텍베일리주30mg(테클리스타맙)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

프로테아좀억제제, 면역조절제, 항-CD38 단클론항체를 포함하여 적어도 3차 이상의 치료를 받은 재발 또는 불응성 다발골수종 성인 환자에 대한 단독요법

이 약의 유효성을 치료적확증시험에서 입증한 자료는 없다.

용법·용량

이 약은 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 포함하여 중대한 이상반응을 관리하기 위하여 자격을 갖춘 전문의료인과 적절한 의료 장비가 사용 가능한 의료 전문기관에서 투여되어야 한다.

1. 권장 용량 및 투여일정

이 약은 피하 주사로만 투여하여야 한다. 이 약의 권장 용량 및 투여 일정은 표 1에 나와 있다. 이 약의 권장 용량은 초기용량 0.06 mg/kg에서 0.3 mg/kg 로 증량 후, 유지용량으로 매주 1.5 mg/kg씩 질병의 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여를 지속한다.

최소 6개월간 완전 관해 또는 그 이상의 반응을 보이는 환자의 경우, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 격주마다 1.5 mg /kg로 투여횟수 감소를 고려할 수 있다(‘15. 전문가를 위한 정보’ 참고).

표 1의 초기용량 일정에 따른 이 약의 각 투여 (초기용량 1, 초기용량 2 및 첫 유지용량) 전에 전처치 약물을 투여한다. (‘2. 주입 전처치 약물’ 참고)

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 발생률 및 중증도를 감소시키기 위해, 표 1의 투여 일정에 따라 이 약을 투여한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험 때문에 환자에게 이 약의 초기용량 일정 내 모든 용량을 투여한 후, 48시간 동안 의료 시설 근처에 머물 것을 지시하고 증상 및 징후를 매일 모니터링한다(“4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절” 및 사용상의 주의사항 “3. 이상사례” 및 “4. 일반적 주의”항 참고).

치료 시작 또는 투여 지연 후 치료 재개를 위해 권장 용량 혹은 투여 일정을 따르지 않은 경우에는 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 같은 작용기전 관련 이상반응의 빈도 및 중증도가 증가될 수 있다.

표 1: 투여 일정

투여 일정용량a

모든 환자

초기용량 일정 b1 일차초기용량 10.06 mg/kg, 1회

3 일차c초기용량 20.3 mg/kg, 1회

5 일차 d첫 유지용량1.5 mg/kg, 1회

매주 투여 일정 b첫 유지용량 투여 1주일 뒤부터, 매주 투여 e이후 유지용량1.5 mg/kg (주 1회)

최소 6개월 간 완전 관해 또는 그 이상의 반응을 보인 환자

격주 투여 일정 b격주마다 1.5 mg /kg 로 투여횟수 감소를 고려할 수 있다.

a. 용량은 실제 체중을 기준으로 하여, 피하주사로 투여하여야 한다. b. 투여 지연 후 이 약의 재개에 대한 권장 사항은 표 2를 참조한다. c. 초기용량 2는 초기용량 1의 투여로부터 2~7일 이후에 투여할 수 있다. d. 첫 유지용량(1.5mg/kg) 시작단계로, 첫 유지용량은 초기용량 2의 투여로부터 2~7일 이후에 투여할 수 있다. e. 매주 투여 일정 사이에 적어도 5일간의 간격을 둔다.

이미 결정된 체중 범위를 기준으로 용량을 결정하기 위해 표 8, 9 및 10을 참조한다. (‘용법용량 중 조제방법’항 참고)투여 지연 이후, 이 약의 치료 재개에 관한 지침은 ‘용법용량 중 투여 지연 후 이 약의 재개’항을 참고한다.

2. 주입 전처치 약물

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해, 이 약을 각 초기용량 일정에 따라 투여하기 1 ~ 3시간 전에 아래의 주입 전처치 약물을 투여하여야 한다.

• 코르티코스테로이드(덱사메타손 경구제 또는 정맥주사제 16 mg)

• 항히스타민제(디펜히드라민 경구제 또는 정맥주사제 50 mg 또는 동등한 약물)

• 해열제(아세트아미노펜 경구제 또는 정맥주사제 650mg ~ 1000mg 또는 동등한 약물)

다음의 환자에서 이 약의 이후 유지용량을 투여하기 전에 주입 전처치 약물의 투여가 필요할 수 있다.

• 투여 지연 후, 이 약 초기용량 일정으로 투여를 반복하는 환자(표2 참조)

• 이전에 이 약의 투여 후 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험한 환자(표3 참조)

대상포진 바이러스 재활성화의 예방

이 약의 치료를 시작하기 전에, 대상포진 바이러스 재활성화 예방을 위해 최신 임상 지침에 따라 항바이러스 예방을 고려해야 한다.

3. 투여 지연 후 이 약의 재개

이 약의 투여 지연 후, 표 2의 권장 사항에 따라 치료를 다시 시작하고, 투여일정에 따라 이 약을 계속 투여한다(표1 참조). 표 2에 표시된 대로 주입 전처치 약물을 투여한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험 때문에 환자에게 이 약의 초기용량 일정 내 모든 용량을 투여한 후, 48시간 동안 의료 시설 근처에 머물 것을 지시하고 증상 및 징후를 매일 모니터링한다.

표 2: 투여 지연 후, 이 약의 재개에 대한 권장 사항

마지막 투여 용량마지막 투여 이후 지연된 기간투여

초기용량 17일 초과초기용량 1로 초기용량 일정을 재개 (0.06 mg/kg).*

초기용량 28 일 이상 28일 이하초기용량 2로 초기용량 일정을 재개 (0.3 mg/kg)*하고 초기용량 일정에 따라 계속 투여

28일 초과초기용량 1로 초기용량 일정을 다시 재개 (0.06 mg/kg).*

이후 유지용량8일 이상 63일 이하마지막 투여 용량과 일정에 따라 투여 재개 (매주 1.5 mg/kg 또는 격주 1.5 mg/kg)

64일 이상 112일 이하초기용량 2로 초기용량 일정을 재개 (0.3 mg/kg).*

112일 초과초기용량 1로 초기용량 일정을 재개 (0.06 mg/kg).*

* 주입 전처치 약물을 투여하고, 그에 따라 모니터링한다. (용법용량 “2. 주입 전처치 약물” 참조)

4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절

이 약의 용량 감량은 권장되지 않는다. 이 약과 관련된 독성을 관리하기 위해, 투여 지연이 필요할 수 있다. (사용상의 주의사항 “4. 일반적 주의 항” 참고)

사이토카인 방출 증후군(CRS)과 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 이상반응을 위한 권장사항은 표 3, 4, 5 및 6에 나와있다. 이 약의 투여에 따른 다른 이상반응을 위한 권장사항은 표 7에 나와있다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 관리

사이토카인 방출 증후군(CRS)

사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리를 위한 권장 사항은 표3과 표4에 나와있다. 임상 증상을 기반으로 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 확인한다. 열, 저산소증 및 저혈압의 다른 원인을 평가하고 치료한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 의심되는 경우, 이상반응이 해결될 때까지 이 약의 치료를 보류하고(표 3 참조), 표 4의 권장 사항에 따라 관리한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 적절한 보조 요법(해열제, 정맥주입 수액 보충, 혈압상승제, 산소 보충 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 시행한다. 파종성 혈관내 응고(DIC), 혈액학적 매개변수, 폐, 심장, 신장 및 간 기능을 모니터링하기 위해 실험실 검사를 고려한다.

표 3: 이 약의 투여 후 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 권장 조치

이상반응등급조치

사이토카인 방출 증후군 (CRS)a (사용상의주의사항 “4. 일반적 주의사항” 참조)1등급 체온: 38°C 이상b이상반응 증상이 해소될 때까지 투여를 보류한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 관리를 위해서 표 4를 참조한다. 이 약의 다음 투여 전에, 주입 전처치 약물을 투여한다.

2 등급 체온: 38°C이상b 이면서, 다음을 동반: 수액에 반응하면서 혈압상승제를 필요로 하지 않는 저혈압. 또는, 저유량 비강 캐뉼라c ,혹은 블로우바이(blow-by)를 통한 산소공급이 필요한 경우 3 등급 (지속기간이 48 시간 미만) 체온: 38°C 이상 b 이면서, 다음을 동반: 바소프레신과 함께 혹은 단독으로 혈압상승제를 필요로 하는 저혈압 또는, 고유량 비강 캐뉼라 c, 안면마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크를 통한 산소 공급이 필요한 경우이상반응 증상이 해소될 때까지 투여를 보류한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 관리를 위해서 표 4를 참조한다. 이 약의 다음 투여 전에, 주입 전처치 약물을 투여한다. 이 약의 다음 투여 시, 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 매일 모니터링하는 동안 환자에게 의료 시설 가까이에 머물도록 지시한다.

3 등급 (재발 또는 지속기간이 48시간 이상) 체온: 38°C 이상 b 이면서, 다음을 동반: 바소프레신과 함께 혹은 단독으로 혈압상승제를 필요로 하는 저혈압 또는, 고유량 비강 캐뉼라 c, 안면마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크를 통한 산소 공급이 필요한 경우 4 등급 체온: 38°C 이상 b 이면서, 다음을 동반: 다수의 혈압상승제(바소프레신제외)를 필요로 하는 저혈압 또는, 양압의 산소 공급이 필요한 경우 (예:지속적 기도양압(CPAP), 양방향 기도 양압(BiPAP), 삽관, 기계 인공호흡)이 약의 투여를 영구 중단한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 관리를 위해서 표 4를 참조한다.

a 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 미국이식 세포 치료 학회 (ASTCT) 등급 기준 b 사이토카인 방출 증후군(CRS)으로 인한 경우, 열은 해열제 또는 항사이토카인 요법(예: 토실리주맙 또는 스테로이드)으로 은폐될 수 있어 저혈압 또는 저산소증과 동시에 나타나지 않을 수 있다. c 저유량 비강 캐뉼라는 6 L/min이하, 고유량 비강 캐뉼라는 6 L/min초과일 경우이다.

표 4: 토실리주맙 및 코르티코스테로이드를 사용한 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리에 대한 권장 사항

등급d증상토실리주맙코르티코스테로이드a

1 등급체온: 38°C(100.4°F )이상b고려될 수 있다.해당 없음

2 등급체온: 38°C(100.4°F )이상b 이면서, 다음을 동반: 수액에 반응하면서 혈압상승제를 필요로 하지 않는 저혈압. 또는, 저유량 비강 캐뉼라c, 혹은 블로우바이(blow-by)를 통한 산소공급이 필요한 경우토실리주맙 a 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥내 투여한다. (최대 용량 800mg). 보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다. 24시간 동안 최대 3회 투여로 제한한다. (최대 총 4회 투여)토실리주맙 투여 후 24시간 이내에 개선되지 않으면 아래 지침에 따라 관리한다.

3 등급체온: 38°C(100.4°F )이상b 이면서, 다음을 동반: 바소프레신과 함께 혹은 단독으로 혈압상승제를 필요로 하는 저혈압 또는, 고유량 비강 캐뉼라 c, 안면마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크를 통한 산소 공급이 필요한 경우토실리주맙 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥내 투여한다. (최대 용량 800mg). 보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다. 24시간 동안 최대 3회 투여로 제한한다.(최대 총 4회 투여)개선되지 않으면 메틸프레드니솔론 1mg/kg을 1일 2회 정맥주입하거나 이에 상응하는 덱사메타손(예: 6시간마다 10mg 정맥주입)을 투여한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 코르티코스테로이드 투여를 지속하고, 이후 3일에 걸쳐 점차 감량한다.

4 등급체온: 38°C(100.4°F )이상b 이면서, 다음을 동반: 복수의 혈압상승제(바소프레신제외)를 필요로 하는 저혈압 또는, 양압의 산소 공급이 필요한 경우 (예:지속적 기도양압(CPAP), 양방향 기도 양압(BiPAP), 삽관, 기계 인공호흡)토실리주맙 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥내 투여한다. (최대 용량 800mg). 보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다. 24시간 동안 최대 3회 투여로 제한한다.(최대 총 4회 투여)위와 같이 또는 의료전문가의 판단에 따라 3일 동안 메틸프레드니솔론 1000 mg을 1일 1회 정맥 주입한다. 개선되지 않거나, 증상이 악화되면 다른 면역억제제를 고려한다.a

a 증상이 개선되지 않는 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 경우, 최신 임상 지침을 따른다. b 사이토카인 방출 증후군(CRS)으로 인한 경우, 열은 해열제 또는 항사이토카인 요법(예: 토실리주맙 또는 스테로이드)으로 은폐될 수 있어 저혈압 또는 저산소증과 동시에 나타나지 않을 수 있다. c 저유량 비강 캐뉼라는 6 L/min이하, 고유량 비강 캐뉼라는 6 L/min초과일 경우이다. d 미국이식 세포 치료 학회 (ASTCT) 등급 기준을 따른다.

신경계 독성

신경계 독성(예: 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 동반 또는 동반하지 않고 발생하는 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (Immune Effector Cell -associated Neurotoxicity Syndrome; ICANS)에 대한 일반 관리는 표 5와 6에 요약되어 있다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성의 첫 징후에서 신경학적 평가를 고려해야한다. 신경학적 증상의 다른 원인을 배제하며, 심각하거나 생명을 위협하는 신경계 독성에 대해 집중 치료 및 보조요법을 사용한다(3. 일반적 주의사항- 신경계 독성 참조). 표 5를 참고하여, 이 약의 투여를 보류한다.

표 5: 이 약의 투여 후 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)에 대한 권장 조치

이상반응등급조치

면역 효과 세포-관련 신경독성 증후군 (ICANS) (사용상의주의사항 “4. 일반적 주의사항” 참조)a1 등급이상반응 증상이 해소될 때까지 투여를 보류한다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (ICANS)의 관리를 위해서 표 6을 참조한다.

2 등급 3 등급 (최초발생)이상반응 증상이 해소될 때까지 투여를 보류한다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (ICANS)의 관리를 위해서 표 6을 참조한다 이 약의 다음 투여 시, 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 매일 모니터링하는 동안 환자에게 의료 시설 가까이에 머물도록 지시한다.

3 등급 (재발) 4 등급이 약의 투여를 영구 중단한다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (ICANS)의 관리를 위해서 표 6을 참조한다.

a 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)에 대한 미국이식 세포 치료 학회 (ASTCT) 등급 기준

표 6: 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 관리에 대한 권장 사항

등급증상a사이토카인 방출 증후군 (CRS)을 동반한 경우사이토카인 방출 증후군 (CRS)을 동반하지 않은 경우

1 등급ICE 점수 7-9b 또는 의식 저하 수준c : 자발적으로 깨어남표 7에 따른 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리를 따른다. 신경학적증상을 모니터링하고, 의료전문가의 판단에 따라 신경과 상담 및 평가를 고려한다.신경학적증상을 모니터링하고, 의료전문가의 판단에 따라 신경과 상담 및 평가를 고려한다.

발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예. 레비티라세탐)를 고려한다.

2 등급ICE 점수 3-6b 또는 의식 저하 수준c: 청각자극에 반응표 7에 따라 토실리주맙을 투여한다. 토실리주맙 투여 후에도 개선되지 않으면, 다른 코르티코스테로이드를 투여하고 있지 않은 경우 덱사메타손d 10mg을 6시간마다 정맥 주입한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.6시간마다 덱사메타손d 10mg을 정맥주입한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려 한다.

3 등급ICE 점수 0-2b 또는 의식 저하 수준c: 촉각자극에 반응 또는 다음 중 하나에 해당하는 발작c,: 신속하게 해결되는 국소적 또는 전신적 임상 발작, 또는 중재로 해결되는 뇌파검사 (EEG)의 비경련성 발작, 또는 두개내압 상승: 신경 영상 상의 국소/국지적부종c .표 7에 따라 토실리주맙을 투여한다. 이에 더하여, 덱사메타손d 10mg을 토실리주맙의 첫 번째 용량과 함께 정맥 주입하고 6시간마다 동량을 반복 투여한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.6시간마다 덱사메타손d 10mg을 정맥 주입한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려한다.

4 등급ICE 점수 0b 또는 의식 저하 수준c : 환자가 깨어나지 못하거나, 격렬하고 반복적인 촉각자극에 깨어남, 또는, 혼미 또는 혼수 상태 또는 다음 중 하나에 해당하는 발작c,: 생명을 위협하는 지연성 발작(5분 이상), 또는 반복적인 임상적 혹은 전기적 발작으로 발작 간 기저 상태로의 회복이 없음, 또는 운동 소견c : 편 마비 또는 하반신 마비와 같은 심층 국소 운동 능력 약화, 또는 다음과 같은 징후/증상이 있는 두개내압상승/뇌부종c : 신경영상에서 확인되는 미만성, 또는 제뇌 또는 제피질 자세 또는 6번 뇌신경 마비, 또는 유두부종, 또는 쿠싱 3가지 증상표 7에 따라 토실리주맙을 투여한다. 위와 같이, 또는 토실리주맙의 첫 번째 용량과 함께 메틸프레드니솔론 1일 1000mg을 정맥내 투여하는 것을 고려하고 2일 이상 동안 1일 메틸프레드니솔론 1000mg을 정맥내 투여한다.위와 같이, 또는 3일동안 1일 메틸프레드니솔론 1000 mg을 정맥내 투여하는 것을 고려한다. 개선되면 위와 같이 관리 한다.

발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려한다. 두개내압 상승/뇌부종의 경우 최신 임상지침을 참조한다.

a 가장 심각한 증상을 기준으로 한 중증도에 따라 관리가 결정됨. b 환자가 깨어나고, 면역 효과 세포-관련 뇌병증(ICE)평가가 가능한 경우: 지남력(연도, 월, 도시,병원 식별 =4점), 명칭(3개 사물의 이름식별, 예; 시계, 펜, 버튼을 가리킴 =3점), 지시 수행력(예; 손가락 2개 보여주기 눈감고 혀 내밀기=1점), 글쓰기(표준 문장쓰기 능력=1점), 주의력 (100에서 10까지 거꾸로 세기=1점), 환자가 깨어나지 못하고, ICE 평가를 할 수 없는 경우(4등급 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS))=0점 c 다른 원인이 없음 d 모든 덱사메타손 투여는 이와 동등한 약물로 대체될 수 있음.

표 7: 이 약의 투여 후 기타 이상반응에 대한 권장 조치

이상반응등급조치

감염 (사용상의주의사항 “4. 일반적 주의사항” 참조)모든 등급활성 감염이 있는 환자에게는 초기용량 일정에 따른 이 약의 투여를 진행하지 않는다. 활동성 감염이 해결되면 이 약의 초기용량 일정을 진행할 수 있다.

3 등급 4 등급감염이 1등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 이후 유지용량(즉, 이 약의 치료용량 일정 이후 투여되는 용량) 투여를 보류한다.

혈액학적 독성 (사용상의주의사항 “3. 이상사례” 및 4 일반적 주의사항“ 참조)절대 중성구 수치가 0.5 × 109/L 미만일때,절대 중성구 수치가 0.5 × 109/L 이상이 될 때까지 투여를 보류한다.

열성 중성구 감소증절대 중성구 수치가 1.0 × 109/L 이상이고 열이 해결될 때까지 투여를 보류한다.

헤모글로빈이 8 g/dL 미만일때헤모글로빈이 8 g/dL 이상이 될 때까지 투여를 보류한다.

혈소판 수가25000/ L 미만 혈소판 수가 25000/ L과 50000/ L 사이이며, 출혈이 있을 때혈소판 수가 25000/ L 이상이고, 출혈이 없을 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

기타 이상반응 a (사용상의주의사항 “3. 이상사례”참조)3 등급 4 등급2 등급 이하로 회복될 때까지, 이 약의 투여를 보류한다.

a 국립 암 연구소-이상사례 공통용어기준(NCI-CTCAE) 버전 4.03에 근거함

5. 조제 및 투여

이 약의 10 mg/mL 바이알과 90 mg/mL 바이알의 투여 오류를 방지하기 위해 투여 준비 및 투여 지침을 엄격히 준수하는 것이 매우 중요하다. 이 약은 정맥주사가 아닌 피하주사로만 투여해야 한다.

이 약은 사이토카인 방출 증후군(CRS) (사용상의주의사항 “4. 일반적 주의”의 1) 사이토카인 방출 증후군 항 참조)을 포함한 심각한 이상 반응을 관리하기 위해 충분히 훈련된 의료진 및 적절한 의료장비를 갖춘 의료전문가에 의해 투여되어야 한다.

조제 방법

• 투여 전에 처방된 용량을 확인하며, 투여 오류를 줄이기 위해서 아래 표에 따라 이 약의 투여를 준비한다. 표 8 에 따라, 환자의 실제 체중을 기준으로 이 약 10 mg/mL 바이알을 사용하여 초기용량 1의 총 용량, 주입량 및 필요한 바이알 수를 결정한다.

표 8: 이 약 10mg/mL의 바이알을 사용한 초기용량 1 (0.06 mg/kg)의 주사 용량

초기용량 1 (0.06mg/kg)체중 (kg)총 용량 (mg)주입량 (mL)바이알 수 (1바이알 = 3 mL)

35-392.20.221

40-442.50.251

45-492.80.281

50-593.30.331

60-693.90.391

70-794.50.451

80-895.10.511

90-995.70.571

100-1096.30.631

110-1196.90.691

120-1297.50.751

130-1398.10.811

140-1498.70.871

150-1609.30.931

표 9에 따라, 환자의 실제 체중을 기준으로 이 약 10 mg/mL 바이알을 사용하여 초기용량 2의 총 용량, 주입량 및 필요한 바이알 수를 결정한다.

표 9: 이 약 10mg/mL의 바이알을 사용한 초기용량 2 (0.3 mg/kg)의 주사용량

초기용량 2 (0.3mg/kg)체중 (kg)총 용량 (mg)주입량 (mL)바이알 수 (1바이알 = 3 mL)

35-39111.11

40-44131.31

45-49141.41

50-59161.61

60-69191.91

70-79222.21

80-89252.51

90-99282.81

100-109313.12

110-119343.42

120-129373.72

130-139404.02

140-149434.32

150-160474.72

표 10에 따라, 환자의 실제 체중을 기준으로 이 약 90 mg/mL 바이알을 사용하여 유지용량 1의 총 용량, 주입량 및 필요한 바이알 수를 결정한다.

표 10: 이 약 90mg/mL의 바이알을 사용한 유지용량(1.5 mg/kg)의 주사 용량

유지용량 (1.5 mg/kg)체중 (kg)총 용량 (mg)주입량 (mL)바이알 수 (1바이알 = 1.7 mL)

35-39560.621

40-44630.701

45-49700.781

50-59820.911

60-69991.11

70-791081.21

80-891261.41

90-991441.61

100-1091531.71

110-1191711.92

120-1291892.12

130-1391982.22

140-1492162.42

150-1602342.62

각 주사 용량은 2.0mL을 초과해서는 안 된다. 2.0mL보다 많은 용량을 투여하여야 하는 경우 여러 개의 시린지로 균등하게 나누어 투여한다.

이 약의 투여

복부의 피하조직에 주사할 것이 권장된다. 또는 다른 부위(예. 허벅지)의 피하 조직에 주사할 수도 있다. 연속 투여의 경우, 주사 부위로부터 최소 2cm 이상의 간격을 둔다.

피부가 붉거나, 멍이 있거나, 연한피부, 단단한 피부, 또는 문신, 흉터가 있는 부위에 이 약을 투여해서는 안 된다.

투여 후 모니터링

환자에게 초기용량 일정 내에 모든 용량을 투여한 후, 의료시설 인근에서 머물 것을 권고하고, 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 징후 및 증상에 대해 48시간동안 매일 환자를 모니터링 하여야 한다.

사용상 주의사항

1. 경고

생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 이 약을 투여 받는 환자에서 발생할 수 있다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해 이 약의 초기용량 일정으로 치료를 시작해야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 해결될 때까지 이 약의 투여를 보류하거나 중증도에 따라 영구적으로 중단한다. [용법·용량 “4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절”, 표 3 및 4, 사용상의 주의사항 “3. 이상사례” 및 “4. 일반적 주의” 1] 사이토카인 방출 증후군(CRS) 참조].

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)과 심각하고 생명을 위협하는 반응을 포함한 신경계 독성이 이 약을 투여 받는 환자에서 발생할 수 있다. 치료 중 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성의 징후 또는 증상에 대해 환자를 모니터링해야 한다. 신경계 독성이 해결될 때까지 이 약의 투여를 보류하거나 중증도에 따라 영구적으로 중단한다. [용법·용량 “4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절”, 표 5 및 6, 사용상의주의사항 “3. 이상사례” 및 “4. 일반적 주의” 2] 신경계 독성 항 참조].

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 자.

3. 이상사례

이 약의 안전성은 MajesTEC-1에서 평가되었으며, 재발 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 165명이 포함되었다. 환자들은 피하 주사로 초기용량 0.06 mg/kg 및 0.3 mg/kg, 매주 1회 유지용량 1.5 mg/kg투여하는 일정으로 이 약을 투여받았다. 치료 기간 중앙값은 8.5개월(범위: 0.2~24.4개월)이었다.

실험실 검사 이상을 제외하고 모든 등급에서 가장 흔한(≥20%) 이상반응은 저감마글로불린혈증(75%), 사이토카인 방출 증후군(72%), 중성구 감소증(71%), 빈혈(55%), 근골격 통증(52%), 피로(41%), 혈소판감소증(40%), 주사 부위 반응(38%), 상기도감염(37%), 림프구감소증(35%), 설사(28%), 폐렴(28%), 오심(27%), 발열(27%), 두통(24%), 기침(24%), 변비(21%),및 통증(21%)이다.

이 약을 투여 받은 환자의 65%에서 중대한 이상반응이 보고되었다. 환자의 2% 이상에서 보고된 중대한 `이상반응은 폐렴(16%), 코로나19감염(15%), 사이토카인 방출 증후군(8%), 패혈증(7%), 발열(5%), 근골격 통증(5%), 급성 신 손상(4.8%), 설사(3.0%), 연조직염(2.4%), 저산소증(2.4%), 열성호중구감소증(2.4%), 및 뇌병증(2.4%) 이다.

아래 표 11은 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 약물이상반응이다. 각 기관계 분류 하에서 약물이상반응은 다음의 기준에 따라 빈도가 높은 순으로 기술 되었다. 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 이고 <1/10), 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 이고 <1/100), 드물게 (≥1/10,000 이고 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도 불명 (이용 가능한 자료로부터 평가할 수 없음).

표 11: 임상시험(MajesTEC-1)에서 이 약을 투여 받은 다발골수종 환자에서 발생한 이상반응

기관계 분류이상반응빈도 (모든 등급)N=165

n (%)

모든등급3등급 또는 4등급

감염 및 기생충 감염상기도 감염1매우 흔하게61 (37.0%)4 (2.4%)

폐렴2매우 흔하게46 (28%)32 (19%)

COVID-19 3매우 흔하게30 (18%)20 (12%)

요로 감염4 21매우 흔하게23 (14%)10 (6.1%)

패혈증5흔하게13 (7.9%)11 (6.7%)

연조직염흔하게7 (4.2%)5 (3.0%)

진행성 다초점 백질 뇌병증 21흔하지 않게1 (0.6%)1 (0.6%)

혈액 및 림프계 장애중성구 감소증매우 흔하게117 (71%)106 (64%)

빈혈6매우 흔하게90 (55%)61 (37%)

혈소판감소증매우 흔하게66 (40%)35 (21%)

림프구감소증매우 흔하게57 (35%)54 (33%)

백혈구감소증매우 흔하게29 (18%)12 (7.3%)

열성 호중구감소증흔하게6 (3.6%)5 (3.0%)

각종 면역계 장애저감마글로불린혈증7매우 흔하게123 (75%)3 (1.8%)

사이토카인 방출 증후군(CRS)매우 흔하게119 (72%)1 (0.6%)

대사 및 영양 장애저칼륨혈증매우 흔하게23 (14%)8 (4.8%)

저마그네슘혈증매우 흔하게22 (13%)0

식욕 감소매우 흔하게20 (12%)1 (0.6%)

저인산혈증매우 흔하게20 (12%)10 (6.1%)

고칼슘혈증매우 흔하게19 (12%)5 (3.0%)

저나트륨혈증흔하게13 (7.9%)8 (4.8%)

저칼슘혈증흔하게12 (7.3%)0

고칼륨혈증흔하게8 (4.8%)2 (1.2%)

고아밀라제혈증흔하게6 (3.6%)4 (2.4%)

저알부민혈증흔하게4 (2.4%)1 (0.6%)

저혈당증21흔하게4 (2.4%)0

각종 신경계 장애두통매우 흔하게39 (24%)1 (0.6%)

말초 신경 병증8매우 흔하게26 (16%)1 (0.6%)

뇌병증9흔하게16 (9.7%)0

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군흔하게5 (3.0%)0

각종 혈관 장애고혈압10매우 흔하게21 (13%)9 (5.5%)

출혈11매우 흔하게20 (12%)5 (3.0%)

저혈압21매우 흔하게18 (11%)4 (2.4%)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애기침12매우 흔하게39 (24%)0

호흡곤란13매우 흔하게22 (13%)3 (1.8%)

저산소증흔하게16 (9.7%)6 (3.6%)

각종 위장관 장애설사매우 흔하게47 (28%)6 (3.6%)

오심매우 흔하게45 (27%)1 (0.6%)

변비매우 흔하게34 (21%)0

구토매우 흔하게21 (13%)1 (0.6%)

복통14 21매우 흔하게20 (12%)2 (1.2%)

근골격 및 결합 조직 장애근골격 통증15매우 흔하게85 (52%)14 (8.5%)

근육 연축21매우 흔하게17 (10%)0

전신 장애 및 투여 부위 병태피로16매우 흔하게67 (41%)5 (3.0%)

주사부위반응17매우 흔하게62 (38%)1 (0.6%)

발열매우 흔하게45 (27%)1 (0.6%)

통증18매우 흔하게34 (21%)3 (1.8%)

부종19매우 흔하게23 (14%)0

검사치혈액 알칼리 인산분해효소 증가매우 흔하게18 (11%)3 (1.8%)

감마-글루타민 전이효소 증가흔하게16 (9.7%)5 (3.0%)

아미노전이효소 증가20흔하게16 (9.7%)4 (2.4%)

리파아제 증가흔하게10 (6.1%)2 (1.2%)

혈액 크레아티닌증가흔하게9 (5.5%)0

1 상기도 감염은 기관지염, 비인두염, 인두염, 기도감염, 세균성 기도 감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 기관염, 상기도 감염, 바이러스 상기도 감염을 포함한다. 2 폐렴은 엔테로박터 폐렴, 하기도 감염, 메타뉴모바이러스 폐렴, 사람 폐포자충 폐렴, 폐렴, 아데노바이러스 폐렴, 클레브시엘라 폐렴, 모락셀라 폐렴, 폐렴 구균 폐렴, 슈도모나스 폐렴, 호흡기 세포 융합 바이러스 폐렴, 포도상 구균 폐렴, 바이러스 폐렴을 포함한다. 3 COVID-19는 COVID-19와 무증상 COVID-19를 포함한다. 4 요로 감염은 방광염, 대장균 방광염, 클레브시엘라 방광염, 대장균 요로 감염, 요로 감염, 세균성 요로 감염을 포함한다. 5 패혈증은 균혈증, 수막 구균 패혈증, 슈도모나스 균혈증, 슈도모나스 패혈증, 패혈증 및 포도상 구균 균혈증을 포함한다. 6 빈혈은 빈혈, 철 결핍, 철 결핍 빈혈, 소적혈구 빈혈을 포함한다. 7 저감마글로불린혈증은 저감마글로불린혈증의 이상반응, 저글로불린혈증 또는 테클리스타맙 치료 후 실험실 IgG 수치가 500mg/dL 미만인 환자를 포함한다. 8 말초 신경 병증은 이상 감각, 감각 저하, 구강 감각 저하, 신경통, 감각이상, 구강 감각 이상, 말초 감각 신경 병증, 좌골 신경통을 포함한다. 9 뇌병증은 혼돈 상태, 의식 수준 저하, 기면, 기억 이상 및 졸림을 포함한다. 10 고혈압은 본태성 고혈압과 고혈압을 포함한다. 11 출혈은 결막 출혈, 비출혈, 혈종, 혈뇨, 혈복강, 치핵성 출혈, 하부 위장관 출혈, 흑색변, 입 출혈, 경막하 혈종을 포함한다. 12 기침은 알레르기성 기침, 기침, 습성 기침, 상기도 기침 증후군을 포함한다. 13 호흡곤란은 급성호흡부전, 호흡곤란 및 운동성 호흡곤란을 포함한다. 14 복통은 복부 불편감, 복통, 상복부 통증을 포함한다. 15 근골격 통증은 관절통, 등허리 통증, 골 통증, 근골격성 흉부 통증, 근골격 통증, 근육통, 경부 통증, 사지 통증을 포함한다. 16 피로는 무력증, 피로 및 권태를 포함한다. 17 주사부위 반응은 주사 부위 타박상, 주사 부위 연조직염, 주사 부위 불편감, 주사 부위 홍반, 주사 부위 혈종, 주사 부위 경화, 주사 부위 염증, 주사 부위 부종, 주사 부위 소양증, 주사 부위 반응, 주사 부위 발진, 및 주사 부위 종창을 포함한다. 18 통증은 귀통증, 옆구리 통증, 서혜부 통증, 비-심장성 흉통, 구인두 통증, 통증, 턱 통증, 치통, 및 종양 통증을 포함한다. 19 부종은 안면부종, 체액 과부하, 말초 부종 및 말초 종창을 포함한다. 20 아미노전이효소 증가는 알라닌 아미노 전이 효소 증가와 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가를 포함한다. 21 MajesTEC-1 장기 추적조사를 통해 확인된 새로운 이상반응 용어.

• 사이토카인 방출 증후군(CRS)

임상시험(MajesTEC-1, N= 165)에서, 이 약으로 치료받은 72% 환자에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 보고되었다. 환자의 3분의 1(33%)이 두 번 이상의 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험했다. 대부분의 환자는 초기용량 1(44%), 초기용량 2(35%) 또는 첫 유지용량(24%)에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험했다. 이 약의 초기 용량 일정 이후에, 처음으로 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험한 환자는 3% 미만이었다. 대부분의 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 1 등급(50%) 및 2 등급(21%)이었으며, 3 등급은 1% 미만(0.6%)으로 발생하였으며 4 등급 또는 치명적인 사례는 발생하지 않았다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)과 관련된 가장 빈번한(3% 이상) 징후 및 증상은 발열 (72%), 저산소증 (13%), 오한 (12%), 저혈압 (12%), 동성빈맥 (7%), 두통 (7%)과 간효소 증가(아스파르트산 아미노 전이 효소 및 알라닌 아미노 전이 효소 증가)(각각 3.6%) 이었다.

• 신경계 독성

임상시험(MajesTEC-1, N= 165)에서, 이 약으로 치료받은 환자의 15%에서 신경계 독성이 보고되었다. 대부분의 신경계 독성은 1 등급(8.5%), 2 등급(5.5%)과 4 등급(0.6%)이었다. 가장 빈번하게 보고된 신경계 독성은 두통(8.5%)이었다.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 이 약의 권장 용량을 투여 받은 환자의 3%에서 보고되었다. 보고된 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 가장 빈번한 임상 증상은 혼돈 상태(1.2%)와 쓰기 장애(1.2%)였다.

4. 일반적 주의

1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)

생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 이 약을 투여 받는 환자에서 발생할 수 있다. 이 약의 투여 후 발생한 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 대부분 1등급 및 2등급이었다(이상반응 항 참조). 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 발생까지의 시간 중앙값은 가장 마지막 투여 후 2일(범위: 1~6)이었고 지속 기간 중앙값은 2일(범위: 1~9)이었다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 임상 징후 및 증상에는 열, 오한, 저혈압, 빈맥, 저산소증, 두통 및 간 효소 상승이 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않는다. 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 합병증으로는 심장 기능 장애, 성인 호흡 곤란 증후군, 신경계 독성, 신부전 및/또는 간부전, 파종 혈관 내 응고(DIC)가 포함될 수 있다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해 초기용량 일정에 따라 치료를 시작한다. 권장 용량을 따르지 않거나 치료 시작 또는 투여 지연 후 치료 재개를 위한 일정을 따르지 않으면 작용 기전 관련 이상 반응의 빈도와 중증도가 증가할 수 있다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위하여, 주입 전처치 약물을 투여하고, 투여 후 환자를 모니터링한다. 이전 투여에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험한 환자의 경우, 다음 투여 이전에 주입 전처치 약물을 투여한다.

환자에게 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 징후 및 증상이 나타나면 진료를 받도록 안내해야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 첫 징후 발생시, 입원을 위해 즉시 환자를 평가하고 표 4(용법용량항 참조)의 중증도에 따라 지지요법, 토실리주맙 및/또는 코르티코스테로이드로의 치료를 시작한다. MajesTEC-1에서 사이토카인 방출 증후군(CRS) 치료를 위해 토실리주맙, 코르티코스테로이드 및 토실리주맙과 코르티코스테로이드가 병용 투여된 사례는 각각 32%, 11% 및 3% 였다. 골수성장인자, 특히 과립구-대식세포집락자극인자(GM-CSF)는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생한 동안 투여하지 않아야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 해소될 때까지 이 약 치료의 중단에 대한 내용은 표 3(용법용량 항 참조)를 따른다.

2) 신경계 독성

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함하여 심각하거나 생명을 위협하거나 치명적인 신경계 독성 증상이 이 약의 투여 이후 발생하였다. 신경계 독성 사례의 대부분은 1등급 및 2등급이었다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 동시에 발생하거나, 사이토카인 방출 증후군(CRS) 해소 후에 발생하거나, 사이토카인 방출 증후군(CRS) 없이도 발생할 수 있다. 치료 중 신경계 독성의 징후나 증상에 대해 환자를 모니터링하고 즉시 치료하여야 한다.

환자에게 신경계 독성의 증상 및 징후가 나타나면 진료를 받도록 안내해야 한다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성의 첫 징후가 나타나면 즉시 환자를 평가하고 표 6 (용법용량 항 참조)의 중증도에 따른 치료를 시작한다.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 또는 기타 신경계 독성의 경우, 표 5에 따라 이 약의 치료를 중단하고 표 6의 권장 사항에 따라 이상 반응을 관리해야 한다.

3) 감염

중대하거나, 생명을 위협하거나 치명적인 감염이 이 약을 투여 받은 환자에게서 보고되었다(“3. 이상사례” 참조). 이 약의 치료 중 신규 또는 재 활성화된 바이러스 감염이 발생했다.

이 약의 치료 기간 및 이전에 감염 증상 및 징후에 대해 환자를 모니터링하고 적절하게 치료한다. 최신 임상 지침에 따라 예방적 항생제를 투여한다.

활성 감염이 있는 환자에게는 초기용량 일정에 따른 이 약의 투여를 진행하지 않는다. 이 약의 치료 중단에 대한 사항은 표 7을 따른다. (용법용량 “4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절” 참조).

치명적일 수 있는 진행성 다초점 백질뇌병증(Progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)도 이 약을 투여 받은 환자에게서 보고되었다. 기존 신경계 징후나 증상의 새로운 발생이나 변화를 모니터링한다. PML이 의심되는 경우 이 약의 치료를 보류하고 적절한 진단 테스트를 시작한다. PML이 확인되면 이 약을 중단한다.

4) B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화

B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화는 B 세포에 대한 약물로 치료받은 환자에서 발생할 수 있으며 경우에 따라 전격성 간염, 간부전 및 사망을 초래할 수 있다.

혈청검사결과 B형 간염 바이러스(HBV) 양성인 환자는 이 약을 투여 중 및 투여 종료 후 최소 6개월 동안 B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화의 임상적, 실험실적 징후를 모니터링해야 한다.

이 약을 복용하는 동안 B형 간염 바이러스(HBV)가 재활성화된 환자의 경우 표 7에 따라 이 약의 치료를 중단하고 최신 임상 지침에 따라 관리한다(용법용량 “4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절” 참조).

5) 저감마글로불린혈증

이 약을 투여 받는 환자에서 저감마글로불린혈증이 보고되었다(“3. 이상사례” 참조). 이 중 39%의 환자에게 저감마글로불린혈증을 치료하기 위해 정맥 또는 피하 면역글로불린 요법을 사용하였다. 이 약으로 치료하는 동안 면역글로불린 수치를 모니터링하고 감염 예방, 항생제 또는 항바이러스 예방요법, 면역글로불린 대체 요법의 투여를 포함하여 최신 임상 지침에 따라 치료한다.

6) 백신

이 약을 복용하면 백신에 대한 면역 반응이 감소할 수 있다. 이 약으로 치료 중 또는 치료 후 생 바이러스 백신 접종의 안전성은 연구되지 않았다. 생 바이러스 백신 접종은 치료 시작 전 최소 4주, 치료 중, 치료 후 최소 4주 동안은 권장되지 않는다.

7) 중성구 감소증

중성구 감소증 및 열성 중성구 감소증이 이 약을 투여 받은 환자에서 보고되었다(“3. 이상사례” 참조). 이 약의 치료 시작 전 및 치료 기간 동안 주기적으로 전혈구 검사 결과를 모니터링하고 최신 임상 지침에 따라 보조 요법을 실시한다. 중성구 감소가 있는 환자의 감염 징후에 대해 모니터링해야 한다. 표 7을 참고하여, 중증도에 따라 이 약의 치료를 중단한다(용법용량 “4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절” 참조).

5. 상호작용

이 약에 대한 약물 상호 작용 연구는 수행되지 않았다. 이 약의 치료 시작과 관련된 사이토카인의 초기 방출은 CYP450 효소를 억제할 수 있다. 생리학 기반 약동학(PBP …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광하여 냉장보관(2~8℃) / 유효기간: 제조일로부터 24 개월