에브렌조정20밀리그램(록사두스타트)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

만성 신질환 환자의 증후성 빈혈 치료

용법·용량

용량선정

빈혈의 교정을 위하여 주 3회 이 약을 경구투여하여 헤모글로빈 (Hb) 농도 11 ± 1 g/dL에 도달한다. 교정 후에는 Hb 농도 11 ± 1 g/dL를 유지할 수 있게 투여용량을 개인별로 조절한다.

환자는 이 약을 경구투여하여야 하며 주 3회보다 더 많이 투여하거나 2일 연속 투여하면 안된다.

초기 용량

이 약으로 치료를 시작할 때 충분한 저장철이 보장되도록 한다. 투석 중이지 않은 환자에서 페리틴 농도는 50 ng/mL 이상이며 트랜스페린 포화도는 5% 이상이어야 한다. 투석 중인 환자에서 페리틴 농도는 100 ng/mL 이상이며 트랜스페린 포화도는 20% 이상이어야 한다.

적혈구 생성 촉진제 (erythropoiesis stimulating agent; ESA)의 투여 경험이 없거나 안정적인 ESA 용량을 투여받고 있지 않은 환자: 이 약의 권장 시작 용량은 체중 70kg 미만일 때 40 mg씩 주3회, 체중 70kg 이상일 때 50 mg씩 주 3회이다.

ESA에서 전환하려는 환자: 다음의 표에 따라 전환 시점에서 처방되었던 평균 ESA 용량에 근거하여 이 약의 시작 용량을 결정한다. 투여 중이던 ESA의 다음 투여 시점에 맞춰 이 약의 첫 투여로 대체한다.

적혈구 생성 촉진제 (ESA)에서 이 약으로 전환할 때 이 약의 시작 용량

이전의 다베포에틴 알파 용량 (mcg/주)이전의 에포에틴 알파 용량 (IU/주)이전의 메톡시폴리에칠렌 글리콜-에포에틴 베타 용량 (mcg/월)이 약의 시작 용량 (mg/회, 주 3회)

25 미만5000 미만80 미만40

25~395000~799980~12050

40~808000~16000121~20070

80 초과16000 초과200 초과100

용량 변경 및 유지 용량

Hb 농도는 목표에 도달 및 유지될 때까지 2주 간격으로, 이후에는 4주 간격 또는 임상적 판단에 따라 모니터링한다. 이 약 치료 시작 후 4주 후부터, 매 4주 간격으로 증량 또는 감량 할 수 있다. 이 약의 용량을 조절할 때에는 현재의 Hb 농도와 최근 4주의 Hb 농도 변화를 고려하고, 다음 표의 용량 변경 알고리즘을 따른다.

용량 변경 알고리즘

최근 4주간의 Hb 변화 (현재 측정치 –4주전 측정치)현재의 Hb 농도

< 10.5 g/dL10.5~11.9 g/dL12.0~12.9g/dL≥13.0 g/dL

1.0 g/dL 보다 많이 증가변경 없음한 단계 감량한 단계 감량- 투여 보류 - Hb 농도를 확인하여 12.0g/dL 미만이 되었을 때, 두 단계 감량하여 투여 재개

1.0g/dL 이하 증가 또는 1.0 g/dL 이하 감소한 단계 증량변경 없음한 단계 감량

1.0g/dL 보다 많이 감소한 단계 증량한 단계 증량변경 없음

용량 변경 단계 및 순서는 20 mg, 40 mg, 50 mg, 70 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg이다. 투석 중인 환자의 경우 필요 시 300 mg 다음 단계로 400 mg 증량이 가능하다.

투석 중이지 않은 환자에서 권장 최대 용량은 1회 3mg/kg 또는 300 mg 중 낮은 용량을 주 3회 투여하는 것이다.

투석 중인 환자에서 권장 최대 용량은 1회 3mg/kg 또는 400 mg 중 낮은 용량을 주 3회 투여하는 것이다.

증량 또는 감량은 이 단계 순서를 따라야 한다.

이미 최저용량 (20 mg, 주 3회)을 투여 중인 환자에서 추가 감량이 필요한 경우, 20 mg를 분할하지 않고 투여 빈도를 주 2회로 줄인다. 더 감량해야 하는 경우 주 1회 투여로 줄일 수 있다.

4주 동안 2g/dL을 초과하는 헤모글로빈 농도 증가 시 용량 조절

이 약의 용량을 매 4주 간격보다 더 자주 조절해서는 안되나, 예외적으로 4주 투여 중 Hb 농도가 2g/dL보다 많이 증가한 경우에는 어느 시점에서라도 용량 한 단계를 즉시 감량한다.

투여 누락

투여 시점을 놓쳤다면, 다음 예정 투여 시점까지 남은 시간이 1일보다 많은 경우 가능한 한 빨리 투여하고 1일 또는 그 이하인 경우 이번 투여를 생략한 뒤 다음 예정 투여 시점에 맞춰 투여한다. 그 후에는 원래의 정기적인 투약 일정에 따라 투여한다.

투여방법

이 약은 식사와 관계없이 전체를 투여한다 (‘사용상의 주의사항, 10. 전문가를 위한 정보, 2) 약동학적 정보’ 항 참조). 약을 씹거나 분쇄하거나 분할하지 않고 통째로 삼켜야 한다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 권장 목표 헤모글로빈 농도를 초과하지 않도록 헤모글로빈 농도를 유지할 수 있는 용량으로 투여해야 한다.

2) 이 약 투여 중에 뇌경색, 심근경색, 폐색전증 등의 심각한 혈전 색전증이 나타나 사망에 이를 우려가 있다. 이 약의 투여를 시작하기 전에 뇌경색, 심근경색, 폐색전증 등의 합병증 및 병력의 유무 등을 포함한 혈전 색전증의 위험을 평가 한 후, 이 약의 투여 여부를 신중하게 판단한다. 또한 이 약 투여 중 환자의 상태를 충분히 관찰하고, 혈전 색전증이 의심되는 징후와 증상의 발현에 주의해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분이나 첨가제에 대한 과민반응 병력이 있는 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

3) 수유부

4) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 활성 상태의 중증 또는 중대한 감염이 있는 환자

2) 혈전 색전증(예: 뇌졸중, 뇌경색, 심근경색, 심부정맥혈전증, 폐색전증 등)의 환자 또는 그 병력이 있는 환자

3) 고혈압 환자

4) 악성 종양이 있거나 또는 그 병력이 있는 환자

5) 증식성 당뇨성 망막병증, 당뇨성 황반부종, 황반변성 및 망막정맥 폐쇄가 있거나 또는 그 병력이 있는 환자

6) 중등증 이상의 간 기능 장애 환자

7) 발작 환자 또는 그 병력이 있는 환자

4. 이상반응

이 약의 안전성은 6건의 확증 임상시험에서 이 약 투여군 4326명 (7185.9 노출 인-년), 에포에틴 알파 투여군 1940명 (3743.6 노출 인-년), 위약 투여군 1884명 (2323.2 노출 인-년) 등 8150명의 만성 신장 질환 환자에 대해 평가되었다.

1) 임상시험 통합 분석

투석 중이지 않은 환자 (ANDES, OLYMPUS, ALPS)

3건의 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약대조 임상시험의 통합 자료에 근거하여 이상반응을 산출하였고, 대상 환자는 이 약 투여군 2386명, 위약 투여군 1884명 등 4270명이었다. 이 약 투여군의 평균 노출 기간은 1.62년으로 노출 기간이 1년을 초과한 환자가 71%, 2년을 초과한 환자가 34%였다. 위약 투여군의 평균 노출 기간은 1.23년으로, 노출 기간이 1년을 초과한 환자가 53%, 2년을 초과한 환자가 21%였다.

투석 중인 환자 (ROCKIES, HIMALAYAS, SIERRAS)

3건의 무작위 배정, 공개, 활성대조 임상시험의 통합 자료에 근거하여 이상반응을 산출하였고, 대상 환자는 이 약 투여군 1940명, 에포에틴 알파 투여군 1940명 등 3880명이었다. 이 약 투여군의 평균 노출 기간은 1.71년으로 노출 기간이 1년을 초과한 환자가 63%, 2년을 초과한 환자가 43%였다. 에포에틴 알파 투여군의 평균 노출 기간은 1.93년으로, 노출 기간이 1년을 초과한 환자가 71%, 2년을 초과한 환자가 52%였다.

이 약 (760명) 또는 에포에틴 알파 (766명)의 투여 전 4개월 이내에 투석을 시작했던 1526명의 새로 시작한 투석 환자 하위군에 대한 이 약의 평균 노출 기간은 1.45년으로 노출 기간이 1년을 초과한 환자가 51%, 2년을 초과한 환자가 30%였다. 에포에틴 알파의 평균 노출 기간은 1.55년으로 노출 기간이 1년을 초과한 환자가 54%, 2년을 초과한 환자가 34%였다. 새로 시작한 투석 하위군에 대해 보고된 이상반응은 투석 임상시험의 통합 결과와 같았다.

2) 이상반응

임상시험 및 시판 후 보고된 약물이상반응을 빈도 및 MedDRA 기관계(SOC)에 따라 분류하여 표 1에 나타냈다. 발현 빈도는 다음과 같이 정의되었다: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 ∼ < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 ∼ < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000 ∼ < 1/1,000), 매우 드물게 (<10,000), 빈도불명 (이용 가능한 자료로부터 추정될 수 없음).

표 1. 임상시험 및 시판 후 보고된 약물이상반응

MedDRA 기관계매우 흔하게흔하게빈도불명

내분비 장애이차 갑상선 저하증e

손상, 중독 및 시술 합병증혈관 통로 부위 혈전증a혈관 통로 부위 혈전증 b

각종 신경계 장애발작c,d

각종 혈관 장애심부 정맥 혈전증c

피부 및 피하 조직장애급성 전신 피진성 농포증, 전신 탈락 피부염e

a 3건의 투석 의존 임상시험 통합에서 확인; 혈관 통로 부위 혈전증은 확정적 집계 용어이고 대표용어가 아님.

b 3건의 투석 비-의존 임상시험 통합에서 확인; 혈관 통로 부위 혈전증은 확정적 집계 용어이고 대표용어가 아님.

c 3건의 투석-의존 및 3건의 투석 비-의존 임상시험 통합에서 확인

d 협의의 표준 MedDRA 검색어 경련 (convulsions)에서 확인된 것으로 대표용어가 아님.

e 시판 후 확인됨

5. 일반적 주의

1) 심부 정맥 혈전증

투석 중이지 않은 환자와 투석 중인 환자를 대상으로 한 임상시험에서, 심부 정맥 혈전증의 발생률이 각각 위약 또는 에포에틴 알파 대비 이 약으로 치료한 환자들에 대해 증가하였다.

환자 별로 이 약 치료의 유익성-위해성 균형을 고려해야 한다. 환자는 심부 정맥 혈전증의 징후가 나타나면 의료진의 상담을 받아야 한다. 심부 정맥 혈전증이 의심되면 신속히 진료 및 치료해야 한다.

2) 혈관 통로 부위 혈전증

투석 중이지 않은 환자와 투석 중인 환자를 대상으로 한 임상시험에서, 혈관 통로 부위 혈전증의 발생률이 각각 위약 또는 에포에틴 알파 대비 이 약으로 치료한 환자들에 대해 증가하였다.

투석 중인 환자 대상 시험에서, 이 약 투여군에서 혈관 통로 부위 혈전증의 발생률은 이 약 치료 시작 후 첫 12주동안 및 헤모글로빈 농도가 4주만에 2 g/dL보다 많이 증가한 경우에 가장 높았다. 치료 시작 후 첫 12주동안 Hb 농도를 면밀히 모니터링한다. 용량 변경 알고리즘 (‘용법·용량’ 항 참조)에 따라, 필요 시 용량을 조절하거나 투여를 보류한다. 환자 별로 이 약 치료의 유익성-위해성 균형을 고려해야 한다. 혈관 통로 부위 혈전증이 있는 환자는 신속히 진료 및 치료되어야 한다.

3) 발작

투석 중이지 않은 환자와 투석 중인 환자를 대상으로 한 임상시험에서, 발작의 발생률이 각각 위약 또는 에포에틴 알파 대비 이 약으로 치료한 환자들에 대해 증가하였다. 이 약 치료 시작 후 첫 수 개월동안, 신경학적 전조 증상이 있는지 면밀히 모니터링되어야 한다. 환자 별로 이 약 치료의 유익성-위해성 균형을 고려해야 한다. 환자는 새로운 발작, 전조 증상 또는 발작의 빈도나 중증도가 높아지는 경우 의료진과 상담해야 한다.

4) 중대한 감염

이 약으로 치료했던 투석 또는 비-투석 환자에서 치명적인 경우를 포함한 중대한 감염 사례가 발생한 바 있다. 록사두스타트와 중대하고 치명적인 감염 간의 인과 관계는 확립되지 않았다.

비-투석 환자 대상의 연구에서, 보정 노출률이 비슷하였던 위약 투여군 (12.9%, 100인-년 노출 당 사건 발생 환자 10.6명) 대비 이 약 투여군 (18.9%, 100 인-년 노출 당 사건 발생 환자 12.4명)에서 중대한 감염이 더 많이 발생했다. 가장 흔하게 보고된 중대한 감염은 폐렴, 패혈증, 요로 감염이었다. 투석 중인 환자 대상의 연구에서, 보정 노출률이 비슷하였던 에포에틴 알파 투여군 (24.6%, 100인-년 노출 당 사건 발생 환자 12.8명)과 이 약 투여군 (24.4%, 100 인-년 노출 당 사건 발생 환자 14.3명)에서 중대한 감염의 발생률이 비슷하게 보고되었다. 가장 흔하게 보고된 중대한 감염은 폐렴, 패혈증, 복막염이었다.

비-투석 환자 대상의 연구에서, 치명적인 감염이 위약 투여군 (2.1%, 100인-년 노출 당 사건 발생 환자 1.2명) 대비 이 약 투여군 (3.6%, 100 인-년 노출 당 사건 발생 환자 2.0명)에서 더 많이 발생했다. 치명적인 감염에 대한 수치상 불균형은 투석 중이지 않은 가장 중증의 만성 신장 질환 (예: 추정 사구체 여과율 [eGFR] < 10 mL/min/1.73m2) 환자에서 이 약 치료를 시작할 때와, 이 약을 투여 중이던 비-투석 환자가 투석을 시작할 때 가장 두드러졌다. 투석 중인 환자 대상의 연구에서, 에포에틴 알파 투여군 (2.4%, 100인-년 노출 당 사건 발생 환자 1.2명)과 이 약 투여군 (2.4%, 100 인-년 노출 당 사건 발생 환자 1.4명)에서 치명적인 감염의 발생률이 비슷하였다. 그러나, 투석 시작 후 4개월 내에 이 약 치료를 시작한 환자 하위군에서 수치상 불균형이 나타났다 (이 약 투여군 2.5%, 100인-년 노출 당 사건 발생 환자 1.7명, 에포에틴 알파 투여군 1.4%, 100인-년 노출 당 사건 발생 환자 0.9명).

활성 상태의 중증 또는 중대한 감염이 있는 환자에게 이 약 치료를 시작하기 전에 유익성-위해성의 균형을 고려해야 한다. 환자는 감염의 징후가 있을 때 의료진의 상담을 받아야 한다. 감염이 의심되면 신속히 상태를 평가하여 치료해야 한다.

5) 이 약 투여 중에는 헤모글로빈 농도 등을 정기적으로 확인하고 신장성 빈혈의 치료에 대한 최신 정보를 참고하여 필요 이상의 조혈 작용이 나타나지 않도록 주의한다. 적혈구 조혈 자극 인자 제제의 임상시험에서 헤모글로빈 목표치를 높게 설정한 경우, 사망, 심혈 관계 장애 및 뇌졸중의 발현 빈도가 높아졌다는 보고가 있다.

6) 본제 투여에 의해 혈압이 상승하는 경우가 있으므로 혈압의 추이를 충분히 주의하면서 투여한다.

7) 조혈에 철이 필요하기 때문에 필요에 따라 철분 보충을 해야 한다.

8) 이차 갑상선 저하증

이 약의 투여 후 이차 갑상선 저하증이 보고되었다. 이러한 반응은 이 약의 투여 중단 후 가역적이었다. 임상적으로 필요한 경우 갑상선 기능 관찰이 권장된다.

9) 중증 피부 이상반응

이 약으로 치료한 환자에서 급성 전신 피진성 농포증(AGEP) 및 전신 탈락 피부염(DEG)의 중증 피부 이상반응(SCAR) 사례가 시판 후 사례에서 보고되었다. AGEP 및 DEG는 잠재적으로 생명을 위협하는 약물이상반응이므로 각 환자에 대해 이 약 치료의 유익성-위해성 균형을 고려해야 한다. 환자는 징후와 증상에 대해 상담을 받아야 하고 피부 반응이 면밀히 모니터링 되어야 한다. 중증 피부 이상반응이 발생하는 경우 이 약을 중단한다.

6. 상호작용

1) 적혈구 생성 촉진제 (ESA)와의 병용

이 약과 ESA의 병용요법은 연구되지 않았다.

2) 다른 약이 록사두스타틴에 미치는 영향

① 인산염 결합제: 세벨라머탄산염 또는 아세트산칼슘을 이 약과 병용했을 때 록사두스타트의 혈중 노출 (AUC inf )이 각각 67%와 46%, C max 는 각각 66%와 52%씩 현저히 감소되었다. 인산염 결합제 투여 전 또는 후 1시간 이상의 간격을 두고 이 약이 투여되어야 한다. 탄산란탄은 이 약과의 병용 후 록사두스타트 혈중 노출을 임상적으로 유의미하게 변화시키지 않았다.

② CYP2C8 활성 변경 약물: 이 약 100mg과 겜피브로질 (CYP2C8과 OATP1B1의 저해제) 600mg 을 1일 2회 병용했을 때 록사두스타트의 AUCinf 와 Cmax가 각각 2.35배, 1.37배 증가되었다. 겜피브로질 또는 CYP2C8과 OATP1B1의 다른 억제제나 유도제와의 병용하는 경우에는 이 약의 감량을 고려하고, 병용요법을 시작할 때 및 중단할 때 Hb 농도를 모니터링하고 그에 따라 이 약의 용량을 조절한다.

③ UGT1A9 활성 변경 약물: 이 약 100 mg과 프로베네시드 (UGT1A9와 OAT1/OAT3의 저해제) 500 mg 을 1일 2회 병용했을 때 록사두스타트의 AUCinf 와 Cmax가 각각 2.3배, 1.4배 증가되었다. 프로베네시드 또는 UGT1A9와 OAT1/OAT3의 다른 억제제나 유도제와의 병용하는 경우에는 이 약의 감량을 고려하고, 병용요법을 시작할 때 및 중단할 때 Hb 농도를 모니터링하고 그에 따라 이 약의 용량을 조절한다.

④ 오메프라졸: 이 약과 오메프라졸의 병용 시 록사두스타트 노출에 미치는 영향이 없었다.

⑤ 클로피도그렐: 이 약과 클로피도그렐의 병용 시 록사두스타트 노출에 미치는 영향이 없었다.

3) 록사두스타트가 다른 약에 미치는 영향

① OATP1B1 또는 BCRP 기질: 록사두스타트는 BCRP와 OATP1B1의 저해제이다. 록사두스타트와 심바스타틴의 병용요법은 심바스타틴의 AUCinf 와 Cmax를 각각 1.7배, 1.9배 및 심바스타틴산의 AUCinf 와 Cmax를 각각 1.9배, 2.8배 증가시켰다. 가장 큰 영향은 록사두스타트 투여 4시간 후 심바스타틴을 투여했을 때 관찰되었고, 심바스타틴의 AUC와 Cmax가 각각 1.7배, 3.1배 증가, 심바스타틴산의 AUC와 Cmax가 각각 3.4배, 6.0배 증가되었다.

록사두스타트와 로수바스타틴 병용 시 로수바스타틴의 AUC와 Cmax가 각각 2.9배, 4.5배 증가되었다.

록사두스타트와 아토르바스타틴 병용 시 아토르바스타틴의 AUC와 Cmax가 각각 2.0배, 1.3배 증가되었다.

다른 스타틴계 약물과도 상호작용이 있을 것으로 예상된다. 이 약과 병용 시 상호작용을 고려하여 발생할 수 있는 스타틴계 약물의 이상반응을 모니터링하고 필요한 경우 스타틴계 약물을 감량한다. 스타틴계 약물의 허가사항을 참조하여 환자 별로 적절한 용량을 설정한다.

이 약은 BCRP 또는 OATP1B1 의 기질이 되는 다른 의약품의 혈중 노출을 증가시킬 수 있다. 병용하는 약물로 발생할 수 있는 이상반응을 모니터링하여 용량을 조절한다.

② 그 외: 부프로피온, 로지글리타존, S-와파린 (각각 CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9의 탐색 기질)의 약동학은 이 약 병용으로 인한 영향을 받지 않았다.

7. 임부 및 수유부, 소아에 대한 투여

1) 임부

이 약은 동물 실험자료에 근거하여 태아 손상의 잠재성이 있으므로 임부 또는 효과적인 피임을 하지 않은 가임 여성에게 투여하면 안 된다 (‘10. 전문가를 위한 정보, 4) 전임상 안전성 정보’ 항 참조).

랫트의 생식 및 성장 독성 연구 결과 태아 또는 새끼의 평균 체중 감소, 평균 태반 무게 증가, 유산 및 사망 등이 나타났다 (‘10. 전문가를 위한 정보, 4) 전임상 안전성 정보’ 항 참조).

가임 여성은 이 약의 마지막 투여 후 1주일 이상의 간격을 두고 효과가 확실한 피임을 해야 한다.

사람에 대해 이 약이 콜레스테롤을 저하시키는 효과가 관찰되었으며 이 영향이 콜레스테롤 농도가 자연적으로 증가해야 하는 임신 후기에 미치는 경우 위해성의 우려가 있다 (‘10. 전문가를 위한 정보, 1) 약리작용’ 항 참조).

임부를 대상으로 한 이 약의 적절한 대조 임상시험 경험은 없다.

2) 수유부

이 약은 수유 중인 환자에게 투여하면 안 되며 (‘2. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 항 참조) 이는 록사두스타트가 동물의 모유를 통해 분비되고 체중 증가를 감소시키며, 치료 중인 모체의 새끼 랫트의 사망 사건이 관찰된 바 있기 때문이다 (‘10. 전문가를 위한 정보, 4) 전임상 안전성 정보’ 항 참조).

수유 받은 영아에서 이 약의 이상반응이 나타날 가능성 때문에, 이 약 치료 중에는 수유를 하면 안 된다.

록사두스타트가 사람의 모유로도 분비되는지는 알려지지 않았다.

3) 소아

만 18세 미만의 소아에 대한 이 약의 유효성과 안전성은 확립되지 않았다.

8. 과량 투여 시의 처치

1) 건강한 시험대상자에서 록사두스타트 5 mg/kg (최대 510 mg)을 단회 투여했을 때 일시적 심박수 증가, 경증∼중등도의 근골격계 통증이나 두통, 부비동 빈맥 등의 빈도 증가 및 흔하지 않게 저혈압 등과 관련이 있었으며 모두 중대한 수준은 아니었다.

2) 이 약의 과량 투여는 Hb 농도를 목표치보다 더 높일 수 있으며, 임상적으로 지시된 사항에 따라 이 약의 중지 또는 감량 및 정맥 절개술 등으로 대처해야 한다. 이 약은 투석으로 효과적으로 제거되지 않는다.

9. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 소아의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 제품의 품질을 손상시키거나 사고를 일으킬 수 있으므로, 용기를 변경하는 것은 바람직하지 않다. 원래의 용기에 보관하도록 한다.

3) 사용하지 않은 제품이나 폐기물은 관련 규정에 따라 폐기되어야 한다.

10. 전문가를 위한 정보

1) 약리작용

저산소증 유도 인자 (Hypoxia inducible factor, HIF)는 적혈구 형성에 관여하는 유전자 발현을 조절하는 전사 인자이다. 저산소증에 대한 적응 반응에서 적혈구 생성을 증가시키기 위해 HIF 경로의 활성화가 중요하다. 록사두스타트는 HIF를 표적으로 하여 정상 산소 상태에서 분해시키는 HIF-프롤린 히드록시화 효소 (HIF-PH)를 가역적으로 저해함으로써 저산소증에 대한 인체의 자연적인 대응과 유사한 반응을 유도한다.

록사두스타트는 HIF-PH 저해를 통해, 혈장 중 내인성 에리스로포이에틴 농도의 증가, 철 수송 단백의 조절과 헵시딘 감소 등 조직적인 적혈구 형성 반응을 활성화시킨다. 이에 따라 철의 생체이용률이 개선되고, 헤모글로빈 생성 및 적혈구의 양이 증가한다.

헤모글로빈

이 약은 만성 신장 질환 때문에 빈혈이 있는 환자에서 Hb 농도의 증가 및 유지 효과를 나타낸다. 이 약은 기존 ESA 요법에서 전환하는 환자의 Hb 농도를 유지시킨다.

에리스로포이에틴

이 약은 용량 의존적으로 혈장 내인성 에리스로포이에틴 농도를 증가시키며, 투여 후 8∼12시간에서 최고 농도에 도달한다.

헵시딘과 혈청 철 표지자

헵시딘은 철 대사의 조절 단백으로서 염증 반응 중에 증가하며, 철의 생체 이용률 저하 및 이에 따른 불충분한 적혈구 생성의 한 원인이 된다. 임상 연구 자료는 일관적으로 이 약이 헵시딘을 감소시켜 철의 이용률, 흡수율 및 생체이용률을 개선하며, 주기적으로 정맥 주입을 통한 철 공급을 하지 않고도 유효성을 나타냄을 입증하였다.

투석 중 및 투석 중이지 않은 만성 신장 질환 환자에게서 이 약은 헵시딘을 감소시켜 철의 유동성 증가를 유도하며, 이는 시간에 따른 철의 이용 상태 변화를 알아보기 위해 평가되었던 페리틴의 감소, 혈 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1~30℃) 보관 / 유효기간: 제조일로부터 48 개월