맥시제식주

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

성인에서 통증으로 인하여 신속하게 정맥 투여할 필요가 있거나 다른 경로로 투여할 수 없는 경우

- 중등도 ~ 중증의 통증(특히 수술 후)의 단기간 치료

용법·용량

성인

이 약은 1바이알(100mL, 아세트아미노펜/이부프로펜으로서 1000mg/300mg)을 필요에 따라 매 6시간 간격으로 정맥내 주입으로 투여한다. 1일 최대 투여량은 아세트아미노펜으로서 4 g을 초과하지 않는다.

이 약은 15분 동안 정맥내 주입으로 투여한다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 투약 오류의 위험: 밀리그램과 밀리리터의 혼동으로 인한 투약 오류는 갑작스런 중독 또는 사망에 이를 수 있으므로 주의하여 투약하여야 한다.

2) 경구투여가 가능해지면 바로 적절한 진통제를 사용하는 것이 권장된다.

3) 과량투여의 위험성을 피하기 위하여 기 투여한 다른 약에 아세트아미노펜이 함유되어 있는지 확인한다.

4) 간독성

(1) 권장용량 이상의 용량은 매우 심각한 간손상을 수반할 수 있다. 간손상의 임상 증상 및 징후는 통상 4-6일 후, 최대 2일 후에 처음 관찰된다. 가능한 빨리 해독제로 처치한다.

(2) 이 약에 함유된 아세트아미노펜은 드물게 간이식 및 사망을 초래하는 급성 간부전과 관련이 있으며, 대부분의 간손상은 다른 아세트아미노펜 제품과 함께 복용하여 1일 4,000 밀리그램을 초과하였을 때 나타날 수 있으므로 사용시 주의한다. 특히 간장애 환자는 반드시 의사와 상의한 후 복용하여야 한다. 1일 1,500 밀리그램을 초과하는 고용량을 장기간 투여하는 경우에는 정기적으로 간기능 검사를 실시하는 등 신중히 투여한다.

(3) 매일 세잔 이상 정기적으로 술을 마시는 사람이 이 약이나 다른 해열 진통제를 복용해야 할 경우 반드시 의사 또는 약사와 상의해야 한다. 이러한 사람이 이 약을 복용하면 간손상이 유발될 수 있다.

(4) 간부전, 만성 알코올중독, 만성 영양실조 또는 탈수가 있는 환자는 이 약 투여 후 간손상의 위험이 증가될 수 있다.

5) 중대한 피부반응

이 약에 포함된 아세트아미노펜과 이부프로펜을 비롯한 비스테로이드성 소염진통제는 중증 피부 이상 반응(탈락성 피부염, 다형성 홍반, 스티븐스-존슨 증후군(SJS), 독성 표피 괴사 용해(TEN), DRESS 증후군, 급성 전신 피진성 농포증(AGEP))이 보고 되었다. 이러한 중대한 피부반응은 치명적일 수 있으며 경고 증상 없이 투여 초기 1개월 이내에 발생할 수 있다. 따라서 이러한 중대한 피부 반응의 징후에 대하여 환자들에게 충분히 알리고, 이 약 투여 후 피부발진이나 다른 과민반응의 징후가 나타나면 즉시 복용을 중단하도록 하여야 한다.

6) 아나필락시스 반응

다른 비스테로이드성 소염진통제와 마찬가지로 이부프로펜에 노출된 경험이 없는 환자에서도 아나필락시스 반응이 발생할 수 있다. 이 약은 비용종(nasal polyps), 천식, 아스피린 과민반응의 세 가지 징후(aspirin triad)가 있는 환자에게 투여해서는 안 된다. 이러한 복합 증상은 비용종을 동반하거나 동반하지 않은 비염을 지닌 천식 환자 또는 아스피린이나 다른 비스테로이드성 소염진통제를 복용한 후 중증의 잠재적으로 치명적인 기관지 경련을 나타내는 천식 환자에서 전형적으로 발생한다. 이러한 아나필락시양 반응이 나타나는 경우 응급처치를 실시하여야 한다.

7) 심혈관계 위험

이 약에 포함된 이부프로펜을 비롯한 비스테로이드성 소염진통제 복용 시 치명적일 수 있는 중대한 심혈관계 혈전 반응, 심근경색증 및 뇌졸중의 위험이 증가한다. 심혈관계 질환 또는 심혈관계 질환의 위험 인자가 있는 환자이거나 이 약을 장기 복용한 환자일수록 심혈관계 이상반응 발생가능성은 증가한다. 비스테로이드성 소염진통제를 투여하는 환자에서 심혈관계 이상반응의 잠재적 위험을 최소화하기 위해 가능한 최단 기간동안 최소 유효용량을 투여하여야 하며, 이 약을 복용하는 동안 이상반응에 대해 신중히 모니터링을 해야 하며, 이상반응이 나타날 경우 취할 조치에 대하여 사전에 알고 있어야 한다.

조절되지 않는 고혈압, 울혈심부전증(NYHA II-III), 확립된 허혈성 심장질환, 말초동맥질환, 뇌혈관질환을 가진 환자들은 신중히 고려하여 이부프로펜을 사용하여야하며 고용량 이부프로펜(1일 2400mg) 사용을 피해야 한다. 또한 심혈관계 위험 요소(예. 고혈압, 고지혈증, 당뇨병, 흡연)를 가지고 있는 환자가 고용량 이부프로펜(1일 2400mg)이 필요한 경우 장기간 치료를 시작하기 전에 신중히 고려해야한다.

이부프로펜의 임상연구 결과 고용량(1일 2400mg) 이부프로펜 사용이 동맥 혈전 증상(심근경색증 또는 뇌졸중)에 대한 위험성을 다소 증가시킬 수 있다고 나타났다. 종합적으로 역학연구 결과 저용량 이부프로펜(예. 1일 1200 mg 이하)과 동맥 혈전 증상의 위험성 증가간의 연관성은 증명되지 않았다.

8) 위장관계 위험 :

이 약을 포함한 비스테로이드성 소염진통제 복용 시 위장관의 출혈, 궤양 및 천공(뚫림) 등 치명적일 수 있는 중대한 위장관계 이상반응이 나타날 수 있다. 이러한 이상반응은 투여 기간 동안에 경고 증상 없이 발생할 수 있다. 고령자이거나 이 약을 장기복용한 환자일수록 위장관계 이상반응 발생가능성은 증가할 수 있다. 이 약을 복용하는 동안 이상반응에 대하여 신중히 모니터링을 해야 하며, 고위험군의 환자에게는 비스테로이드성 소염진통제와 관련 없는 다른 대체 치료제를 고려하여야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 주성분 또는 이 약의 첨가제 대해 과민증이 있는 환자

2) 활동성 알코올 중독 환자

3) 위장관 궤양, 위장관 출혈환자 또는 그 병력이 있는 환자

4) 중증의 혈액이상 환자

5) 중증의 간장애 환자

6) 중증의 신장애 환자

7) 중증의 심장기능부전 환자

8) 중증의 고혈압 환자

9) 기관지 천식 또는 그 병력이 있는 환자

10) 아스피린이나 다른 비스테로이드성 소염진통제(COX-2 저해제 포함)에 대하여 천식, 두드러기, 알레르기 반응과 같은 과민반응 또는 그 병력이 있는 환자

11) 관상동맥(심장동맥) 우회로술(CABG) 전후 통증 발생 환자

12) 임부

이부프로펜은 임신 말기 3개월 기간(임신 30주 이상)에 해당하는 임부에서 비스테로이드성 소염진통제와 마찬가지로 임신 말기에 이 약을 투여 시 태아의 동맥관을 조기 폐쇄시킬 수 있다.

13) 다음의 약물을 복용한 환자 : 바르비탈계 약물, 삼환계 항우울제

14) 항암요법으로 고용량 메토트렉세이트를 투여 중인 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 포도당-6-인산탈수소효소(G6PD) 결핍 환자 (용혈성 빈혈이 발생할 수 있다)

2) 식욕부진, 폭식증 또는 악액질 등 만성 영양실조 (간 글루타치온 보유량이 낮은 상태) 환자

3) 탈수, 저혈량증 환자

4) 간경화, 간장애 또는 그 병력이 있는 환자

5) 신장애 또는 그 병력이 있는 환자

6) 소화성 궤양, 위장관 출혈의 병력이 있는 환자

7) 혈액 이상 또는 그 병력이 있는 환자

8) 출혈경향이 있는 환자(혈소판 기능이상이 일어날 수 있다)

9) 심장기능부전 또는 심질환 환자(심혈관계 혈전증, 고혈압, 울혈성 심부전 및 부종 등)

10) 과민증 병력이 있는 환자

11) 기관지 천식 환자

12) 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자 및 혼합 결합조직질환(MCTD) 환자

13) 궤양성 대장염 환자, 크론병 환자

14) 척수 손상 환자

15) 고령자 (노인)

16) 임부 또는 수유부

16) 척수 또는 경막외 진통제를 투여받고 있는 환자

17) 와파린을 장기복용하는 환자

18) 리튬, 티아지드계 이뇨제

19) 코르티코스테로이드를 장기복용하는 환자

20) 알코올 중독 환자

21) 심근경색이나 뇌졸중 예방목적으로 저용량 아스피린을 복용하는 사람 (이 약은 아스피린의 효과를 감소시키고, 중증의 위장관계 이상반응의 발생 위험을 증가시킬 수 있다.)

실험실적 자료에서 이부프로펜과 아스피린(아세틸살리실산) 병용투여시 이부프로펜이 저용량 아스피린의 혈소판 응집 효과를 경쟁적으로 억제할 수 있다고 나타났다. 몇몇 약물역동학 연구들은 이부프로펜 400mg(1회 용량)이 아스피린 81mg의 즉각 방출 8시간 전 또는 30분 후에 복용되었을 때 트롬복산 형성 또는 혈소판 응집에 대한 아스피린 효과 감소가 나타남을 보여줬다. 이 데이터 외삽법에 대해 임상적으로 불확실성이 존재하지만 일반적 또는 장기간 이부프로펜 사용시, 저용량 아스피린의 심장 보호 효과가 감소될 수 있는 가능성을 배제할 수 없다. 이부프로펜을 가끔 사용하는 경우 임상적 관련성이 보이지 않는다.

4. 이상반응

1) 이 약에서 수집된 정보

이 약의 투여군과 이 약의 주성분인 아세트아미노펜과 이부프로펜 각각의 안전성 자료를 비교한 결과, 새롭게 추가된 안전성 정보는 없었다.

건막류 절제술을 받는 환자 276명을 대상으로 임상시험을 수행하였고 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. 이 중 가장 흔하게 보고된 이상반응은 소화기계 장애(38%), 신경계 장애(28.6%)였다.

(1) 임상시험 투여군에서 10% 이상의 빈도로 보고된 이상반응

기관 환자수(%)이 약 (N=75)이부프로펜 (N=76)아세트아미노펜 (N=75)위약 (N=50)

모든 이상반응52 (69.3%)58 (76.3%)45 (60.0%)39 (78.0%)

소화기계장애 구역 구토29 (38.7%) 22 (29.3%) 16 (21.3%)32 (42.1%) 26 (34.2%) 5 (6.6%)28 (37.3%) 25 (33.3%) 11 (14.7%)18 (36.0%) 16 (32.0%) 1 (2.0%)

신경계 장애 어지러움23 (30.7%) 13 (17.3%)17 (22.4%) 7 (9.2%)20 (26.7%) 7 (9.3%)19 (38.0%) 8 (16.0%)

일반적 장애 및 투여부위15 (20.0%)17 (22.4%)8 (10.7%)13 (26.0%)

피부 및 피하조직 장애11 (14.7%)15 (19.7%)10 (13.3%)7 (14.0%)

(2) 임상시험 투여군에서 5% 이상의 빈도로 보고된 이상반응

이상반응 환자수(%)이 약 (N=75)이부프로펜 (N=76)아세트아미노펜 (N=75)위약 (N=50)

구역22 (29.3%)26 (34.2%)25 (33.3%)16 (32.0%)

구토16 (21.3%)5 (6.6%)11 (14.7%)1 (2.0%)

어지러움13 (17.3%)7 (9.2%)7 (9.3%)8 (16.0%)

주사부위 통증10 (13.3%7 (9.2%)0 (0.0%)1 (2.0%)

가려움증5 (6.7%)4 (5.3%)3 (4.0%)2 (4.0%)

졸림5 (6.7%)6 (7.9%)6 (8.0%)3 (6.0%)

변비4 (5.3%)4 (5.3%)4 (5.3%)4 (8.0%)

두통4 (5.3%)5 (6.6%)5 (6.7%)10 (20.0%)

다한증2 (2.7%)4 (5.3%)4 (5.3%)3 (6.0%)

주입부위 혈관 외 유출2 (2.7%)5 (6.6%)2 (2.7%)7 (14.0%)

식욕감소1 (1.3%)1 (1.3%)4 (5.3%)2 (4.0%)

근육 연축1 (1.3%)0 (0.0%)1 (1.3%)4 (8.0%)

안면 홍조0 (0.0%)2 (2.6%)2 (2.7%)3 (6.0%)

2) 아세트아미노펜 단일제 주사제에서 수집된 정보

(1) 아세트아미노펜 주사제의 임상시험에서 보고된 이상반응은 다음과 같다.

기관드물게 (>1/10000, <1/1000)매우 드물게 (<1/10000)별도의 보고

전신권태감과민반응*

심장저혈압쇼크

간간 트랜스아미나제 농도 증가

혈액 및 림프계무과립구증, 호중구 감소증백혈구 감소증, 혈소판 감소증

신경계신경질환혼수상태

신장 및 비뇨생식기계급성 신부전

피부 및 피하조직반점발진, 주사부위 반응**반점구진발진, 유사천포창반응(pemphigoid reaction), 농포성발진라이엘증후군

* 단순한 피부발진이나 두드러기에서 아나필락시스성 쇼크에 이르기까지 매우 드문 과민반응 사례가 보고되었으며 치료를 중단하게 되었다.

** 주사부위의 잦은 이상반응(통증, 작열감)이 임상시험 동안 보고되었다.

(2) 아세트아미노펜 주사제의 국외 시판 후 사용경험

국외에서 시판 후 사용성적조사 기간 동안 다음의 이상반응이 보고되었으며, 발생빈도는 알려지지 않았다.

기관이상반응

혈액 및 림프계혈소판 감소증

심장빈맥

위장관계메스꺼움, 구토

전신 및 투여부위주사부위 반응

간담도계전격성간염, 간괴사, 간부전, 간효소증가

면역계혈관신경성부종, 아나필락시스쇽, 아나필락시스, 치료중단이 필요한 과민반응(피부발진/두드러기에서 아나필락시스 쇽)

피부 및 피하조직홍반, 홍조, 가려움, 발진, 두드러기, 급성전신성발진농포증, 독성표피괴사용해, 스티븐존슨증후군

대사 및 영양장애고음이온차 대사성 산증(HAGMA)

(3) 아세트아미노펜 주사제의 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 716명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 3.91%(28명/716명, 36건)로 보고되었고, 구역 1.54%(11명/716명, 11건), 구토 1.26%(9명/716명, 9건), 두통 0.84%(6명/716명, 6건), 변비 0.56%(4명/716명, 4건), 가래 0.28%(2명/716명, 2건), 감각이상, 어지러움, 혈색소감소, 배뇨장애가 각각 0.14%(1명/716명, 1건)으로 조사되었다.이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응은 0.70%(5명/716명, 6건)로 구역, 구토가 각각 0.42%(3명/716명, 3건) 보고되었다.

국내 시판 후 조사기간 동안 발생한 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 2.09%(15명/716명, 16건)이었으며, 두통 0.84%(6명/716명, 6건), 변비 0.56%(4명/716명, 4건), 가래 0.28%(2명/716명, 2건), 감각이상, 어지러움, 혈색소감소, 배뇨장애가 각각 0.14%(1명/716명, 1건)으로 조사되었다.

3) 이부프로펜 단일제에서 수집된 정보

(1) 다음과 같은 심각한 이상 반응이 나타날 수 있다.

① 쇽 : 쇽, 아나필락시양 반응(과민성유사 반응), 흉내고민(가슴쓰림), 오한, 호흡곤란, 혈압저하 등

② 혈액 : 헤마토크릿 감소, 헤모글로빈 감소, 빈혈, 재생불량성빈혈, 용혈성빈혈, 무과립구증, 과립구감소, 백혈구감소, 혈소판감소, 혈소판 기능 저하 (출혈시간 연장), 호산구증가 등의 혈액장애

③ 소화기계 : 소화성궤양, 위장관궤양, 위장출혈, 천공(뚫림), 궤양성 대장염, 혈변, 위염, 췌장염, 토혈(혈액구토), 크론병, 식욕부진, 구역, 구토, 복통, 소화불량, 설사, 위부불쾌감, 상복부 통증, 구갈, 구내염, 복부팽만감, 구강궤양, 변비, 흑변

④ 피부 : 피부점막안증후군(스티븐스-존슨증후군), 독성 표피 괴사 용해(리엘증후군), 광민감 반응(빈도불명), 빈도불명의 호산구 증가 및 전신 증후군을 동반한 약물 발진(DRESS 증후군), 혈관신경성 부종, 수포성피부염, 다형성 홍반, 반구진 발진, 피부 붉어짐, 수포(물집), 발진, 탈락 피부염, 급성 전신 피진성 농포증(AGEP)

⑤ 간장 : 간염, 황달, GOT, GPT, 알칼라인 포스파타제(ALP)의 상승 등과 같은 간기능이상, 간장애

⑥ 면역계 : 과민증 또는 아나필락시스 반응, 천식발작, 두드러기, 습진, 자반(자주색반점), 발진, 가려움증

⑦ 호흡기계 : 천식, 기관지수축, 호흡곤란 또는 쌕쌕거림

⑧ 감각기계 : 암점(시야불능부위) 등 시각장애, 난청(귀먹음), 이명(귀울림), 미각이상, 현기증

⑨ 정신신경계 : 졸음, 어지러움, 우울, 두통, 뇌혈관 사고 또는 신경질, 무균성 수막염 또는 수막염(심한 두통, 구역, 구토, 불면, 목이 뻣뻣함, 발열 또는 의식장애 등의 증상)

⑩ 순환기계 : 혈압저하, 혈압상승, 심계항진(두근거림), 심부전, 심근경색증 또는 협심증

⑪ 신장(콩팥) : 급성신부전, 핍뇨(소변감소), 혈뇨, 요단백, BUN, 혈중크레아티닌의 상승, 고칼륨혈증, 간질성 콩팥염, 콩팥염증후군, 콩팥유두괴사, 요량 감소, 전신부종 및 이에 수반하는 숨가쁨, 나른함

⑫ 심장 : 코니스증후군(빈도불명)

⑬ 기타 : 안와주위부종(눈주변 부기), 안면부종(얼굴부기), 권태감, 발열, 비출혈(코피), 부종(부기), 말초부종

(2) 성인에서의 이부프로펜 정맥주사제의 이상반응은 다음과 같다.

① 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자는 통증환자 438명, 발열환자 122명으로 총 560명이었다. 이 중 가장 흔하게 보고된 이상반응은 구역, 구토, 고창, 두통이었다. 투여중단을 일으킨 가장 흔한 이상반응은 두드러기(1%미만)였다.

② 통증자가조절법(patient-controlled analgesia, PCA)으로 모르핀을 투여한 수술후 통증환자를 대상으로 이부프로펜 정맥주사제를 투여한 위약대조 임상시험에서 보고된 이상반응을 아래 표에 기재하였다.

표 1. 통증자가조절법(patient-controlled analgesia, PCA)으로 모르핀을 투여한 수술후 통증환자를

이상 반응시험약 400 mg (N=134)시험약 800 mg (N=304)위약 (N=287)

모든 이상반응118 (88%)260 (86%)258 (90%)

구역77 (57%)161 (53%)179 (62%)

구토30 (22%)46 (15%)50 (17%)

고창10 (7%)49 (16%)44 (15%)

두통12 (9%)35 (12%)31 (11%)

용혈13 (10%)13 (4%)16 (6%)

졸음8 (6%)13 (4%)5 (2%)

말초부종1 (<1%)9 (3%)4 (1%)

배뇨장애7 (5%)10 (3%)10 (3%)

빈혈5 (4%)7 (2%)6 (2%)

헤모글로빈감소4 (3%)6 (2%)3 (1%)

소화불량6 (4%)4 (1%)2 (<1%)

상처용혈4 (3%)4 (1%)4 (1%)

복부불쾌4 (3%)2 (<1%)0

기침4 (3%)2 (<1%)1 (<1%)

저칼륨혈증5 (4%)3 (<1%)8 (3%)

대상으로 실시한 임상시험에서 발생빈도가 3% 이상 보고된 이상반응

③ 발열환자를 대상으로 이부프로펜 정맥주사제를 투여한 위약대조 임상시험에서 보고된 이상반응을 아래 표에 기재하였다.

이상 반응시험약 100 mg (N=30)시험약 200 mg (N=30)시험약 400 mg (N=31)위약 (N=28)

모든 이상반응27 (87%)25 (83%)23 (74%)25 (89%)

빈혈5 (17%)6 (20%)11 (36%)4 (14%)

호산구증가7 (23%)7 (23%)8 (26%)7 (25%)

저칼륨혈증4 (1 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광하여 실온(1-25℃)보관, 냉장 또는 냉동하지 말 것 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월