싱그릭스주[대상포진바이러스백신(유전자재조합)]

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

대상포진 (HZ; herpes zoster)의 예방

- 50세 이상의 성인

- 18세 이상에서 질병 혹은 치료로 인한 면역저하 또는 면역억제로 인하여 대상포진의 위험이 높거나 높을 것으로 예상되는 사람 (예, 자가조혈모세포이식자, 고형암, 혈액암, 고형장기 이식 환자)

용법·용량

1. 투여 일정 및 용량

이 백신은 1회 0.5 mL씩, 2개월 간격으로 총 2회 근육 주사한다.

접종 일정의 유연성이 필요한 경우, 두 번째 접종을 첫 번째 접종 후 2~6개월 사이에 할 수 있다.

질병 혹은 치료로 인해 면역이 저하/억제되거나 저하/억제되기 쉬운 사람 중에서 더 짧은 접종 간격이 이로울 것으로 판단되는 경우, 두 번째 접종은 첫 번째 접종 후 1~2개월 사이에 할 수 있다.

2. 투여 방법

근육주사로만 투여하며, 주로 삼각근에 투여한다.

이 백신은 분말 (항원)이 들어있는 바이알과 현탁액 (면역증강제)이 들어있는 바이알로 제공된다. 이 백신의 구성품인 분말과 현탁액은 반드시 투여 전에 재구성 되어야 한다.

투여 전 재구성 방법은 사용상의 주의사항 9. 적용상의 주의 항을 참고한다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 백신의 구성 성분에 과민반응이 있는 자

2. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것

1) 급성 중증 열성 질환을 앓고 있는 자(급성 중증 열성질환 또는 급성 감염이 있는 경우, 이 백신의 접종을 연기해야 한다. 감기와 같이 경미한 감염으로 이 백신의 접종을 연기할 필요는 없다.)

2) 혈소판 감소증이나 다른 혈액응고장애가 있는 환자(근육주사 시 출혈이 일어날 수 있으므로 주의하여 투여하여야 한다.)

3. 약물이상반응

1) 임상시험

임상시험은 매우 특정한 조건에서 수행되었으므로, 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률은 시판 후 환경에서의 이상반응 발생률과 다를 수 있다. 다만, 임상시험에서 보고된 이상반응 정보는 실 사용에서의 이상반응 발생률을 식별하고 추정하는 데에 도움을 줄 수 있다.

➀ 50세 이상의 성인

50 세 이상 성인 약 17,000 명이 17 건의 임상시험에서 최소 1 회 이 백신을 투여 받았다.

이 백신의 안전성은 50 세 이상 성인 29,305 명을 대상으로 실시한 2 건의 주요 3상 위약 대조 임상시험 ZOE-50 (Zoster-006) 및 ZOE-70 (Zoster-022)의 데이터를 통합하여 평가되었다. 시험대상자들은 0, 2 개월 접종 일정에 따라 이 백신 (N = 14,645) 또는 위약 (N = 14,660)을 최소 1회 투여 받았다.

예상된 약물이상반응

ZOE-50 및 ZOE-70 연구에서 보고된 국소 및 전신 약물이상반응 발생률은 아래 표 1과 같다.

국소 및 전신 증상 데이터는 시험대상자 하위군에서 이 백신 또는 위약 투여 후 7일간 작성된 기록 (표준화된 일지 카드)을 통해 수집되었다 (이 백신 투여군 4,886명, 위약 투여군 4,881명; ZOE-50 및 ZOE-70 연구에서 최소 1회 이 백신 또는 위약 투여 받은 시험대상자).

70 세 이상 시험대상자에 비해 50~69 세 시험대상자에서 주사부위 통증 및 종창, 피로, 근육통, 두통, 떨림, 열 및 위장관증상의 발생률이 더 높았다.

이들 약물 이상반응 대부분은 오래 지속되지 않았다 (지속시간 중앙값 2~3일). 중증 약물이상반응으로 보고된 반응은 1~2일간 지속되었다.

표 1. 접종 후 7 일 a 이내에 50~59세, 60~69 세 및 70 세 이상 b 성인에서 최소 1 회 이상 발생한 예상된 국소 및 전신 약물이상반응 발생률 (ZOE-50 및 ZOE-70 연구; 7 일 일지 카드를 기록한 TVC 하위군)

50-59세60-69세70세 이상

이 백신(%)위약g(%)이 백신(%)위약g(%)이 백신(%)위약g(%)

국소 이상반응N=1315N=1312N=1311N=1305N=2258N=2263

통증88.414.482.811.169.28.8

통증, 3등급c10.30.56.90.54.00.2

발적38.71.238.41.637.71.2

발적, > 100mm2.80.02.60.03.10.0

종창30.50.826.51.023.01.1

종창, > 100mm1.10.00.50.01.30.0

전신 이상반응N = 1315N = 1312N = 1309N = 1305N=2252N=2264

근육통56.915.249.011.235.19.9

근육통, 3등급d8.90.95.30.82.80.4

피로57.019.845.716.836.614.4

피로, 3등급d8.51.85.00.83.50.8

두통50.621.639.615.629.011.8

두통, 3등급d6.01.73.70.21.50.4

떨림35.87.430.35.719.54.9

떨림, 3등급d6.80.24.50.32.20.3

열e27.83.023.93.414.32.7

열, > 39℃0.40.20.50.20.10.1

위장관증상f24.310.716.78.713.57.6

위장관증상, 3등급d2.10.70.90.61.20.4

TVC (Total vaccinated cohort) : 최소 1회 투여 받은 것으로 기록된 모든 시험대상자를 포함하는 총 접종 반응원성 코호트 N = 최소 1회 투여 받은 것으로 기록된 대상자 수 % = 최소 1회 증상을 보고한 대상자의 백분율 a 백신 투여일 및 그 이후 6일을 포함하는 7일 b ZOE-50(50세~59세 및 60~69세) 및 ZOE-50 및 ZOE-70 통합연구(70세 이상 대상)의 데이터 c 휴식 시, 유의한 통증. 일상 활동을 방해함 d 일상활동을 방해함 e 구강, 겨드랑이 및 고막을 통해 측정 시 ≥37.5°C, 직장을 통해 측정 시 ≥38°C로 정의되는 열 f 구역, 구토, 설사 및/또는 복통을 포함 g 위약 = 생리식염수

예상되지 않은 이상반응

ZOE-50 및 ZOE-70 통합연구에서 접종 후 30 일 이내에 (0일~29일) 발생한 예상되지 않은 이상반응이 모든 시험대상자의 일지 카드에 기록되었다. ZOE-50 및 ZOE-70 통합연구에서 백신 접종 후 30 일 이내에 발생하는 원치 않는 이상반응은 이 백신 투여군(N= 14,645 명)의 50.5 % 및 위약 투여군(N= 14,660 명)의 32.0 % 에서 보고되었다 (TVC 기준). 이 백신 투여 대상자의 ≥1 %에서 위약보다 최소 1.5 배 높은 비율로 발생한 예상되지 않은 이상반응에는 오한 (3.5 % 대 0.2 %), 주사 부위 소양증 (2.2 % 대 0.2 %), 권태 (1.7 % 대 0.3 %), 관절통(1.7 % 대 1.2 %), 오심 (1.3 % 대 0.5 %) 및 어지러움(1.2 % 대 0.8 %)이 있었다. 관절통은 이 백신 투여 대상자의 1.7 %, 위약 투여의 1.2 %에서 보고되었지만, 해당 이상반응의 속성 (백신 접종과의 일시적인 밀접한 연관성 및 생물학적 타당성)을 고려할 때, 백신의 반응원성으로 인한 인과 관계가 있을 가능성이 있다.

중대한 이상반응(Serious Adverse Events, SAEs)

ZOE-50 및 ZOE-70 통합연구에서 1차 접종 ~ 마지막 접종 후 30 일 이내에 발생한 SAE는 이 백신 투여군 및 위약 투여군에서 유사하였다 (2.3 % 대 2.2%). 전체 연구 기간 (추적관찰기간 중앙값 4.4 년, 평균값 4.1 년) 동안 SAE는 이 백신 투여 대상자의 12.8 %와 위약 투여 대상자의 13.3 %에서 보고되었다. 두 그룹 모두 SAE 발생률은 50~69 세에 비해 70 세 이상에서 더 높았다. 백신 투여와 연관이 있을 것으로 예상되는 중대한 이상반응은 이 백신 및 위약 그룹에서 각각 0.1 %로 보고되었다.

사망

ZOE-50 및 ZOE-70 연구에서 접종 후 30 일 동안 이 백신 투여 대상자의 0.1 % 및 위약 투여 대상자의 0.1 %에서 치명적인 결과를 보인 SAE가 보고되었다. 전체 연구 기간 동안, 이 백신 투여 대상자의 4.3 %와 위약 투여 대상자의 4.6 %에서 사망 사건이 보고되었다. 사망 원인은 일반적인 성인 및 노인 인구에서 보고된 것과 일관되었다. 대부분의 사망은 이 백신 및 위약 그룹의 70 세 이상 시험대상자에서 보고되었다. 이러한 치명적인 사건들은 백신 투여와 관련된 것으로 간주되지 않았다.

잠재적 면역 매개 질환(pIMDs; Potential Immune-Mediated Diseases)

ZOE-50 및 ZOE-70 연구에서 새로운 pIMDs의 발생 또는 기존 pIMDs의 악화는 전체 연구 기간 동안 이 백신 투여 대상자의 1.2 %와 위약 투여 대상자의 1.4 %에서 보고되었다. 절반가량의 pIMDs는 마지막 접종 후 1 년 이상 경과 후 발생하였다. 이 백신 및 위약 투여군에서 유사한 빈도로 보고된 가장 빈번한 (≥ 10명) pIMDs는 류마티스성 다발근육통, 류마티스성 관절염, 건선 및 자가면역성 갑상선염이었다.

투여일정의 유연성

3 상 임상시험 Zoster-026에서, 0, 6 개월 일정으로 이 백신을 투여 받은 50 세 이상 성인 119명에서의 안전성 프로파일은 이 백신을 0, 2개월 일정으로 투여 받은 50 세 이상의 성인 119명에서 관찰된 것과 유사하였다.

약독화 대상포진 생백신 접종 이력이 있는 자

3 상 임상시험 Zoster-048에서, 과거 5년 이상 이전에 약독화 대상포진 생백신을 투여 받은 이력이 있는 65 세 이상 성인 215명에게 이 백신을 최소 1 회 투여하였을 때 관찰된 안전성 및 반응원성 프로파일은 약독화 대상포진 생백신 접종 이력이 없는 시험대상자 215명에서 이 백신을 투여 시 관찰된 것과 유사하였다.

➁ 18세 이상의 질병 혹은 치료로 인한 면역저하 또는 면역억제로 대상포진의 위험이 높거나 높을 것으로 예상되는 자 (이하 “면역저하자 (immunocompromised)”로 지칭함)

이 백신의 안전성은 6건의 위약대조 임상시험에서 얻은 데이터를 통합하여 평가되었다. 5 종류의 면역저하자 (immunocompromised) 집단 (표2)에서, 18 세 이상 시험대상자들은 0, 1~2개월 접종 일정에 따라 이 백신 (총 1,587 명)을 1 회 이상 투여 받았다. 해당 연구들에서 예상된 약물이상반응, 예상되지 않은 이상반응, 심각한 이상반응, 사망 및 pIMDs를 평가하는 방법은 ZOE-50 및 ZOE-70 연구와 유사했다.

표 2. 18세 이상의 면역저하자 (immunocompromised)를 대상으로 한 6건의 임상시험

임상시험임상단계이 백신 (명)위약 (명)연구 집단안전성 추적기간

ZOSTER-0023상922924자가 조혈모세포 이식환자a중앙값 29개월b

ZOSTER-0393상283279혈액암 환자c, d마지막 접종 후 12개월

ZOSTER-0413상132132신장이식 환자e마지막 접종 후 12개월

ZOSTER-0282/3상117115화학요법을 받은 고형암 환자f, g마지막 접종 후 12개월

ZOSTER-0151/2a상7449사람면역결핍바이러스(HIV) 감염자마지막 접종 후 12개월

ZOSTER-0011/2a상5930자가 조혈모세포 이식환자a마지막 접종 후 12개월

a 1차 접종은 자가조혈모세포 이식 후 50~70일 이내에 투여되었음 b 안전성 추적은 대상포진(HZ) 증례 발생에 따랐으며, 시험대상자 별 안전성 추적 기간은 마지막 접종 후 12개월 ~ 4년 이었음 c ‘항암 치료 중’에 백신을 접종받은 시험대상자에게 이 백신은 백신과 항암치료주기 간에 최소 10일 간격으로 매 투여되었음 d ‘항암 치료 완료’ 후에 백신을 접종받은 시험대상자에게 이 백신은 항암 치료 후 최소 10일에서 6개월에 1차 투여되었음 e 이 백신은 신장 이식 후 4~18개월 사이에 1차 투여되었음 f PreChemo 군[TVC: 이 백신 (n=90명), 위약 (n=91명)]에서 1차 접종은 화학요법주기 시작 전(최대 1개월에서 최소 10일 전)에 투여되었고, 2차 접종은 화학요법주기의 첫 번째 날에 투여되었음 g OnChemo 군[TVC: 이 백신 (n=27명), 위약 (n=24명)]에서 매 백신 접종은 화학요법주기의 첫 번째 날에 투여되었음

예상된 약물이상반응

자가조혈모세포이식 환자를 대상으로 한 연구 Zoster-002에서, 이 백신 투여 후 7일 이내 18-49세, 50세 이상에서 각각 보고된 예상된 국소 약물이상반응은 통증 (87.5%, 82.7%), 발적 (29.9%, 34.6%) 그리고 종창 (20.5%, 18.0%)이었고, 예상된 전신 약물이상반응은 피로 (64.1%, 53.8%), 근육통 (57.8%, 52.4%), 두통 (43.9%, 30.1%), 위장관증상 (21.1%, 28.2%), 떨림 (31.4%, 24.6%) 그리고 열 (27.8%, 17.8%)이었다(최소 1회 증상을 보고한 대상자의 백분율 기준).

이 백신과 위약을 각각 투여한 후 보고된 예상된 국소 및 전신 약물이상반응의 발생률은 아래 표3과 같다.

표3. 18-49세 및 50세 이상의 자가조혈모세포이식 환자에게 이 백신 또는 위약 접종 후 7일 a 이내에 발생한 예상된 국소 및 전신 약물이상반응 발생률 (Zoster-002, Total Vaccinated Cohort)

이상반응18-49세50세 이상

이 백신 (%)위약b (%)이 백신 (%)위약b (%)

1차2차1차2차1차2차1차2차

국소 이상반응n=223n=205n=217n=207n=673n=635n=673n=627

통증81.282.07.86.375.374.05.85.1

통증, 3등급c11.210.70.50.05.16.50.30.0

발적19.725.40.00.021.228.20.70.6

발적, >100 mm0.92.40.00.00.73.00.00.0

종창13.916.60.00.010.415.41.00.5

종창, >100 mm0.02.00.00.00.11.30.00.0

전신 이상반응n=222n=203n=218n=207n=674n=633n=674n=628

근육통40.550.722.021.337.142.818.117.4

근육통, 3등급d3.67.91.81.92.14.11.00.8

피로48.651.233.925.136.846.030.925.5

피로, 3등급d5.910.31.41.92.54.31.92.5

두통23.437.917.017.415.424.512.58.3

두통, 3등급d0.54.90.01.90.12.20.40.6

떨림19.826.111.96.310.720.97.07.3

떨림, 3등급d1.46.40.00.00.42.50.90.2

열, ≥37.5°C8.627.63.72.46.114.83.03.7

열, 3등급 >39.5°C0.00.50.00.00.10.20.00.2

위장관증상e14.412.812.812.117.518.315.711.6

위장관증상, 3등급d0.91.00.01.00.61.71.01.6

Total vaccinated cohort(TVC) : 최소 1회 투여 받은 것으로 기록된 모든 시험대상자를 포함하는 총 접종 반응원성 코호트 % = 최소 1회 증상을 보고한 대상자의 백분율 a 백신 투여일 및 그 이후 6일을 포함하는 7일 b 위약 = 생리식염수+백당 c 휴식 시, 유의한 통증. 일상 활동을 방해함 d 일상 활동을 방해함 e 구역, 구토, 설사 및/혹은 복통을 포함

면역저하자 (immunocompromised) 집단에 대한 다른 연구들에서 보고된 예상된 국소 및 전신 약물이상반응의 발생률은 자가조혈모세포이식 환자를 대상으로 한 연구(Zoster-002)에서의 발생률과 일반적으로 유사하였다. 면역저하자 (immunocompromised)를 대상으로 하는 모든 연구들에 대해 이 백신에서 관찰된 국소 및 전신 약물이상반응의 지속기간은 중앙값 1-3일이었다.

예상되지 않은 이상반응

면역저하자 (immunocompromised) 를 대상으로 한 6건의 연구에서, 투여 후 30일까지 발생한 모든 예상되지 않은 이상반응은 이 백신과 위약 투여 대상자의 각각 46.2 %와 44.1 %에서 보고되었다. 이 백신 투여 대상자의 1 % 이상에서 관절통, 감염성 폐렴 및 인플루엔자 유사 질환이 발생했으며 이는 위약보다 최소 1.5배 더 높은 비율로 발생한 것이었다 (각각 1.5 % 대 1.0 %, 1.5 % 대 0.9 %, 1.3 % 대 0.6 %).

중대한 이상반응 (Serious Adverse Events, SAEs)

면역저하자 (immunocompromised)를 대상으로 한 6건의 연구에서, 첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 30일까지 이 백신 혹은 위약 투여 대상자에서 발생한 중대한 이상반응은 유사한 비율로 보고되었다 (7.2 % 대 7.7 %). 첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 1년까지 이 백신 투여 대상자의 25.8 % 및 위약 투여 대상자의 26.5 %에서 중대한 이상반응이 보고되었다.

마지막 투여 후 30일까지 이 백신 투여 대상자의 21명(1.3 %) 및 위약 투여 대상자의 11명(0.7 %)에서 중대한 이상반응인 감염성 폐렴이 보고되었으며, 이 백신 투여와의 인과관계를 판단하기에는 정보가 충분하지 않다.

사망

면역저하자 (immunocompromised)를 대상으로 한 6건의 연구에서, 첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 30 일까지 발생한 사망 건은 이 백신 투여군에서 2명 (0.1 %) 및 위약 투여군에서 7명 (0.5 %)으로 보고되었다. 첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 1년까지 발생한 사망 건은 이 백신 투여 대상자의 5.9 % 및 위약 투여 대상자의 6.3 %에서 보고되었으며, 사망원인은 평가된 집단에서의 예상되었던 것과 일치하였다.

잠재적 면역 매개 질환 (pIMDs; Potential Immune-Mediated Diseases)

면역저하자 (immunocompromised)를 대상으로 한 6건의 연구에서, 첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 1년까지 새로운 pIMDs의 발생 또는 기존 pIMDs의 악화는 이 백신 투여 대상자의 1.3 %와 위약 투여 대상자의 1.0 %에서 보고되었다. 두 투여군에서 두드러지는 불균형을 보인 특정 pIMDs는 없었다.

다른 의학적으로 연관된 사건들

자가조혈모세포이식 환자를 대상으로 한 연구 Zoster-002에서, 재발 및 질병 진행은 첫 번째 투여 후부터 연구 종료까지 각각 이 백신 투여 대상자의 25.9 % 및 8.8 %, 위약 투여 대상자의 27.4 % 및 8.9 % 에서 발생하였다.

2) 시판 후 조사

이 백신의 시판 후 사용 중에 다음과 같은 이상반응이 확인되었다.

표 4. 시판 후 이상반응

기관계 종류빈도이상반응

각종 면역계 장애드물게발진, 두드러기, 혈관부종을 포함한 과민반응

각종 신경계 장애매우 드물게길랭-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome)

길랭-바레 증후군의 위험에 대한 시판 후 관찰 연구

65 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 냉장(2~8℃), 차광보관 / 유효기간: 제조일로부터 42 개월