슈가다파정

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 799원 (보험코드 642507750)

효능·효과

이 약은 에보글립틴과 다파글리플로진의 병용 투여가 적합한 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법 보조제로 투여한다.

용법·용량

이 약은 에보글립틴 5 mg과 다파글리플로진 10 mg을 투여하는 환자에게 식사와 관계없이 1일 1회 1정(에보글립틴/다파글리플로진으로서 5mg/10mg)을 투여할 수 있다.

특수 집단

신장애

이 약의 유효성 및 안전성은 신기능에 따라 다르므로 이 약 투여 전 및 투여 후 주기적으로 신장기능을 평가하는 것이 권장된다. 신장애 환자에서 정상 신기능 환자에 비해 유효성분의 증가된 혈중농도가 지속될 우려가 있으므로 환자의 상태를 관찰하며 투여한다.

추정 사구체 여과율(eGFR)이 45 mL/min/1.73m 2 미만인 경우 이 약의 투여는 권장되지 않는다(사용상의 주의사항 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 항 참조).

간장애

경증 및 중등도의 간장애 환자에서 용량조절은 필요하지 않다. 중증의 간장애 환자에게 이 약의 투여는 권장되지 않는다(사용상의 주의사항 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 항 참조).

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분인 에보글립틴이나 다파글리플로진 또는 첨가제에 대한 과민반응 병력이 있는 환자 (디펩티딜펩티다제-4 (DPP-4) 저해제 또는 나트륨-포도당 공동수송체-2(SGLT2) 저해제에 의한 아나필락시스 또는 혈관부종 병력이 있는 환자를 포함한다)

2) 제 1형 당뇨병 또는 당뇨병성 케톤산증 환자

3) 투석 중인 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심부전 환자 : 이 약의 주성분인 에보글립틴은 New York Heart Association(NYHA) functional class I-II의 심부전이 있는 환자에서 투여 경험이 제한적이므로, 이들 환자에서는 신중히 사용하여야 한다. NYHA functional class III-IV 환자에서 에보글립틴의 임상경험이 없기 때문에 이 약의 사용이 권장되지 않는다.

2) 체액량 감소 및/또는 신기능 장애 환자

(1) 건강한 성인에서 에보글립틴에 표지하여 투여한 방사능의 약 46.1%가 뇨를 통해 배설되고, 약 42.8%가 대변을 통해 배설됨을 확인하였다. 이는 원체와 대사체를 포함한 것으로, 중등도, 중증 및 혈액투석 중인 말기 신장애 환자에서 정상 신기능을 가진 환자에 비해 원체의 증가된 혈중농도가 지속될 우려가 있기 때문에 환자의 상태를 관찰하며 신중히 투여한다.

(2) 다파글리플로진은 증상성 저혈압이나 크레아티닌의 급격하고 일시적인 변화로 나타날 수 있는 혈관 내 혈량 저하를 유발할 수 있다. 외국의 시판후 조사에서 다파글리플로진을 포함한 SGLT2 저해제를 투여한 환자에서 급성 신장손상이 보고되었으며, 일부는 입원과 투석을 필요로 하였다. 신기능 장애(eGFR 60mL/min/1.73m 2 미만), 고령자, 루프계 이뇨제 등을 사용하고 있는 환자에서 혈량 저하 또는 저혈압 위험이 증가할 수 있다. 이러한 특징들을 가진 환자에 대해 다파글리플로진의 투여를 시작하기 전 체액량 상태 및 신장 기능에 대한 평가가 필요하며, 투여를 시작한 후 저혈압 증상 및 징후와 신기능에 대해 모니터링 한다.

혈당 조절에 대한 다파글리플로진의 유효성은 신장 기능에 따라 다르다. 중등도의 신장애가 있는 환자에서 혈당 조절 유효성이 감소하며 eGFR 45mL/min/1.73m 2 미만인 제2형 당뇨환자에서 혈당조절 목적만으로 다파글리플로진을 투여하는 것은 권장되지 않는다. 중등도의 신장애 환자에서, 다파글리플로진을 투여한 피험자들은 위약을 투여한 피험자들에 비해 크레아티닌, 인, 부갑상샘 호르몬(PTH) 상승 및 저혈압의 이상반응을 나타내는 비율이 더 높았다.

3) 중증 간장애 환자 : 이 약의 주성분인 에보글립틴은 중증의 간장애 환자에 대한 임상시험 경험이 없다. 다파글리플로진의 간장애 환자에 대한 임상시험 경험은 제한적이며 다파글리플로진의 노출은 중증의 간장애 환자에서 증가된다. 중증 간장애 환자에서 이 약의 사용은 권장되지 않는다(용법용량 항 참조).

4) 급성 췌장염 : 이 약의 주성분인 에보글립틴을 복용한 환자에서 급성 췌장염이 보고되었다. 따라서 지속적이고 중증의 복통과 같은 급성 췌장염의 특징적인 증상을 환자에게 알려주어야 한다. 만약 투여 시작 후 췌장염이 의심될 경우 에보글립틴의 투여를 중단해야 하며, 다시 투여해서는 안 된다. 췌장염의 병력이 있는 환자에서는 주의해서 사용하여야 한다.

3. 이상반응

1) 에보글립틴/다파글리플로진 병용

메트포르민과 다파글리플로진의 병용 투여로 혈당 조절이 불충분한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 에보글립틴 5mg 또는 그 위약을 1일 1회 52주간 추가 병용 투여한 임상시험에서 1.0% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표 1과 같다.

표 1. 메트포르민과 다파글리플로진으로 혈당조절이 불충분한 제2형 당뇨병환자를 대상으로 에보글립틴을 추가 병용한 52주간 위약 대조 시험에서 1.0% 이상의 환자에서 보고된 이상반응(연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응명에보글립틴 5mg N=141(%)위약 N=141(%)

각종 위장관 장애

변비(Constipation)3(2.13%)1(0.71%)

만성 위염(Chronic gastritis)3(2.13%)0(0.00%)

대장용종(Large intestine polyp)3(2.13%)0(0.00%)

위 궤양(Gastric ulcer)2(1.42%)1(0.71%)

위 식도 역류 질환 (Gastrooesophageal reflux disease)2(1.42%)0(0.00%)

치핵(Haemorrhoids)2(1.42%)0(0.00%)

소화 불량(Dyspepsia)1(0.71%)2(1.42%)

감염 및 기생충 감염

질 감염(Vaginal infection)3(2.13%)0(0.00%)

대상 포진(Herpes zoster)2(1.42%)1(0.71%)

방광염(Cystitis)2(1.42%)0(0.00%)

근골격 및 결합 조직 장애

관절통(Arthralgia)2(1.42%)3(2.13%)

근육통(Myalgia)2(1.42%)1(0.71%)

회전 근개 증후군 (Rotator cuff syndrome)2(1.42%)2(1.42%)

척추 내 추간판 장애 (Intervertebral disc disorder)0(0.00%)2(1.42%)

각종 눈 장애

당뇨성 망막 병증(Diabetic retinopathy)0(0.00%)2(1.42%)

손상, 중독 및 시술 합병증

인대 염좌(Ligament sprain)2(1.42%)1(0.71%)

발 골절(Foot fracture)0(0.00%)2(1.42%)

각종 신경계 장애

어지러움(Dizziness)2(1.42%)1(0.71%)

두통(Headache)1(0.71%)2(1.42%)

생식계 및 유방 장애

유방 통증(Breast pain)0(0.00%)2(1.42%)

피부 및 피하 조직 장애

소양증(Pruritus)0(0.00%)2(1.42%)

귀 및 미로 장애

감각 신경 난청 (Deafness neurosensory)2(1.42%)0(0.00%)

각종 혈관 장애

고혈압(Hypertension)1(0.71%)2(1.42%)

메트포르민과 에보글립틴의 병용 투여로 혈당 조절이 불충분한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 다파글리플로진 10mg 또는 그 위약을 1일 1회 24주간 추가 병용 투여한 임상시험에서 1.0% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표 2와 같다.

표 2. 메트포르민과 에보글립틴으로 혈당조절이 불충분한 제2형 당뇨병환자를 대상으로 다파글리플로진을 추가 병용한 24주간 위약 대조 시험에서 1.0% 이상의 환자에서 보고된 이상반응(연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응명다파글리플로진 10mg N=98(%)위약 N=99(%)

감염 및 기생충 감염

대상 포진(Herpes zoster)2(2.04%)0(0.00%)

외음질염(Vulvovaginitis)2(2.04%)0(0.00%)

생식기 감염(Genital infection)1(1.02%)1(1.01%)

위장염(Gastroenteritis)1(1.02%)0(0.00%)

외음질 칸디다증 (Vulvovaginal candidiasis)1(1.02%)0(0.00%)

COVID-190(0.00%)1(1.01%)

비인두염(Nasopharyngitis)0(0.00%)1(1.01%)

치주염(Periodontitis)0(0.00%)1(1.01%)

각종 위장관 장애

소화 불량(Dyspepsia)2(2.04%)1(1.01%)

설사(Diarrhoea)2(2.04%)0(0.00%)

위 식도 역류 질환 (Gastrooesophageal reflux disease)1(1.02%)0(0.00%)

대장 용종 (Large intestine polyp)1(1.02%)0(0.00%)

복부 불편감 (Abdominal discomfort)0(0.00%)1(1.01%)

구내염(Stomatitis)0(0.00%)1(1.01%)

구토(Vomiting)0(0.00%)1(1.01%)

임상 검사

아밀라아제 증가 (Amylase increased)2(2.04%)1(1.01%)

리파아제 증가 (Lipase increased)1(1.02%)2(2.02%)

혈액 요소 증가 (Blood urea increased)1(1.02%)0(0.00%)

체중 감소(Weight decreased)1(1.02%)0(0.00%)

대사 및 영양 장애

저혈당증(Hypoglycaemia)2(2.04%)3(3.03%)

고요산 혈증(Hyperuricaemia)0(0.00%)1(1.01%)

근골격 및 결합 조직 장애

등허리 통증(Back pain)1(1.02%)0(0.00%)

근육통(Myalgia)1(1.02%)0(0.00%)

회전 근개 증후군 (Rotator cuff syndrome)1(1.02%)0(0.00%)

관절통(Arthralgia)0(0.00%)1(1.01%)

골 감소증(Osteopenia)0(0.00%)1(1.01%)

관절 주위염(Periarthritis)0(0.00%)1(1.01%)

발바닥 근막염(Plantar fasciitis)0(0.00%)1(1.01%)

건초염(Tenosynovitis)0(0.00%)1(1.01%)

각종 신경계 장애

뇌허혈(Cerebral ischaemia)1(1.02%)0(0.00%)

미각 이상(Dysgeusia)1(1.02%)0(0.00%)

뇌경색(Cerebral infarction)0(0.00%)1(1.01%)

어지러움(Dizziness)0(0.00%)1(1.01%)

두통(Headache)0(0.00%)1(1.01%)

손상, 중독 및 시술 합병증

타박상(Contusion)1(1.02%)0(0.00%)

상완골 골절(Humerus fracture)1(1.02%)0(0.00%)

관절 탈구(Joint dislocation)1(1.02%)0(0.00%)

상과염(Epicondylitis)0(0.00%)1(1.01%)

피부 및 피하 조직 장애

피부염(Dermatitis)1(1.02%)0(0.00%)

홍반(Erythema)1(1.02%)0(0.00%)

지루성 피부염 (Seborrhoeic dermatitis)0(0.00%)1(1.01%)

두드러기(Urticaria)0(0.00%)1(1.01%)

전신 장애 및 투여 부위 병태

오한(Chills)1(1.02%)1(1.01%)

흉부 불편감(Chest discomfort)0(0.00%)1(1.01%)

각종 눈 장애

백내장(Cataract)1(1.02%)0(0.00%)

결막 출혈 (Conjunctival haemorrhage)0(0.00%)1(1.01%)

굴절 장애(Refraction disorder)0(0.00%)1(1.01%)

신장 및 요로 장애

당뇨성 신장 병증 (Diabetic nephropathy)1(1.02%)0(0.00%)

신 낭종(Renal cyst)0(0.00%)1(1.01%)

생식계 및 유방 장애

양성 전립선 과형성 (Benign prostatic hyperplasia)1(1.02%)0(0.00%)

질 출혈(Vaginal haemorrhage)1(1.02%)0(0.00%)

간담도 장애

급성 담낭염 (Cholecystitis acute)1(1.02%)0(0.00%)

각종 혈관 장애

고혈압(Hypertension)1(1.02%)0(0.00%)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

성대구증(Sulcus vocalis)1(1.02%)0(0.00%)

혈관 운동성 비염 (Vasomotor rhinitis)1(1.02%)0(0.00%)

각종 전신 장애

급성 스트레스 장애 (Acute stress disorder)0(0.00%)1(1.01%)

불안 장애(Anxiety disorder)0(0.00%)1(1.01%)

불면(Insomnia)0(0.00%)1(1.01%)

외과적 및 내과적 시술

치아 임플란트 (Dental implantation)0(0.00%)1(1.01%)

각종 심장 장애

두근거림(Palpitations)0(0.00%)1(1.01%)

각종 내분비 장애

바제도병(Basedow's disease)0(0.00%)1(1.01%)

저혈당

메트포르민과 다파글리플로진의 병용 투여로 혈당 조절이 불충분한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 에보글립틴 5mg 또는 그 위약을 1일 1회 52주간 추가 병용 투여한 임상시험에서 저혈당은 에보글립틴 5mg 투여군에서 1명(0.71%), 위약 투여군에서 1명(0.71%) 보고되었으며, 모두 무증상 저혈당(asymptomatic hypoglycemia)으로 별다른 조치 없이 임상시험 기간 중 회복되었으며 임상시험용의약품과의 인과관계는 관련성 있음이었다.

메트포르민과 에보글립틴의 병용 투여로 혈당 조절이 불충분한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 다파글리플로진 10mg 또는 그 위약을 1일 1회 24주간 추가 병용 투여한 임상시험에서 저혈당은 다파글리플로진 10mg 투여군에서 2명(2.04%), 위약 투여군에서 3명(3.03%) 보고되었으며, 모두 주의가 필요한 저혈당(hypoglycemia alert value)으로 특별한 조치 없이 임상시험 기간 중 회복되었으며 다파글리플로진 10mg 투여군에서 1명, 위약 투여군에서 1명이 임상시험용의약품과의 인과관계가 관련성 있음이었다.

2) 에보글립틴

(1) 단독요법

12주간의 위약 대조 단독요법 시험에서 환자는 에보글립틴 2.5mg, 5mg, 10mg 또는 위약을 1일 1회 투여받았고, 에보글립틴에서 3% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표 3과 같다.

표 3. 12주간 위약 대조 단독요법 시험에서 3% 이상의 환자에서 보고된 이상반응(연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응명에보글립틴 2.5mg N=39에보글립틴 5mg N=44에보글립틴 10mg N=38위약 N=36

위염(gastritis)2(5.1%)1(2.3%)0(0.0%)0(0.0%)

치주염(periodontitis)0(0.0%)0(0.0%)2(5.3%)0(0.0%)

코인두염(nasopharyngitis)1(2.6%)4(9.1%)1(2.6%)1(2.8%)

발기부전(erectile dysfunction)0(0.0%)0(0.0%)2(5.3%)0(0.0%)

24주간의 위약 대조 단독요법 시험에서 환자는 에보글립틴 5mg 또는 위약을 1일 1회 투여받았고, 3% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표 4와 같다.

표 4. 24주간 위약 대조 단독요법 시험에서 3% 이상의 환자에서 보고된 이상반응(연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응명에보글립틴 5mg N=78위약 N=80

소화불량(dyspepsia)0(0.0%)3(3.8%)

코인두염(nasopharyngitis)5(6.4%)5(6.3%)

관절통(arthralgia)3(3.8%)0(0.0%)

52주간 에보글립틴 5mg을 1일 1회 단독투여한 환자에서 연장기간(후반 28주) 동안 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 24주 시험 대비 환자수 발생빈도가 1% 이상 증가한 이상반응은 치통(toothache, 1.3% vs 3.1%), 접촉성 피부염(Dermatitis contact, 1.3% vs 3.1%)이 있었고, 24주 시험 대비 새로 보고된 이상반응 중 2명(3.1%) 이상에서 발생된 이상반응은 없었다.

(2) 병용요법

24주간의 활성약 대조 병용요법 시험에서 환자는 메트포르민의 안정된 용량에 에보글립틴 5mg 또는 시타글립틴 100mg을 1일 1회 병용투여 받았고, 3% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표 5와 같다.

표 5. 24주간 활성약 대조 병용요법 시험에서 3% 이상의 환자에서 보고된 이상반응(연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응명에보글립틴 5mg N=111시타글립틴 100mg N=108

소화불량(dyspepsia)5(4.5%)3(2.8%)

설사(diarrhoea)4(3.6%)1(0.9%)

코인두염(nasopharyngitis)8(7.2%)9(8.3%)

가려움증(pruritus)4(3.6%)1(0.9%)

52주간 메트포르민과 에보글립틴 5mg을 1일 1회 병용투여한 환자에서 연장기간(후반 28주) 동안 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 24주 시험 대비 환자수 발생빈도가 1% 이상 증가한 이상반응은 위염(gastritis, 0.9% VS 2.2%), 상기도감염(upper respiratory tract infection, 2.7% vs 4.3%)이 있었고, 24주 시험 대비 새로 보고된 이상반응 중 2명(2.2%) 이상에서 발생된 이상반응은 좌골신경통(sciatica, 2.2%)이 있었다.

저혈당

24주간의 단독요법 및 메트포르민 병용요법 시험에서 에보글립틴 5mg을 투여받은 환자의 저혈당은 각각 1명(단독요법 1.3%, 메트포르민 병용요법 0.9%)이 보고되었고, 보고된 저혈당은 모두 경증이었으며 취해진 조치 없이 회복되었다.

활력징후

에보글립틴을 투여받은 환자에서 활력징후에서 임상적으로 의미있는 변화는 관찰되지 않았다.

수포성 유사천포창

다른 DPP-4 저해제를 복용한 환자의 시판 후 조사에서 입원을 필요로 하는 수포성 유사천포창이 보고되었다.

국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,445명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 8.59%(296/3,445명, 총 355건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

발현빈도기관계중대한 약물이상반응 0.09%(3/3,445명, 3건)예상하지 못한 약물이상반응 0.61%(21/3,445명, 24건)

흔하지 않게 (0.1~1% 미만)각종 위장관 장애-오심

드물게 (0.01~0.1% 미만)각종 신경계 장애-두통, 어지러움, …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1~30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월