트로델비주(사시투주맙고비테칸)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 1,052,300원 (보험코드 625900181)

효능·효과

이전에 두 번 이상의 전신치료를 받은 적이 있고, 그 중 적어도 한 번은 전이성 질환에서 치료를 받은, 절제 불가능한 국소진행성 또는 전이성 삼중음성유방암 (mTNBC) 성인 환자의 치료

절제 불가능한 또는 전이성인 호르몬수용체 (HR) 양성 및 인간 표피성장인자수용체2 (HER2) 음성 (IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH–) 유방암으로 내분비 기반 치료와 진행성 단계에서 최소 두 번의 추가 전신 치료를 받은 성인 환자의 치료

용법·용량

1) 중요 사용 정보

이리노테칸 또는 활성대사체인 SN-38을 함유하는 다른 약물을 이 약으로 대체하거나 이 약을 그러한 약물과 함께 투여해서는 안 된다.

2) 권장 용법∙용량

이 약의 권장 용법·용량은 10 mg/kg를 21일 투여 주기의 제1일과 8일에 주 1회 정맥 주입하는 것으로, 질병진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 투여한다. 10 mg/kg을 초과하는 용량으로 이 약을 투여해서는 안 된다.

이 약은 정맥 내 주입으로만 투여한다. 급속정맥주입(intravenous push 또는 bolus)으로 투여해서는 안 된다.

첫 번째 주입: 3시간에 걸친 주입으로 투여한다. 최초 주입 시에는 주입하는 동안과 주입 후 30분 이상 동안 주입 관련 반응의 징후 또는 증상에 대해 환자를 관찰한다.

후속 주입: 이전의 주입에 내약성이 있었다면, 1-2시간에 걸쳐 주입을 실시한다. 주입하는 동안과 주입 후 30분 이상 동안 환자를 관찰한다.

약물 전처치

이 약을 투여하기 전에 매번, 주입 관련 반응 예방, 화학요법 유발 오심 및 구토(CINV)의 예방을 위하여 전처치약물이 권장된다.

• 주입 전에 해열제, H1과 H2 차단제를 투여하며, 이전에 주입 관련 반응을 경험한 환자는 코르티코스테로이드를 투여할 수 있다.

• 2가지 또는 3가지 약물 병용요법으로 전처치를 한다(예, 5-HT3(5-Hydroxytryptamine 3) 수용체 길항제 또는 NK1(Neurokinin-1) 수용체 길항제와 필요에 따른 기타 약물과 덱사메타손의 병용).

3) 이상사례시 용량조절

주입 관련 반응

환자에게 주입 관련 반응이 발생하는 경우, 이 약의 주입 속도를 늦추거나 주입을 중지한다. 생명을 위협하는 주입 관련 반응이 발생한 경우, 이 약의 투여를 영구 중단한다.

이상사례로 인한 용량조절

이상사례시 이 약의 용량조절은 표 1에 따라 실시하여야 한다. 이상사례로 인해 용량 감량을 실시한 후에는 이 약을 다시 증량하지 않는다.

표 1: 이상사례로 인한 용량 조절

이상사례발생용량 조절

중증 중성구 감소증

4등급 중성구 감소증 7일 이상, 또는 3-4등급 발열성 중성구 감소증 또는 예정된 투여 시점에, 3-4등급 중성구 감소증으로 인해 1등급 이하로 회복되기 위하여 2주 또는 3주간의 투여 연기1차25% 용량 감량 및 과립구 집락 자극인자(G-CSF) 투여

2차50% 용량 감량 및 G-CSF 투여

3차투여 중단 및 G-CSF 투여

예정된 투여 시점에, 3-4등급 중성구 감소증으로 인해 1등급 이하로 회복되기 위하여 3 주를 초과하는 투여 연기1차투여 중단 및 G-CSF 투여

중증의 비 중성구 감소성 독성

지속기간을 불문한 4등급 비혈액학적 독성, 또는 항구토제 및 지사제로 조절되지 않는, 투여로 인한 모든 3-4등급 오심, 구토, 설사, 또는 최적의 의학적 관리에도 불구하고 48시간을 초과하여 지속되는 다른 3-4등급 비혈액학적 독성 또는 예정된 투여 시점에, 3-4등급 비 중성구 감소성 혈액학적 독성 또는 비혈액학적 독성으로 인해 1등급 이하로 회복되기 위한 2주 또는 3주간의 투여 연기1차25% 용량 감량

2차50% 용량 감량

3차투여 중단

3주 내에 1등급 이하로 회복되지 않는 3-4 등급 비중성구 감소성 혈액학적 독성 또는 비혈액학적 독성 발생1차투여 중단

사용상 주의사항

1. 경고

1) 중성구 감소증

이 약으로 치료받은 환자에서 중증 또는 생명을 위협하거나 치명적인 중성구 감소증이 발생할 수 있다. 중성구 감소증은 이 약을 투여하는 환자의 64%에서 발생하였다. 3-4등급 중성구 감소증은 49%의 환자에서 발생하였다. 발열성 중성구 감소증은 6%의 환자에서 발생하였다. 중성구 감소증(발열성 중성구 감소증 포함)의 첫 발병까지의 중앙값은 16일이었으며 일부 환자 집단에서는 더 이르게 발생하기도 했다. 환자의 1.4%에서 중성구 감소성 결장염이 발생했다.

어느 주기에서든 제1일에 절대 중성구 수가 1500/mm 3 미만이거나 어느 주기에서든 제8일에 중성구 수가 1000/mm 3 미만인 경우 또는 중성구 감소성 발열이 있는 경우에는 이 약 투여를 보류한다. 투여주기 중 주기적으로 혈액학적 수치를 모니터링한다. 임상적 필요 또는 표1 (용법ᆞ용량항 참조)에 따라 G-CSF를 투여하고 발열성 중성구 감소증이 있는 경우 지체없이 항감염치료를 시작한다.

2) 설사

이 약은 중증 설사를 유발할 수 있다. 설사는 이 약을 투여한 모든 환자의 64%에서 발생하였고, 3-4등급 설사는 이 약을 투여한 모든 환자의 11%에서 발생하였다. 환자 1명은 설사 후 장 천공이 발생하였다. 탈수 및 그에 따른 급성 신장 손상으로 이어지는 설사는 모든 환자의 0.7%에서 발생하였다.

설사를 모니터링하고, 필요시 수액과 전해질을 투여한다.

예정된 약물 투여 시점에 3-4등급 설사가 있는 경우에는 이 약 투여를 보류하고 1등급 이하로 해소되면 재개한다.

설사 발생 시에는 감염성 원인에 대해 평가하고 음성인 경우에는 즉시 로페라미드를 투여하는데, 처음에 4 mg을 투여하고 이후에는 하루에 최대 16 mg이 넘지 않도록 설사를 할 때마다 2 mg을 투여한다. 설사가 해소된 후 12시간 후에 로페라미드투여를 중단한다. 임상적 필요성에 따라 추가 보조 조치(예, 수액 및 전해질 보충)도 이용할 수 있다.

이 약 투여 시에 과도한 콜린성 반응(예, 복부 경련, 설사, 타액 분비 등)을 나타내는 환자들은 후속 투여 시에 적절한 약물 전처치(예, 아트로핀)를 받을 수 있다.

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

1) 이 약에 대해 중증 과민반응을 경험한 환자

3. 이상사례

다음의 이상사례는 허가사항의 다른 섹션에서 더 자세히 논의된다.

• 중성구 감소증[경고 참조]

• 설사[경고 참조]

• 과민성 및 주입 관련 반응 [일반적 주의 참조]

• 오심 및 구토 [일반적 주의 참조]

• UGT1A1 활성이 감소한 환자에서 이상사례 발생 위험 증가 [일반적 주의 참조]

• 배태자 독성 [일반적 주의 참조]

1) 임상시험 중 발생한 이상사례

‘1.경고’ 및 '4. 일반적 주의' 항에 기술된 통합 안전성 집단은 4건의 임상시험, IMMU-132-01,ASCENT, TROPiCS-02 및 TROPHY에서 이 약에 노출된 환자 1,063명의 노출을 반영한 것으로, mTNBC 환자 366명, HR+,HER2- 유방암 환자 322명, 전이성 요로상피암 환자 180명을 포함하였다. 이 약은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 있을 때까지 10 mg/kg 용량으로 21일 투여 주기의 제1일 및 8일에 주 1회 정맥 내 주입을 통해 투여되었다. 이 약을 투여한 환자 1,063명에서, 투여 지속기간의 중앙값은 4.1개월이었다(범위: 0-63개월). 이 통합 안전성 집단에서 실험실적 검사 비정상을 포함한 가장 흔한(25% 이상) 이상사례는 백혈구 수 감소, 중성구 수 감소, 헤모글로빈 감소, 설사, 오심, 림프구 수 감소, 피로, 탈모, 변비, 포도당 증가, 알부민 감소, 구토, 식욕감소, 크레아티닌 청소율 감소, 알칼리 인산 분해 효소 증가, 마그네슘 감소, 칼륨 감소, 나트륨 감소 였다.

국소진행성 또는 전이성의 삼중음성유방암

ASCENT 임상시험

이전에 탁산( taxane)계 항암제 및 2가지 이상의 이전 화학요법을 투여 받은 mTNBC 환자를 대상으로 한 무작위배정, 활성약 대조, 공개 시험(ASCENT)을 통해 이 약의 안전성을 평가하였다. 환자들은 이 약(n=258) 또는 단일 약물 화학요법(n=224)을 투여받도록 1:1 비율로 무작위 배정되었고, 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 있을 때까지 투여 받았다. 이 약을 투여한 환자에서, 투여 지속기간의 중앙값은 4.4개월이었다(범위: 0-23개월).

중대한 이상사례는 이 약을 투여받은 환자의 27%에서 발생하였다. 이 약을 투여받은 환자의 1%를 초과하여 발생한 중대한 이상사례에는 중성구 감소증(7%), 설사(4%), 폐렴(3%)이 포함되었다. 호흡부전(0.4%)을 포함한 치명적 이상사례는 이 약을 투여받은 환자의 0.4%에서 발생하였다. 5%의 환자에서 이상사례로 인해 이 약이 영구 중단되었다. 이 약을 투여받은 환자의 1% 이상에서 영구 중단을 초래한 이상사례는 폐렴(1%) 및 피로(1%)였다.

이 약의 투여 중지를 초래한 이상사례는 63%의 환자에서 발생하였다. 투여 중지를 초래한 가장 빈번한(5% 이상) 이상사례는 중성구 감소증(46%), 설사(5%) 및 백혈구 감소증(5%)이었다.

이 약의 용량 감량을 초래한 이상사례는 22%의 환자에서 발생하였다. 용량 감량을 초래한 가장 빈번한(4% 초과) 이상사례는 중성구 감소증(9%) 및 설사(5%)였다.

과립구 집락 자극인자(G-CSF)는 이 약을 투여받은 환자의 48%에서 이용되었다.

표 2와 표 3은 ASCENT 임상시험에서 나타난 이상사례와 선택된 실험실적 검사 비정상 결과를 각각 요약한 것이다.

표 2: ASCENT에서 mTNBC 환자의 10% 이상에서 발생한 이상사례

이 약 (n =258)단일 약물 화학요법 (n=224)

이상사례모든 등급 (%)3–4 등급 (%)모든 등급 (%)3–4 등급 (%)

혈액 및 림프계 장애

중성구 감소증i64524434

빈혈ii409286

백혈구 감소증iii1710126

림프구 감소증iv10262

각종 위장관 장애

설사6511170.9

오심623260.4

구토332161

변비370.4230

복통213121

구내염100.8131

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로524409

무력증162131

발열150.4142

감염 및 기생충 감염

요로 감염130.480.4

상기도 감염12030

임상 검사

알라닌 아미노전이효소 증가111101

대사 및 영양 장애

식욕 저하282211

저칼륨혈증163130.4

저마그네슘혈증12060

근골격 및 결합 조직 장애

등허리 통증161142

관절통120.470

각종 신경계 장애

두통180.8130.4

어지러움10070

각종 정신 장애

불면증11050

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침240180.4

피부 및 피하 조직 장애

탈모470160

발진120.450.4

소양증10030

*단일 약물 화학요법에는 다음 중 한 가지 단일 약물이 포함되었다: 에리불린(n=139), 카페시타빈(n=33), 젬시타빈(n=38), 비노렐빈(환자가 2등급 이상의 신경병증을 가진 경우 제외, n=52). 등급은 NCI CTCAE v.5.0에 따라 정하였다. i. 중성구 감소증 및 중성구 수 감소 포함 ii. 빈혈, 헤모글로빈 감소, 적혈구 수 감소 포함 iii. 백혈구 감소증 및 백혈구 수 감소 포함 iv. 림프구 감소증 및 림프구 수 감소 포함

표 3: ASCENT에서 mTNBC 환자의 10% 이상에서 발생한 선택된 실험실적 검사 비정상 결과

실험실적 비정상이 약 (n=258)단일 약물 화학요법 (n=224)

모든 등급 (%)3–4 등급 (%)모든 등급 (%)3–4 등급 (%)

헤모글로빈 감소749586

백혈구 감소86416826

중성구 감소79496037

림프구 감소65254718

혈소판 감소191292

IMMU-132-01 임상시험

이전에 전이성 질병에 대해 2가지 이상의 항암요법을 받았던 mTNBC 환자 108명을 포함한 mTNBC 및 기타 악성종양 환자를 대상으로 단일군, 공개 시험(IMMU-132-01)에서 이 약의 안전성을 평가하였다. 이 약은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 있을 때까지 최대 10 mg/kg 용량으로 21일 투여 주기의 제1일 및 8일에 주 1회 정맥 내 주입을 통해 투여하였다. 이러한 108명의 환자에서 투여 기간의 중앙값은 5.1개월(범위: 0-51개월)이었다.

중대한 이상사례는 31%의 환자에서 발생하였다. 이 약을 투여받는 환자의 1%를 초과하여 발생한 중대한 이상사례에는 발열성 중성구 감소증(7%), 구토(5%), 오심(3%), 호흡곤란(3%), 설사(4%), 폐렴(3%), 빈혈, 흉막 삼출, 중성구 감소증, 탈수(각각 2%)가 포함되었다.

2%의 환자에서 이상사례로 인해 이 약이 영구 중단되었다. 영구 중단을 초래한 이상사례는 아나필락시스, 식욕부진/피로, 두통이었다(각각 0.9%). 45%의 환자가 투여 중지를 초래한 이상사례를 경험하였다. 투여 중지를 초래한 가장 흔한 이상사례는 중성구 감소증이었다(33%). 용량 감량을 초래한 이상사례는 이 약을 투여한 환자의 33%에서 발생하였으며, 24%는 용량을 1회 감량하였고 9%는 용량을 2회 감량하였다. 용량 감량을 초래한 가장 흔한 이상사례는 중성구 감소증/발열성 중성구 감소증이었다.

IMMU-132-01 시험에서 mTNBC 환자의 10% 이상에서 발생한 이상사례와 선택된 실험실적 검사 비정상 결과를 표 4 및 표 5에 각각 요약하였다.

표 4: IMMU-132-01에서 mTNBC 환자의 10% 이상에서 발생한 이상사례

이상사례이 약 (n=108)

모든 등급 (%)3–4 등급 (%)

모든 이상사례10071

각종 위장관 장애9521

오심696

설사639

구토496

변비341

복통i261

점막염ii141

전신 장애 및 투여 부위 병태779

피로iii578

부종iv190

발열140

혈액 및 림프계 장애7437

중성구 감소증6443

빈혈5212

혈소판 감소증143

대사 및 영양 장애6822

식욕 저하301

고혈당증244

저마그네슘혈증211

저칼륨혈증192

저인산혈증169

탈수135

피부 및 피하 조직 장애634

탈모380

발진v313

소양증170

건성 피부150

각종 신경계 장애564

두통231

어지러움220

신경병증vi240

미각이상110

감염 및 기생충 감염5512

요로 감염213

호흡기 감염vii243

근골격 및 결합 조직 장애541

등허리 통증230

관절통170

사지 통증110

호흡기, 흉곽 및 종격 장애545

기침viii220

호흡곤란ix213

각종 정신 장애261

불면증130

등급은 NCI CTCAE v 4.0에 따라 정하였다. i. 복부 통증, 팽창, 통증(상복부), 불편감, 압통 포함. ii. 구내염, 식도염, 점막 염증 포함 iii. 피로 및 무기력 포함 iv. 부종; 및 말초, 국소, 안와주위 부종 포함 v. 발진; 반상 구진, 홍반성, 전신 발진; 여드름양 피부염; 피부 장애, 자극, 박탈 포함 vi. 보행 장애, 감각저하, 근력 약화, 지각 이상, 말초 및 감각 신경병증 포함 vii. 하기도 및 상기도 감염, 폐렴, 인플루엔자, 바이러스성 상기도 감염, 기관지염, 호흡기 세포 융합 바이러스 감염 포함 viii. 기침 및 습성 기침 포함 ix. 호흡곤란 및 노작성 호흡 곤란 포함

표 5: IMMU-132-01에서 이 약을 투여받는 동안 환자의 10% 이상에서 관찰된 실험실적 검사 비정상 결과

실험실적 비정상이 약 (n=108)

모든 등급 (%)3-4등급 (%)

혈액학

헤모글로빈 감소936

백혈구 감소9126

중성구 감소8232

활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 증가6012

혈소판 감소303

화학

알칼리 인산분해효소 증가572

마그네슘 감소513

칼슘 감소493

포도당 증가483

아스파르트산 아미노전이효소 증가453

알부민 감소391

알라닌 아미노전이효소 증가352

칼륨 감소303

인 감소295

나트륨 감소255

마그네슘 증가244

포도당 감소192

*ASCENT 시험 및 IMMU-132-01 시험에서, 과민성의 모든 등급 환자는 36.6%, 3 등급 이상의 환자는 1.9%가 보고되었다. 과민성은 치료 약물이 투여된 후 하루가 끝날 때까지 보고되었다. 다음의 대표 용어(Preferred Term, PT)로 코딩된 사례를 포함한다: 호흡곤란; 저혈압; 홍조; 홍반; 흉부 불편감; 천명; 부종; 두드러기; 아나필락시스 반응; 입 궤양 형성(mouth ulceration); 피부 탈락(skin exfoliation); 혀 종창; 인후 긴장(throat tightness)

ASCENT 시험 및 IMMU-132-01 시험에서 흔하게 보고된 이상사례는 다음과 같다:

비인두염(모든 등급: 5.2%, 3 등급 이상: 0.0%), 부비동염(모든 등급: 4.4%, 3 등급 이상: 0.0%), 구강헤르페스(모든 등급: 2.5%, 3 등급 이상: 0.0%), 발열성 중성구 감소증(모든 등급: 6.6%, 3 등급 이상: 6.6%), 저인산혈증(모든 등급: 8.7 %, 3 등급 이상: 5.2%), 저칼슘혈증(모든 등급: 7.1%, 3 등급 이상: 0.8%), 불안(모든 등급: 6.3%, 3 등급 이상: 0.3%), 콧물(모든 등급: 6.6%, 3 등급 이상: 0.0%), 코막힘(모든 등급: 6.0%, 3 등급 이상: 0.0%), 비출혈(모든 등급: 5.2%, 3 등급 이상: 0.0%), 습성 기침(모든 등급: 3.8%, 3 등급 이상: 0.0%), 상기도 기침 증후군(모든 등급: 2.7 %, 3 등급 이상: 0.0%), 위식도역류질환(모든 등급: 5.7%, 3 등급 이상: 0.0%), 근골격성흉부통증(모든 등급: 6.3%, 3 등급 이상: 0.0%), 근육 연축(모든 등급: 5.2%, 3 등급 이상: 0.0%), 배뇨곤란(모든 등급: 4.4%, 3 등급 이상: 0.3%), 혈뇨(모든 등급: 2.7%, 3 등급 이상: 0.3%), 통증(모든 등급: 7.1%, 3 등급 이상: 0.8%), 오한(모든 등급: 5.5%, 3 등급 이상: 0.0%), 혈액 알칼리인산 분해효소 증가(모든 등급: 8.5%, 3 등급 이상: 1.4%), 활성화부분트롬보플라스틴 시간연장(모든 등급: 4.1%, 3 등급 이상: 0.5%)

ASCENT 임상시험과 IMMU-132-01 임상시험에서 드물게 보고된 임상적으로 중대한 이상반응 : 장염 (모든 중증도 등급 : 0.5%, 중증도 등급 3 이상 : 0.5%)

국소진행성 또는 전이성의 HR+, HER2- 유방암

TROPiCS-02 임상시험

이 약의 안전성은 무작위배정, 활성약 대조, 공개 시험 (TROPiCS-02) 을 통해 평가되었다. 이 시험은 CDK4/6 억제제, 내분비 요법, 탁산계 항암제 치료 후 질병이 진행된 경우 및 전이 상태에서 최소 두 가지 화학요법을 받은 경우 (재발이 12개월 이내에 발생한 경우 하나는 선행보조요법 또는 보조요법으로 가능)의 절제 불가능한 국소진행성 또는 전이성 HR+, HER2- 유방암 환자들을 대상으로 하였다. 환자들은 이 약(n=268) 또는 단일 약물 화학요법(n=249)을 투여받도록 1:1 비율로 무작위 배정되었고, 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 있을 때까지 투여 받았다 (15. 전문가를 위한 정보 참조). 이 약을 투여한 환자에서, 투여 지속기간의 중앙값은 4.1개월이었다(범위: 0-63개월).

중대한 이상사례는 이 약을 투여받은 환자의 28%에서 발생하였다. 이 약을 투여받은 환자의 1%를 초과하여 발생한 중대한 이상사례에는 설사(5%), 발열성 중성구 감소증(4%), 중성구 감소증(3%), 복통, 결장염, 중성구 감소성 결장염, 폐렴, 구토(각각 2%)가 포함되었다. 부정맥, COVID-19, 신경계 장애, 폐색전증, 패혈성 쇼크(각각 0.4%)를 포함한 치명적 이상사례는 이 약을 투여받은 환자의 2%에서 발생하였다. 6%의 환자에서 이상사례로 인해 이 약이 영구적으로 중단되었다. 이 약을 투여받은 환자의 0.5% 이상에서 영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상사례는 무력증, 전신 건강 상태 악화, 중성구 감소증(각각 0.7%)였다.

이 약의 투여 중지를 초래한 이상사례는 66%의 환자에서 발생하였다. 투여 중지를 초래한 가장 흔한 이상사례는 중성구 감소증(50%)이었다.

이 약의 용량 감량을 초래한 이상사례는 환자의 33%에서 발생했다. 용량 감량을 초래한 가장 흔한 이상사례는 중성구 감소증(16%)과 설사(8%)이었다. G-CSF는 이 약을 투여받은 환자의 54%에서 사용되었다.

표 6와 표 7은 TROPiCS-02 임상시험에서 나타난 이상사례와 실험실적 검사 비정상 결과를 각각 요약한 것이다.

표 6: TROPiCS-02에서 HR+, HER2- mBC 환자의 10% 이상에서 발생한 이상사례

이 약 (n=268)단일 약물 화학요법 (n=249)

이상사례모든 등급 (%)3–4 등급 (%)모든 등급 (%)3–4 등급 (%)

각종 위장관 장애

설사6210231

오심591353

변비341250

구토231162

복통200140

소화 불량i11060

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로ii608514

대사 및 영양 장애

식욕 저하212210

저칼륨혈증10240

근골격 및 결합 조직 장애

관절통150120

각종 신경계 장애

두통161151

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

호흡곤란iii200170

기침12070

피부 및 피하 조직 장애

탈모 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광하여 냉장보관(2-8℃) / 유효기간: 제조일로부터 36 개월