엔허투주100mg(트라스투주맙데룩스테칸)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 1,430,972원 (보험코드 680900301)

효능·효과

1. 절제 불가능한 또는 전이성 유방암

1) 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 양성(IHC3+ 또는 ISH+) 유방암 환자에서의 1차 치료로서 퍼투주맙과의 병용요법

2) 이전에 한 가지 이상의 항 HER2 기반의 요법을 투여 받은 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 양성(IHC3+ 또는 ISH+) 유방암 환자의 치료

3) 절제불가능한 또는 전이성 환경에서의 환자의 단일요법

• 이전에 전이성 환경에서 한 가지 이상의 내분비 요법을 받은 HER2 저발현 (IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 또는 HER2 초저발현(세포막이 염색된 IHC0) 유방암 환자의 치료

• 이전에 전이성 환경에서 전신 요법을 받았거나 보조 화학요법(adjuvant chemotherapy)을 받는 도중 또는 완료 후 6개월 이내에 재발한 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 유방암 환자의 치료. 호르몬 수용체 양성(HR+) 유방암 환자는 내분비 요법을 추가로 받았거나 내분비 요법에 부적합해야 한다.

2. 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암

종양에 활성화된 HER2(ERBB2) 돌연변이가 있고 이전에 백금 기반 화학요법을 포함한 전신 요법을 받은 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료

이 약의 유효성은 반응율 및 반응기간에 근거하였으며, 이 약의 유효성을 치료적 확증시험에서 입증한 자료는 없다.

3. 국소 진행성 또는 전이성 위암

이전에 트라스투주맙 기반의 요법을 투여 받은 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도접합부 선암종의 치료

용법·용량

HER2 양성 전이성 유방암 환자 선정

확인된 HER2 양성 상태(IHC 3+ 또는 ISH+)를 기준으로, 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 양성 유방암 치료를 위해 이 약 또는 이 약과 퍼투주맙의 병용요법으로 치료할 환자를 선정한다.

전이성 HER2 저발현 또는 HER2 초저발현 유방암 환자 선정

IHC 1+ 이거나 IHC 2+/ISH-종양 상태를 기준으로, 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 저발현 유방암 치료를 위해 환자를 선정한다. 또는 세포막이 염색된 IHC0(IHC>0<1+) 종양 상태를 기준으로 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 초저발현 유방암 치료를 위해 환자를 선정한다. HER2 저발현 및 초저발현 진단검사는 식품의약품안전처에서 이 약의 사용에 적합하게 허가받은 동반진단의료기기를 사용하여 평가한다.

절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암 환자 선정

활성화된 HER2(ERBB2) 돌연변이 여부를 기준으로, 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암 치료를 위해 환자를 선정한다.

이 약 투여를 시작하기 전에, 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법에 의하여 HER2 돌연변이 상태를 확인한다.

전처치

이 약은 지연성 구역 그리고/또는 구토를 유발한다(사용상의 주의사항의 ‘4. 이상사례’ 참조). 구역 및 구토를 예방하기 위하여 이 약의 매 투약 전에 두 가지 또는 세 가지 의약품의 병용요법(예: 5-HT3 수용체 길항제 그리고/또는 NK1 수용체 길항제와 덱사메타손 및 다른 의약품)을 사용하여 전처치 한다.

용량

초기 용량은 90분간 정맥 내 주입한다. 이전의 투여에서 내약성이 우수한 경우, 이 약의 다음 용량은 30분간 주입할 수 있다.

환자가 주입 관련 증상이 있다면, 이 약의 주입 속도를 늦추거나 중단시켜야 한다. 중증의 주입 반응의 경우에는 이 약의 투여는 영구적으로 중단되어야 한다.

1. 절제 불가능한 또는 전이성 유방암

1) 단일요법

이 약의 권장 용량은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 3주 1회(21일 주기) 5.4 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.

2) 병용요법

퍼투주맙과 병용투여 시 이 약의 권장 용량은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 3주 1회(21일 주기), 주입 간 약 30분 간격을 두고 5.4 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.

• 제1주기, 제1일차: 이 약 5.4 mg/kg을 투여한 후 퍼투주맙 840 mg을 별도의 정맥 주입으로 투여한다.

• 후속 주기, 제1일차: 이 약 5.4 mg/kg을 투여한 후 퍼투주맙 420 mg을 별도의 정맥 주입으로 투여한다.

2. 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암

이 약의 권장 용량은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 3주 1회(21일 주기) 5.4 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.

3. 국소 진행성 또는 전이성 위암

이 약의 권장 용량은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 3주 1회(21일 주기) 6.4 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.

용량 조절

이상사례의 관리를 위하여 표 1과 표 2에 제공된 지침에 따라 이 약의 일시적인 중단, 용량 감소 또는 치료 중단이 필요할 수 있다.

이 약은 용량 감소 후 다시 용량을 증량하지 않아야 한다.

이 약과 퍼투주맙의 병용요법

이 약의 보류, 용량 조절 또는 투여 중단은 표 2를 참조한다. 퍼투주맙의 용량 조절은 권장되지 않으며 퍼투주맙은 단독 투여하지 않는다.

표 1. 용량 감소 일정

용량 감소 일정유방암 및 비소세포폐암위암

권장 개시 용량5.4 mg/kg6.4 mg/kg

1번째 용량 감소4.4 mg/kg5.4 mg/kg

2번째 용량 감소3.2 mg/kg4.4 mg/kg

추가적인 용량 감소 시투여 중단투여 중단

표 2. 이상사례에 따른 용량 조절

이상사례중증도치료 용량 조절

간질성 폐질환(ILD)/폐염증증상이 없는 간질성 폐질환/폐염증(1등급)0등급으로 회복될 때까지 투여 중단 후, 발생일로부터 28일 이내에 회복된 경우, 용량 유지 발생일로부터 28일이 지난 후 해결된 경우, 한 단계 용량 감소(표 1 참조) 간질성 폐질환/폐염증이 의심되는 즉시 코르티코스테로이드 치료를 고려(5. 일반적 주의 참조)

증상이 있는 간질성 폐질환/폐염증(2등급 이상)영구적 투여 중단 간질성 폐질환/폐염증이 의심되는 즉시 코르티코스테로이드 치료를 시작(5. 일반적 주의 참조)

중성구 감소증3등급(1.0-0.5x109/L 미만)2등급 이하로 회복될 때까지 투여 중단, 그 다음 같은 용량으로 투여.

4등급(0.5x109/L 미만)2등급 이하로 회복될 때까지 투여 중단 그 다음 한 단계 용량 감소(표 1 참조)

발열성 중성구 감소증절대 중성구 수 1x109/L 미만이고 체온 38.3℃ 초과 또는 1시간 이상 38℃ 이상의 체온 지속회복될 때까지 투여 중단 그 다음 한 단계 용량 감소(표 1 참조)

혈소판 감소증3등급(25 -50 x 109/L 미만)1등급 또는 그 이하로 회복될 때까지 투여 중단, 그 다음 같은 용량으로 투여

4등급(25 x 109/L 미만)1등급 또는 그 이하로 회복될 때까지 투여 중단 한 단계 용량 감소(표 1 참조)

좌심실 박출률 감소LVEF가 45% 초과이고 투여 전 수치에서 10~20% 절대치 감소한 경우투여 지속

LVEF 40~45%투여 전 수치에서 10% 미만 절대치 감소한 경우투여 지속 3주 이내에 LVEF 평가 반복

투여 전 수치에서 10~20% 절대치 감소한 경우투여 중단 3주 이내에 LVEF 평가 반복 LVEF가 투여 전 수치에서 10% 이내로 회복되지 않으면, 영구적인 투여 중단 LVEF가 투여 전 수치에서 10% 이내로 회복되면, 동일 용량으로 투여 개시

LVEF가 40% 미만 또는 투여 전 수치에서 20% 초과 절대치 감소한 경우투여 중단 3주 이내에 LVEF 평가 반복 LVEF가 40% 미만 또는 투여 전 수치에서 20% 초과의 절대치 감소가 확인되면, 영구적인 투여 중단

증상이 있는 울혈성 심부전영구적인 투여 중단

*NCI CTCAE v5.0(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0)에 따라 등급 분류

투여 지연 또는 투여 누락

계획된 용량 투여가 지연되거나 누락된 경우, 다음 계획된 주기까지 기다리지 않고 가능한 한 빨리 투여해야 한다. 투여 일정은 용량 간 3주 간격을 유지하도록 조정해야 한다. 주입은 가장 최근의 주입에서 환자가 내약성을 보인 용량 및 속도로 투여해야 한다.

특수 집단

고령자

65세 이상의 환자에게는 이 약의 용량 조절이 필요하지 않다.

신장애

경증(크레아티닌 제거율 [CLcr] ≥60 및 <90 mL/min) 또는 중등도(CLcr≥30 및 <60 mL/min) 신장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자에 대한 활용 가능한 데이터는 제한적이다. 중등도 신장애 환자에서, 1등급 및 2등급 간질성 폐질환/폐염증의 더 높은 발생률이 관찰되었다. 중등도 또는 중증 신장애가 있는 환자는 주의하여 모니터링 하여야 한다.

간장애

경증(총 빌리루빈 ≤ULN이면서 모든 AST>ULN, 또는 총 빌리루빈>1~1.5 x ULN이면서 모든 AST) 간장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않다. 중등도(총 빌리루빈>1.5~3 x ULN이면서 모든 AST) 간장애 환자의 용량 조절에 대해 권고하기에 데이터는 제한적이다. 중증(총 빌리루빈>3 x ULN이면서 모든 AST) 간장애 환자에 대한 활용 가능한 데이터가 없다.

투여방법

이 약은 정맥용으로 사용된다. 의료 전문가가 재구성하고 희석하여 정맥 점적 주입(intravenous infusion)으로 투여해야 한다. 이 약은 급속 정맥 주입(Intravenous push or bolus)으로 투여해서는 안 된다. 투여 전 재구성 및 희석 방법은 사용상의 주의사항 내 ‘11. 적용상의 주의’를 참고한다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 투약 오류를 예방하기 위해서는 조제 및 투여 중인 약품이 이 약(트라스투주맙데룩스테칸)이며, 트라수투주맙 또는 트라스투주맙엠탄신이 아닌지를 확인하기 위해 바이알 라벨을 확인하는 것이 중요하다. 이 약을 트라스투주맙 또는 트라스투주맙엠탄신을 대신하거나 함께 투여해서는 안 된다.

2) 간질성 폐질환/폐염증

이 약 투여 시 치명적 사례를 포함한 간질성 폐질환 및 폐염증이 보고되었다. 기침, 호흡곤란, 발열, 기타 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상을 포함한 징후와 증상을 모니터링하고 즉시 조사한다. 2등급 이상의 간질성 폐질환/폐염증이 있는 모든 환자는 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

3) 배태아독성

임신 중 이 약에 노출될 경우 태아에 해를 끼칠 수 있다. 환자에게 이러한 위험과 효과적인 피임의 필요성을 설명해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것(‘5. 일반적 주의’ 참조)

1) 간질성 폐질환/폐염증이 있는 환자

2) 중성구 감소증이 있는 환자

3) 좌심실 기능 부전이 있는 환자

4) 중등증 또는 중증의 간기능장애가 있는 환자

4. 이상사례

안전성 프로파일 요약

단독요법

이 약 5.4 mg/kg

여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 5.4 mg/kg의 용량으로 최소 1회 투여 받은 환자들에 대하여 일반적 주의 항에 기술된 통합 안전성 집단(pooled safety population)이 평가되었다(N=3057). 이 약에 대한 노출 기간의 중앙값은 9.9개월(범위: 0.2 ~ 76.0)이었다.

이 약 6.4 mg/kg

여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 6.4 mg/kg의 용량으로 최소 1회 투여 받은 환자들에 대하여 일반적 주의 항에 기술된 통합 안전성 집단이 평가되었다(N=1133). 이 약에 대한 노출 기간의 중앙값은 5.1개월(범위: 0.4 ~ 41)이었다.

이 약 5.4 mg/kg과 퍼투주맙의 병용요법

절제 불가능한 또는 전이성 유방암 환자에서 이 약 5.4 mg/kg의 용량과 퍼투주맙을 병용하여 최소 1회 투여 받은 환자들에 대하여 일반적 주의 항에 기술된 통합 안전성 집단이 평가되었다(N=431). 노출 기간의 중앙값은 22개월(범위: 0.3 ~ 44.5)이었다.

1) 전이성 유방암

① 안전성 프로파일 요약

이 약 5.4 mg/kg의 안전성은 Study DS8201-A-J101 (유방암 코호트 n=71), DESTINY-Breast01 (n=184), DESTINY-Breast02 (n=404), DESTINY-Breast03 (n=257), DESTINY-Breast04 (n=371), DESTINY-Breast06 (n=434), DESTINY-Breast07 (n=110), DESTINY-Breast12 (n=504) 및 DESTINY-PanTumor01 (n=20)의 절제 불가능한 또는 전이성 유방암 환자 2355명의 통합 분석에서 평가되었다. 치료 기간의 중앙값은 11.3개월(범위: 0.2 ~ 76.0)이었다.

통합 연구 집단의 특성은 다음과 같았다. 연령의 중앙값은 55.3세(범위: 22 ~ 96)였고, 여성 99.6%, 백인 59.1%, 아시아인 31.7%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 2.1%였고, 60.0%는 ECOG 전신수행 상태(ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)가 0이었고, 39.6%는 ECOG PS가 1이었다. 연구에서 스크리닝 시 간질성 폐질환 또는 간질성 폐질환 치료 이력이 있는 환자와 임상적으로 유의한 심장 질환 이력이 있는 환자는 제외하였다.

통합 연구에서, 가장 흔한 이상반응(빈도≥20%)은 구역(72.9%), 피로(59.2%), 탈모(39.2%), 구토(38.9%), 중성구 감소증(36.3%), 변비(35.5%), 빈혈(33.6%), 설사(31.3%), 아미노 전이 효소 증가(28.4%), 식욕 감소(28.2%), 근골격 통증(26.9%), 혈소판 감소증(21.9%), 상기도 감염(21.7%), 백혈구 감소증(21.1%) 및 복통(20.2%)이었다. 통합 연구에서, 가장 흔한 중대한 이상반응(빈도>1%)은 간질성 폐질환(3.3%), 구토(1.2%), 빈혈(1.2%) 및 오심(1.1%)이었다. 환자 18명(0.8%)이 사망을 초래하는 이상반응을 나타내었으며, 17건(0.9%)이 간질성 폐질환으로 인해 발생하였고, 1건(0.0%)이 발열성 중성구 감소증으로 인해 발생하였다.

이 약으로 치료한 환자의 33.0%에서 이상반응으로 인한 투여 일시중단이 발생하였다. 투여 일시중단과 관련하여 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 중성구 감소증(14.1%), 빈혈(4.2%), 피로(4.2%), 상기도 감염(4.1%), 백혈구 감소증(3.5%), 혈소판 감소증(2.9%), 발열(2.1%) 및 간질성 폐질환(2.6%)이었다. 이 약으로 치료한 환자의 21.6%에서 용량 감소가 발생하였다. 용량 감소와 관련하여 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 피로(6.4%), 구역(5.3%), 중성구 감소증(3.4%)이었다. 이 약으로 치료한 환자의 10.1%에서 이상반응으로 인한 치료 중단이 발생하였다. 영구 중단과 관련된 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 간질성 폐질환(9.3%)이었다.

② 이상반응 표

이 약 5.4 mg/kg의 용량으로 최소 1회 투여 받은 절제 불가능한 또는 전이성 유방암 환자에서 나타난 이상반응은 표 3에 제시되어 있다. 이상반응은 Medical Dictionary for Regulatory Activities(MedDRA) 신체기관계분류(SOC) 및 빈도의 카테고리에 따라 기재되었다. 빈도 카테고리는 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000 ~ <1/100), 드묾(≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드묾(<1/10,000) 및 알려지지 않음(활용 가능한 데이터로부터 추정이 불가능함)으로 정의된다. 각 빈도 범주 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서대로 기재하였다.

표 3. 트라스투주맙데룩스테칸 5.4 mg/kg으로 치료한 절제 불가능한 또는 전이성 유방암 환자에서 발생한 이상반응

MedDRA 신체기관계분류(SOC)/ 우선용어 또는 그룹용어이 약 전이성 유방암 통합 N=2355

모든 등급 (%)3-4등급 (%)

혈액 및 림프계 장애

중성구 감소증a매우 흔함36.318.9

빈혈b매우 흔함33.68.6

혈소판 감소증d매우 흔함21.94.2

백혈구 감소증c매우 흔함21.16.2

림프구 감소증e매우 흔함10.24.6

발열성 중성구 감소증흔하지 않음0.90.8

각종 눈 장애

눈 건조흔함5.90.1

시야 흐림f흔함4.70

각종 위장관 장애

구역매우 흔함72.95.1

구토매우 흔함38.92.3

변비매우 흔함35.50.5

설사매우 흔함31.32.1

복통g매우 흔함20.20.7

구내염h매우 흔함14.90.6

소화 불량매우 흔함11.70

복부 팽창흔함3.70

고창흔함2.10

위염흔함1.90.1

전신 장애 및 투여부위 병태

피로i매우 흔함59.28.1

발열매우 흔함14.10.3

간담도 장애

아미노 전이 효소 증가j매우 흔함28.43.9

감염 및 기생충 감염

상기도 감염k매우 흔함21.70.3

손상, 중독 및 시술 합병증

주입 관련 반응l흔함1.10

임상 검사

체중 감소매우 흔함12.60.5

혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가흔함8.40.4

혈액 빌리루빈 증가m흔함7.90.7

혈액 크레아티닌 증가흔함2.40.3

대사 및 영양 장애

식욕 감소매우 흔함28.21.4

저칼륨혈증n매우 흔함11.03.3

탈수흔함2.10.3

근골격 및 결합 조직 장애

근골격 통증o매우 흔함26.90.8

각종 신경계 장애

두통p매우 흔함19.70.4

어지러움흔함9.80.3

미각 이상흔함8.70

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침매우 흔함16.30

간질성 폐질환q매우 흔함13.10.8

비출혈매우 흔함10.00

호흡곤란흔함9.00.6

피부 및 피하 조직 장애

탈모매우 흔함39.20.3

발진r흔함9.40.1

소양증흔함4.70

피부 과다색소침착s흔함3.20

MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities PT = 우선용어(preferred term)

a 그룹용어 중성구 감소증은 중성구감소증 및 중성구 수 감소의 우선용어를 포함함

b 그룹용어 빈혈은 빈혈, 헤모글로빈 감소, 적혈구 용적률 감소 및 적혈구 수 감소의 우선용어를 포함함

c 그룹용어 백혈구 감소증은 백혈구 감소증 및 백혈구(white blood cell) 수 감소의 우선용어를 포함함

d 그룹용어 혈소판 감소증은 혈소판 감소증, 혈소판 수 감소의 우선용어를 포함함

e 그룹용어 림프구 감소증은 림프구 감소증, 림프구 수 감소의 우선용어를 포함함

f 그룹용어 시야 흐림은 시야 흐림, 시각장애의 우선용어를 포함함

g 그룹용어 복통은 복통, 복부 불편감, 위장관 통증, 하복부 통증 및 상복부 통증의 우선용어를 포함함

h 그룹용어 구내염은 구내염, 아프타성 궤양, 입 궤양 형성, 구강 점막 미란 및 구강 점막 발진의 우선용어를 포함함

I 그룹용어 피로는 피로, 무력증, 병감(권태) 및 기면(lethargy)의 우선용어를 포함함

j 그룹용어 아미노 전이 효소 증가는 아미노 전이 효소 증가, 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 감마-글루타밀 전이 효소 증가, 간기능 이상, 간 기능 시험 이상, 간 기능 시험 증가 및 고아미노 전달 효소 혈증의 우선용어를 포함함

k 그룹용어 상기도 감염은 상기도 감염, 인플루엔자, 인플루엔자 유사 질병, 비인두염, 인두염, 부비동염, 비염 및 후두염의 우선용어를 포함함

l 그룹용어 주입 관련 반응은 과민성, 주입 관련 반응의 우선용어를 포함함

m 그룹용어 혈액 빌리루빈 증가는 혈액 빌리루빈 증가, 고빌리루빈혈증, 결합 빌리루빈 증가 및 혈액 비결합 빌리루빈 증가의 우선용어를 포함함

n 그룹용어 저칼륨혈증은 저칼륨혈증 및 혈액 칼륨 감소의 우선용어를 포함함

o 그룹용어 근골격 통증은 등허리 통증, 근육통, 사지 통증, 근골격 통증, 근육 연축, 골 통증, 경부 통증, 근골격성 흉부 통증 및 사지 불편감의 우선용어를 포함함

p 그룹용어 두통은 두통, 편두통 및 부비동 두통의 우선용어를 포함함

q 간질성 폐질환은 이 약에 대해 약물과 관련된 ILD로 판정된 다음의 사례를 포함함: 폐염증, 간질성 폐질환, 하기도 감염, 특발성 간질성 폐렴, 폐 장애, 폐독성, 급성 호흡 부전, 폐포염, 기관지확장증, 과민성 폐염증, 폐 침윤, 폐 혼탁, 림프관염, 기질성 폐렴, 폐렴, 세균성 폐렴, 진균성 폐렴, 폐섬유증, 방사선 폐염증, 비정형 폐렴, 기관지염 및 호흡 부전 및 폐 종괴(pulmonary mass). 일부 연구는 판정을 실시하지 않았으며 간질성 폐질환 그룹용어에서 제외되었다. 간질성 폐질환 그룹용어에 대한 T-DXd 5.4 mg/kg 유방암 통합군의 환자 수는 1851명이었다. 5등급으로 판정된 약물과 관련된 간질성 폐질환 사례는 ILD, 폐염증, 호흡 부전, 급성 호흡 부전, 폐섬유증 및 림프관염이었다.

r 그룹용어 발진은 발진, 농포성 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진, 반상 발진 및 소양성 발진의 우선용어를 포함함

s 그룹용어 피부 과다색소침착은 피부 과다색소침착, 피부 변색 및 색소침착 장애의 우선용어를 포함함

이 약 5.4 mg/kg과 퍼투주맙의 병용요법

퍼투주맙과 병용한 이 약 5.4 mg/kg의 안전성은 DESTINY-Breast07(n=50) 및 DESTINY-Breast09(n=381)의 절제 불가능한 또는 전이성 유방암 환자 431명을 대상으로 한 통합 분석에서 평가되었다. 치료 기간 중앙값은 22개월(범위 0.3 ~ 44.5)이었다.

통합 연구 집단의 특성은 다음과 같았다: 연령의 중앙값은 54세(범위: 24 ~ 85)였고, 여성 100%, 백인 40.1%, 아시아인 47.1%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 2.6%였고, 67.5%는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 전신 수행 상태가 0이었고, 32.5%는 ECOG 전신 수행 상태가 1이었다. 이번 연구에서 스크리닝 시 간질성 폐질환 또는 간질성 폐질환 치료 이력이 있는 환자와 임상적으로 유의한 심장 질환 이력이 있는 환자는 제외하였다.

통합 연구에서, 가장 흔한 이상반응(빈도 ≥20%)은 구역(74.2%), 설사(64.0%), 피로(53.4%), 중성구 감소증(49%), 탈모(47.8%), 구토(45.7%), 빈혈(40.4%), 아미노 전이 효소 증가(38.7%), 상기도 감염(32.0%), 변비(31.3%), 식욕 감소(31.3%), 백혈구 감소증(29.7%), 체중 감소(28.1%), 저칼륨혈증(26.7%), 혈소판 감소증(25.8%), 근골격 통증(23.0%), 복통(22.3%)이었다. 통합 연구에서, 가장 흔한 중대한 이상반응(빈도 >1%)은 간질성 폐질환(2.3%), 설사(2.1%), 저칼륨혈증(1.9%), 발열성 중성구 감소증(1.6%), 상기도 감염(1.2%) 및 구토(1.2%)였다. 환자 4명(0.9%)이 사망을 초래하는 이상반응을 나타내었으며, 2건(0.5%)이 간질성 폐질환, 1건(0.2%)이 호흡곤란, 1건(0.2%)이 발열성 중성구 감소증으로 인해 발생하였다.

이 약 5.4 mg/kg과 퍼투주맙을 병용하여 치료한 환자의 52.0%에서 이상반응으로 인한 투여 일시중단이 발생하였다. 투여 일시중단과 관련하여 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 중성구 감소증(15.5%), 상기도 감염(12.3%), 빈혈(7.2%), 피로(7.2%), 간질성 폐질환(6.5%), 저칼륨혈증(6.3%), 설사(5.8%), 혈소판 감소증(5.3%), 백혈구 감소증(3.9%), 아미노 전이 효소 증가(3.7%), 기침(2.6%), 혈액 빌리루빈 증가(2.3%), 식욕 감소(2.1%), 발열(2.1%), 구토(2.1%)였다. 이 약 5.4 mg/kg과 퍼투주맙을 병용하여 치료한 환자의 38.1%에서 용량 감소가 발생하였다. 용량 감소와 관련된 가장 빈번한 이상반응(>2%)은 피로(11.6%), 중성구 감소증(7.4%), 구역(6.5%), 설사(6.0%), 간질성 폐질환(3.2%), 혈소판 감소증(3.2%), 구토(3.0%), 아미노 전이 효소 증가(2.8%), 체중 감소(2.3%), 발열성 중성구 감소증(2.1%)이었다. 이 약 5.4 mg/kg과 퍼투주맙을 병용하여 치료한 환자의 13.5%에서 이상반응으로 인한 약물의 영구 중단이 발생하였다. 영구 중단과 관련된 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 간질성 폐질환/폐염증(6.0%)이었다.

DESTINY-Breast07 및 DESTINY-Breast09에서 관찰된 흔한 이상반응은 표 4에 요약되어 있다.

표 4. DESTINY-Breast07 및 DESTINY-Breast09에서 트라스투주맙데룩스테칸 5.4 mg/kg을 퍼투주맙과 병용하여 치료받은 HER2 양성 환자에서 발생한 흔한 이상반응(≥10% 모든 등급 또는 ≥2% 3등급 또는 4등급)

이상반응엔허투주 5.4 mg/kg +퍼투주맙 N= 431THP* N=382

모든 등급 %3등급 또는 4등급 %모든 등급 %3등급 또는 4등급 %

혈액 및 림프계 장애

중성구 감소증a49.024.847.134.6

빈혈b40.410.746.94.2

백혈구 감소증c29.75.132.718.6

혈소판 감소증d25.87.06.01.0

림프구 감소증e12.83.96.51.0

발열성 중성구 감소증2.62.33.93.9

각종 눈 장애

눈 건조10.406.00

각종 위장관 장애

구역74.24.933.80.3

설사64.07.461.55.8

구토45.72.118.10.5

변비31.30.211.80

복통f22.30.213.40

구내염g17.41.216.51.3

소화 불량11.806.00

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로h53.47.242.12.1

발열15.1017.81.0

간담도 장애

아미노 전이 효소 증가i38.75.327.72.6

감염 및 기생충 감염

상기도 감염j32.01.630.10.5

임상 검사

체중 감소28.12.811.30.8

혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가11.10.28.10.5

대사 및 영양 장애

식욕 감소31.32.117.80.8

저칼륨혈증k26.713.212.02.6

근골격 및 결합 조직 장애

근골격 통증l23.00.932.70.3

각종 신경계 장애

두통m19.00.213.90

어지러움12.50.29.90

미각 이상11.808.60

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침16.00.213.10

간질성 폐질환n12.30.21.00

피부 및 피하 조직 장애

탈모47.8052.60.5

발진o16.50.521.70.3

소양증10.70.210.50.3

* THP = 탁산[도세탁셀 또는 파클리탁셀], 트라스투주맙 및 퍼투주맙

a 중성구 감소증, 중성구 수 감소를 포함함

b 빈혈, 적혈구 용적률 감소, 헤모글로빈 감소, 적혈구 수 감소의 우선용어를 포함함

c 백혈구 감소증, 백혈구 수 감소를 포함함

d 혈소판 수 감소, 혈소판 감소증을 포함함

e 림프구 수 감소, 림프구 감소증을 포함함

f 복부 불편감, 복통, 하복부 통증, 상복부 통증, 위장관 통증을 포함함

g 아프타성 궤양, 입 궤양 형성, 구강 점막 발진 및 구내염을 포함함

h 무력증, 피로, 기면(lethargy), 병감(권태)을 포함함

i 알라닌 아미 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광하여 냉장 보관(2~8℃) / 유효기간: 제조일로부터 48 개월