트라스투주맙데룩스테칸

용법·용량 (대표 제품 기준)

HER2 양성 전이성 유방암 환자 선정

확인된 HER2 양성 상태(IHC 3+ 또는 ISH+)를 기준으로, 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 양성 유방암 치료를 위해 이 약 또는 이 약과 퍼투주맙의 병용요법으로 치료할 환자를 선정한다.

전이성 HER2 저발현 또는 HER2 초저발현 유방암 환자 선정

IHC 1+ 이거나 IHC 2+/ISH-종양 상태를 기준으로, 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 저발현 유방암 치료를 위해 환자를 선정한다. 또는 세포막이 염색된 IHC0(IHC>0<1+) 종양 상태를 기준으로 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 초저발현 유방암 치료를 위해 환자를 선정한다. HER2 저발현 및 초저발현 진단검사는 식품의약품안전처에서 이 약의 사용에 적합하게 허가받은 동반진단의료기기를 사용하여 평가한다.

절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암 환자 선정

활성화된 HER2(ERBB2) 돌연변이 여부를 기준으로, 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암 치료를 위해 환자를 선정한다.

이 약 투여를 시작하기 전에, 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법에 의하여 HER2 돌연변이 상태를 확인한다.

전처치

이 약은 지연성 구역 그리고/또는 구토를 유발한다(사용상의 주의사항의 ‘4. 이상사례’ 참조). 구역 및 구토를 예방하기 위하여 이 약의 매 투약 전에 두 가지 또는 세 가지 의약품의 병용요법(예: 5-HT3 수용체 길항제 그리고/또는 NK1 수용체 길항제와 덱사메타손 및 다른 의약품)을 사용하여 전처치 한다.

용량

초기 용량은 90분간 정맥 내 주입한다. 이전의 투여에서 내약성이 우수한 경우, 이 약의 다음 용량은 30분간 주입할 수 있다.

환자가 주입 관련 증상이 있다면, 이 약의 주입 속도를 늦추거나 중단시켜야 한다. 중증의 주입 반응의 경우에는 이 약의 투여는 영구적으로 중단되어야 한다.

1. 절제 불가능한 또는 전이성 유방암

1) 단일요법

이 약의 권장 용량은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 3주 1회(21일 주기) 5.4 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.

2) 병용요법

퍼투주맙과 병용투여 시 이 약의 권장 용량은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 3주 1회(21일 주기), 주입 간 약 30분 간격을 두고 5.4 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.

• 제1주기, 제1일차: 이 약 5.4 mg/kg을 투여한 후 퍼투주맙 840 mg을 별도의 정맥 주입으로 투여한다.

• 후속 주기, 제1일차: 이 약 5.4 mg/kg을 투여한 후 퍼투주맙 420 mg을 별도의 정맥 주입으로 투여한다.

2. 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암

이 약의 권장 용량은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 3주 1회(21일 주기) 5.4 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.

3. 국소 진행성 또는 전이성 위암

이 약의 권장 용량은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 3주 1회(21일 주기) 6.4 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.

용량 조절

이상사례의 관리를 위하여 표 1과 표 2에 제공된 지침에 따라 이 약의 일시적인 중단, 용량 감소 또는 치료 중단이 필요할 수 있다.

이 약은 용량 감소 후 다시 용량을 증량하지 않아야 한다.

이 약과 퍼투주맙의 병용요법

이 약의 보류, 용량 조절 또는 투여 중단은 표 2를 참조한다. 퍼투주맙의 용량 조절은 권장되지 않으며 퍼투주맙은 단독 투여하지 않는다.

표 1. 용량 감소 일정

용량 감소 일정유방암 및 비소세포폐암위암

권장 개시 용량5.4 mg/kg6.4 mg/kg

1번째 용량 감소4.4 mg/kg5.4 mg/kg

2번째 용량 감소3.2 mg/kg4.4 mg/kg

추가적인 용량 감소 시투여 중단투여 중단

표 2. 이상사례에 따른 용량 조절

이상사례중증도치료 용량 조절

간질성 폐질환(ILD)/폐염증증상이 없는 간질성 폐질환/폐염증(1등급)0등급으로 회복될 때까지 투여 중단 후, 발생일로부터 28일 이내에 회복된 경우, 용량 유지 발생일로부터 28일이 지난 후 해결된 경우, 한 단계 용량 감소(표 1 참조) 간질성 폐질환/폐염증이 의심되는 즉시 코르티코스테로이드 치료를 고려(5. 일반적 주의 참조)

증상이 있는 간질성 폐질환/폐염증(2등급 이상)영구적 투여 중단 간질성 폐질환/폐염증이 의심되는 즉시 코르티코스테로이드 치료를 시작(5. 일반적 주의 참조)

중성구 감소증3등급(1.0-0.5x109/L 미만)2등급 이하로 회복될 때까지 투여 중단, 그 다음 같은 용량으로 투여.

4등급(0.5x109/L 미만)2등급 이하로 회복될 때까지 투여 중단 그 다음 한 단계 용량 감소(표 1 참조)

발열성 중성구 감소증절대 중성구 수 1x109/L 미만이고 체온 38.3℃ 초과 또는 1시간 이상 38℃ 이상의 체온 지속회복될 때까지 투여 중단 그 다음 한 단계 용량 감소(표 1 참조)

혈소판 감소증3등급(25 -50 x 109/L 미만)1등급 또는 그 이하로 회복될 때까지 투여 중단, 그 다음 같은 용량으로 투여

4등급(25 x 109/L 미만)1등급 또는 그 이하로 회복될 때까지 투여 중단 한 단계 용량 감소(표 1 참조)

좌심실 박출률 감소LVEF가 45% 초과이고 투여 전 수치에서 10~20% 절대치 감소한 경우투여 지속

LVEF 40~45%투여 전 수치에서 10% 미만 절대치 감소한 경우투여 지속 3주 이내에 LVEF 평가 반복

투여 전 수치에서 10~20% 절대치 감소한 경우투여 중단 3주 이내에 LVEF 평가 반복 LVEF가 투여 전 수치에서 10% 이내로 회복되지 않으면, 영구적인 투여 중단 LVEF가 투여 전 수치에서 10% 이내로 회복되면, 동일 용량으로 투여 개시

LVEF가 40% 미만 또는 투여 전 수치에서 20% 초과 절대치 감소한 경우투여 중단 3주 이내에 LVEF 평가 반복 LVEF가 40% 미만 또는 투여 전 수치에서 20% 초과의 절대치 감소가 확인되면, 영구적인 투여 중단

증상이 있는 울혈 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 투약 오류를 예방하기 위해서는 조제 및 투여 중인 약품이 이 약(트라스투주맙데룩스테칸)이며, 트라수투주맙 또는 트라스투주맙엠탄신이 아닌지를 확인하기 위해 바이알 라벨을 확인하는 것이 중요하다. 이 약을 트라스투주맙 또는 트라스투주맙엠탄신을 대신하거나 함께 투여해서는 안 된다.

2) 간질성 폐질환/폐염증

이 약 투여 시 치명적 사례를 포함한 간질성 폐질환 및 폐염증이 보고되었다. 기침, 호흡곤란, 발열, 기타 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상을 포함한 징후와 증상을 모니터링하고 즉시 조사한다. 2등급 이상의 간질성 폐질환/폐염증이 있는 모든 환자는 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

3) 배태아독성

임신 중 이 약에 노출될 경우 태아에 해를 끼칠 수 있다. 환자에게 이러한 위험과 효과적인 피임의 필요성을 설명해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것(‘5. 일반적 주의’ 참조)

1) 간질성 폐질환/폐염증이 있는 환자

2) 중성구 감소증이 있는 환자

3) 좌심실 기능 부전이 있는 환자

4) 중등증 또는 중증의 간기능장애가 있는 환자

4. 이상사례

안전성 프로파일 요약

단독요법

이 약 5.4 mg/kg

여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 5.4 mg/kg의 용량으로 최소 1회 투여 받은 환자들에 대하여 일반적 주의 항에 기술된 통합 안전성 집단(pooled safety population)이 평가되었다(N=3057). 이 약에 대한 노출 기간의 중앙값은 9.9개월(범위: 0.2 ~ 76.0)이었다.

이 약 6.4 mg/kg

여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 6.4 mg/kg의 용량으로 최소 1회 투여 받은 환자들에 대하여 일반적 주의 항에 기술된 통합 안전성 집단이 평가되었다(N=1133). 이 약에 대한 노출 기간의 중앙값은 5.1개월(범위: 0.4 ~ 41)이었다.

이 약 5.4 mg/kg과 퍼투주맙의 병용요법

절제 불가능한 또는 전이성 유방암 환자에서 이 약 5.4 mg/kg의 용량과 퍼투주맙을 병용하여 최소 1회 투여 받은 환자들에 대하여 일반적 주의 항에 기술된 통합 안전성 집단이 평가되었다(N=431). 노출 기간의 중앙값은 22개월(범위: 0.3 ~ 44.5)이었다.

1) 전이성 유방암

① 안전성 프로파일 요약

이 약 5.4 mg/kg의 안전성은 Study DS8201-A-J101 (유방암 코호트 n=71), DESTINY-Breast01 (n=184), DESTINY-Breast02 (n=404), DESTINY-Breast03 (n=257), DESTINY-Breast04 (n=371), DESTINY-Breast06 (n=434), DESTINY-Breast07 (n=110), DESTINY-Breast12 (n=504) 및 DESTINY-PanTumor01 (n=20)의 절제 불가능한 또는 전이성 유방암 환자 2355명의 통합 분석에서 평가되었다. 치료 기간의 중앙값은 11.3개월(범위: 0.2 ~ 76.0)이었다.

통합 연구 집단의 특성은 다음과 같았다. 연령의 중앙값은 55.3세(범위: 22 ~ 96)였고, 여성 99.6%, 백인 59.1%, 아시아인 31.7%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 2.1%였고, 60.0%는 ECOG 전신수행 상태(ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)가 0이었고, 39.6%는 ECOG PS가 1이었다. 연구에서 스크리닝 시 간질성 폐질환 또는 간질성 폐질환 치료 이력이 있는 환자와 임상적으로 유의한 심장 질환 이력이 있는 환자는 제외하였다.

통합 연구에서, 가장 흔한 이상반응(빈도≥20%)은 구역(72.9%), 피로(59.2%), 탈모(39.2%), 구토(38.9%), 중성구 감소증(36.3%), 변비(35.5%), 빈혈(33.6%), 설사(31.3%), 아미노 전이 효소 증가(28.4%), 식욕 감소(28.2%), 근골격 통증(26.9%), 혈소판 감소증(21.9%), 상기도 감염(21.7%), 백혈구 감소증(21.1%) 및 복통(20.2%)이었다. 통합 연구에서, 가장 흔한 중대한 이상반응(빈도>1%)은 간질성 폐질환(3.3%), 구토(1.2%), 빈혈(1.2%) 및 오심(1.1%)이었다. 환자 18명(0.8%)이 사망을 초래하는 이상반응을 나타내었으며, 17건(0.9%)이 간질성 폐질환으로 인해 발생하였고, 1건(0.0%)이 발열성 중성구 감소증으로 인해 발생하였다.

이 약으로 치료한 환자의 33.0%에서 이상반응으로 인한 투여 일시중단이 발생하였다. 투여 일시중단과 관련하여 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 중성구 감소증(14.1%), 빈혈(4.2%), 피로(4.2%), 상기도 감염(4.1%), 백혈구 감소증(3.5%), 혈소판 감소증(2.9%), 발열(2.1%) 및 간질성 폐질환(2.6%)이었다. 이 약으로 치료한 환자의 21.6%에서 용량 감소가 발생하였다. 용량 감소와 관련하여 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 피로(6.4%), 구역(5.3%), 중성구 감소증(3.4%)이었다. 이 약으로 치료한 환자의 10.1%에서 이상반응으로 인한 치료 중단이 발생하였다. 영구 중단과 관련된 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 간질성 폐질환(9.3%)이었다.

② 이상반응 표

이 약 5.4 mg/kg의 용량으로 최소 1회 투여 받은 절제 불가능한 또는 전이성 유방암 환자에서 나타난 이상반응은 표 3에 제시되어 있다. 이상반응은 Medical Dictionary for Regulatory Activities(MedDRA) 신체기관계분류(SOC) 및 빈도의 카테고리에 따라 기재되었다. 빈도 카테고리는 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000 ~ <1/100), 드묾(≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드묾(<1/10,000) 및 알려지지 않음(활용 가능한 데이터로부터 추정이 불가능함)으로 정의된다. 각 빈도 범주 내에서 이상반응은 …

전문의약품 (처방 필요) (1)