지시된대로 혈전성 미세혈관병증을 관리해야 한다.

7) 트로포닌-I 상승

동물 연구에서 심장독성이 관찰되었다(’13. 전문가를 위한 정보’ 항 참조). 이러한 발견의 임상적 연관성은 알려지지 않았다. 이 약의 투여 후 심장 트로포닌-I 수치의 일시적 증가가 관찰되었다(‘4. 약물이상반응’ 항 참조). 완료된 임상시험에서, 이 약 투여 후 우려되는 심장 소견은 관찰되지 않았다. 필요한 경우 심장 평가를 고려한다.

8) 벡터 삽입으로 인한 종양원성에 대한 이론적 위험

AAV 벡터 DNA의 유전자 삽입에 따른 종양원성에 대한 이론적 위험이 있다. 이 약은 DNA가 주로 에피솜 형태로 지속되는 비복제 AAV9 벡터로 구성되어 있다. 재조합 AAV에서 사람 DNA로의 무작위 벡터 삽입의 사례는 매우 드물게 가능하다. 개별 삽입 사례에 대한 임상적 연관성은 알려지지 않았지만, 개별 삽입 사례가 잠재적으로 종양원성의 위험에 기여할 수 있는 것으로 여겨진다.

9) 전신 코르티코스테로이드 투여 및 생백신

생백신을 이 약의 투여 전 및 후에 고용량의 코르티코스테로이드(즉, 일일 20 mg 또는 2 mg/kg 프레드니솔론 또는 당량을 ≥ 2주간 투여)를 투여 받는 환자에게 접종해서는 안 된다(‘6. 상호작용’ 항 참조).

10) 주입 관련 반응

과민반응 및 아나필락시스를 포함한 주입 관련 반응은 이 약의 주입 중 및/또는 주입 직후에 발생했다(‘4. 약물이상반응’ 항 참조). 징후와 증상에는 발진, 두드러기, 구토, 호흡 곤란, 호흡기 증상 및/또는 심박수 및 혈압 변화가 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않는다. 환자를 면밀히 모니터링하고 주입 관련 반응의 임상 징후 및 증상에 대해 필요에 따라 치료를 제공한다.

6. 상호작용

상호작용 시험은 수행되지 않았다.

가능하다면, 이 약의 투여 전후 코르티코스테로이드의 병용 투여를 위해 환자의 예방접종 일정을 조정한다(용법∙용량 참조). 계절성 RSV 예방 치료는 금지되지 않는다.

MMR 및 수두 등의 생백신은 면역억제성을 갖는 스테로이드 용량을 투여 중인(즉, 일일 20 mg 또는 2 mg/kg 프레드니솔론 또는 당량을 ≥ 2주간 투여) 환자에서는 접종되어서는 안 되는데, 이는 고용량의 코르티코스테로이드가 이들 백신에 대한 면역 반응을 감소시킬 수 있기 때문이다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

이 약의 임부에서의 사용과 관련하여 이용 가능한 자료는 없다. 이 약이 사람에서 태아로 이행될 가능성이 있는지는 알려져 있지 않다. 마우스를 대상으로 한 동물 생식독성 연구에서 임신 6일째(Gestation day9(GD) 6)에 임상 정맥 투여 용량과 동일한 용량까지 이 약을 정맥 투여했을 때 태아 기형 위험이나 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 영하 60℃ 이하에서 보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월