아키가정50/500밀리그램

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

BRCA 변이 전이성 거세 저항성 전립선암 진단 후 항암화학요법 치료경험이 없는 성인 환자의 프레드니솔론과 병용 치료

용법·용량

이 약의 권장량은 니라파립 200mg / 아비라테론 아세테이트 1000mg (100mg/500mg 정제 2정)으로 가능한 매일 같은 시간에 1일 1회 투여한다. 이 약은 반드시 공복에 투여하여야 한다. 이 약은 식사 최소 2시간 후에 투여해야 하며 투여 후 최소 1시간 동안에는 음식물을 섭취하지 않아야 한다. 이 약은 물과 함께 모두 삼켜야 하며, 씹거나, 깨뜨리거나, 부수지 않아야 한다(사용상의 주의사항 14. 전문가를 위한 정보 1) 약동학적 정보 (1) 흡수 참고).

프레드니솔론의 용량

이 약은 프레드니솔론 1일 10mg과 병용한다.

이 약을 프레드니솔론과 병용요법으로 BRCA 유전자 변이가 있는 전이성 거세 저항성 전립선암 환자에게 투여 시, BRCA 유전자 변이 양성임을 확인한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 항 5. 일반적 주의’를 참고한다.

투여누락

이 약 또는 프레드니솔론의 투여를 놓친 경우, 당일에 가능한 빨리 투여하고 다음날부터는 원래의 일정에 따라 투여한다. 놓친 투여량을 보충하기 위해 추가 용량을 투여하면 안 된다.

투여기간

질병이 진행되거나 견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 계속해야 한다.

용량조절

⋅ 비혈액학적 이상반응

3등급 이상의 비혈액학적 이상반응이 발생한 환자의 경우, 치료를 일시 중단하고 적절한 의학적 조치를 시작해야 한다 (사용상의 주의사항 참고). 독성 증상이 1등급 또는 기저치로 소실될 때까지 이 약 치료를 재개해서는 안 된다.

⋅ 혈액학적 이상 반응

3등급 이상 또는 견딜 수 없는 혈액학적 독성이 발생한 환자의 경우, 이 약의 투여를 영구 중단하기보다는 일시 중단하고 지지 요법을 고려해야 한다. 혈액학적 독성이 투여 일시 중단 기간 28일 이내에 허용 가능한 수준으로 회복되지 않으면 이 약을 영구적으로 중단한다. 혈소판 감소증 및 중성구 감소증에 대한 용량 조절 권장 사항은 표 1에 나열되어 있다.

표 1. 혈소판 감소증 및 중성구 감소증에 대한 용량 조절 권장 사항

1등급변경 없음, 매주 모니터링을 고려한다.

2등급최소 매주 모니터링하고 1등급 또는 기저치로 회복할 때까지 이 약 투여 보류를 고려한다. 1 이 약 투여 재개 후 28일 동안 매주 모니터링하는 것이 권장된다.

3등급 이상혈소판과 중성구가 1등급 또는 기저치로 회복될 때까지 이 약 투여 보류를 고려한다1 (최소 매주 모니터링). 그런 다음 이 약 치료를 재개하거나 필요한 경우 저용량 (50mg/500mg 2정) 정제로 재개한다. 투여를 재개한 후 28일동안 매주 혈구 수 모니터링이 권장된다.

3등급 이상 2번째 발생이 약 투여를 보류하고 혈소판 및/또는 중성구가 1등급으로 회복할 때까지 최소 매주 모니터링한다. 투여를 재개할 때는 저용량 (50mg/500mg 2정) 정제로 시작해야 한다. 이 약의 치료를 재개한 후 28일 동안 매주 모니터링이 권장된다. 환자가 이미 이 약의 저용량 (50mg/500mg) 정제를 투여 중이었다면 치료 중단을 고려한다.

3등급 이상 3번째 발생영구적으로 이 약 투여를 중단한다.

1이 약의 치료 일시 중단동안 의료진은 아비라테론 아세테이트 일일용량 유지를 위해 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손 또는 프레드니솔론 투여를 고려 및 투여할 수 있다 (아비라테론 아세테이트 허가사항 참조).

이 약의 투여는 혈소판 감소증 및 중성구 감소증으로 인한 독성이 1등급으로 개선되거나 기저치로 회복한 경우에만 재개될 수 있다. 필요한 경우, 이 약의 저용량 (50mg/500mg 2정) 정제로 치료를 재개할 수 있다. 가장 흔한 이상반응은 사용상주의사항 중 4. 이상반응 항을 참고한다.

3등급 이상의 빈혈의 경우 이 약을 일시 중단하고 2등급 이하로 회복될때까지 지지요법으로 관리해야 한다. 빈혈이 지속되면 임상적 판단에 따라 용량 감소(50mg/500mg 정제 2정)를 고려한다.

표2. 빈혈에 대한 용량 조절 권장 사항

1등급변경 없음, 주1회 모니터링을 고려한다.

2등급기저 빈혈이 1등급 이하일 경우, 28일간 최소 주1회 모니터링한다.

3등급 이상이 약 투여를 보류하고1 2등급 이하로 회복할때까지 최소 주 1회 모니터링과 함께지지 요법을 제공한다. 빈혈이 지속되면 임상적 판단에 따라 저용량 (50mg/500mg 2정) 정제로 용량 감소를 고려한다.

3등급 이상 2번째 발생이 약 투여를 보류하고 2등급 이하로 회복할 때까지 최소 주 1회 모니터링과 함께 지지요법을 제공한다. 투여를 재개할 때는 저용량 (50mg/500mg 2정) 정제로 시작해야 한다. 이 약의 치료를 재개한 후 28일 동안 매주 모니터링이 권장된다. 환자가 이미 이 약의 저용량 (50mg/500mg) 정제를 투여 중이었다면 치료 중단을 고려한다.

3등급 이상 3번째 발생임상적 판단에 따라 이 약의 치료 중단을 고려한다.

1 이 약의 치료 일시 중단동안 의료진은 아비라테론 아세테이트 일일용량 유지를 위해 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손 또는 프레드니솔론 투여를 고려 및 투여할 수 있다 (아비라테론 아세테이트 허가사항 참조).

권장 모니터링

전혈구 수는 치료를 시작하기 전에 측정해야 하며 첫번째 달에는 매주, 다음 2개월 동안은 2주마다, 그 후 첫 1년동안은 매월 모니터링하고, 그 다음 치료 기간 동안은 격월로 혈액학적 지표의 임상적으로 유의한 변화를 모니터링해야 한다 (사용상의 주의사항 참고).

혈청 아미노전이효소와 총 빌리루빈은 치료 시작 전에 측정해야 하며, 치료 첫 3개월 동안은 2주마다, 그 후 첫 1년 동안은 매월, 그 다음에는 치료 기간 동안 격월로 측정해야 한다. 혈청 칼륨은 치료 기간동안 첫 1년 동안은 매월 모니터링해야 하며 이후에는 격월로 모니터링해야 한다 (사용상의 주의사항 참고).

혈압 모니터링은 처음 2개월 동안은 매주, 첫 1년 동안은 매월, 이후에는 치료 기간동안 격월로 실시해야 한다.

간장애

중등도에서 중증의 간 장애 환자의 경우 이 약을 투여해서는 안 된다 (14. 전문가용 정보 – 1)약동학적 정보 – (5) 특수환자군 참고).

간독성

3등급 이상의 간독성 (알라닌 아미노전이효소[ALT] 또는 아스파르트산 아미노 전이 효소[AST]가 정상 상한치[ULN]의 5배 이상 증가)이 발생하거나 총 빌리루빈이 ULN의 3배를 초과하는 환자의 경우 이 약의 치료를 일시 중단하고 간 기능을 면밀히 모니터링해야 한다 (사용상의 주의사항 참고).

환자가 이 약을 투여하는 동안 중증의 간독성 (ALT 또는 AST가 ULN의 20배)이 발생하면 치료를 영구적으로 중단해야 한다.

담관 폐색 또는 동시상승을 야기하는 기타 원인들이 없는 상태에서 ALT가 ULN의 3배를 초과하고 총 빌리루빈이 ULN의 2배를 초과하는 환자는 이 약을 영구적으로 중단한다 (사용상의 주의사항 참고).

신장애

경증에서 중등도의 신장애 환자에 대해서는 용량 조절이 필요하지 않다. 이 약은 중증 신장애 환자에게 연구되지 않았으므로 이 약을 사용하는 것은 권장하지 않는다. (14. 전문가용 정보 – 1) 약동학적 정보 – (5) 특수환자군 참고).

사용상 주의사항

1. 경고

1) 골수 형성 이상 증후군/급성 골수 백혈병(MDS/AML)

치명적인 결과가 있는 사례를 포함한 MDS/AML은 이 약의 성분인 니라파립 300mg 단일제를 투여 받은 환자의 임상 시험에서 보고되었다.

MAGNITUDE 임상시험에서, 이 약과 프레드니손 또는 프레드니솔론을 투여받은 환자에서 MDS는 0.5% (1/212)로 보고되었다.

MDS/AML이 의심되거나 치료 일시 중단 또는 용량 감소로 해결되지 않은 장기간의 혈액학적 독성이 있는 경우, 추가적인 평가를 위해 혈액암 관련 전문의에게 환자를 의뢰한다. MDS 및/또는 AML이 확인되면 이 약의 치료를 영구 중단하고 환자를 적절하게 치료한다.

2. 다음의 환자에게는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민증이 있는 환자

2) 임부 및 수유부 또는 가임기 여성 (7. 임부 및 수유부에 대한 투여 – 임부 참고).

3) 중등도 또는 중증의 간 장애 환자 (용법용량, 사용상 주의사항 및 (14. 전문가용 정보 – 1) 약동학적 정보 – (5) 특수환자군 참고).

4) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성 (galactose intolerance), 총 유당 분해효소 결핍 (total lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

5) 라듐-223 염화물과 병용요법: 라듐-223과 이 약을 병용 투여하는 것은 권고되지 않는다. (사용상의 주의사항 5. 일반적 주의 참고)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 고혈압, 저칼륨혈증 및 체액 저류, 심혈관계 이상반응: 이 약은 CYP17 억제로 인한 무기질코르티코이드 수치 증가의 결과로 저칼륨혈증 및 체액저류(4. 이상반응 참고)를 유발할 수 있으므로 신중히 투여해야 한다.(5. 일반적 주의 및 14. 전문가용 정보 1) 약력학적 특성 참고)

2) 중증 신장애 환자

4. 이상반응

이 약의 안전성 프로파일은 임상 3상, 무작위배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구, MAGNITUDE 임상시험(코호트 1, BRCA 변이 양성 피험자, N=113)의 정보를 기반으로 한다.

니라파립/아비라테론 아세테이트/프레드니솔론 투여군 113명 중 10%를 초과하여 발생한 모든 등급의 가장 흔한 이상반응은 빈혈(48.7%), 변비(35.4%), 고혈압(34.5%), 오심(32.7%), 피로(27.4%), 혈소판 감소증(23.9%), 무력증(20.4%), 등허리 통증(19.5%), 식욕 감소(15%), 구토(15.9%), 중성구 감소증(15.9%), 관절통(17.7%), 림프구 감소증(12.4%), 요로 감염(12.4%), 불면(11.5%), 두통(12.4%), 호흡 곤란(13.3%), 기침(12.4%), 복통(13.3%), 말초 부종(13.3%), 저칼륨혈증(12.4%) 및 어지러움(10.6%) 이었다.

가장 흔하게 관찰된 3-4등급 이상 이상반응은 빈혈(29.2%), 고혈압(15%), 혈소판 감소증(9.7%), 중성구 감소증(7.1%), 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가(6.2%) 및 림프구 감소증(5.3%) 이었다.

표 3에서는 MAGNITUDE 임상시험에서 위약 투여군(위약/아비라테론 아세테이트/프레드니솔론)과 비교하였을때 이 약 투여군에서 빈도가 1% 이상 절대 증가를 보였거나 관심대상 이상반응을 나타낸다. 이상 반응은 또한 기관계 대분류 및 빈도에 따라 열거하였다. 매우 흔하게 (≥ 1/10); 흔하게 (≥ 1/100 to < 1/10); 흔하지 않게 (≥ 1/1000 to < 1/100); 드물게(≥ 1/10000 to < 1/1000). 각 빈도 그룹 내에서 빈도 감소의 순으로 이상반응이 제시된다.

표 3: MAGNITUDE 임상시험의 이상 반응-코호트 1(BRCA 변이 양성 시험대상자)

기관계 대분류이 약 N=113위약 N=112

이상반응빈도a모든등급 %3등급 %4등급 %모든등급 %3등급 %4등급 %

모든 등급3-4 등급

감염 및 기생충 감염

요로 감염매우 흔하게흔하게12.42.708.90.90

비인두염흔하게2.7003.600

기관지염흔하게2.700000

결막염흔하게1.800000

패혈증흔하지 않게흔하지 않게0.900.9000

혈액 및 림프계 장애

빈혈매우 흔하게매우 흔하게48.726.52.725.98.90

혈소판 감소증매우 흔하게흔하게23.94.45.38.92.70

중성구 감소증매우 흔하게흔하게15.96.20.97.11.80.9

림프구 감소증매우 흔하게흔하게12.44.40.92.71.80

백혈구 감소증흔하게흔하게9.71.803.60.90

대사 및 영양 장애

식욕 감소매우 흔하게흔하게15.01.809.800

저칼륨 혈증매우 흔하게흔하게12.44.40.99.85.40

고중성지방 혈증흔하게2.7000.900

각종 정신 장애

불면매우 흔하게11.5005.400

우울증흔하게3.5001.800

불안흔하게1.8003.600

혼돈 상태흔하지 않게0.9000.900

각종 신경계 장애

두통매우 흔하게흔하지 않게12.40.909.800

어지러움매우 흔하게알려지지 않음10.6008.900

각종 심장 장애

두근거림흔하게5.300000

심방세동흔하게흔하게4.41.801.800

빈맥흔하게알려지지 않음1.8000.900

심부전b흔하게흔하지 않게1.80.90.9000

심근 경색흔하지 않게흔하지 않게0.900.9000

각종 혈관 장애

고혈압매우 흔하게매우 흔하게34.515.0025.916.10

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

호흡 곤란매우 흔하게흔하지 않게13.30.907.11.80

기침매우 흔하게12.4005.400

폐 색전증흔하게흔하게2.71.800.90.90

폐염증흔하게1.800000

각종 위장관 장애

변비매우 흔하게35.40.9020.500

오심매우 흔하게32.70.9020.500

구토매우 흔하게알려지지 않음15.9008.00.90

복통c매우 흔하게흔하지 않게13.31.8011.60.90

소화 불량흔하게5.3004.500

입 건조흔하게4.4001.800

복부 팽창흔하게3.5000.900

구내염흔하게2.7001.800

간담도 장애

간 부전d흔하게흔하지 않게2.70.90000

피부 및 피하 조직 장애

발진e흔하게3.5005.400

광민감성흔하지 않게0.900000

근골격 및 결합 조직 장애

등허리 통증매우 흔하게흔하게19.52.7024.11.80

관절통매우 흔하게알려지지 않음17.7009.82.70

신장 및 요로 장애

혈뇨흔하게8.82.708.01.80

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로매우 흔하게흔하게27.44.4021.43.60

무력증매우 흔하게알려지지 않음20.41.8010.700

말초 부종매우 흔하게13.3008.000

임상 검사

혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가매우 흔하게흔하게12.45.30.99.83.60

체중 감소흔하게흔하지 않게12.40.904.50.90

혈액 크레아티닌 증가흔하게흔하게9.71.804.500.9

AST 증가흔하게흔하게6.21.8010.71.80

ALT 증가흔하게6.2009.83.60

감마-글루타밀 전이효소 증가흔하게알려지지 않음1.8000.900

손상, 중독 및 시술 합병증

골절f흔하게흔하지 않게6.21.808.91.80

a 제시된 이상반응 빈도는 임상시험의 위약 대조 기간을 기반으로 한다

b 울혈성 심부전, 폐심장증, 좌심실 기능 이상을 포함한다

c 상복부 통증, 하복부 통증을 포함한다

d 간세포 용해, 간 독성을 포함한다

e 발진, 홍반, 피부염, 반상-구진 발진, 소양성 발진을 포함한다

f 골다공증 및 골다공증 관련 골절을 포함한다

이 약의 단일 성분에 대하여 다음과 같은 이상반응이 보고되었지만 MAGNITUDE 코호트 1에서는 관찰되지 않았다: 근병증, 횡문근 융해, 부신 부전 및 알레르기성 폐포염, 범혈구감소증, 발열성 중성구 감소증, 아나필락시스 반응, 가역적 후뇌 병증 증후군(PRES), 고혈압 위기 및 급성 골수 백혈병 (AML).

1) 혈액학적 독성

실험실 검사이상을 포함한 혈액학적 독성 (빈혈, 혈소판 감소증 및 중성구 감소증)은 니라파립 (이 약의 구성 성분)으로 인한 가장 흔한 이상반응이다. 이러한 독성은 일반적으로 치료 첫 3개월 이내에 발생했다.

이 약이 사용된 연구에서 다음과 같은 혈액학적 지표가 대상자 선정 기준이었다: 절대 중성구 수 (ANC) ≥ 1500 cells/μL; 혈소판 ≥ 100000 cells/μL 및 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL. 혈액학적 이상반응은 실험실 모니터링 및 용량 조절을 통해 관리되었다 (용법용량, 사용상의 주의사항 참고).

2) 빈혈

빈혈은 MAGNITUDE 임상시험에서 가장 빈번한 이상반응(52.4%) 이었고 가장 흔히 관찰된 사례는 3-4등급 (30.7%)이었다. 빈혈은 치료기간의 초기 (발생시간 중앙값 64일)에 발생하였다. MAGNITUDE 임상 시험에서 투여 일시 중단은 환자의 24.1%에서 발생했고 용량 감소는 13.7%의 환자에서 발생했다. 환자의 27%에서 최소 한 번은 빈혈과 관련된 적혈구 수혈을 받았다. 빈혈로 인해 이 약 치료를 영구 중단한 환자는 소수였다(2.8%).

3) 혈소판 감소증

MAGNITUDE 임상시험에서 치료받은 환자의 24.1%가 혈소판 감소증을 보고하였으며 환자의 8.5%는 3-4등급 혈소판 감소증을 경험하였다. 투여 시작으로부터 혈소판 감소증 최초 발생까지 시간의 중앙값은 71일이었다. MAGNITUDE 임상시험에서 혈소판 감소증은 용량 조절(일시 중단 11.3% 및 감량 2.8%) 및 혈소판 수혈 (3.8%)로 적절하게 관리되었다. (용법용량 참고). 영구 중단은 환자의 0.5%에서 발생했다. MAGNITUDE 임상시험에서 환자의 1.9%가 동반된 출혈 사례를 경험하였다.

4) 중성구 감소증

MAGNITUDE 임상시험에서 환자의 16.0%가 중성구 감소증을 경험했으며 환자의 6.6%에서 3-4등급 중성구 감소증이 보고되었다. 첫 번째 투여에서 중성구 감소증이 처음 보고될 때까지 기간의 중앙값은 65일이었다. 중성구 감소증으로 인해 환자의 6.6%가 치료를 일시적으로 중단하였고 1.4%가 용량을 감소시켰다. 중성구 감소증으로 인한 치료 영구 중단은 없었다. MAGNITUDE 임상시험에서 환자의 0.9%가 동반된 감염을 보였다.

5) 고혈압

고혈압은 이 약의 두 구성 성분 모두에 대한 이상반응이며 조절되지 않는 고혈압 (지속되는 수축기 혈압[BP] ≥160mmHg 또는 이완기 혈압[BP] ≥100mmHg) 환자는 모든 병용 연구에서 제외되었다. MAGNITUDE 임상시험 연구에서, 고혈압은 환자의 34.0%에서 보고되었으며 그 중 16.5%는 3등급 이상이었다. 고혈압 발병까지의 기간의 중앙값은 60.5일이었다. 고혈압은 보조 약물로 관리되었다.

환자는 이 약을 시작하기 전에 혈압을 조절해야 하며 치료 기간동안 혈압을 모니터링해야 한다 (사용상의 주의사항 참고).

6) 심장 사건

이 약의 구성 성분인 아비라테론 아세테이트는 무기질 코르티코이드 수치를 증가시키고 심혈관 사건의 위험을 수반한다. 고령뿐만 아니라 이전의 안드로겐차단요법(Androgen-deprivation therapy; ADT) 노출은 심혈관 이환율 및 사망률에 대한 추가적인 위험 요소이다. 무기질 코르티코이드 과다는 고혈압, 저칼륨혈증 및 체액 저류를 유발할 수 있다. MAGNITUDE 임상시험에서는 심근경색, 지난 6개월 내 동맥 및 정맥 혈전증, 중증 또는 불안정 협심증, 또는 NYHA Class II에서 IV 심부전 또는 50% 미만의 심박출률 측정으로 입증된 임상적으로 유의한 심장 질환이 있는 환자는 제외했다. 심부전의 병력이 있는 환자는 임상적으로 최적화되고 적절한 증상 관리가 시행되어야 한다. 심장 기능에 임상적으로 유의한 감소가 있는 경우 이 약의 영구 중단을 고려한다.

MAGNITUDE 임상시험에서 가장 빈번한 주요 심혈관계 부작용 [MACE (허혈성 심장병, 심부전)]은 허혈성 심장병 (5.2%)이었다. 심부전도 환자의 2.8%에서 보고되었다.

또한 환자의 13.2%에서 부정맥이 보고되었으며, 주로 낮은 등급의 두근거림, 빈맥 및 심방성 부정맥이었다.

심장 위험 인자들 (고혈압, 이상 지질 혈증 및 당뇨병 포함)의 관리는 이 약을 투여 받는 환자에서 최적화되어야 하며 이러한 환자는 심장 질환의 징후 및 증상에 대해 모니터링되어야 한다.

7) 간독성

간독성은 이 약의 구성 성분인 아비라테론 아세테이트에 대해 확인된 중요한 규명된 위해성으로 알려져 있다. 아비라테론 아세테이트의 간독성 기전은 완전히 알려지지 않았다. 중등도 및 중증 간 장애 환자(NCI 분류) 및 Child-Pugh Class B 및 C 환자는 이 약의 병용 연구에서 제외되었다.

MAGNITUDE 임상시험 및 모든 병용 임상 시험에서 기저 간염이 있거나 간 기능 검사에서 유의한 이상이 있는 환자를 제외함으로써 간독성 위험을 완화시켰다(혈청 총 빌리루빈 ≤1.5x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤1 x ULN 및 AST 또는 ALT ≤ 3 × ULN인 환자를 임상시험에 포함).

MAGNITUDE 임상시험에서 전체 간독성 발생률은 이 약 투여군(14.2%)과 위약 투여군(12.8%)에서 유사하였다(용법용량, 1.경고 및 5. 일반적 주의사항 참고). 이러한 사례의 대부분은 낮은 등급의 혈청 아미노전이효소 상승이었다. 3등급 사례는 환자의 1.4%에서 발생했고 1명(0.5%)의 환자에서 4등급 사례 및 1명(0.5%)의 환자에서 5등급 사례가 발생했다. 중대한 이상사례(SAE)의 발생률은 1.4%이었다. MAGNITUDE 임상시험에서 간독성 발생까지 기간의 중앙값은 43일이었다. 간독성은 1.9%의 환자에서 투여 일시 중단과 0.9%의 환자에서 용량 감소로 관리되었다. MAGNITUDE 임상시험에서 0.9%의 환자가 간독성으로 인해 치료를 영구 중단했다.

혈청 아미노전이효소는 치료 시작 전, 치료 후 첫 3개월 동안은 2주마다, 그 이후에는 매월 측정해야 한다. 이 약으로 치료받은 환자에서 발생하는 비정상적인 간 기능 검사는 치료 일시 중단과 함께 적극적으로 관리해야 한다. 간기능 검사 결과가 환자의 기저치로 회복된 경우에 한하여 치료를 재개해야 한다(용법용량 참고). ALT 또는 AST가 ULN의 20배 초과 상승한 환자는 이 약 투여를 영구 중단한다. 담관 폐색 또는 동시상승을 야기하는 기타 원인들이 없는 상태에서 ALT가 ULN의 3배를 초과하고 총 빌리루빈이 ULN의 2배를 초과하는 환자는 이 약을 영구적으로 중단한다.

5. 일반적 주의

1) BRCA 유전자 변이가 있는 전이성 거세 저항성 전립선암 환자의 치료 시, 환자 선택을 위해 BRCA 유전자 변이의 진단이 필요하다. MAGNITUDE 임상시험에서는 Foundation Medicine Inc. (FMI) 및 Resolution Bioscience(RB)의 차세대염기서열분석(NGS)을 이용하여 BRCA 유전자 변이를 확인하였다. 일부 피험자에서는 이러한 사전 스크리닝 대신에 해당 지역에서 사용가능한 Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 인증 실험실 또는 이에 동등한 실험실에서 수행된 사전 BRCA 시험 결과가 사용되었다. 이러한 시험은 차세대염기서열분석 (NGS)으로 수행되었으며 이를 기반으로 등록된 피험자의 샘플은 수집되어 중앙 실험실(FMI 및 RB)에서 검증되었다.

2) 혈액학적 이상반응

혈액학적 이상반응 (혈소판 감소증, 빈혈 및 중성구 감소증)은 니라파립으로 치료받은 환자에서 보고되었다(용법용량 참고).

치료 시 첫 달에는 매주 전혈구 수를 검사하고 다음 두 달 동안은 2주마다 검사하며 첫 1년 동안은 매월 모니터링하고 치료의 나머지 기간에는 격월로 검사하여 혈액학적 지표에서 임상적으로 유의한 변화를 모니터링하는 것이 권장된다(용법용량 참고).

개인별 검사실 값에 따라 두 번째 달에 매주 모니터링이 필요할 수 있다.

만약 환자에게서 일시 중단 후 28일 이내에 해결되지 않는 범혈구 감소증을 포함한 중증의 지속되는 혈액학적 독성이 발생한다면 이 약을 영구적으로 중단해야 한다.

혈소판 감소증의 위험 때문에 이 약을 투여하는 환자는 혈소판 수를 감소시키는 것으로 알려진 다른 약물을 주의해서 사용해야 한다(4. 이상반응 참고).

3) 고혈압

이 약은 고혈압을 유발할 수 있으므로 이 약의 치료를 시작하기 전에 기존 고혈압을 적절히 조절해야 한다. 이 약으로 치료하는 동안 혈압은 최소 2개월 동안 매주 모니터링해야 하며, 이후 첫 1년 동안은 매월, 그 이후에는 격월로 모니터링해야 한다.

4) 저칼륨혈증, 체액 저류, 심혈관계 이상반응

이 약은 CYP17 억제로 인한 무기질코르티코이드 수치 증가의 결과로 저칼륨혈증 및 체액 저류(4. 이상반응을 참고한다)를 유발할 수 있다 (14. 전문가용 정보 – 1) 약력학적 특성을 참고한다). 코르티코스테로이드 병용투여로 부신피질 자극 호르몬(ACTH) 유도가 억제되며, 이로 인해 이러한 이상반응의 발생률 및 중증도가 감소된다. 저칼륨혈증 (예: 강심 배당체를 투여하는 환자) 또는 체액 저류 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1~30 ℃) 보관 / 유효기간: 제조일로부터 30 개월