록사두스타트

용법·용량 (대표 제품 기준)

용량선정

빈혈의 교정을 위하여 주 3회 이 약을 경구투여하여 헤모글로빈 (Hb) 농도 11 ± 1 g/dL에 도달한다. 교정 후에는 Hb 농도 11 ± 1 g/dL를 유지할 수 있게 투여용량을 개인별로 조절한다.

환자는 이 약을 경구투여하여야 하며 주 3회보다 더 많이 투여하거나 2일 연속 투여하면 안된다.

초기 용량

이 약으로 치료를 시작할 때 충분한 저장철이 보장되도록 한다. 투석 중이지 않은 환자에서 페리틴 농도는 50 ng/mL 이상이며 트랜스페린 포화도는 5% 이상이어야 한다. 투석 중인 환자에서 페리틴 농도는 100 ng/mL 이상이며 트랜스페린 포화도는 20% 이상이어야 한다.

적혈구 생성 촉진제 (erythropoiesis stimulating agent; ESA)의 투여 경험이 없거나 안정적인 ESA 용량을 투여받고 있지 않은 환자: 이 약의 권장 시작 용량은 체중 70kg 미만일 때 40 mg씩 주3회, 체중 70kg 이상일 때 50 mg씩 주 3회이다.

ESA에서 전환하려는 환자: 다음의 표에 따라 전환 시점에서 처방되었던 평균 ESA 용량에 근거하여 이 약의 시작 용량을 결정한다. 투여 중이던 ESA의 다음 투여 시점에 맞춰 이 약의 첫 투여로 대체한다.

<적혈구 생성 촉진제 (ESA)에서 이 약으로 전환할 때 이 약의 시작 용량 >

이전의 다베포에틴 알파 용량 (mcg/주)이전의 에포에틴 알파 용량 (IU/주)이전의 메톡시폴리에칠렌 글리콜-에포에틴 베타 용량 (mcg/월)이 약의 시작 용량 (mg/회, 주 3회)

25 미만5000 미만80 미만40

25~395000~799980~12050

40~808000~16000121~20070

80 초과16000 초과200 초과100

용량 변경 및 유지 용량

Hb 농도는 목표에 도달 및 유지될 때까지 2주 간격으로, 이후에는 4주 간격 또는 임상적 판단에 따라 모니터링한다. 이 약 치료 시작 후 4주 후부터, 매 4주 간격으로 증량 또는 감량 할 수 있다. 이 약의 용량을 조절할 때에는 현재의 Hb 농도와 최근 4주의 Hb 농도 변화를 고려하고, 다음 표의 용량 변경 알고리즘을 따른다.

<용량 변경 알고리즘>

최근 4주간의 Hb 변화 (현재 측정치 –4주전 측정치)현재의 Hb 농도

< 10.5 g/dL10.5~11.9 g/dL12.0~12.9g/dL≥13.0 g/dL

1.0 g/dL 보다 많이 증가변경 없음한 단계 감량한 단계 감량- 투여 보류 - Hb 농도를 확인하여 12.0g/dL 미만이 되었을 때, 두 단계 감량하여 투여 재개

1.0g/dL 이하 증가 또는 1.0 g/dL 이하 감소한 단계 증량변경 없음한 단계 감량

1.0g/dL 보다 많이 감소한 단계 증량한 단계 증량변경 없음

용량 변경 단계 및 순서는 20 mg, 40 mg, 50 mg, 70 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg 이다. 투석 중인 환자의 경우 필요 시 300 mg 다음 단계로 400 mg 증량이 가능하다.

투석 중이지 않은 환자에서 권장 최대 용량은 1회 3mg/kg 또는 300 mg 중 낮은 용량을 주 3회 투여하는 것이다.

투석 중인 환자에서 권장 최대 용량은 1회 3mg/kg 또는 400 mg 중 낮은 용량을 주 3회 투여하는 것이다.

증량 또는 감량은 이 단계 순서를 따라야 한다.

이미 최저용량 (20 mg, 주 3회)을 투여 중인 환자에서 추가 감량이 필요한 경우, 20 mg를 분할하지 않고 투여 빈도를 주 2회로 줄인다. 더 감량해야 하는 경우 주 1회 투여로 줄일 수 있다.

4주 동안 2g/dL을 초과하는 헤모글로빈 농도 증가 시 용량 조절

이 약의 용량을 매 4주 간격보다 더 자주 조절해서는 안되나, 예외적으로 4주 투여 중 Hb 농도가 2g/dL보다 많이 증가한 경우에는 어느 시점에서라도 용량 한 단계를 즉시 감량한다.

투여 누락

투여 시점을 놓쳤다면, 다음 예정 투여 시점까지 남은 시간이 1일보다 많은 경우 가능한 한 빨리 투여하고 1일 또는 그 이하인 경우 이번 투여를 생략한 뒤 다음 예정 투여 시점에 맞춰 투여한다. 그 후에는 원래의 정기적인 투약 일정에 따라 투여한다.

투여방법

이 약은 식사와 관계 없이 전체를 투여한다 (‘사용상의 주의사항, 10. 전문가를 위한 정보, 2) 약동학적 정보’ 항 참조). 약을 씹거나 분쇄하거나 분할하지 않고 통째로 삼켜야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 권장 목표 헤모글로빈 농도를 초과하지 않도록 헤모글로빈 농도를 유지할 수 있는 용량으로 투여해야 한다.

2) 이 약 투여 중에 뇌경색, 심근경색, 폐색전증 등의 심각한 혈전 색전증이 나타나 사망에 이를 우려가 있다. 이 약의 투여를 시작하기 전에 뇌경색, 심근경색, 폐색전증 등의 합병증 및 병력의 유무 등을 포함한 혈전 색전증의 위험을 평가 한 후, 이 약의 투여 여부를 신중하게 판단한다. 또한 이 약 투여 중 환자의 상태를 충분히 관찰하고, 혈전 색전증이 의심되는 징후와 증상의 발현에 주의해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분이나 첨가제에 대한 과민반응 병력이 있는 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

3) 수유부

4) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 활성 상태의 중증 또는 중대한 감염이 있는 환자

2) 혈전 색전증(예: 뇌졸중, 뇌경색, 심근경색, 심부정맥혈전증, 폐색전증 등)의 환자 또는 그 병력이 있는 환자

3) 고혈압 환자

4) 악성 종양이 있거나 또는 그 병력이 있는 환자

5) 증식성 당뇨성 망막병증, 당뇨성 황반부종, 황반변성 및 망막정맥 폐쇄가 있거나 또는 그 병력이 있는 환자

6) 중등증 이상의 간 기능 장애 환자

7) 발작 환자 또는 그 병력이 있는 환자

4. 이상반응

이 약의 안전성은 6건의 확증 임상시험에서 이 약 투여군 4326명 (7185.9 노출 인-년), 에포에틴 알파 투여군 1940명 (3743.6 노출 인-년), 위약 투여군 1884명 (2323.2 노출 인-년) 등 8150명의 만성 신장 질환 환자에 대해 평가되었다.

1) 임상시험 통합 분석

투석 중이지 않은 환자 (ANDES, OLYMPUS, ALPS)

3건의 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약대조 임상시험의 통합 자료에 근거하여 이상반응을 산출하였고, 대상 환자는 이 약 투여군 2386명, 위약 투여군 1884명 등 4270명이었다. 이 약 투여군의 평균 노출 기간은 1.62년으로 노출 기간이 1년을 초과한 환자가 71%, 2년을 초과한 환자가 34%였다. 위약 투여군의 평균 노출 기간은 1.23년으로, 노출 기간이 1년을 초과한 환자가 53%, 2년을 초과한 환자가 21%였다.

투석 중인 환자 (ROCKIES, HIMALAYAS, SIERRAS)

3건의 무작위 배정, 공개, 활성대조 임상시험의 통합 자료에 근거하여 이상반응을 산출하였고, 대상 환자는 이 약 투여군 1940명, 에포에틴 알파 투여군 1940명 등 3880명이었다. 이 약 투여군의 평균 노출 기간은 1.71년으로 노출 기간이 1년을 초과한 환자가 63%, 2년을 초과한 환자가 43%였다. 에포에틴 알파 투여군의 평균 노출 기간은 1.93년으로, 노출 기간이 1년을 초과한 환자가 71%, 2년을 초과한 환자가 52%였다.

이 약 (760명) 또는 에포에틴 알파 (766명)의 투여 전 4개월 이내에 투석을 시작했던 1526명의 새로 시작한 투석 환자 하위군에 대한 이 약의 평균 노출 기간은 1.45년으로 노출 기간이 1년을 초과한 환자가 51%, 2년을 초과한 환자가 30%였다. 에포에틴 알파의 평균 노출 기간은 1.55년으로 노출 기간이 1년을 초과한 환자가 54%, 2년을 초과한 환자가 34%였다. 새로 시작한 투석 하위군에 대해 보고된 이상반응은 투석 임상시험의 통합 결과와 같았다.

2) 이상반응

임상시험 및 시판 후 보고된 약물이상반응을 빈도 및 MedDRA 기관계(SOC)에 따라 분류하여 표 1에 나타냈다. 발현 빈도는 다음과 같이 정의되었다: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 ∼ < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 ∼ < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000 ∼ < 1/1,000), 매우 드물게 (<10,000), 빈도불명 (이용 가능한 자료로부터 추정될 수 없음).

표 1. 임상시험 및 시판 후 보고된 약물이상반응

MedDRA 기관계매우 흔하게흔하게빈도불명

내분비 장애이차 갑상선 저하증e

손상, 중독 및 시술 합병증혈관 통로 부위 혈전증a혈관 통로 부위 혈전증 b

각종 신경계 장애발작c,d

각종 혈관 장애심부 정맥 혈전증c

피부 및 피하 조직장애급성 전신 피진성 농포증, 전신 탈락 피부염e

a 3건의 투석 의존 임상시험 통합에서 확인; 혈관 통로 부위 혈전증은 확정적 집계 용어이고 대표용어가 아님.

b 3건의 투석 비-의존 임상시험 통합에서 확인; 혈관 통로 부위 혈전증은 확정적 집계 용어이고 대표용어가 아님.

c 3건의 투석-의존 및 3건의 투석 비-의존 임상시험 통합에서 확인

d 협의의 표준 MedDRA 검색어 경련 (convulsions)에서 확인된 것으로 대표용어가 아님.

e 시판 후 확인됨

5. 일반적 주의

1) 심부 정맥 혈전증

투석 중이지 않은 환자와 투석 중인 환자를 대상으로 한 임상시험에서, 심부 정맥 혈전증의 발생률이 각각 위약 또는 에포에틴 알파 대비 이 약으로 치료한 환자들에 대해 증가하였다.

환자 별로 이 약 치료의 유익성-위해성 균형을 고려해야 한다. 환자는 심부 정맥 혈전증의 징후가 나타나면 의료진의 상담을 받아야 한다. 심부 정맥 혈전증이 의심되면 신속히 진료 및 치료해야 한다.

2) 혈관 통로 부위 혈전증

투석 중이지 않은 환자와 투석 중인 환자를 대상으로 한 임상시험에서, 혈관 통로 부위 혈전증의 발생률이 각각 위약 또는 에포에틴 알파 대비 이 약으로 치료한 환자들에 대해 증가하였다.

투석 중인 환자 대상 시험에서, 이 약 투여군에서 혈관 통로 부위 혈전증의 발생률은 이 약 치료 시작 후 첫 12주동안 및 헤모글로빈 농도가 4주만에 2 g/dL보다 많이 증가한 경우에 가장 높았다. 치료 시작 후 첫 1 …

전문의약품 (처방 필요) (5)