엑스포비오정20밀리그램(셀리넥서)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 173,076원 (보험코드 641908860)

효능·효과

1. 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 성인 환자의 치료에 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법

2. 이전에 네 가지의 치료 요법에서 적어도 두 가지 프로테아좀 억제제, 적어도 두 가지 면역조절 이미드 치료제 그리고 적어도 한 가지의 anti-CD38 항체 치료를 받은 경우로, 재발 또는 불응성 다발골수종이 있는 성인 환자에 대한 덱사메타손과의 병용요법

3. 두 가지 이상의 전신치료 후 재발 또는 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종 성인 환자의 치료

용법·용량

투여방법

이 약은 하루의 비슷한 시각에 물과 함께 복용하여야 하며, 정제를 깨뜨리거나 씹어서 복용해서는 안 된다.

복용이 누락되거나 지연된 경우, 예정된 다음 복용 시간에 다음 처방 용량을 복용한다.

이 약을 구토한 경우, 같은 용량을 반복해서는 안 되며 다음 복용 시간에 다음 용량을 복용한다.

용량

1. 권장 용량

1) 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 성인 환자의 치료에 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법 : 이 약을 아래와 함께 매주 첫째 날, 100mg씩 주 1회 복용한다.

- 보르테조밉 1.3mg/m2을 매주 첫째 날 주 1회 피하 투여한다. 4주 동안 투여한 후 1주간 휴약한다.

- 경구용 덱사메타손을 매주 첫째 날 및 둘째 날, 20mg씩 주 2회 이 약과 병용하여 복용한다.

2) 이전에 네 가지의 치료 요법에서 적어도 두 가지 프로테아좀 억제제, 적어도 두 가지 면역조절 이미드 치료제 그리고 적어도 한 가지의 anti-CD38 항체 치료를 받은 경우로, 재발 또는 불응성 다발골수종이 있는 성인 환자에 대한 덱사메타손과의 병용요법 : 이 약을 매주 첫째 날 및 셋째 날, 80 mg씩 주2회 복용한다. 경구용 덱사메타손은 매주 첫째 날 및 셋째 날, 20 mg씩 주2회 이 약과 병용하여 복용한다.

3) 두 가지 이상의 전신치료 후 재발 또는 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종 성인 환자의 치료 : 이 약을 매주 첫째 날 및 셋째 날, 60 mg씩 주2회 복용한다.

2. 용량조절

이 약의 이상 반응에 대한 권장 용량 감소 단계는 표1을 참고한다.

표1: 이상 반응에 따른 용량 감소 단계

적응증다발골수종 (보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법)다발골수종 (덱사메타손과의 병용요법)미만성 거대B 세포 림프종

권장 초기 용량주1회100 mg매주 첫째 날 및 셋째 날 80 mg (주당 총160 mg)매주 첫째 날 및 셋째 날 60 mg (주당 총120 mg)

첫번째 감소주1회80 mg주1회100 mg매주 첫째 날 및 셋째 날 40 mg (주당 총80 mg)

두번째 감소주1회60mg주1회80 mg주1회60 mg

세번째 감소주1회40mg주1회60 mg주1회40 mg

네번째 감소투여 중단투여 중단투여 중단

다발골수종 및 미만성 거대 B 세포 림프종 환자의 혈액학적 이상 반응에 따른 권장 용량 조정은 각각 표2 및 표3을 참고한다.

표2: 다발골수종 환자의 혈액학적 이상 반응에 따른 용량 조정 지침

이상 반응발생조치

혈소판 감소증

혈소판 수치 25,000 부터 75,000/mcL 미만모두•이 약 1회 용량만큼 감소(표 1 참조).

동반 출혈을 수반하는 혈소판 수치 25,000 부터 75,000/mcL 미만모두•이 약 투여 중단. •출혈이 해소된 이후에 1회 용량이 더 적은 용량으로 이 약 투여 재개(표 1 참조). •임상적 지침에 따라 혈소판 투여 시행.

혈소판 수치 25,000/mcL 미만모두•이 약 투여 중단. •혈소판 수치가 최소 50,000/mcL 이상을 회복할 때까지 모니터링. •1회 용량이 더 적은 용량으로 이 약 투여 재개(표 1 참조).

호중구감소증

동반하는 열 없이 절대적인 호중구 수치가 0.5부터1 x 109/L미만모두•이 약1회 용량만큼 감소 (표 1 참조).

절대적인 호중구 수치가 0.5 x 109/L미만 또는 발열성 호중구감소증모두•이 약 투여 중단. •호중구 수치가 최소 1 x 109/L이상을 회복할 때까지 모니터링. •1회 용량이 더 적은 용량으로 이 약 투여 재개 (표 1 참조).

빈혈

헤모글로빈 8 g/dL 미만모두•이 약 1회 용량만큼 감소 (표 1 참조). •임상적 지침에 따라 수혈 시행.

생명을 위협하는 증상모두•이 약 투여 중단. •헤모글로빈 수치가 8g/dL 이상을 회복할 때까지 모니터링. •1회 용량이 더 적은 용량으로 이 약 투여 재개(표 1 참조). •임상적 지침에 따라 수혈 시행.

표 3: 미만성 거대 B 세포 림프종 환자의 혈액학적 이상 반응에 따른 용량 조정 지침

이상 반응발생조치

혈소판 감소증

혈소판 수치 50,000 부터 75,000/mcL 미만모두•이 약 1회분 투여 중단. •동일한 용량 수준으로 이 약 투여 재개.

출혈없이 혈소판 수치 25,000 부터 50,000/mcL 미만첫 발생•이 약 투여 중단. •혈소판 수치가 최소 50,000/mcL 이상을 회복할 때까지 모니터링. •이 약을 1회 용량만큼 감소(표 1 참조).

동반 출혈을 수반하는 혈소판 수치 25,000 부터 50,000/mcL 미만모두•이 약 투여 중단. •혈소판 수치가 최소 50,000/mcL이상을 회복할 때까지 모니터링. •출혈이 해소된 이후 1회 용량이 더 적은 용량으로 이 약 투여 재개 (표 1 참조) •임상적 지침에 따라 혈소판 투여 시행.

혈소판 수치 25,000/mcL 미만모두• 이 약 투여 중단. • 혈소판 수치가 최소 50,000/mcL 이상을 회복할 때까지 모니터링. •1회 용량이 더 적은 용량으로 이 약 투여 재개 (표 1 참조). •임상적 지침에 따라 혈소판 투여 시행.

호중구감소증

동반하는 열 없이 절대적인 호중구 수치가 0.5부터1 x 109/L미만첫 발생•이 약 투여 중단. •호중구 수치가 1 x 109/L 이상 회복될 때까지 모니터링 •같은 용량으로 이 약 투여 재시작

재발•이 약 투여 중단. •호중구 수치가 최소 1 x 109/L 이상을 회복할 때까지 모니터링. •임상적 지침에 따라 성장 인자 투여 시행. •1회용량이 더 적은 용량으로 이 약 투여 재개 (표 1 참조).

절대적인 호중구 수치가 0.5 x 109/L미만 또는 발열성 호중구감소증모두•이 약 투여 중단. •호중구 수치가 최소 1 x 109/L 이상을 회복할 때까지 모니터링. •임상적 지침에 따라 성장 인자 투여 시행. •1회 용량이 더 적은 용량으로 이 약 투여 재개 (표 1 참조).

빈혈

헤모글로빈 8 g/dL 미만모두•이 약 1회 용량만큼 감소(표 1 참조). •임상적 지침에 따라 수혈 시행.

생명을 위협하는 증상모두•이 약 투여 중단. •헤모글로빈 수치가 최소 8 g/dL 이상을 회복할 때까지 모니터링. •1회 용량이 더 적은 용량으로 이 약 투여 재개 (표 1 참조). •임상적 지침에 따라 수혈 시행.

비-혈액학적 이상 반응에 따른 권장 용량 조정은 표4를 참고한다.

표4: 비-혈액학적 이상 반응에 따른 이 약 용량 조정 지침

이상 반응발생조치

오심및 구토

1~2등급 오심 (상당한 체중 감소, 탈수 또는 영양실조 없이 경구 섭취량 감소) 또는 1~2등급 구토 (하루당 5회 이하)모두•이 약 사용을 유지하고 추가적인 진토제 사용 시작

3등급 오심 (경구로 불충분한 칼로리 및 수분 섭취) 또는 3등급 또는 그 이상의 구토(하루당6회 이상)모두•이 약 투여 중단. •오심 또는 구토가 2등급 이하 또는 기준치로 회복될 때까지 모니터링. •추가적인 진토제 사용 시작. •1회 용량이 더 적은 용량으로 이 약 투여 재개 (표1 참조).

설사

2등급 (기준치에 비해 하루에 4 ~ 6 번의 대변 배출 횟수 증가)첫 발생•이 약 사용을 유지하고 지지 치료 시작.

두 번째 및 이후의 발생•이 약을 1회 용량만큼 감소(표1 참조). •지지 치료 시작.

3등급 이상 (기준치에 비해 하루에 7회 이상의 대변 배출 횟수 증가; 입원 지시)모두•이 약 투여 중단 및 지지 치료 시작. •설사가 2등급 이하로 해소할 때까지 모니터링. •1회 용량이 더 적은 용량으로 이 약 투여 재개(표1 참조).

체중감소및거식증

10 ~ 20 % 미만의 체중 감소 또는 상당한 체중 감소와 관련된 거식증 또는 영양실조모두•이 약 투여 중단 및 지지 치료 시작. •체중이 기준 체중의 90% 이상을 회복할 때까지 모니터링. •1회 용량이 더 적은 용량으로 이 약 투여 재개(표1 참조).

저나트륨혈증

나트륨 수치130 mmol/L 이하모두•이 약 투여 중단, 평가 및 지지 치료 제공. •나트륨 수치가 130 mmol/L 이상을 회복할 때까지 모니터링. •1회 용량이 더 적은 용량으로 이 약 투여 재개(표1 참조).

피로

7일 이상 2등급 지속 또는 3등급모두•이 약 투여 중단. •피로가 1등급 또는 기준 수준을 회복할 때까지 모니터링. •1회 용량이 더 적은 용량으로 이 약 투여 재개(표1 참조).

안구 독성

백내장을 제외한 2등급모두•안과적 평가 수행. •이 약 투여 중단 및 지지 치료 제공. •안과적 증상이 1등급 또는 기준 수준으로 해소될 때까지 모니터링. •1회 용량이 더 적은 용량으로 이 약 투여 재개(표1 참조).

백내장을 제외한 3등급 이상모두•이 약 사용을 영구적으로 중단. •안과적 평가 수행.

여타의 비-혈액학적 이상 반응

3~4등급모두•이 약 투여 중단. •2등급 이하로 해소될 때까지 모니터링; 1회 용량이 더 적은 용량으로 이 약 투여 재개(표1 참조).

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 및 첨가제 성분에 과민증이 있는 환자

2. 이상반응

1) 이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법을 받은 다발골수종 환자

이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법을 받은 다발골수종 환자의 가장 흔한 이상 반응(증상 ≥20%)은 피로, 오심, 식욕 저하, 설사, 말초신경병증, 상기도 감염, 체중 감소, 백내장, 구토이다. 3~4등급의 진단 검사 이상(≥10%)은 혈소판감소증, 림프구감소증, 저인산혈증, 빈혈, 저나트륨혈증, 호중구감소증이다.

2) 이 약과 덱사메타손과의 병용요법을 받은 다발골수종 환자

이 약과 덱사메타손과의 병용요법을 받은 다발골수종환자의 가장 흔한 이상 반응(증상≥20%)은 혈소판감소증, 피로, 오심, 빈혈, 식욕 저하, 체중 감소, 설사, 구토, 저나트륨혈증, 호중구감소증, 백혈구감소증, 변비, 호흡 곤란, 상기도 감염이다.

3) 미만성 거대 B 세포 림프종 환자

미만성 거대 B 세포 림프종 환자의 진단 검사 이상을 제외한 가장 일반적인 이상 반응(증상 ≥20%)은 피로, 오심, 설사, 식욕 저하, 체중 감소, 변비, 구토, 발열이다. 등급 3-4의 진단 검사 이상은(≥15%) 혈소판 감소증, 림프구 감소증, 호중구 감소증, 빈혈, 저나트륨혈증이다.

다발골수종 (이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법)

BOSTON 시험에서 보르테조밉 및 덱사메타손과 병용하였을 때 이 약의 안전성이 평가되었다. 환자들은 무작위로 배정되어 주 1회 보르테조밉 및 덱사메타손과 함께 이 약 100mg을 경구 투여하거나(n=195, XVd군), 보르테조밉과 덱사메타손을 투여하였다(n=204, Vd군). 이 약을 투여받은 환자에서 이 약 치료기간 중앙값은 29주(범위: 1~120주)였으며, 투여용량 중앙값은 주당 80mg(범위: 30~137mg)이었다.

보르테조밉 및 덱사메타손과 병용하여 이 약을 투여 받은 환자의 52%에서 심각한 이상 반응이 발생하였다. 환자의 >3%에서 발생한 심각한 이상반응은 폐렴(14%), 패혈증(4%), 설사(4%), 구토(4%)을 포함한다. 치명적인 이상반응은 마지막 치료 30일 이내에 환자의 6%에서 발생하였으며, 이는 폐렴(n=3)과 패혈증(n=3)을 포함한다.

사전에 2차 평가지표로 지정된 등급≥2 말초신경병증은 Vd군(34%)에 비해 XVd군(21%)에서 더 낮았다(odds ratio 0.50 [95% CI: 0.32, 0.79]). 치료기간의 중앙값은 XVd군(주1회 투여)은 30주(범위: 1~120주)였으며, Vd군(주2회 투여)은 32주(범위: 1~122주)였다.

이 약을 투여 받은 환자의 19%에서 이상 반응으로 인하여 이 약을 영구적으로 중단하였다. 환자의 >2%에서 발생한 이 약의 영구적인 중단을 초래한 이상 반응은 피로(3.6%), 오심(3.1%), 혈소판감소증(2.1%), 식욕 저하(2.1%), 말초신경병증(2.1%), 구토(2.1%)를 포함한다.

이 약을 투여 받은 환자의 83%에서 이상 반응으로 인하여 이 약의 투여를 중단하였다. 환자의 >5%에서 발생한 이 약의 투여 중단을 초래한 이상 반응은 혈소판감소증(33%), 피로(13%), 무력증(12%), 폐렴(11%), 상기도 감염(10%), 식욕 저하(9%), 호중구감소증(8%), 발열(8%), 오심(7%), 기관지염(7%), 설사(6%), 체중 감소(6%), 빈혈(5%)을 포함한다.

이 약을 투여 받은 환자의 64%에서 이상 반응으로 인하여 투여 용량을 감소하였다. 환자의 >5%에서 발생한 이 약의 투여 용량 감소 초래한 이상 반응은 혈소판감소증(31%), 식욕 저하(8%), 오심(7%), 피로(7%), 체중 감소(7%), 무력증(6%)을 포함한다.

가장 일반적인 이상 반응(증상 ≥20%, Vd군 대비 >5% 차이)은 피로, 오심, 식욕 저하, 설사, 말초신경병증, 상기도 감염, 체중 감소, 백내장, 구토이다. 3~4등급의 진단 검사 이상(≥10%)은 혈소판감소증, 림프구감소증, 저인산혈증, 빈혈, 저나트륨혈증, 호중구감소증이다.

표 5에는 BOSTON 시험에서 이 약으로 치료받은 환자들에게 관찰된 흔한 이상 반응이 요약되어 있다.

표 5: BOSTON 시험에서 이 약을 투여 받은 환자들에게서 발생하는 이상 반응(≥10%)으로 Vd군과 비교하여 >5% 차이를 보이는 이상 반응

이상반응주 1회 XVd (n=195)주 2회 Vd (n=204)

모든 등급(%)3~4등급(%)모든 등급(%)3~4등급(%)

위장관

오심508100

설사32625<1

구토214.14.40

전신

피로a5928215

발열151.5111

대사 및 영양

식욕 감소353.650

체중 감소262.1121

신경계

말초신경병증b324.6479

어지럼증12<13.90

감염

상기도 감염c293.6221.5

안구질환

백내장22961.5

시력 감퇴d13<160

X=엑스포비오(셀리넥서), Vd=보르테조밉+덱사메타손

a. 피로는 피로 및 무력증을 포함.

b. 말초신경병증은 말초신경병증, 말초감각신경병증, 다발신경병증, 말초감각운동신경병증, 중독성 신경병증, 말초운동신경병증을 포함.

c. 상기도 감염은 상기도 감염, 비인두염, 인두염, 호흡기세포융합바이러스(RSV) 감염증, 호흡기 감염, 비염, 바이러스성 상기도 감염을 포함.

d. 시력 감퇴는 시력 감퇴, 시력 저하, 시각 장애 포함.

이 약을 보르테조밉 및 덱사메타손과 함께 투여 받은 환자의 10% 미만에서 발생하는 임상적으로 연관된 이상 반응은 다음과 같다.

• 신경 질환: 정신 상태 변화(9%), 실신 (3.6%)

표6에는 BOSTON 시험에서 관찰된 새로운 또는 악화된 진단 검사 이상이 요약되어 있다.

표6: BOSTON 시험에서 이 약을 보르테조밉 및 덱사메타손과 함께 투여 받은 다발골수종 환자에 있어 기저 상태에 비해 악화된 관찰된 진단 검사 이상(≥15%)

진단 검사 이상주 1회 XVd주 2회 Vd

모든 등급(%)3~4등급(%)모든 등급(%)3~4등급(%)

혈액학적

혈소판 수치 감소92435119

림프구 수치 감소77387027

헤모글로빈 감소711751a12

호중구 수치 감소4812197

화학적

포도당 증가623.8474.1

인산염 감소61234211

나트륨 감소5814253

칼슘 감소552.1471

혈중요소질소 증가415405

크레아티닌 증가283.6241.5

칼륨 감소276223.5

마그네슘 감소27<1231.5

칼륨 증가184.1212.5

간과 연관된

ALT 증가333.130<1

알부민 감소27<135<1

AST 증가241.519<1

빌리루빈 증가161132

ALP 증가12016<1

최소 하나 이상의 치료 후 수치를 가진 환자 수를 기준으로 할 때 비율 계산에 사용된 분모는 91부터 201까지 다양함.

a. 한 건의 치명적인 빈혈 포함.

다발골수종(이 약과 덱사메타손과의 병용요법)

STORM 시험에서 덱사메타손과 병용하였을 때

이 약의 안전성이 평가되었다. 환자들은 매주 첫째 날 및 셋째 날에 덱사메타손 20mg과 이 약 80 mg을 함께 경구 투여하였다(n=202). 이 약 치료 시간 중앙값은 8주(범위: 1∼60 주)이었다. 투여용량 중앙값은 주당 115 mg (범위: 36∼200 mg)이었다.

이 약을 투여 받은 환자 9%에서 치명적인 이상 반응이 발생하였으며, 심각한 이상 반응은 환자 58%에게서 발생하였다.

이 약을 투여 받은 환자의 27%에서 이상 반응으로 치료를 종료하였다. 환자의 53%는 이 약의 용량을 감소하였고. 환자의 65%는 이 약 용량을 중단하였다. 혈소판감소증은 용량 조정의 주요 원인이었고, 25%를 초과하는 환자들에 있어 용량 감소 그리고/또는 중단을 야기하였다. 영구적인 치료 종료가 요구된 이 약을 투여 받은 4% 이상의 환자들에게서 발생하는 가장 빈번한 이상 반응은 피로, 오심 및 혈소판감소증을 포함하였다.

표 7에는 STORM 시험에서 이 약으로 치료받은 환자들에게 관찰된 흔한 이상반응이 요약되어 있다.

표7: STORM 시험에서 이 약을 투여 받은 환자들에게서 발생하는 이상 반응(≥10%)

이상 반응주2회 이 약80 mg + 덱사메타손(n=202)

모든 등급(%)≥3 등급 (%)

혈소판감소증a7461

피로b7322

오심729

빈혈c5940

식욕 감소534.5

체중 감소470.5

설사446

구토413.5

저나트륨혈증3922

호중구감소증d3421

백혈구감소증2811

변비251.5

호흡 곤란e243.5k

상기도 감염f213

기침g160

정신 상태 변화h167

발열160.5

고혈당157

어지럼증150

불면증152

림프구감소증1510

탈수143.5

고크레아티닌혈증i142

폐렴j139k

비출혈120.5

저칼륨혈증123.5

미각 장애110

시력 감퇴100.5

두통100

a. 혈소판감소증은 혈소판감소증 및 혈소판 수치 감소를 포함함.

b. 피로는 피로 및 무력증을 포함.

c. 빈혈은 빈혈 및 적혈구 용적 감소를 포함.

d. 호중구감소증은 호중구감소증 및 호중구 수치 감소를 포함.

e. 호흡 곤란은 호흡 곤란, 운동성 호흡 곤란 및 휴식 중 호흡 곤란을 포함.

f. 상기도 감염은 상기도 감염, 기도 감염, 인두염, 비인두염, 기관지염, 모세기관지염, 호흡기 세포 융합 바이러스성 감염, 파라인플루엔자 바이러스 감염증, 비염, 리노바이러스 감염증 및 아데노바이러스 감염증을 포함.

g. 기침은 기침, 젖은 기침 및 상기도 기침 증후군을 포함.

h. 정신 상태 변화는 정신 상태 변화, 착란 상태 및 섬망 포함.

i. 고크레아티닌혈증은 고크레아티닌혈증 및 고크레아틴혈증 포함.

j. 폐렴은 폐렴, 비정형성 폐렴, 폐 감염, 하기도 감염, 폐포자충 폐렴, 흡인성 폐렴, 인플루엔자 폐렴 및 바이러스성 폐렴 포함.

k. 치명적인 증상 포함.

미만성 거대B 세포 림프종

SADAL 시험에서 이 약의 안전성이 평가되었다. 환자들은 매주 첫째 날 및 셋째 날에 이 약60 mg를 경구투여 하였다. 이 임상시험은 림프종에 의한 비정상 상태가 아닌 한 절대 호중구 수≥1000/μL, 혈소판 수≥75,000/μL, 간 트랜스 아미나제≤ 2.5 × UNL, 빌리루빈≤ 2 × UNL인 환자가 참여했다. 이 시험은 미만성 거대B 세포 림프종에 대한 이전의 전신 치료 경험을 최대5회 허용하였다. 5HT-3 수용체 길항제를 포함하는 구토 예방법이 요구되었다. 이 약 치료 기간 중앙값은2.1개월(범위: 1주~3.7년)이었고, 38%의 환자들은 최소3개월 이상 그리고 22% 환자들은 최소6개월 이상의 치료를 받았다. 투여용량 중앙값은 주당100 mg이었다.

치명적인 이상 반응은 마지막 치료30일 내3.7%의 환자에게서 그리고 마지막 치료60일 내 5%의 환자에게서 발생하였다. 가장 빈번한 치명적인 이상 반응은 감염이었다(4.5%의 환자). 심각한 이상 반응은 이 약을 투여 받은 환자46%에게서 발생하였으며, 가장 빈번한 심각한 이상 반응은 감염이었다(21%의 환자).

이상 반응으로 인한 투여 종료는 이 약을 투여 받은 환자17%에게서 발생하였다. 2% 이상의 환자에게서 투여 종료를 야기하는 이상 반응은 감염, 피로, 혈소판감소증 및 오심을 포함한다.

이상 반응으로 인해 환자의 61%는 이 약의 용량 중단을 그리고 환자의 49%에게서 용량 감소가 발생했으며, 모든 환자들의17%는 2회 이상의 용량 감소를 겪었다. 첫 용량 조정까지의(감소 또는 중단) 시간 중앙값은 4주였고 주요 원인은 혈소판감소증(모든 환자의 40%), 호중구감소증(16%), 피로(16%), 오심(10%) 및 빈혈(10%)이었다. 첫 용량 감소까지의 시간 중앙값은6주였고, 첫 용량 감소의 83%는 첫3개월 이내에 발생하였다.

진단 검사 이상을 제외한20% 이상의 환자에게서 발생하는 가장 흔한 이상 반응은 피로, 오심, 설사, 식욕 감소, 체중 감소, 변비, 구토 및 발열이었다.

표8은 SADAL 시험에서 이 약으로 치료받은 환자들에게 관찰된 흔한 이상반응이 요약되어 있다.

표8: SADAL 시험에서 이 약을 투여 받은 미만성 거대B 세포 림프종 환자에 있어 진단 검사 수치를 제외한 이상 반응(≥10%)

이상반응주2회 이 약60 mg (n=134)

모든 등급(%)3~4등급(%)

전신

피로a6315

발열224.5

부종b172.2

위장관

오심576

설사c373.0

변비290

구토281.5

복통d100

대사 및 영양

식욕 감소e373.7

체중 감소300

호흡기

기침f180

호흡 곤란g101.5

감염

상기도 감염h171.5

폐렴106

요로 감염i103

신경계

어지럼증j160.7

미각 장애k130

정신 상태 변화l113.7

말초신경병증, 감각m100

근골격

근골격계 통증n152.2

혈관

저혈압133.0

출혈o100.7

안구질환

시력 감퇴p110.7

a. 피로는 피로 및 무력증을 포함.

b. 부종은 부종, 종창, 얼굴 종창, 말단 부종, 말단 종창, 급성 폐수종 포함.

c. 설사는 설사, 수술 후 설사, 위장염 포함.

d. 복통은 복통, 상부 복통, 배의 불쾌감, 상복부 불편감 포함.

e. 식욕 감소는 식욕 감소 및 섭식 저하 포함.

f. 기침은 기침 및 잦은 기침 포함.

g. 호흡 곤란은 호흡 곤란 및 운동성 호흡 곤란 포함.

h. 상기도 감염은 상기도 감염, 부비동염, 비인두염, 인두염, 비염, 바이러스성 상기도 감염 포함.

i. 요로 감염은 요로 감염 및 특정 종류의 요로 감염 포함.

j. 어지럼증 은 어지럼증 및 현기증 포함.

k. 미각 장애는 미각 장애, 이상 미각, 미맹 포함.

l. 정신 상태 변화는 착란 상태, 기억상실증, 인지 장애, 환각, 섬망, 졸음, 의식 저하, 기억 장애 포함.

m. 말초신경병증은 말초신경병증, 말초감각 신경병증, 감각 이상, 저림, 신경통.

n. 근골격계 통증은 근골격계 통증, 요통, 근골격 흉통, 경부통, 사지 통증, 뼈 통증 포함.

o. 출혈은 출혈, 혈종, 혈뇨, 비출혈, 직장 출혈, 주사 부위 혈종, 경막하혈종, 상부 위장관 출혈, 각막 출혈 포함.

p. 시력 감퇴는 시력 감퇴, 시력 저하, 시각 장애 포함.

이 약을 투여 받은 환자 10% 미만에서 발생하는 임상적으로 연관된 이상반응은 다음과 같다.

• 부상: 추락(8%)

• 대사 및 영양 장애: 탈수(7%)

• 신경 질환: 두통(4.5%), 실신(2.2%)

• 감염: 패혈증(6%), 헤르페스 바이러스 감염(3%)

• 안과 질환: 백내장(3.7%)

• 혈액 및 림프계 질환: 발열성 호중구감소증(3%)

• 심장병: 심부전(3%)

표9는 SADAL 시험에 있어 관찰된 새로운 또는 악화하는 진단 검사 이상이 요약되어 있다. 환자15% 이상에서 발생하는 3~4등급 진단 검사 이상은 혈소판감소증, 림프구감소증, 호중구감소증, 빈혈 및 저나트륨혈증을 포함한다. 환자 5% 이상에서 발생하는 4등급의 진단 검사 이상은 혈소판감소증(18%), 림프구감소증(5%) 및 호중구감소증(9%)을 포함한다.

표9: SADAL 시험에서 이 약을 투여받은 미만성 거대B 세포 림프종 환자에 있어 기저 상태에 비해 악화된 관찰된 진단 검사 이상(≥15%)

진단 검사 이상주2회 이 약60 mg

모든 등급(%)3~4등급(%)

혈액학적

혈소판 수치 감소8649

헤모글로빈 감소8225

림프구 수치 감소6337

호중구 수치 감소5831

화학적

나트륨 감소6216

포도당 증가57a5

크레아티닌 증가473.9

인산염 감소3411

마그네슘 감소302.6

칼슘 감소300.9

칼륨 증가263.9

칼륨 감소237

CK 증가b211.9

간과 연관된

ALT 증가290.8

알부민 감소250

AST 증가243.1

빌리루빈 증가161.6

최소 하나 이상의 치료 후 수치를 가진 환자 수를 기준으로 할 때 비율 계산에 사용된 분모는 107부터 128까지 다양함.

a. 금식하지 않음.

b. CK 증가는 근위축증 또는 근육통 보고와 연관이 없었음.

3. 일반적 주의

1) 혈소판감소증

이 약은 생명을 위협할 수 있는 혈소판감소증을 일으켜 잠재적으로 출혈을 유발할 수 있다. 혈소판감소증은 이 약의 용량 조절의 주요 원인이다. [용법·용량 항 참조]

이 약 100mg을 주 1회 투여한 다발골수종 환자(BOSTON, n=195명) 중 92%의 환자에서 혈소판 감소증이 보고되었으며, 환자의 43%에서 중증(3~4등급)의 혈소판감소증이 보고되었다. 혈소판감소증 첫 발생까지 중앙값은 모든 등급의 경우 22일, 3~4등급의 경우 43일이었다. 출혈은 혈소판감소증 환자의 16%에서 발생했으며, 임상적으로 유의한 출혈(3등급 이상 출혈)은 혈소판감소증 환자의 4%에서 발생했고, 치명적인 출혈은 혈소판감소증 환자의 2%에서 발생했다. 혈소판감소증으로 인한 이 약의 영구적인 중단은 환자의 2%에서 발생했다.

이 약 80mg을 주 2회 투여한 다발골수종환자(STORM, n=202명) 중 74%의 환자에서 혈소판감소증이 보고되었다. 혈소판감소증 첫 발생까지 중앙값은 22일이었다. 출혈은 혈소판감소증 환자의 23%에서 발생했으며, 임상적으로 유의한 출혈은 혈소판감소증 환자의 5%에서 발생했고, 치명적인 출혈은 환자의 1% 미만에서 발생했다.

이 약 60mg을 주 2회 투여한 미만성 거대 B 세포 림프종 환자(SADAL, n=134명) 중 86%에서 혈소판감소증이 발생하거나 악화되었고, 그 중 3∼4 등급의 혈소판감소증은 49%(4등급 18%)이었다. 혈소판감소증 첫 발생까지의 중앙값은 모든 등급의 경우 28일, 3∼4 등급의 경우 33일 이었다.

이 약을 투여받는 환자는 치료 시작 및 치료 기간 전반에서 혈소판 수치를 모니터링해야 하며, 치료 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 1~30℃ 보관 / 유효기간: 제조일로부터 60 개월