사시투주맙고비테칸

용법·용량 (대표 제품 기준)

1) 중요 사용 정보

이리노테칸 또는 활성대사체인 SN-38을 함유하는 다른 약물을 이 약으로 대체하거나 이 약을 그러한 약물과 함께 투여해서는 안 된다.

2) 권장 용법∙용량

이 약의 권장 용법·용량은 10 mg/kg를 21일 투여 주기의 제1일과 8일에 주 1회 정맥 주입하는 것으로, 질병진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 투여한다. 10 mg/kg을 초과하는 용량으로 이 약을 투여해서는 안 된다.

이 약은 정맥 내 주입으로만 투여한다. 급속정맥주입(intravenous push 또는 bolus)으로 투여해서는 안 된다.

첫 번째 주입: 3시간에 걸친 주입으로 투여한다. 최초 주입 시에는 주입하는 동안과 주입 후 30분 이상 동안 주입 관련 반응의 징후 또는 증상에 대해 환자를 관찰한다.

후속 주입: 이전의 주입에 내약성이 있었다면, 1-2시간에 걸쳐 주입을 실시한다. 주입하는 동안과 주입 후 30분 이상 동안 환자를 관찰한다.

약물 전처치

이 약을 투여하기 전에 매번, 주입 관련 반응 예방, 화학요법 유발 오심 및 구토(CINV)의 예방을 위하여 전처치약물이 권장된다.

• 주입 전에 해열제, H1과 H2 차단제를 투여하며, 이전에 주입 관련 반응을 경험한 환자는 코르티코스테로이드를 투여할 수 있다.

• 2가지 또는 3가지 약물 병용요법으로 전처치를 한다(예, 5-HT3(5-Hydroxytryptamine 3) 수용체 길항제 또는 NK1(Neurokinin-1) 수용체 길항제와 필요에 따른 기타 약물과 덱사메타손의 병용).

3) 이상사례시 용량조절

주입 관련 반응

환자에게 주입 관련 반응이 발생하는 경우, 이 약의 주입 속도를 늦추거나 주입을 중지한다. 생명을 위협하는 주입 관련 반응이 발생한 경우, 이 약의 투여를 영구 중단한다.

이상사례로 인한 용량조절

이상사례시 이 약의 용량조절은 표 1에 따라 실시하여야 한다. 이상사례로 인해 용량 감량을 실시한 후에는 이 약을 다시 증량하지 않는다.

표 1: 이상사례로 인한 용량 조절

이상사례발생용량 조절

중증 중성구 감소증

4등급 중성구 감소증 7일 이상, 또는 3-4등급 발열성 중성구 감소증 또는 예정된 투여 시점에, 3-4등급 중성구 감소증으로 인해 1등급 이하로 회복되기 위하여 2주 또는 3주간의 투여 연기1차25% 용량 감량 및 과립구 집락 자극인자(G-CSF) 투여

2차50% 용량 감량 및 G-CSF 투여

3차투여 중단 및 G-CSF 투여

예정된 투여 시점에, 3-4등급 중성구 감소증으로 인해 1등급 이하로 회복되기 위하여 3 주를 초과하는 투여 연기1차투여 중단 및 G-CSF 투여

중증의 비 중성구 감소성 독성

지속기간을 불문한 4등급 비혈액학적 독성, 또는 항구토제 및 지사제로 조절되지 않는, 투여로 인한 모든 3-4등급 오심, 구토, 설사, 또는 최적의 의학적 관리에도 불구하고 48시간을 초과하여 지속되는 다른 3-4등급 비혈액학적 독성 또는 예정된 투여 시점에, 3-4등급 비 중성구 감소성 혈액학적 독성 또는 비혈액학적 독성으로 인해 1등급 이하로 회복되기 위한 2주 또는 3주간의 투여 연기1차25% 용량 감량

2차50% 용량 감량

3차투여 중단

3주 내에 1등급 이하로 회복되지 않는 3-4 등급 비중성구 감소성 혈액학적 독성 또는 비혈액학적 독성 발생1차투여 중단

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 중성구 감소증

이 약으로 치료받은 환자에서 중증 또는 생명을 위협하거나 치명적인 중성구 감소증이 발생할 수 있다. 중성구 감소증은 이 약을 투여하는 환자의 64%에서 발생하였다. 3-4등급 중성구 감소증은 49%의 환자에서 발생하였다. 발열성 중성구 감소증은 6%의 환자에서 발생하였다. 중성구 감소증(발열성 중성구 감소증 포함)의 첫 발병까지의 중앙값은 16일이었으며 일부 환자 집단에서는 더 이르게 발생하기도 했다. 환자의 1.4%에서 중성구 감소성 결장염이 발생했다.

어느 주기에서든 제1일에 절대 중성구 수가 1500/mm 3 미만이거나 어느 주기에서든 제8일에 중성구 수가 1000/mm 3 미만인 경우 또는 중성구 감소성 발열이 있는 경우에는 이 약 투여를 보류한다. 투여주기 중 주기적으로 혈액학적 수치를 모니터링한다. 임상적 필요 또는 표1 (용법ᆞ용량항 참조)에 따라 G-CSF를 투여하고 발열성 중성구 감소증이 있는 경우 지체없이 항감염치료를 시작한다.

2) 설사

이 약은 중증 설사를 유발할 수 있다. 설사는 이 약을 투여한 모든 환자의 64%에서 발생하였고, 3-4등급 설사는 이 약을 투여한 모든 환자의 11%에서 발생하였다. 환자 1명은 설사 후 장 천공이 발생하였다. 탈수 및 그에 따른 급성 신장 손상으로 이어지는 설사는 모든 환자의 0.7%에서 발생하였다.

설사를 모니터링하고, 필요시 수액과 전해질을 투여한다.

예정된 약물 투여 시점에 3-4등급 설사가 있는 경우에는 이 약 투여를 보류하고 1등급 이하로 해소되면 재개한다.

설사 발생 시에는 감염성 원인에 대해 평가하고 음성인 경우에는 즉시 로페라미드를 투여하는데, 처음에 4 mg을 투여하고 이후에는 하루에 최대 16 mg이 넘지 않도록 설사를 할 때마다 2 mg을 투여한다. 설사가 해소된 후 12시간 후에 로페라미드투여를 중단한다. 임상적 필요성에 따라 추가 보조 조치(예, 수액 및 전해질 보충)도 이용할 수 있다.

이 약 투여 시에 과도한 콜린성 반응(예, 복부 경련, 설사, 타액 분비 등)을 나타내는 환자들은 후속 투여 시에 적절한 약물 전처치(예, 아트로핀)를 받을 수 있다.

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

1) 이 약에 대해 중증 과민반응을 경험한 환자

3. 이상사례

다음의 이상사례는 허가사항의 다른 섹션에서 더 자세히 논의된다.

• 중성구 감소증[경고 참조]

• 설사[경고 참조]

• 과민성 및 주입 관련 반응 [일반적 주의 참조]

• 오심 및 구토 [일반적 주의 참조]

• UGT1A1 활성이 감소한 환자에서 이상사례 발생 위험 증가 [일반적 주의 참조]

• 배태자 독성 [일반적 주의 참조]

1) 임상시험 중 발생한 이상사례

‘1.경고’ 및 '4. 일반적 주의' 항에 기술된 통합 안전성 집단은 4건의 임상시험, IMMU-132-01,ASCENT, TROPiCS-02 및 TROPHY에서 이 약에 노출된 환자 1,063명의 노출을 반영한 것으로, mTNBC 환자 366명, HR+,HER2- 유방암 환자 322명, 전이성 요로상피암 환자 180명을 포함하였다. 이 약은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 있을 때까지 10 mg/kg 용량으로 21일 투여 주기의 제1일 및 8일에 주 1회 정맥 내 주입을 통해 투여되었다. 이 약을 투여한 환자 1,063명에서, 투여 지속기간의 중앙값은 4.1개월이었다(범위: 0-63개월). 이 통합 안전성 집단에서 실험실적 검사 비정상을 포함한 가장 흔한(25% 이상) 이상사례는 백혈구 수 감소, 중성구 수 감소, 헤모글로빈 감소, 설사, 오심, 림프구 수 감소, 피로, 탈모, 변비, 포도당 증가, 알부민 감소, 구토, 식욕감소, 크레아티닌 청소율 감소, 알칼리 인산 분해 효소 증가, 마그네슘 감소, 칼륨 감소, 나트륨 감소 였다.

국소진행성 또는 전이성의 삼중음성유방암

ASCENT 임상시험

이전에 탁산( taxane)계 항암제 및 2가지 이상의 이전 화학요법을 투여 받은 mTNBC 환자를 대상으로 한 무작위배정, 활성약 대조, 공개 시험(ASCENT)을 통해 이 약의 안전성을 평가하였다. 환자들은 이 약(n=258) 또는 단일 약물 화학요법(n=224)을 투여받도록 1:1 비율로 무작위 배정되었고, 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 있을 때까지 투여 받았다. 이 약을 투여한 환자에서, 투여 지속기간의 중앙값은 4.4개월이었다(범위: 0-23개월).

중대한 이상사례는 이 약을 투여받은 환자의 27%에서 발생하였다. 이 약을 투여받은 환자의 1%를 초과하여 발생한 중대한 이상사례에는 중성구 감소증(7%), 설사(4%), 폐렴(3%)이 포함되었다. 호흡부전(0.4%)을 포함한 치명적 이상사례는 이 약을 투여받은 환자의 0.4%에서 발생하였다. 5%의 환자에서 이상사례로 인해 이 약이 영구 중단되었다. 이 약을 투여받은 환자의 1% 이상에서 영구 중단을 초래한 이상사례는 폐렴(1%) 및 피로(1%)였다.

이 약의 투여 중지를 초래한 이상사례는 63%의 환자에서 발생하였다. 투여 중지를 초래한 가장 빈번한(5% 이상) 이상사례는 중성구 감소증(46%), 설사(5%) 및 백혈구 감소증(5%)이었다.

이 약의 용량 감량을 초래한 이상사례는 22%의 환자에서 발생하였다. 용량 감량을 초래한 가장 빈번한(4% 초과) 이상사례는 중성구 감소증(9%) 및 설사(5%)였다.

과립구 집락 자극인자(G-CSF)는 이 약을 투여받은 환자의 48%에서 이용되었다.

표 2와 표 3은 ASCENT 임상시험에서 나타난 이상사례와 선택된 실험실적 검사 비정상 결과를 각각 요약한 것이다.

표 2: ASCENT에서 mTNBC 환자의 10% 이상에서 발생한 이상사례

이 약 (n =258)단일 약물 화학요법 (n=224)

이상사례모든 등급 (%)3–4 등급 (%)모든 등급 (%)3–4 등급 (%)

혈액 및 림프계 장애

중성구 감소증i64524434

빈혈ii409286

백혈구 감소증iii1710126

림프구 감소증iv10262

각종 위장관 장애

설사6511170.9

오심623260 …

전문의약품 (처방 필요) (1)