테클리스타맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 포함하여 중대한 이상반응을 관리하기 위하여 자격을 갖춘 전문의료인과 적절한 의료 장비가 사용 가능한 의료 전문기관에서 투여되어야 한다.

1. 권장 용량 및 투여일정

이 약은 피하 주사로만 투여하여야 한다. 이 약의 권장 용량 및 투여 일정은 표 1에 나와 있다. 이 약의 권장 용량은 초기용량 0.06 mg/kg에서 0.3 mg/kg 로 증량 후, 유지용량으로 매주 1.5 mg/kg씩 질병의 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여를 지속한다.

최소 6개월간 완전 관해 또는 그 이상의 반응을 보이는 환자의 경우, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 격주마다 1.5 mg /kg로 투여횟수 감소를 고려할 수 있다(‘15. 전문가를 위한 정보’ 참고).

표 1의 초기용량 일정에 따른 이 약의 각 투여 (초기용량 1, 초기용량 2 및 첫 유지용량) 전에 전처치 약물을 투여한다. (‘2. 주입 전처치 약물’ 참고)

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 발생률 및 중증도를 감소시키기 위해, 표 1의 투여 일정에 따라 이 약을 투여한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험 때문에 환자에게 이 약의 초기용량 일정 내 모든 용량을 투여한 후, 48시간 동안 의료 시설 근처에 머물 것을 지시하고 증상 및 징후를 매일 모니터링한다(“4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절” 및 사용상의 주의사항 “3. 이상사례” 및 “4. 일반적 주의”항 참고).

치료 시작 또는 투여 지연 후 치료 재개를 위해 권장 용량 혹은 투여 일정을 따르지 않은 경우에는 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 같은 작용기전 관련 이상반응의 빈도 및 중증도가 증가될 수 있다.

표 1: 투여 일정

투여 일정용량a

모든 환자

초기용량 일정 b1 일차초기용량 10.06 mg/kg, 1회

3 일차c초기용량 20.3 mg/kg, 1회

5 일차 d첫 유지용량1.5 mg/kg, 1회

매주 투여 일정 b첫 유지용량 투여 1주일 뒤부터, 매주 투여 e이후 유지용량1.5 mg/kg (주 1회)

최소 6개월 간 완전 관해 또는 그 이상의 반응을 보인 환자

격주 투여 일정 b격주마다 1.5 mg /kg 로 투여횟수 감소를 고려할 수 있다.

a. 용량은 실제 체중을 기준으로 하여, 피하주사로 투여하여야 한다. b. 투여 지연 후 이약의 재개에 대한 권장 사항은 표 2를 참조한다. c. 초기용량 2는 초기용량 1의 투여로부터 2~7일 이후에 투여할 수 있다. d. 첫 유지용량(1.5mg/kg) 시작단계로, 첫 유지용량은 초기용량 2의 투여로부터 2~7일 이후에 투여할 수 있다. e. 매주 투여 일정 사이에 적어도 5일간의 간격을 둔다.

이미 결정된 체중 범위를 기준으로 용량을 결정하기 위해 표 8, 9 및 10을 참조한다. (‘용법용량 중 조제방법’항 참고)

투여 지연 이후, 이 약의 치료 재개에 관한 지침은 ‘용법용량 중 투여 지연후 이 약의 재개’항을 참고한다.

2. 주입 전처치 약물

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해, 이 약을 각 초기용량 일정에 따라 투여하기 1 ~ 3시간 전에 아래의 주입 전처치 약물을 투여하여야 한다.

• 코르티코스테로이드(덱사메타손 경구제 또는 정맥주사제 16 mg)

• 항히스타민제(디펜히드라민 경구제 또는 정맥주사제 50 mg 또는 동등한 약물)

• 해열제(아세트아미노펜 경구제 또는 정맥주사제 650mg ~ 1000mg 또는 동등한 약물)

다음의 환자에서 이 약의 이후 유지용량을 투여하기 전에 주입 전처치 약물의 투여가 필요할 수 있다.

• 투여 지연 후, 이 약 초기용량 일정으로 투여를 반복하는 환자(표2 참조)

• 이전에 이 약의 투여 후 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험한 환자(표3 참조)

대상포진 바이러스 재활성화의 예방

이 약의 치료를 시작하기 전에, 대상포진 바이러스 재활성화 예방을 위해 최신 임상 지침에 따라 항바이러스 예방을 고려해야 한다.

3. 투여 지연 후 이 약의 재개

이 약의 투여 지연 후, 표 2의 권장 사항에 따라 치료를 다시 시작하고, 투여일정에 따라 이 약을 계속 투여한다(표1 참조). 표 2에 표시된 대로 주입 전처치 약물을 투여한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험 때문에 환자에게 이 약의 초기용량 일정 내 모든 용량을 투여한 후, 48시간 동안 의료 시설 근처에 머물 것을 지시하고 증상 및 징후를 매일 모니터링한다.

표 2: 투여 지연 후, 이 약의 재개에 대한 권장 사항

마지막 투여 용량마지막 투여 이후 지연된 기간투여

초기용량 17일 초과초기용량 1로 초기용량 일정을 재개 (0.06 mg/kg).*

초기용량 28 일 이상 28일 이하초기용량 2로 초기용량 일정을 재개 (0.3 mg/kg)*하고 초기용량 일정에 따라 계속 투여

28일 초과초기용량 1로 초기용량 일정을 다시 재개 (0.06 mg/kg).*

이후 유지용량8일 이상 63일 이하마지막 투여 용량과 일정에 따라 투여 재개 (매주 1.5 mg/kg 또는 격주 1.5 mg/kg)

64일 이상 112일 이하초기용량 2로 초기용량 일정을 재개 (0.3 mg/kg).*

112일 초과초기용량 1로 초기용량 일정을 재개 (0.06 mg/kg).*

* 주입 전처치 약물을 투여하고, 그에 따라 모니터링한다. (용법용량 “2. 주입 전처치 약물” 참조)

4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절

이 약의 용량 감량은 권장되지 않는다. 이 약과 관련된 독성을 관리하기 위해, 투여 지연이 필요할 수 있다. (사용상의 주의사항 “4. 일반적 주의 항” 참고)

사이토카인 방출 증후군(CRS)과 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 이상반응을 위한 권장사항은 표 3, 4, 5 및 6에 나와있다. 이 약의 투여에 따른 다른 이상반응을 위한 권장사항은 표 7에 나와있다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 관리

사이토카인 방출 증후군(CRS)

사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리를 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 이 약을 투여 받는 환자에서 발생할 수 있다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해 이 약의 초기용량 일정으로 치료를 시작해야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 해결될 때까지 이 약의 투여를 보류하거나 중증도에 따라 영구적으로 중단한다. [용법·용량 “4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절”, 표 3 및 4, 사용상의 주의사항 “3. 이상사례” 및 “4. 일반적 주의” 1] 사이토카인 방출 증후군(CRS) 참조].

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)과 심각하고 생명을 위협하는 반응을 포함한 신경계 독성이 이 약을 투여 받는 환자에서 발생할 수 있다. 치료 중 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성의 징후 또는 증상에 대해 환자를 모니터링해야 한다. 신경계 독성이 해결될 때까지 이 약의 투여를 보류하거나 중증도에 따라 영구적으로 중단한다. [용법·용량 “4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절”, 표 5 및 6, 사용상의주의사항 “3. 이상사례” 및 “4. 일반적 주의” 2] 신경계 독성 항 참조].

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 자.

3. 이상사례

이 약의 안전성은 MajesTEC-1에서 평가되었으며, 재발 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 165명이 포함되었다. 환자들은 피하 주사로 초기용량 0.06 mg/kg 및 0.3 mg/kg, 매주 1회 유지용량 1.5 mg/kg투여하는 일정으로 이 약을 투여받았다. 치료 기간 중앙값은 8.5개월(범위: 0.2~24.4개월)이었다.

실험실 검사 이상을 제외하고 모든 등급에서 가장 흔한(≥20%) 이상반응은 저감마글로불린혈증(75%), 사이토카인 방출 증후군(72%), 중성구 감소증(71%), 빈혈(55%), 근골격 통증(52%), 피로(41%), 혈소판감소증(40%), 주사 부위 반응(38%), 상기도감염(37%), 림프구감소증(35%), 설사(28%), 폐렴(28%), 오심(27%), 발열(27%), 두통(24%), 기침(24%), 변비(21%),및 통증(21%)이다.

이 약을 투여 받은 환자의 65%에서 중대한 이상반응이 보고되었다. 환자의 2% 이상에서 보고된 중대한 `이상반응은 폐렴(16%), 코로나19감염(15%), 사이토카인 방출 증후군(8%), 패혈증(7%), 발열(5%), 근골격 통증(5%), 급성 신 손상(4.8%), 설사(3.0%), 연조직염(2.4%), 저산소증(2.4%), 열성호중구감소증(2.4%), 및 뇌병증(2.4%) 이다.

아래 표 11은 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 약물이상반응이다. 각 기관계 분류 하에서 약물이상반응은 다음의 기준에 따라 빈도가 높은 순으로 기술 되었다. 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 이고 <1/10), 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 이고 <1/100), 드물게 (≥1/10,000 이고 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도 불명 (이용 가능한 자료로부터 평가할 수 없음).

표 11: 임상시험(MajesTEC-1)에서 이 약을 투여 받은 다발골수종 환자에서 발생한 이상반응

기관계 분류이상반응빈도 (모든 등급)N=165

n (%)

모든등급3등급 또는 4등급

감염 및 기생충 감염상기도 감염1매우 흔하게61 (37.0%)4 (2.4%)

폐렴2매우 흔하게46 (28%)32 (19%)

COVID-19 3매우 흔하게30 (18%)20 (12%)

요로 감염4 21매우 흔하게23 (14%)10 (6.1%)

패혈증5흔하게13 (7.9%)11 (6.7%)

연조직염흔하게7 (4.2%)5 (3.0%)

진행성 다초점 백질 뇌병증 21흔하지 않게1 (0.6%)1 (0.6%)

혈액 및 림프계 장애중성구 감소증매우 흔하게117 (71%)106 (64%)

빈혈6매우 흔하게90 (55%)61 (37%)

혈소판감소증매우 흔하게66 (40%)35 (21%)

림프구감소증매우 흔하게57 (35%)54 (33%)

백혈구감소증매우 흔하게29 (18%)12 (7.3%)

열성 호중구감소증흔하게6 (3.6%)5 (3.0%)

각종 면역계 장애저감마글로불린혈증7매우 흔하게123 (75%)3 (1.8%)

사이토카인 방출 증후군(CRS)매우 흔하게119 (72%)1 (0.6%)

대사 및 영양 장애저칼륨혈증매우 흔하게23 (14%)8 (4.8%)

저마그네슘혈증매우 흔하게22 (13%)0

식욕 감소매우 흔하게20 (12%)1 (0.6%)

저인산혈증매우 흔하게20 (12%)10 (6.1%)

고칼슘혈증매우 흔하게19 (12%)5 (3.0%)

저나트륨혈증흔하게13 (7.9%)8 (4.8%)

저칼슘혈증흔하게12 (7.3%)0

고칼륨혈증흔하게8 (4.8%)2 (1.2%)

고아밀라제혈증흔하게6 (3.6%)4 (2.4%)

저알부민혈증흔하게4 (2.4%)1 (0.6%)

저혈당증21흔하게4 (2.4%)0

각종 신경계 장애두통매우 흔하게39 (24%)1 (0.6%)

말초 신경 병증8매우 흔하게26 (16%)1 (0.6%)

뇌병증9흔하게16 (9.7%)0

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군흔하게5 (3.0%)0

각종 혈관 장애고혈압10매우 흔하게21 (13%)9 (5.5%)

출혈11매우 흔하게20 (12%)5 (3.0%)

저혈압21매우 흔하게18 (11%)4 (2.4%)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애기침12매우 흔하게39 (24%)0

호흡곤란13매우 흔하게22 (13%)3 (1.8%)

저산소증흔하게16 (9.7%)6 (3.6%)

각종 위장관 장애설사매우 흔하게47 (28%)6 (3.6%)

오심매우 흔하게45 (27%)1 (0.6%)

…

전문의약품 (처방 필요) (2)