슈가트리서방정5/10/1000밀리그램(에보글립틴,다파글리플로진,메트포르민염산염)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 950원 (보험코드 642507760)

효능·효과

이 약은 에보글립틴, 다파글리플로진과 메트포르민의 병용투여가 적합한 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법 보조제로 투여한다.

용법·용량

항당뇨요법에 있어서 이 약은 에보글립틴으로서 5mg, 다파글리플로진으로서 10mg 및 메트포르민염산염(서방성) 1000mg을 투여하는 환자에게 식사와 함께 1일 1회 1정을 되도록 저녁 시간에 투여한다.

다른 혈당강하제를 복용하다가 이 약으로 전환한 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 특별히 평가되지 않았다. 혈당 조절의 변화를 유발할 수 있기 때문에 제2형 당뇨병 환자의 치료에서는 어떠한 변화도 주의 깊은 모니터링 하에서 이루어져야 한다.

서방성 특성을 유지하기 위해 이 약은 쪼개거나 부수거나 갈거나 씹지 말고 통째로 삼켜야 한다. 이 약이 불완전하게 용해되어 변으로 배설될 수 있다. 대변으로 배설된 물질에 약물의 주성분이 포함되어 있는지 여부에 대해서는 알려진 바 없다. 만약 환자가 이 약이 대변 중에서 발견되었다는 사실을 반복적으로 보고할 경우, 의료진은 혈당이 적절히 조절되고 있는지 평가하여야 한다(사용상의 주의사항, 5. 일반적 주의 항 참조).

특수 집단

신장애

이 약의 유효성 및 안전성은 신기능에 따라 다르며, 신기능에 따른 용량 조절이 필요할 수 있으므로 이 약 투여 전 및 투여 후 주기적으로 신장기능을 평가하는 것이 권장된다. 신장애 환자에서 정상 신기능 환자에 비해 유효성분의 증가된 혈중농도가 지속될 우려가 있으므로 환자의 상태를 관찰하며 투여한다.

경증의 신장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다.

추정 사구체여과율(eGFR)이 45mL/min/1.73m 2 이상 60mL/min/1.73m 2 미만이고 환자에서 내약성이 우수하고 유산산증 위험을 증가시킬 만한 다른 증상을 동반하지 않은 경우 이 약의 구성성분 중 메트포르민염산염의 용량 조절에 의해 사용할 수 있다.

서방성 메트포르민염산염의 시작용량은 1일 1회 500mg 또는 750mg 이므로, 이 약으로 투여를 시작해서는 안된다. 메트포르민염산염의 1일 최대 용량은 1000mg 이다.

추정 사구체여과율(eGFR)이 45mL/min/1.73m 2 미만으로 저하될 경우 이 약 투여를 즉시 중단하여야 한다. 신기능은 3~6개월마다 평가되어야 한다.

사용상 주의사항

1. 경고

메트포르민

드물게 심한 유산산증(Lactic acidosis) 또는 저혈당을 일으킬 수 있다. 유산산증으로 인한 사망사례가 보고된 바 있다

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 대한 과민반응 병력이 있는 환자 (디펩티딜펩티다제-4(DPP-4) 저해제 또는 나트륨-포도당 공동수송체-2(SGLT2) 저해제 또는 비구아니드계 약물에 의한 아나필락시스 또는 혈관부종 병력이 있는 환자를 포함한다)

2) 중등도(Stage3b) 이상의 신장애환자(크레아티닌 청소율<45mL/min 또는 사구체 여과율<45mL/min/1.73m 2 ), 투석 중인 환자, 탈수, 심각한 감염, 심혈관계 허탈(쇽), 급성 심근경색, 패혈증과 같은 신기능에 영향을 줄 수 있는 급성 상태

3) 급성 및 불안정형 심부전 환자

4) 방사선 요오드 조영물질을 정맥내 투여하는 검사(예: 정맥요로조영술, 정맥담관조영술, 혈관조영술, 조영제를 사용한 컴퓨터단층촬영술 등)를 받는 환자(급성신부전을 일으킬 수 있고, 이 약을 투여 받는 환자에서는 유산산증과 관련이 있다. 따라서 이러한 검사가 계획된 환자 중 사구체여과율>60mL/min/1.73m 2 인 경우는 적어도 검사 시점 또는 사전에 이 약의 투여를 중단해야 하고, 48시간 이내에는 재투여가 불가능하다. 신기능 재평가 후 추가 손상 위험이 없을 것으로 판명된 이후에만 치료를 재개한다. 중등도 신장애 환자의 경우(사구체여과율 45~60mL/min/1.73m 2 ), 이 약은 요오드화 조영제 투여 48시간 전 반드시 중단되어야 하며 48시간 이내에는 재투여가 불가능하다. 신기능 재평가 후 추가 손상 위험이 없을 것으로 판명된 이후에만 치료를 재개한다.)

5) 제1형 당뇨병, 유산산증, 혼수를 수반하거나 그렇지 않은 당뇨병성 케톤산증을 포함하는 급성 또는 만성 대사성산증 환자 및 케톤산증의 병력이 있는 환자[제1형 당뇨병과 당뇨병성 케톤산증은 인슐린으로 치료한다].

6) 당뇨병성 전혼수

7) 중증 감염증 또는 중증의 외상성 전신장애 환자에서는 이 약의 치료는 일시적으로 중지되어야 하고 환자의 경구적 섭취가 회복되고 신기능이 정상으로 판명될 때 치료를 다시 시작해야 한다.

8) 수술 과정의 경우에(음식과 수액의 섭취에 제한이 없는 가벼운 수술은 제외) 이 약은 수술 48시간 전에 일시적으로 중지되어야 하고, 최소 48시간이 지난 후 신기능이 정상이라고 판명된 후에 치료를 다시 시작해야 한다.

9) 영양불량상태, 기아상태, 쇠약상태, 뇌하수체기능부전 또는 부신기능부전환자

10) 간기능 장애(손상된 간 기능은 유산산증의 몇몇 경우와 관련이 있기 때문에, 일반적으로 임상적 또는 실험실적으로 간 질환의 증거가 있는 환자에게는 이 약의 투여를 피해야 한다.), 호흡기 부전, 급성 심근경색, 쇼크와 같이 조직 저산소증을 유발할 수 있는 급성 또는 만성질환, 과도한 알코올 섭취자, 탈수증, 설사, 구토 등의 위장장애 환자

11) 태반 기능 부전, 자간전증 및 자궁 내 성장지연 위험이 있는 임신부 (7. 임부 및 수유부에 대한 투여 항 참조)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심부전 환자 : 이 약의 주성분인 에보글립틴은 New York Heart Association(NYHA) functional class I의 심부전이 있는 환자에서 투여 경험이 제한적이므로, 이들 환자에서는 신중히 사용하여야 한다. NYHA functional class Ⅱ-IV 환자에서 에보글립틴의 임상경험이 없기 때문에 이 약의 사용이 권장되지 않는다.

2) 체액량 감소 및/또는 신기능 장애가 있는 환자에서의 투여

(1) 에보글립틴은 건강한 성인에서 에보글립틴에 표지하여 투여한 방사능의 약 46.1%가 뇨를 통해 배설되고, 약 42.8%가 대변을 통해 배설됨을 확인하였다. 이는 원체와 대사체를 포함한 것으로, 중등도, 중증 및 혈액투석 중인 말기 신장애 환자에서 정상 신기능을 가진 환자에 비해 원체의 증가된 혈중농도가 지속될 우려가 있기 때문에 환자의 상태를 관찰하며 신중히 투여한다.

(2) 다파글리플로진은 증상성 저혈압이나 크레아티닌의 급격하고 일시적인 변화로 나타날 수 있는 혈관 내 혈량 저하를 유발할 수 있다. 외국의 시판후 조사에서 다파글리플로진을 포함한 SGLT2 저해제를 투여한 환자에서 급성 신장손상이 보고되었으며, 일부는 입원과 투석을 필요로 하였다. 신기능 장애(eGFR 60mL/min/1.73m 2 미만), 고령자, 루프계 이뇨제 등을 사용하고 있는 환자에서 혈량 저하 또는 저혈압 위험이 증가할 수 있다. 이러한 특징들을 가진 환자에 대해 다파글리플로진의 투여를 시작하기 전 체액량 상태 및 신장 기능에 대한 평가가 필요하며, 투여를 시작한 후 저혈압 증상 및 징후와 신기능에 대해 모니터링 한다.

혈당 조절에 대한 다파글리플로진의 유효성은 신장 기능에 따라 다르다. 중등도의 신장애가 있는 환자에서 혈당 조절 유효성이 감소하며 eGFR 45mL/min/1.73m 2 미만인 제2형 당뇨환자에서 혈당조절 목적만으로 다파글리플로진을 투여하는 것은 권장되지 않는다. 중등도의 신장애 환자에서, 다파글리플로진을 투여한 피험자들은 위약을 투여한 피험자들에 비해 크레아티닌, 인, 부갑상샘 호르몬(PTH) 상승 및 저혈압의 이상반응을 나타내는 비율이 더 높았다.

(3) 메트포르민은 신장으로 배설되며, 메트포르민 축적과 유산산증의 위험은 신기능 장애의 정도에 따라 증가한다. 따라서 나이에 따른 정상 상한치 이상의 혈청 크레아티닌 수치인 환자는 이 약을 투여하면 안 된다.

3) 급성 췌장염 : 이 약의 주성분인 에보글립틴을 복용한 환자에서 급성 췌장염이 보고되었다. 따라서 지속적이고 중증의 복통과 같은 급성 췌장염의 특징적인 증상을 환자에게 알려주어야 한다. 만약 투여 시작 후 췌장염이 의심될 경우 에보글립틴의 투여를 중단해야 하며, 다시 투여해서는 안 된다. 췌장염의 병력이 있는 환자에서는 주의해서 사용하여야 한다.

4) 다음의 환자 또는 상태(유산산증과 저혈당의 가능성이 있다.)

(1) 불규칙한 식사섭취, 식사 섭취량의 부족

(2) 격렬한 근육운동

(3) 상호작용이 있는 약물을 투여하는 환자

5) 이 약은 황색 4호(타르트라진)과 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분들에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

4. 이상반응

1) 에보글립틴/다파글리플로진/메트포르민의 병용

(1) 임상시험

메트포르민과 다파글리플로진의 병용 투여로 혈당 조절이 불충분한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 에보글립틴 5mg 또는 그 위약을 1일 1회 52주간 추가 병용 투여한 임상시험에서 1.0% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표 1과 같다.

표 1. 메트포르민과 다파글리플로진으로 혈당조절이 불충분한 제2형 당뇨병환자를 대상으로 에보글립틴을 추가 병용한 52주간 위약 대조 시험에서 1.0% 이상의 환자에서 보고된 이상반응 (연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응명에보글립틴 5mg N=141(%)위약 N=141(%)

각종 위장관 장애

변비(Constipation)3(2.13%)1(0.71%)

만성 위염(Chronic gastritis)3(2.13%)0(0.00%)

대장 용종(Large intestine polyp)3(2.13%)0(0.00%)

위 궤양(Gastric ulcer)2(1.42%)1(0.71%)

위 식도 역류 질환 (Gastrooesophageal reflux disease)2(1.42%)0(0.00%)

치핵(Haemorrhoids)2(1.42%)0(0.00%)

소화 불량(Dyspepsia)1(0.71%)2(1.42%)

감염 및 기생충 감염

질 감염(Vaginal infection)3(2.13%)0(0.00%)

대상 포진(Herpes zoster)2(1.42%)1(0.71%)

방광염(Cystitis)2(1.42%)0(0.00%)

근골격 및 결합 조직 장애

관절통(Arthralgia)2(1.42%)3(2.13%)

근육통(Myalgia)2(1.42%)1(0.71%)

회전 근개 증후군 (Rotator cuff syndrome)2(1.42%)2(1.42%)

척추 내 추간판 장애 (Intervertebral disc disorder)0(0.00%)2(1.42%)

각종 눈 장애

당뇨성 망막 병증(Diabetic retinopathy)0(0.00%)2(1.42%)

손상, 중독 및 시술 합병증

인대 염좌(Ligament sprain)2(1.42%)1(0.71%)

발 골절(Foot fracture)0(0.00%)2(1.42%)

각종 신경계 장애

어지러움(Dizziness)2(1.42%)1(0.71%)

두통(Headache)1(0.71%)2(1.42%)

생식계 및 유방 장애

유방 통증(Breast pain)0(0.00%)2(1.42%)

피부 및 피하 조직 장애

소양증(Pruritus)0(0.00%)2(1.42%)

귀 및 미로 장애

감각 신경 난청 (Deafness neurosensory)2(1.42%)0(0.00%)

각종 혈관 장애

고혈압(Hypertension)1(0.71%)2(1.42%)

메트포르민과 에보글립틴의 병용 투여로 혈당 조절이 불충분한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 다파글리플로진 10mg 또는 그 위약을 1일 1회 24주간 추가 병용 투여한 임상시험에서 1.0% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표 2와 같다.

표 2. 메트포르민과 에보글립틴으로 혈당조절이 불충분한 제2형 당뇨병환자를 대상으로 다파글리플로진을 추가 병용한 24주간 위약 대조 시험에서 1.0% 이상의 환자에서 보고된 이상반응(연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응명다파글리플로진 10mg N=98(%)위약 N=99(%)

감염 및 기생충 감염

대상 포진(Herpes zoster)2(2.04%)0(0.00%)

외음질염(Vulvovaginitis)2(2.04%)0(0.00%)

생식기 감염(Genital infection)1(1.02%)1(1.01%)

위장염(Gastroenteritis)1(1.02%)0(0.00%)

외음질 칸디다증(Vulvovaginal candidiasis)1(1.02%)0(0.00%)

COVID-190(0.00%)1(1.01%)

비인두염(Nasopharyngitis)0(0.00%)1(1.01%)

치주염(Periodontitis)0(0.00%)1(1.01%)

각종 위장관 장애

소화 불량(Dyspepsia)2(2.04%)1(1.01%)

설사(Diarrhoea)2(2.04%)0(0.00%)

위 식도 역류 질환(Gastrooesophageal reflux disease)1(1.02%)0(0.00%)

대장 용종(Large intestine polyp)1(1.02%)0(0.00%)

복부 불편감(Abdominal discomfort)0(0.00%)1(1.01%)

구내염(Stomatitis)0(0.00%)1(1.01%)

구토(Vomiting)0(0.00%)1(1.01%)

임상 검사

아밀라아제 증가(Amylase increased)2(2.04%)1(1.01%)

리파아제 증가(Lipase increased)1(1.02%)2(2.02%)

혈액 요소 증가(Blood urea increased)1(1.02%)0(0.00%)

체중 감소(Weight decreased)1(1.02%)0(0.00%)

대사 및 영양 장애

저혈당증(Hypoglycaemia)2(2.04%)3(3.03%)

고요산 혈증(Hyperuricaemia)0(0.00%)1(1.01%)

근골격 및 결합 조직 장애

등허리 통증(Back pain)1(1.02%)0(0.00%)

근육통(Myalgia)1(1.02%)0(0.00%)

회전 근개 증후군(Rotator cuff syndrome)1(1.02%)0(0.00%)

관절통(Arthralgia)0(0.00%)1(1.01%)

골 감소증(Osteopenia)0(0.00%)1(1.01%)

관절 주위염(Periarthritis)0(0.00%)1(1.01%)

발바닥 근막염(Plantar fasciitis)0(0.00%)1(1.01%)

건초염(Tenosynovitis)0(0.00%)1(1.01%)

각종 신경계 장애

뇌허혈(Cerebral ischaemia)1(1.02%)0(0.00%)

미각 이상(Dysgeusia)1(1.02%)0(0.00%)

뇌경색(Cerebral infarction)0(0.00%)1(1.01%)

어지러움(Dizziness)0(0.00%)1(1.01%)

두통(Headache)0(0.00%)1(1.01%)

손상, 중독 및 시술 합병증

타박상(Contusion)1(1.02%)0(0.00%)

상완골 골절(Humerus fracture)1(1.02%)0(0.00%)

관절 탈구(Joint dislocation)1(1.02%)0(0.00%)

상과염(Epicondylitis)0(0.00%)1(1.01%)

피부 및 피하 조직 장애

피부염(Dermatitis)1(1.02%)0(0.00%)

홍반(Erythema)1(1.02%)0(0.00%)

지루성 피부염(Seborrhoeic dermatitis)0(0.00%)1(1.01%)

두드러기(Urticaria)0(0.00%)1(1.01%)

전신 장애 및 투여 부위 병태

오한(Chills)1(1.02%)1(1.01%)

흉부 불편감(Chest discomfort)0(0.00%)1(1.01%)

각종 눈 장애

백내장(Cataract)1(1.02%)0(0.00%)

결막 출혈(Conjunctival haemorrhage)0(0.00%)1(1.01%)

굴절 장애(Refraction disorder)0(0.00%)1(1.01%)

신장 및 요로 장애

당뇨성 신장 병증(Diabetic nephropathy)1(1.02%)0(0.00%)

신 낭종(Renal cyst)0(0.00%)1(1.01%)

생식계 및 유방 장애

양성 전립선 과형성(Benign prostatic hyperplasia)1(1.02%)0(0.00%)

질 출혈(Vaginal haemorrhage)1(1.02%)0(0.00%)

간담도 장애

급성 담낭염(Cholecystitis acute)1(1.02%)0(0.00%)

각종 혈관 장애

고혈압(Hypertension)1(1.02%)0(0.00%)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

성대구증(Sulcus vocalis)1(1.02%)0(0.00%)

혈관 운동성 비염(Vasomotor rhinitis)1(1.02%)0(0.00%)

각종 전신 장애

급성 스트레스 장애(Acute stress disorder)0(0.00%)1(1.01%)

불안 장애(Anxiety disorder)0(0.00%)1(1.01%)

불면(Insomnia)0(0.00%)1(1.01%)

외과적 및 내과적 시술

치아 임플란트(Dental implantation)0(0.00%)1(1.01%)

각종 심장 장애

두근거림(Palpitations)0(0.00%)1(1.01%)

각종 내분비 장애

바제도병(Basedow's disease)0(0.00%)1(1.01%)

저혈당

메트포르민과 다파글리플로진의 병용 투여로 혈당 조절이 불충분한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 에보글립틴 5mg 또는 그 위약을 1일 1회 52주간 추가 병용 투여한 임상시험에서 저혈당은 에보글립틴 5mg 투여군에서 1명(0.71%), 위약 투여군에서 1명(0.71%) 보고되었으며, 모두 무증상 저혈당(asymptomatic hypoglycemia)으로 별다른 조치 없이 임상시험 기간 중 회복되었으며 임상시험용의약품과의 인과관계는 관련성 있음이었다.

메트포르민과 에보글립틴의 병용 투여로 혈당 조절이 불충분한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 다파글리플로진 10mg 또는 그 위약을 1일 1회 24주간 추가 병용 투여한 임상시험에서 저혈당은 다파글리플로진 10mg 투여군에서 2명(2.04%), 위약 투여군에서 3명(3.03%) 보고되었으며, 모두 주의가 필요한 저혈당(hypoglycemia alert value)으로 특별한 조치 없이 임상시험 기간 중 회복되었으며 다파글리플로진 10mg 투여군에서 1명, 위약 투여군에서 1명이 임상시험용의약품과의 인과관계가 관련성 있음이었다.

2) 에보글립틴

(1) 임상시험

단독요법

12주간의 위약 대조 단독요법 시험에서 환자는 에보글립틴 2.5mg, 5mg, 10mg 또는 위약을 1일 1회 투여받았고, 에보글립틴에서 3% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표3과 같다.

표3. 12주간 위약 대조 단독요법 시험에서 3% 이상의 환자에서 보고된 이상반응(연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응명에보글립틴 2.5mg N=39에보글립틴 5mg N=44에보글립틴 10mg N=38위약 N=36

위염(gastritis)2(5.1%)1(2.3%)0(0.0%)0(0.0%)

치주염(periodontitis)0(0.0%)0(0.0%)2(5.3%)0(0.0%)

코인두염 (nasopharyngitis)1(2.6%)4(9.1%)1(2.6%)1(2.8%)

발기부전 (erectile dysfunction)0(0.0%)0(0.0%)2(5.3%)0(0.0%)

24주간의 위약 대조 단독요법 시험에서 환자는 에보글립틴 5mg 또는 위약을 1일 1회 투여 받았고, 3% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표4와 같다.

표4. 24주간 위약 대조 단독요법 시험에서 3% 이상의 환자에서 보고된 이상반응(연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응명에보글립틴 5mg N=78위약 N=80

소화불량(dyspepsia)0(0.0%)3(3.8%)

코인두염(nasopharyngitis)5(6.4%)5(6.3%)

관절통(arthralgia)3(3.8%)0(0.0%)

52주간 에보글립틴 5mg을 1 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1~30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월