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건강보험

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효능·효과

1. BRAF V600E 변이가 있는 전이성 직결장암 환자의 치료로서 세툭시맙 및 mFOLFOX6와의 병용 요법

2. 이전 치료 경험이 있는 BRAF V600E 변이가 확인된 전이성 직결장암의 성인 환자의 치료 시 세툭시맙과의 병용요법

용법·용량

환자선별

이 약의 치료 시작 전에 종양 검체에서의 BRAF V600E 변이 상태는 확인하여야 한다. BRAF V600E 변이 상태는 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 사용하여 확인하여야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 3. 일반적 주의’를 참고한다.

권장 용량

이 약의 권장 용량은 300mg(75mg 캡슐 4개)을 1일 1회 경구 투여한다.

RAS 변이 상태는 세툭시맙의 처방정보에 적합해야 한다.

이 약은 질병 진행 또는 수용 불가능한 독성이 발생할 때까지 투여한다.

세툭시맙과 화학요법제의 권장 투여 정보는 각 의약품의 처방정보를 참조한다.

세툭시맙 및 mFOLFOX6(플루오로우라실, 류코보린, 옥살리플라틴)와 병용요법

•세툭시맙 및 mFOLFOX6은 격주에 1회 투여한다.

•세툭시맙의 용량은 500mg/m²투여한다.

•mFOLXFOX6 요법은 옥살리플라틴 85mg/m², 류코보린 400mg/m², 플루오로우라실(5-FU) 400 mg/m²을 볼루스 정맥 주입 후, 5-FU 2400 mg/m²를 46~48시간 동안 지속 정맥 주입한다.

세툭시맙 병용요법

• 세툭시맙은 주 1회 투여한다. 초기 용량은 400mg/m 2 이며, 이후 유지 용량은 250mg/m 2 이다.

이 약은 식사와 관계없이 복용할 수 있다. 이 약의 투여를 잊은 경우 다음 번 용량 투여 전 12시간 이내라면 잊은 용량을 투여하지 않는다.

이 약을 복용 후 구토를 하더라도 추가로 복용하지 말고 다음 번 예정된 투여 일정을 지속한다.

1) 이상반응에 따른 용량 조절

세툭시맙을 중단하는 경우, 이 약도 중단한다.

이 약과 관련된 이상반응에 대한 용량 감소 및 용량 조절 권장지침을 표 1과 표 2에 제시하였다.

표 1. 이상반응에 따른 용량 감량

조치권장용량

1차 용량 감소225mg(75mg 캡슐 3개) 1일 1회, 경구

2차 용량 감소150mg(75mg 캡슐 2개) 1일 1회, 경구

후속 조절이 약 150mg(75mg 캡슐 2개) 1일 1회에 내약성이 없는 경우 영구 중단

표 2. 이상반응에 대한 이 약의 용량 조절 권장지침

이상반응 중증도a이 약의 용량 조절

새로운 원발암

피부 외 RAS 돌연변이 양성 암이 약의 투여를 영구 중단한다.

간 독성

⬝ 2등급 AST 또는 ALT 증가이 약의 용량을 유지한다. ⬝ 4주 내에 호전되지 않으면, 0~1등급 또는 투여 전/베이스라인 수준으로 호전될 때까지 이 약의 투여를 보류하고, 이후 동일한 용량으로 재개한다.

⬝ 3 또는 4등급 AST 또는 ALT 증가표 하단 기타 이상반응 참조.

포도막염

⬝ 1~3등급특정 안과 요법에 반응하지 않는 1 또는 2등급 포도막염, 또는 3등급 포도막염의 경우 최대 6주 동안 이 약의 투여를 보류한다. ⬝ 호전되는 경우 동일 또는 감소된 용량으로 재개한다. ⬝ 호전되지 않으면 이 약의 투여를 영구 중단한다.

⬝ 4등급이 약의 투여를 영구 중단한다.

QTc 연장

⬝ QTcF의 500ms 초과 및 베이스라인 대비 60ms 이하 증가QTcF가 500ms 이하가 될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 이후 감소된 용량으로 재개한다. 1회를 초과하여 재발하는 경우, 이 약의 투여를 영구 중단한다.

⬝ QTcF의 500ms 초과 및 베이스라인 대비 60ms 초과 증가이 약의 투여를 영구 중단한다.

피부(손발 피부 반응[HFSR] 제외)

⬝ 2등급2주 내에 호전되지 않으면, 0~1등급이 될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 이후 동일한 용량으로 재개한다.

⬝ 3등급0~1등급이 될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 최초 발생의 경우 동일한 용량으로 재개한다. 재발의 경우 용량을 감소한다.

⬝ 4등급이 약의 투여를 영구 중단한다.

기타 이상반응(출혈 및 HFSR 포함)b

⬝ 2등급 재발 또는 ⬝ 3등급 최초 발생최대 4주 동안 이 약의 투여를 보류한다. 0~1등급 또는 투여 전/베이스라인 수준으로 호전되는 경우, 감소된 용량으로 재개한다. 호전되지 않으면 이 약의 투여를 영구 중단한다.

⬝ 4등급 최초 발생이 약의 투여를 영구 중단하거나 최대 4주 동안 이 약의 투여를 보류한다. 0~1등급 또는 투여 전/베이스라인 수준으로 호전되는 경우, 감소된 용량으로 재개한다. 호전되지 않으면 이 약의 투여를 영구 중단한다.

⬝ 3등급 재발이 약의 투여 영구 중단을 고려한다.

⬝ 4등급 재발이 약의 투여를 영구 중단한다.

a 미국 국립 암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE) 버전 4.03

b 세툭시맙과의 병용요법에서 새로운 원발 피부암, 포도막염/홍채염/홍채섬모체염 이외의 안과 사례, 간질성 폐질환/간질성 폐렴, 심장기능장애, 크레아틴 포스포키나아제(CPK) 상승, 횡문근융해증, 정맥 혈전색전증에 대해서는 이 약의 용량 조절이 권장되지 않는다.

2) 강력한 또는 중등도 CYP3A4 억제제와 병용 시 용량 조절

이 약과 강력한 또는 중등도 CYP3A4 억제제는 병용투여하지 않는다. 병용 투여를 피할 수 없는 경우, 표 3의 권장지침에 따라 이 약의 용량을 감소시킨다. CYP3A4 억제제 병용 중단 시, CYP3A4 억제제 제거 반감기의 3-5배 기간이 지난 후부터 이 약의 CYP3A4 병용 이전 용량을 적용한다.

표 3. 강력한 또는 중등도 CYP3A4 억제제와 병용 시 이 약의 용량 감소 권장지침

현재 일일 용량a중등도 CYP3A4 억제제 병용 시 용량강력한 CYP3A4 억제제 병용 시 용량

300 mg150mg (75mg 캡슐 2개)75 mg

225 mg75 mg75 mg

150 mg75 mg75 mgb

a 현재 일일 용량은 적응증에 기초한 이 약의 권장용량 또는 표 1의 용량 권장지침에 기초한 이상반응으로 인해 감소된 용량을 나타낸다.

b 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용 시 이 약 75mg QD 용량에서 이 약의 노출은 CYP3A4 억제제와 병용하지 않을 때 150mg QD 용량에서보다 높고 CYP3A4 억제제와 병용하지 않을 때 225mg QD 용량에서의 노출과 유사할 것으로 예상된다. 150mg 용량 수준에서 이 약과 강력한 CYP3A4 억제제를 병용하는 경우 환자를 이상반응에 대해 면밀하게 모니터링하고 임상적 판단에 따른다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 유효성분 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2. 이상반응

다음의 이상반응에 대한 내용은 3. 일반적 주의 항에 기술되어 있다.

- 새로운 원발암, BRAF 야생형 종양에서의 종양 촉진, 간 독성, 출혈, 포도막염, QT 연장, 배아-태아 독성, 병용 요법과 관련된 위험

<임상시험 경험>

1) 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 요법인 BRAF V600E 돌연변이 양성 전이성 직결장암

이 약 300mg을 1일 1회 세툭시맙(500mg/m 2 , 2주 간격) 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 안전성은 BRAF V600E 변이 양성 전이성 직결장암 환자 232명을 대상으로 한 무작위, 공개 라벨, 활성 대조 임상시험(BREAKWATER)에서 평가되었다. 11.3) 임상시험 참조

BREAKWATER 시험에서는 췌장염, 연수막병, 약물치료가 필요한 만성 염증성 장 질환, 그리고 임상적으로 중대한 심혈관 질환 (예: 심근 경색, 급성 관상 동맥 증후군, 뉴욕 심장 학회 분류 II급 이상의 울혈성 심부전, 연장된 QTcF 간격(≥480ms), 연장된 QTcF 증후군 병력) 및 활동성 감염 상태를 보유한 환자는 제외되었다.

이 약을 투여받은 환자 중 73%는 6개월 이상, 48%는 1년 이상 치료를 받은 것으로 나타났다.

이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자 중 46.1%에서 중대한 이상반응이 발생하였으며, 3%를 초과하여 보고된 중대한 이상반응은 장 폐쇄, 발열(각각 4.7%, 3.9%) 및 빈혈(3.4%)이었다.

이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자 중, 치명적인 장 폐쇄는 0.9%에서 발생하였으며, 치명적인 장천공 및 위장관 천공은 각각 0.4%에서 발생하였다.

이상반응으로 인해 이 약의 투여를 영구 중단한 환자는 14%에서 발생하였다. 환자의 1% 이상에서 영구 중단 사유로 보고된 이상반응은 리파아제 증가였다.

이상반응으로 인한 이 약의 용량 중단은 68%의 환자에서 발생하였다. 5% 이상에서 용량 중단을 유발한 이상반응은 빈혈, 발열, COVID-19, 중성구 감소증, 중성구 수 감소, 설사였다.

이상반응으로 인한 이 약의 용량 감소는 25%의 환자에서 발생하였다. 2% 이상에서 용량 감소를 유발한 이상반응은 빈혈, 관절통, 리파아제 증가, 구역, 신경 독성, 구토였다.

이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용했을 때 가장 흔하게(25% 이상) 보고된 이상반응은 말초 신경 병증, 구역, 피로, 설사, 식욕 감소, 구토, 출혈, 복통, 관절통, 발열, 변비였다.

이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용했을 때 가장 흔하게(10% 이상) 보고된 3 또는 4등급의 임상검사치 이상은 리파아제 증가, 중성구 수 감소, 헤모글로빈 감소, 백혈구 수 감소, 포도당 증가였다.

BREAKWATER 시험에서 확인된 이상반응 및 임상검사치 이상은 각각 표 1 및 표 2에 제시되어 있다.

표 1. BREAKWATER 시험에서 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자의 ≥10%에서 발생한 이상반응

이상반응이 약과 세툭시맙 및 mFOLFOX6 N=232mFOLFOX6 ± 베바시주맙 또는 FOLFOXIRI ±베바시주맙 또는 CAPOX ± 베바시주맙 N=229

모든 등급 (%)3 또는 4등급 (%)모든 등급 (%)3 또는 4등급 (%)

신경계 장애

말초 신경 병증b6919599

두통15<190

미각 이상150140

신경 독성11680

위장관 장애

구역543504

설사421505

구토364222

복통b325312

변비27<123<1

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로b537415

발열b29216<1

대사 및 영양 장애

식욕 감소382271

근골격 및 결합 조직 장애

관절통b3236<1

근병증b2208<1

피부 및 피하 조직 장애

발진b36160

탈모230110

건성 피부b22<160

여드름양 피부염b20110

피부 과다 색소 침착19030

소양증1404<1

혈관 장애

출혈b343211

정신과적 장애

불면b13090

a 미국 국립 암연구소 CTCAE v4.03에 따른 등급.

b 관련된 여러 우선 용어를 포함하는 복합 용어이다.

표 2. BREAKWATER 시험에서 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자의 ≥20%에서 발생한 임상검사치 이상(모든 등급) a

임상검사치 이상b이 약과 세툭시맙 및 mFOLFOX6mFOLFOX6 ± 베바시주맙 또는 FOLFOXIRI ±베바시주맙 또는 CAPOX ± 베바시주맙

모든 등급 (%)3 또는 4등급 (%)모든 등급 (%)3 또는 4등급 (%)

혈액학 검사

헤모글로빈 감소6819506

활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장675431

중성구 수 감소66376335

백혈구 감소6612598

혈소판 수 감소651573

INR 증가471231

화학 검사

리파아제 증가85535728

크레아티닌 증가701721

포도당 증가5611402

알라닌 아미노 전이 효소 증가431443

알부민 감소421271

아스파르트산 아미노 전이 효소 증가401412

알칼리 인산 분해 효소 증가403351

칼륨 감소385235

칼슘 감소334222

마그네슘 감소271121

나트륨 감소233174

a 미국 국립 암연구소 CTCAE v4.03에 따른 등급.

b 비율 산출에 사용된 분모는 베이스라인 수치와 적어도 하나 이상의 치료 후 임상검사치가 있는 환자 수에 따라 220명에서 227명 사이로 달라짐.

2) BRAF V600E 돌연변이 양성 전이성 직결장암

세툭시맙(초기 용량 400mg/m 2 이후 250mg/m 2 주 1회)과 병용한 이 약 300mg 1일 1회의 안전성이 무작위 배정, 공개, 활성 대조 임상시험(BEACON CRC)에서 BRAF V600E 돌연변이 양성 전이성 CRC 환자 216명을 대상으로 평가되었다. BEACON CRC 임상시험에서 길버트 증후군 병력, 좌심실 박출률 이상, 연장된 QTc(> 480ms), 조절되지 않는 고혈압, 망막 정맥 폐쇄(RVO) 병력 또는 현재 증거, 또는 RVO에 대한 현재 위험인자가 있는 환자는 제외되었다. 노출 기간 중간값은 세툭시맙과 병용하여 이 약을 투여한 환자의 경우 4.4개월이었고, 세툭시맙과 병용하여 이리노테칸 또는 5-플루오로우라실(5-FU)/폴린산(FA)/이리노테칸(FOLFIRI) 주입 투여를 받은 환자의 경우는 1.6개월이었다.

세툭시맙과 병용하여 이 약을 투여받은 환자에서 가장 흔한(≥ 25%) 이상반응은 피로, 구역, 설사, 여드름양 피부염, 복통, 식욕 감소, 관절통 및 발진이었다.

이 약의 투여 중단을 초래한 이상반응은 세툭시맙과 병용하여 이 약을 투여받은 환자의 33%에서 발생했다. 가장 흔한 사례는 구토(4%), 피로(4%), 구역(4%), 발열(3%) 및 설사(3%)였다. 이 약의 용량 감소를 초래한 이상반응은 세툭시맙과 병용하여 이 약을 투여받은 환자의 9%에서 발생했다. 가장 흔한 사례는 피로(2%), 관절통(2%) 및 말초 신경 병증(2%)이었다. 세툭시맙과 병용하여 이 약을 투여받은 환자의 10%가 이 약의 투여 영구 중단을 초래한 이상반응을 경험했고, 이 중 환자 1명을 초과하여(>0.5%) 발생한 이상반응은 없었다.

표 3과 표 4는 각각 BEACON CRC에서 확인된 약물이상반응과 임상검사치 이상을 나타낸 것이다.

표 3. BEACON CRC에서 이 약을 세툭시맙과 병용투여한 환자의 ≥10%에서 발생한 이상반응

이상반응이 약과 세툭시맙 N=216이리노테칸과 세툭시맙 또는 FOLFIRI와 세툭시맙 N=193

모든 등급 (%)≥ 3등급b (%)모든 등급 (%)≥ 3등급 (%)

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로c517508

발열c171151

위장관 장애

구역341411

설사c3324810

복통c304325

구토211293

변비150181

대사 및 영양 장애

식욕 감소271273

근골격 및 결합 조직 장애

관절통c27130

근병증c15140

사지 통증10010

피부 및 피하 조직 장애

여드름양 피부염c321433

발진c260262

소양증c14060

멜라닌 세포 모반14000

건성 피부c130121

신경계 장애

두통c20030

말초 신경 병증c12160

혈관 장애

출혈c19290

정신과적 이상

불면c13060

a 미국 국립 암연구소 CTCAE v4.03에 따른 등급.

b 이 약과 세툭시맙 병용군에서 4~5등급 이상반응은 5등급 출혈(n=1)로 한정되었다.

c 관련된 여러 우선 용어를 포함하는 복합 용어이다.

이 약과 세툭시맙을 병용투여한 환자의 <10%에서 발생한 기타 임상적으로 중요한 이상반응은 아래와 같았다.

위장관 장애: 췌장염

표 4. BEACON CRC에서 이 약을 세툭시맙과 병용투여한 환자의 ≥10%에서 발생한 임상검사치 이상(모든 등급)

임상검사치 이상b이 약과 세툭시맙이리노테칸과 세툭시맙 또는 FOLFIRI와 세툭시맙

모든 등급(%)3등급 및 4등급(%)모든 등급(%)3등급 및 4등급(%)

혈액학 검사

빈혈344485

림프구 감소증247355

활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장13171

화학 검사

저마그네슘 혈증190221

알칼리 인산 분해 효소 증가184307

ALT 증가170293

AST 증가151222

저칼륨 혈증123325

저나트륨 혈증112132

a 미국 국립 암연구소 CTCAE v4.03에 따른 등급.

b 베이스라인 수치와 적어도 하나 이상의 투여 중 임상검사치가 있는 환자 수를 근거로 한다.

3. 일반적 주의

1) BRAF V600E 돌연변이 검사

이 약을 투여하는 경우, 이러한 기술의 사용이 능숙한 실험실에서 BRAF V600E 변이 상태를 확인하는 것이 중요하다.

BEACON 및 BREAKWATER 시험에서는 중앙실험실 검사(Qiagen 사의 Therascreen BRAF V600E RGQ PCR Kit)와 각 지역에서의 검사(중합효소연쇄반응 시험방법 혹은 차세대 염기서열분석)를 통하여 BRAF V600E 변이 상태를 확인하였다. 원칙적으로 각 지역에서의 검사를 통하여 등록된 환자는 중앙실험실 검사(Qiagen 사의 Therascreen BRAF V600E RGQ PCR Kit)로 변이상태를 재확인하였다.

2) 새로운 원발암

BRAF 억제제를 투여받은 환자에서 피부 및 피부 외 새로운 원발암이 관찰되었으며, 이 약 투여로도 발생할 수 있다.

∎ 피부암

BEACON CRC 시험에서, 각질 가시 세포종(KA)을 포함한 피부 편평 세포 암종(cuSCC)이 CRC 환자의 1.4%에서 발생했으며, 이 약과 세툭시맙을 병용 투여한 환자의 1.4%에서 새로운 원발성 흑색종이 발생했다.

BREAKWATER 시험에서, 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX와 병용 투여한 환자에서 멜라닌 세포 모반이 5.6%, 피부 유두종이 3%, 기저 세포 암종 1.3%, 피부 편평 세포 암종이 0.9%, 각질 가시 세포종이 0.4%, 악성 제자리 흑색종 0.4% 발생하였다.

투여를 시작하기 전, 투여 중 2개월마다, 그리고 투여 중단 후 최대 6개월 동안 피부과적 평가를 실시한다. 의심되는 피부 병변은 절개하여 피부병리학적 평가를 통해 관리한다. 새로운 원발 피부암에 대해서는 용량 조절이 권장되지 않는다.

∎ 피부 외 암

작용 기전에 근거할 때, 이 약은 돌연변이 또는 기타 기전을 통한 RAS 활성화와 관련된 암의 생성을 촉진할 수 있다. 이 약을 투여하는 환자는 피부 외 암의 징후 및 증상에 대해 모니터링한다. RAS 돌연변이 양성 피부 외 암의 경우 이 약의 투여를 중단한다.

3) BRAF 야생형 종양에서의 종양 촉진

생체 외 시험 결과, BRAF 억제제에 노출된 BRAF 야생형 세포에서 MAP-키나아제 신호전달의 역설적 활성화 및 세포 증식 증가가 확인되었다. 이 약을 시작하기 전 BRAF V600E 돌연변이에 대한 증거를 확인한다.

4) 간 독성

BREAKWATER 시험에서, 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자에서 간 기능 검사 수치의 3 또는 4등급 상승 발생률은 알칼리 인산 분해 효소 2.6%, ALT 1.3%, AST 1.3%였다.

이 약 투여 전 간 기능 검사를 실시하고 치료 중에는 매월 및 임상적으로 필요한 경우 모니터링한다. 이상반응의 중증도에 따라 투여 보류, 용량 감소 또는 영구 중단을 고려한다.

5) 출혈

BEACON CRC에서, 이 약과 세툭시맙을 병용투여한 환자의 19%에서 출혈이 발생했다. 환자의 0.5%에서 발생한 치명적 위장관 출혈을 포함하여 3등급 이상의 출혈은 환자의 1.9%에서 발생했다. 가장 빈번한 출혈 사례는 비출혈(6.9%), 혈변 배설(2.3%) 및 직장 출혈(2.3%)이었다.

BREAKWATER 시험에서, 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자의 34%에서 출혈이 발생하였으며, 3%에서는 3 또는 4등급의 중대한 출혈이 보고되었다.

이상반응의 중증도에 근거하여 투여 보류, 용량 감소 또는 영구 중단한다.

6) 포도막염

홍채염 및 홍채 섬모체염을 포함한 포도막염이 이 약을 투여받은 환자에서 보고되었다.

BREAKWATER 시험에서, 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자에서 포도막염의 발생률은 0.4%였다. 각 방문에서 시각 증상에 대해 평가한다. 정기적으로, 그리고 새로운 시각장애 발생 또는 시각장애 악화 시 안과적 평가를 실시하고 새로 발생하거나 지속되는 안과 소견을 추적 관찰한다. 이상반응의 중증도에 근거하여 투여 보류, 용량 감소 또는 영구 중단한다.

7） QT 연장

이 약은 일부 환자에서 용량 의존적 QTc 간격 연장과 관련이 있다.

BREAKWATER 시험에서, 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자 중 4.0%(9/226)에서 QTcF 간격이 500ms를 초과하여 연장된 것으로 측정되었다.

이미 QTc 연장이 발생했거나 알려진 긴 QT 증후군, 임상적으로 유의한 서맥성 부정맥, 중증 또는 조절되지 않는 심부전 등 QTc 연장 발생에 대한 유의한 위험이 있는 환자 및 QT 연장과 관련된 다른 의약품을 투여 중인 환자에 대해 모니터링을 실시한다. 이 약 투여 전 및 투여 중 저칼륨 혈증 및 저마그네슘 혈증을 교정한다. QTc > 500ms의 경우 투여 보류, 용량 감소 또는 영구 중단한다.

8） 배아-태아 독성

작용 기전에 근거할 때, 이 약을 임부에 투여할 경우 태아에 대한 치명적인 손상을 유발할 수 있다. 이 약은 랫드와 토끼에서 배태자 발생 변화를 유발했으며, 권장용량 300mg에서의 인체 노출의 약 46배(랫드의 경우)와 312배(토끼의 경우) 노출을 야기하는 용량 이상에서 토끼의 유산을 유발했고, 더 낮은 용량에서는 분명한 소견이 없었다.

여성에게는 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알려주어야 한다. 이 약은 호르몬 피임제의 효과를 무효하게 할 수 있으므로, 가임여성에게 이 약을 투여하는 동안 및 최종 투여 후 최소 1개월 동안 효과적인 비호르몬성 피임법을 사용하도록 알려주어야 한다.

9） 병용 요법과 관련된 위험

이 약은 세툭시맙 또는 세툭시맙 및 mFOLFOX6와의 병용 요법으로 사용해야 한다. 추가적인 위험 정보에 대해서는 세툭시맙 및 mFOLFOX6의 개별 구성 약물 성분의 처방정보를 참조한다.

4. 약물 상호작용

1) 이 약에 대한 다른 약의 영향

∎ 강력한 또는 중등도 CYP3A4 억제제

이 약과 강력한 또는 중등도 CYP3A4 억제제의 병용은 이 약의 혈장 농도를 증가시키며 이 약의 이상반응을 증가시킬 수 있다. 이 약과 강력한 또는 중등도 CYP3A4 억제제(자몽주스 포함)는 병용투여하지 않는다. 병용투여를 피할 수 없는 경우, 이 약의 용량을 감소시킨다.

∎ 강력한 CYP3A4 유도제

이 약과 강력한 CYP3A4 유도제의 병용은 이 약의 혈장 농도와 유효성을 감소시킬 수 있다. 이 약과 강력한 CYP3A4 유도제는 병용투여하지 않는다.

2) 다른 약에 대한 이 약의 영향

∎ 민감한 CYP3A4 기질

이 약은 항정상태에서 강력한 CYP3A4 유도제이다. 이 약과 병용으로 CYP3A4 기질의 농도(호르몬 피임약 포함)가 감소될 수 있어 [11.1).③ 약동학 참조], 이러한 기질의 효능이 저하될 수 있다. 최소한의 농도 저하가 기질의 치료 실패로 이어질 수 있기 때문에 이 약과 CYP3A4 기질과의 병용투여하지 않는다. 병용투여를 피할 수 없는 경우 승인된 허가사항에 따라 기질의 용량을 조정해야 한다.

∎ OATP1B1, OATP1B3, 또는 BCRP 기질

이 약과 OATP1B1, OATP1B3, 또는 BCRP 기질의 병용은, 기질의 농도를 증가시키고, 이들 약제의 독성을 증가시킬 수 있다.

병용투여 시, 환자의 노출 증가의 징후와 증상에 대해 면밀히 관찰하고, 이러한 기질의 용량 조정을 고려하여 주의 깊게 사용하여야 한다. [11.1).③ 약동학 참조]

3) QT 간격을 연장하는 약물

이 약은 용량 의존적 QTc 간격 연장과 관련이 있다. 이 약과 QT/QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물은 병용투여하지 않는다.

5. 임부, 수유부, 가임여성 및 남성에 대한 투여

1) 임부

∎ 위험에 대한 개요

작용기전에 근거할 때, 이 약을 임부에 투여할 경우 치명적인 손상을 유발할 수 있다. 임신 중 이 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1-30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 48 개월