엔제이모주(수팀리맙)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

한랭응집소병(Cold Agglutinin Disease)이 있는 성인 환자의 용혈 치료

용법·용량

이 약은 혈액 질환 치료에 숙련된 의사의 감독 하에, 의료 전문가에 의해 투여되어야 한다.

보체 결핍이 지속되는 환자는 최신 국내 예방접종 관리지침에 따라 예방접종을 받아야 한다(사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의’항 참조).

1. 용량 및 일정

이 약의 투여 용량은 체중에 따라 결정한다. 체중이 39 kg 이상 75 kg 미만인 환자에게는 6,500 mg, 체중이 75 kg 이상인 환자에게는 7,500 mg을 투여한다. 첫 2주 동안은 주 1회 정맥 투여하며, 이후에는 2주 간격으로 투여한다. 이 약은 권장 투여 시점에 맞춰, 또는 해당 일정으로부터 2일 이내에 투여한다. 이 약은 특별한 의학적 중단 사유가 없는 한, 만성 질환 치료를 위해 지속적으로 사용한다.

2. 투여방법

이 약은 반드시 정맥 주입(intravenous infusion)으로 투여한다. 급속 정맥 주사(intravenous push)나 일시 정맥 주사(intravenous bolus)로 투여해서는 안 된다.

이 약은 원액 그대로 또는 희석하여 투여할 수 있다. 정맥 주입 속도는 아래 표 1 또는 표 2에 제시된 속도를 따른다. 조제 방법에 대한 자세한 내용은 ‘사용상의 주의사항’ 중 ‘10. 적용상의 주의’항을 참고한다.

표 1. 희석 없이 사용하는 경우

체중 범위투여량(mg)필요한 바이알 수주입량 (mL)최대 주입 속도 (mL/시간)

39 kg 이상~ 75 kg 미만6,5006130130*

75 kg 이상7,5007150150*

*심폐 질환 환자는 120분에 걸쳐 주입할 수 있음

표 2. 0.9% 염화나트륨 주사액으로 희석하여 사용하는 경우

체중 범위투여량 (mg)필요한 바이알 수이 약 주입량(mL)희석용 생리식염수 주입량(mL)총 주입량 (mL)최대 주입 속도(mL/시간)

39 kg 이상 ~ 70 kg 미만6,5006130370500250

70 kg 이상 ~ 75 kg 미만6,5006130370500500*

75 kg 이상7,5007150350500500*

*심폐 질환 환자는 120분에 걸쳐 주입할 수 있음

이 약 투여 중 이상반응이 발생한 경우, 담당 의사의 판단에 따라 주입 속도를 늦추거나 투여를 중단할 수 있다. 과민반응이 발생한 경우 이 약 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작한다. 초회 투여 시에는 투여 완료 후 최소 2시간 동안 주입 반응 및/또는 과민반응의 징후나 증상을 확인하기 위해 환자를 모니터링한다. 이후 투여 시에는 각 투여 완료 후 1시간 동안 환자를 모니터링하여 주입 반응의 징후 또는 증상을 확인한다.

3. 투여를 놓친 경우

투여를 놓친 경우 가능한 한 빨리 해당 용량을 투여한다. 마지막 투여 후 17일을 초과한 경우에는 첫 2주 동안 주 1회 투여한 뒤, 이후에는 2주 간격으로 투여를 지속한다(‘1. 용량 및 일정’항 참조).

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 또는 구성성분에 과민반응이 있는 자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 감염

이 약은 고전적 보체 경로를 표적으로 하며, 보체 단백질 C1s에 특이적으로 결합함으로써 보체 단백질 C4의 절단을 억제한다. 이 약은 렉틴 경로 및 대체 경로에는 영향을 미치지 않지만, 수막구균, 폐렴구균, 헤모필루스 인플루엔자 등 피막성 세균에 의한 중대한 감염에 대한 감수성을 증가시킬 수 있다. 이 약의 투여를 시작하기 전에, 환자는 피막성 세균에 대한 예방접종을 받아야 한다(‘4. 일반적 주의’ 항 참조).

한랭응집소병 환자를 대상으로 한 임상시험에서, 이 약을 투여 받은 환자에게서 패혈증을 포함한 중대한 감염이 보고되었다(‘3. 이상사례’ 항 참조). 활동성의 중대한 감염이 있는 환자에게는 이 약의 투여를 시작해서는 안 된다. 감염의 초기 징후와 증상에 대해 환자를 지속적으로 관찰하고, 감염이 의심되는 경우 즉시 환자를 평가한다. 또한, 이러한 징후와 증상, 그리고 발생 시 취해야 할 즉각적인 의료적 조치에 대해 환자에게 안내해야 한다.

활동성 전신 감염이 있는 환자에게 이 약을 투여하는 경우, 감염 악화의 징후 및 증상을 면밀히 관찰해야 한다. 일부 감염은 조기에 진단 및 치료되지 않을 경우, 급속히 진행되어 생명을 위협하거나 치명적인 경과를 초래할 수 있다. 중대한 감염, 만성 전신 감염 또는 면역 저하 상태일 가능성이 있는 환자에게 투여 시에는 주의가 필요하다.

바이러스성 간염 및 HIV 감염 환자는 임상시험에서 제외되었다. 치료 전 및 치료 중에 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염 진단을 받은 경우 반드시 담당 의사에게 알려야 한다. 이러한 감염 병력이 있는 환자를 치료할 때에는 각별한 주의가 필요하다.

2) 과민반응

다른 단백질 제제와 마찬가지로, 이 약 투여 시 아나필락시스를 포함한 과민반응이 발생할 수 있다. 임상시험에서 이 약에 의한 중대한 과민반응은 관찰되지 않았다(‘3. 이상사례’ 항 참조). 과민반응이 발생하는 경우, 이 약을 중단하고 적절한 치료를 시작한다.

3) 주입 관련 반응

이 약의 주입 중 또는 주입 직후에 주입 관련 반응이 발생할 수 있다(‘3. 이상사례’ 항 참조). 환자를 면밀히 관찰하고, 주입 관련 반응이 발생할 경우 주입을 중단한 후 적절한 치료를 시작해야 한다.

4) 전신 홍반성 루푸스

유전성 고전적 보체 결핍이 있는 사람은 전신 홍반성 루푸스(SLE) 발생 위험이 더 높다. 전신 홍반성 루푸스 환자는 이 약의 임상시험에서 제외되었다. 이 약으로 치료받는 환자는 전신 홍반성 루푸스의 징후 및 증상에 대해 면밀히 관찰하고 적절한 평가를 받아야 한다. 전신 홍반성 루푸스 환자 또는 전신 홍반성 루푸스의 징후 및 증상이 나타나는 환자에게는 이 약을 신중히 사용해야 한다.

5) 이 약 중단 후 한랭응집소병 증상 재발 관찰

이 약의 용혈 억제 효과는 치료 종료 후 감소한다. 따라서, 이 약의 투여를 중단한 경우, 총 빌리루빈 또는 젖산탈수소효소(LDH) 수치의 상승과 헤모글로빈 감소, 또는 피로, 호흡 곤란, 두근거림, 헤모글로빈뇨 등의 용혈의 징후 및 증상이 재발하는지 주의 깊게 관찰해야 한다. 치료 중단 이후 용혈의 징후 및 증상이 나타날 경우 이 약의 치료 재개를 고려해야 한다.

3. 이상사례

1) 안전성 프로파일 요약

한랭응집소병(CAD) 환자 66명을 대상으로 한 3상 무작위 배정, 위약 대조 연구(CADENZA)와 단일군 공개 연구(CARDINAL) 임상시험에서 이 약과 관련하여 가장 흔하게 보고된 이상반응은 다음과 같다: 두통, 고혈압, 요로 감염, 상기도 감염, 비인두염, 구역, 복통, 주입 관련 반응, 그리고 청색증(말단청색증으로 보고됨).

2) 이상반응 목록

표 1에 CADENZA 및 CARDINAL 연구에서 관찰된 이상반응을 기관계 분류에 따라 정리하였다.

표 1. CADENZA 및 CARDINAL연구에서 보고된 이상반응 목록

기관계 분류매우 흔하게 (≥1/10)흔하게 (≥1/100, <1/10)

대표 용어n (%)(N=66)대표 용어n (%)(N=66)

감염 및 기생충 감염요로 감염8 (12.1%)하기도 감염c6 (9%)

방광염7 (10.6%)요로성 패혈증1 (1.5%)

상기도 감염a12 (18.1%)대장균 요로 감염4 (6.1%)

비인두염b14 (21.2%)세균성 요로 감염3 (4.5%)

위장염7 (10.6%)세균성 방광염1 (1.5%)

비염7 (10.6%)구강 헤르페스3 (4.5%)

단순 포진 바이러스 혈증1 (1.5%)

대상 포진2 (3.0%)

단순 포진1 (1.5%)

전신 장애 및 투여 부위 병태발열f2 (3.0%)

한랭감f1(1.5%)

주입 관련 반응 f4 (6.1%)

신경계 장애두통14 (21.2%)조짐f1 (1.5%)

어지러움f*1 (1.5%)

혈관 장애고혈압d20 (30.3%)저혈압f*2 (3.0%)

청색증(말단 청색증으로 보고)13 (19.7%)스트레스 심근 병증f1(1.5%)

레이노 현상7 (10.6%)

위장관 장애복통e12 (18.2%)설사f1(1.5%)

구역12 (18.2%)소화 불량f1(1.5%)

아프타성 궤양f1(1.5%)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애흉부 불편감f*1(1.5%)

피부 및 피하 조직 장애소양증f*1(1.5%)

a 상기도 감염: 상기도 감염, 기관지염, 바이러스 상기도 감염

b 비인두염: 비인두염, 인두염

c 하기도 감염: 클레브시엘라 폐렴, COVID-19 폐렴, 하기도 감염, 바이러스 기도 감염, 기도 감염, 폐렴

d 고혈압: 고혈압, 혈압 증가, 본태성 고혈압, 고혈압 위기, 백색막 고혈압

e 복통: 복통, 하복부 통증, 상복부 통증, 복부 압통

f 주입 관련 반응: 모두 이 약 주입 시작 후 24시간 이내에 발생.

*표에는 과민반응을 시사하는 사례들도 포함되어 있음

3) 중대한 감염

CADENZA 및 CARDINAL 연구에 참여한 66명의 환자 중 10명(15.2%)에서 중대한 감염이 보고되었다. 이상반응 표에 기재된 중대한 감염에는 호흡기 감염[클레브시엘라 폐렴 (n=1), 기도 감염 (n=1), COVID-19 폐렴 (n=1)], 요로 감염 [요로성 패혈증 (n=1), 요로 감염 (n=1), 세균성 요로 감염 (n=1)], 대상 포진(n=1)이 포함된다. 이 약은 클레브시엘라 폐렴에 의한 중대한 감염으로 사망에 이른 1명의 환자에서 중단되었다. 그 외 감염으로 인한 사망 사례는 보고되지 않았다.

4) 면역원성

모든 치료용 단백질 의약품과 마찬가지로 이 약도 면역원성을 유발할 수 있다. 항체 형성의 검출은 분석법의 민감도와 특이성에 크게 영향을 받는다. 또한, 항약물항체(중화항체 포함)의 발생률은 분석법, 검체 취급 방법, 검체 채취 시점, 병용 약물, 기저 질환 등 여러 요인의 영향을 받을 수 있다. 따라서, 아래 연구에서의 항약물항체 발생률을 다른 연구나 제품과 비교하는 것은 부정확할 수 있다.

CARDINAL 및 CADENZA 연구의 치료 기간 동안 이 약을 투여 받은 환자 66명 중 8명(12%)에서 항약물항체가 발생했다(최대 노출기간: 177주). 치료 기간 동안 항약물항체가 이 약의 약동학, 약력학, 안전성 또는 유효성에 임상적으로 유의한 영향을 미친 사례는 확인되지 않았다.

4. 일반적 주의

이 약과 같은 보체 억제제를 투여받는 환자는 최신 국내 예방접종 관리지침에 따라, 수막구균 및 폐렴구균 백신을 포함한 예방접종을 시행해야 한다. 현행 지침에 따라 재접종도 시행해야 한다. 피막성 세균에 대한 예방접종 이력이 없는 환자는 이 약의 첫 투여 최소 2주 전에 예방접종을 완료해야 한다. 예방접종을 받지 않은 환자에게 이 약의 투여가 긴급히 필요한 경우에는 가능한 한 빨리 백신을 접종한다. 이 약을 투여받는 환자에서 감염 예방을 위한 항생제 예방요법의 유익성과 위험성은 아직 확립되지 않았다.

5. 상호작용

상호작용 연구는 수행되지 않았다. 이 약은 재조합 인간 단백질이므로 cytochrome P450 (CYP450)에 의해 매개되는 약물상호작용 가능성은 낮은 것으로 간주된다. CYP 효소 기질과의 상호작용 연구는 수행되지 않았다. 그러나 이 약은 인터루킨6(IL-6)과 같은 염증성 사이토카인의 혈중 농도를 감소시키며, IL-6는 간의 특정 CYP450 효소(CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4)의 발현을 억제하는 것으로 알려져 있다. 따라서 CYP450 1A2, 2C9, 2C19, 3A4의 기질을 병용 투여 중인 환자, 특히 치료지수가 좁은 약물(와파린, 카르바마제핀, 페니토인, 테오필린 등)을 복용 중인 환자에게 이 약 치료를 시작하거나 중단할 때는 주의가 필요하며, 필요 시 용량 조절을 고려해야 한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

임신 중 이 약의 사용에 대한 이용 가능한 자료는 없다. 따라서 이 약의 임신 중 안전성에 대해서는 결론을 내릴 수 없다. 사람의 IgG 항체는 태반을 통과하는 것으로 알려져 있으므로, 이 약은 모체로부터 태아에게 전달될 수 있다. 기관형성기부터 분만까지의 기간 동안, 사람에서 권장되는 최대 용량 기준 AUC의 약 2~3배에 해당하는 노출 수준으로 이 약을 정맥 투여한 시노몰구스 원숭이 실험에서는 태아 발달에 유해한 영향이 관찰되지 않았다. 임신 중 이 약의 투여는 모체에 대한 잠재적 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험을 상회하는 경우에만 사용해야 한다.

2) 수유부

이 약이 모유로 분비되는지, 모유 생성에 영향을 미치는지, 또는 수유 중인 영아에게 어떤 영향을 미치는지에 대한 이용 가능한 자료는 없다. 사람의 IgG 항체는 모유를 통해 분비되는 것으로 알려져 있으므로, 이 약은 모유를 통해 전달될 가능성이 있다. 따라서 이 약의 수유 중 안전성에 대해서는 결론을 내릴 수 없다. 수유 중 이 약의 투여는 모체에 대한 잠재적 유익성이 수유 중인 영아에 대한 잠재적 위험을 상회하는 경우에만 사용해야 한다.

3) 수태능

수컷 및 암컷의 수태능에 대한 이 약의 영향은 동물에서 연구되지 않았다. 그러나 사람에서 권장되는 최대 용량에 따른 노출량의 약 4배에 해당하는 노출에서 수행된 반복투여독성시험에서, 시노몰구스 원숭이의 생식 기관에 대한 영향은 관찰되지 않았다.

7. 소아에 대한 투여

만 18세 미만 소아에서 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

8. 고령자에 대한 투여

65세 이상 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다(‘12. 전문가를 위한 정보’ 항 ‘2) 약동학적 정보’ 참조).

이 약의 임상시험에 참여한 한랭응집소병 환자 66명 중 65%는 65세 이상이었으며, 27%는 75세 이상이었다. 65세 이상 환자와 65세 미만 환자 간에 안전성 또는 유효성의 전반적인 차이는 관찰되지 않았으며, 다른 임상 경험에서도 연령에 따른 반응 차이는 확인되지 않았다. 그러나 일부 고령 환자에서 민감도가 더 높을 가능성을 배제할 수는 없다.

9. 과량투여시의 처치

과량투여가 발생한 경우, 이 약의 투여를 즉시 중단하고, 경과를 주의 깊게 관찰할 것이 권장된다.

10. 적용상의 주의

이 약은 단회 투여용 바이알 형태의 용액으로 제공되며 무균 조제 기술을 갖춘 보건의료전문가가 조제해야 한다.

1) 조제 방법

- 냉장 보관된 약을 꺼낸다. 거품 생성을 최소화하기 위해 흔들지 않는다.

- 투여 전 바이알을 육안으로 확인하여 이물이나 변색 여부를 검사한다. 이 약은 투명 내지 약간의 유백색이며 무색 내지 옅은 노랑색을 띠는 액체이다. 변색되었거나 이물이 보이는 경우에는 투여하지 않는다.

- 이 약은 희석하지 않고 그대로 사용하거나, 희석하여 사용할 수 있다.

• 희석하지 않고 사용하는 경우, 권장 용량에 따라 계산된 약물의 양을 적절한 수의 바이알에서 뽑아 빈 주입백에 옮긴다(용법·용량 중 ‘표1’ 참조).

• 희석하여 사용하는 경우, 권장 용량에 따라 계산된 약물의 양을 적절한 수의 바이알에서 뽑아 0.9% 염화나트륨 주사액으로 희석하여 총 용량이 500mL가 되도록 준비한다(용법·용량 중 ‘표2’ 참조).

- 바이알에 남은 미사용 분량은 폐기한다.

- 조제된 용액은 즉시 투여해야 한다.

2) 투여 방법

- 투여 전 주입액을 상온(15°C~25°C)으로 맞춘다. 주입 속도는 ‘용법·용량’을 참조하며, 환자의 체중에 따라 1~2시간에 걸쳐 주입한다. 반드시 0.22μm 필터를 통해 주입해야 하며, 주입 가온기(infusion warmer) 사용 시 온도는 40°C를 초과하지 않아야 한다.

- 주입 직전, 주입용 카테터와 튜브는 주입액으로 프라이밍해야 하며, 주입 완료 후 즉시 약 20 mL의 0.9% 염화나트륨 주사액으로 관류(flush)해야 한다.

- 이 약과 호환성이 확인된 주입세트 재질은 다음과 같다.

• 주입백: DEHP(디에틸헥실프탈레이트)-폴리염화비닐(PVC), 에틸비닐아세테이트(EVA), 폴리올레핀(PO)

• 주입 세트: DEHP-PVC, 폴리프로필렌(PP), 폴리에틸렌(PE)

• 바이알 어댑터: 폴리카보네이트(PC), 아크릴로니트릴-부타디엔-스타이렌(ABS)

- 배합 적합성에 대한 연구가 없는 경우, 이 약은 다른 의약품과 혼합해서는 안 된다.

3) 보관방법

- 조제된 용액은 미생물학적 관점에서 즉시 사용해야 한다. 즉시 사용하지 않는 경우, 보관 시간과 조건은 사용자에게 책임이 있다.

- 조제된 용액의 물리화학적 안정성은 15°C ~ 25°C에서 16시간 동안 또는 2°C ~ 8°C에서 72시간 동안 입증되었다. 바이알 개봉 후 주입백으로 옮기는 과정이 통제되고 검증된 무균 환경에서 이루어진 경우가 아니라면, 일반적으로 2°C ~ 8°C에서는 24시간, 15°C~25°C에서는 8시간을 넘기지 않아야 한다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 차광을 위해 원래 포장 상태로 2°C ~ 8°C에서 냉장 보관한다.

2) 냉동하지 않는다.

3) 흔들지 않는다.

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광 및 냉장 (2-8℃) 보관. 얼리지 말 것. / 유효기간: 제조일로부터 48 개월