테빔브라주(티슬렐리주맙)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 1,206,000원 (보험코드 075700021)

효능·효과

식도편평세포암(Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)

절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 식도편평세포암 환자에서의 1차 치료로서 백금 기반 항암화학요법과의 병용요법

이전 백금 기반 항암화학요법 치료를 지속할 수 없거나 투여 이후에 재발 또는 진행된 절제 불가능, 재발성, 국소진행성 또는 전이성 식도편평세포암 성인 환자에서의 단독요법

위 또는 위식도 접합부(G/GEJ) 선암(Gastric or Gastroesophageal Junction adenocarcinoma)

국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 HER-2 음성 위 또는 위식도 접합부 선암 환자에서 1차 치료로서 백금 및 플루오로피리미딘 기반 항암화학요법과의 병용요법

비소세포폐암(Non-small cell lung cancer, NSCLC)

EGFR 또는 ALK 변이가 없는 국소 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암에서 종양세포의 PD-L1발현(TC)이 ≥50%인 환자에서의 1차 치료로서 페메트렉시드 및 백금 포함 항암화학요법과의 병용요법

국소 진행성 또는 전이성 편평 비소세포폐암 환자에서의 1차 치료로서 카보플라틴 및 파클리탁셀 또는 알부민결합-파클리탁셀과의 병용요법

이전에 항암화학요법을 받은 적이 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서의 단독요법. 다만 EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이 약을 투여하기 전에 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후에도 질병의 진행이 확인된 경우여야 한다.

절제 가능한(종양 크기 4 cm 이상 또는 양성 림프절) 비소세포폐암 환자의 치료로서 수술 전 보조요법(neoadjuvant)으로 백금 기반 항암화학요법과의 병용요법 및 이어서 수술 후 보조요법(adjuvant)으로 단독요법

소세포폐암(Small cell lung cancer, SCLC)

확장병기의 소세포폐암 환자에서의 1차 치료로서 에토포시드 및 백금기반 항암화학요법과의 병용요법

비인두암(Nasopharyngeal cancer, NPC)

전이성 또는 근치적 수술이 불가능한 재발성 비인두암 환자의 1차 치료로서 젬시타빈 및 시스플라틴과의 병용요법

용법·용량

이 약의 치료는 암치료 경험이 있는 의사의 감독하에 진행되어야 한다.

환자선택

이 약을 다음 환자에 투여 시, PD-L1 발현은 식품의약품안전처에서 이 약의 사용에 적합하게 허가받은 동반진단 의료기기를 사용하여 평가한다.

이 약과 페메트렉시드 및 백금 포함 항암화학요법과의 병용요법으로 국소 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암에서의 1차 치료

용법

이 약의 권장용량은 표 1을 참고한다.

이 약을 병용요법으로 투여하는 경우, 해당 병용 제제의 허가사항을 참고한다.

이 약과 항암화학요법의 병용투여에서, 두 약물을 같은 날에 투여하는 경우, 이 약을 항암화학요법보다 먼저 투여한다.

표1. 이 약에 대한 권장 용량

적응증권장 용량 및 용법치료 기간

이 약의 단독요법

이전에 항암화학요법을 받은 적이 있는 ESCC매 3주마다 200 mg질병 진행 또는 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

이전에 항함화학요법을 받은 적이 있는 NSCLC

이 약의 병용요법

1차 ESCC 1차 G/GEJ 1차 NSCLC 1차 SCLC 1차 NPC매 3주마다 200 mg질병 진행 또는 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

절제가능 (종양 크기 ≥4 cm 또는 림프절 전이 양성) NSCLC매 3주마다 200 mg (수술전 보조요법)3 주기 또는 4 주기 동안 또는 근치적 수술을 방해하는 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 발생할때까지 항암화학요법과 병용하는 수술 전 보조요법. 수술 전 보조요법 및 수술 후, 이 약의 단독으로 보조요법을 진행한다. (보조요법에 대한 자세한 정보는 아래 행을 참조한다).

매 6주마다 400 mg (보조요법)보조요법으로, 이 약은 최대 8 주기 동안 또는 질병 재발 또는 전이 또는 허용불가능한 독성이 발생할 때까지 단독투여한다. 항암화학요법과 병용하는 수술전 보조요법 및 수술이 보조요법 전에 선행되어야 한다 (수술전 보조요법에 대한 자세한 정보는 위의 행을 참조한다).

용량조절 및 투약 중단

단독요법 또는 병용요법으로써 이 약의 용량 감량은 권장되지 않는다. 이 약은 표2에 기술된 바에 따라 일시적인 중단이나 영구중지가 이루어져야 한다.

면역-관련 약물이상반응 관리에 대한 상세 지침은 “사용상의 주의사항의 4. 일반적 주의” 항에 기술되어 있다.

표 2. 이 약의 용량 조절 권장사항

면역-관련 약물이상반응중증도1용량 조절

폐염증2등급일시 중단2, 3

재발성 2등급; 3등급 또는 4등급영구 중단3

간염ALT 또는 AST 가 정상상한치 (ULN)의 3배초과~8배이거나 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배를 초과~3배일시 중단2, 3

ALT 또는 AST이 ULN의 8배를 초과하거나 총 빌리루빈이 ULN의 3배를 초과영구 중단3

발진3등급일시 중단2, 3

4등급영구 중단 3

중증 피부 이상반응 (SCARs)SJS 또는 TEN을 포함한 의심되는 SCARs일시 중단2, 3 SJS 또는 TEN이 의심되는 경우, 적절한 전문의와 논의하여 SJS/TEN이 배제된 경우를 제외하고 치료를 재개해서는 안 된다.

SJS 또는 TEN을 포함한 확인된 SCARs영구 중단

결장염2등급 또는 3등급일시 중단2, 3

재발성 3등급; 4등급영구 중단3

근염/횡문근융해증2등급 또는 3등급일시 중단2, 3

재발성 3등급; 4등급영구 중단 3

갑상선 저하증2등급, 3등급 또는 4등급갑상선 저하증은 치료를 중지하지 않고 대체요법으로 관리 가능하다.

갑상선 항진증3등급 또는 4등급일시 중단2 3등급 또는 4등급이 2등급 이하로 호전되고 항갑상선 치료로 조절될 경우 코르티코스테로이드 점진적 감량 후 이 약의 치료유지를 고려할 수 있다. 그렇지 않을 경우, 치료는 중지되어야 한다.

부신 부전2등급HRT에 의해 조절될 때까지 치료 중지를 고려한다

3등급 또는 4등급일시 중단3 HRT로 조절되고, 2등급 이하로 개선되는 3등급 또는 4등급에 대해서는, 필요한 경우, 코르티코스테로이드 점진적 감량 후 이 약의 계속 투여를 고려할 수 있다. 그렇지 않은 경우, 치료를 중단해야 한다3.

뇌하수체염2등급HRT에 의해 조절될 때까지 치료 중지를 고려한다

3등급 또는 4등급일시 중단2, 3 HRT로 조절되고, 2등급 이하로 개선되는 3등급 또는 4등급에 대해서는, 필요한 경우, 코르티코스테로이드 점진적 감량 후 이 약의 계속 투여를 고려할 수 있다. 그렇지 않은 경우, 치료를 중단해야 한다3.

1형 당뇨병3등급 이상 고혈당증 (포도당 >250 mg/dl 또는 >13.9 mmol/l)과 관련 있는 1형 당뇨이거나 케톤산증과 관련 있는 경우일시 중단 인슐린 치료로 2등급 이하로 개선되는 3등급 또는 4등급에 대해서는, 필요한 경우, 대사 조절이 이루어진 후 이 약의 계속 투여를 고려할 수 있다. 그렇지 않은 경우, 치료를 중단해야 한다.

신기능 장애를 동반하는 신장염2등급 (크레아티닌이 베이스라인의 1.5배초과~3배이거나 ULN의 1.5배 초과~3배 )일시 중단2, 3

3등급 (크레아티닌이 베이스라인의 3배를 초과하거나 ULN의 3배초과~6배) 또는 4등급 (크레아티닌이 ULN의 6배 초과)영구 중단3

심근염2등급, 3 등급 또는 4 등급영구 중단3

신경 독성2등급일시 중단2, 3

3등급 또는 4등급영구 중단3

췌장염3등급 췌장염 또는 3등급 또는 4등급 혈청 아밀라아제 또는 리파아제 레벨 증가 (ULN의 2배 초과)일시 중단2, 3

4등급영구 중단3

기타 면역-관련 이상반응3등급일시 중단2, 3

재발성 3등급; 4등급영구 중단3

기타 약물이상반응

주입 관련 반응1등급이후 주입 반응 예방을 위해 전처치를 고려한다. 주입 속도를 50%까지 감소시킨다.

2등급주입 일시 중단 증상이 해소되거나 1등급으로 감소되었을 때, 주입속도를 50%까지 감소시켜 주입을 재개한다.

3등급 또는 4등급영구 중단

ALT = alanine aminotransferase, 알라닌 아미노전이효소, AST = = aspartate aminotransferase, 아스파르트산 아미노전이효소, HRT= hormone replacement therapy호르몬 대체 요법, SJS = Stevens-Johnson syndrome, 스티븐스-존슨 증후군, TEN = toxic epidermal necrolysis독성 표피 괴사 용해, ULN = upper limit normal정상상한치 1 독성 등급은National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI‑CTCAE v4.0)에 따라 분류한다. 뇌하수체염 등급은 NCI-CTCAE v5.0에 따라 분류한다. 2 코르티코스테로이드 점진적 감량 최소 1개월 이후 완전반응 또는 부분반응 (0~1등급)을 보인 환자에 대해 재개한다. 코르티코스테로이드 시작 후 12주 이내에 완전 소실 또는 부분 소실이 나타나지 않거나, 또는 코르티코스테로이드 시작 후 12주 이내에 프레드니손을 10 mg/day 이하 (또는 동등한 용량)로 감량할 수 없는 경우, 영구 중단한다. 3 프레드니손의 개시 용량은 1~2mg/kg/day이고, 이후 최소 1달에 걸쳐 10mg/day (또는 동등한 용량)이하로 점진적 감량을 진행하도록 권장된다. 폐염증인 경우 최초 용량은 2~4 mg/kg/day로 권장된다.

특수 집단

소아 (18세 미만)

18세 미만 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 가능한 데이터가 없다.

고령자 (65세 이상)

65세 이상 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다 (“사용상 주의사항의12. 전문가를 위한 정보” 참조).

신장애 환자

경증 또는 중등증 신장애가 있는 환자에 대해 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 신장애 환자에 대한 용법·용량은 확립되지 않았다(“사용상 주의사항의 12. 전문가를 위한 정보” 참조).

간장애 환자

경증 또는 중등증 간장애가 있는 환자에 대해 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 간장애 환자에 대한 용법·용량은 확립되지 않았다(“사용상 주의사항의 12. 전문가를 위한 정보” 참조).

투여방법

이 약은 정맥 투여용으로만 사용한다. 이 약은 주입으로 투여해야 한다. 멸균, 비발열성, 저단백 결합 0.2 혹은 0.22 m 내장 또는 부착형 필터가 있는 정맥라인을 통해 투여해야 한다.

200mg 용량으로 이 약의 첫 주입은 60분에 걸쳐서 투여해야한다. 만약 첫번째 주입을 잘 견딘 경우, 후속 주입은 30분에 걸쳐서 투여할 수 있다.

절제 가능 NSCLC 보조 요법에서, 400mg용량에서 이 약의 첫 주입은 90분 걸쳐서 투여해야 한다. 만약 첫번째 주입을 잘 견딘 경우, 두 번째 주입은 60분 동안 투여해야 한다. 만약 두번째 주입을 잘 견딘 경우, 후속 주입은 30분에 걸쳐서 투여한다.

정맥내 일시주사(push) 혹은 단회 일시주사 (Single Bolus Injection)로 투여해서는 안 된다. 이 약의 투여 전 이 약의 희석에 대한 지시사항은 “사용상 주의사항의 10. 적용상의 주의”를 참조한다.

다른 의약품을 함께 혼합하거나, 같은 정맥라인을 통해 함께 투여해서는 안 된다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성 성분에 과민한 자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

자가면역질환이 있거나 만성적 또는 재발성 자가면역질환의 과거력이 있는 환자

3. 이상사례

1) 안전성 프로파일 요약

단독요법으로서의 티슬렐리주맙의 안전성

단독요법으로 이 약의 안전성 프로파일은 9건의 연구(BGB-A317-001, BGB-A317-102, BGB-A317-203, BGB-A317-204, BGB-A317-208, BGB-A317-209, BGB-A317-301, BGB-A317-302, BGB-A317-303 )의 통합 데이터 세트(N= 2,390)를 기반으로 하며, ESCC 환자 307명, NSCLC 환자 639명, HCC 환자 655명, 고전적 호지킨 림프종(cHL) 환자 70명과 함께 다양한 다른 유형의 고형 종양 환자 719 명이 이 약을 1회 용량이상 치료받았다.

환자들이 200 mg 매 3주마다 투여를 포함한 다양한 용법으로 투여받은 BGB‑A317-001 연구를 제외하고, 이 약은 200 mg 용량으로 매 3주마다 정맥 주입으로 투여되었다.

2,390명의 환자 중, 38.3%는 6개월 이상 노출되었고 22.8%는 12개월 이상 노출되었다.

가장 흔하게 보고된 약물이상반응 (ADR)은 (이 약을 단독요법으로 투여 시 20% 이상의 빈도로 보고된) 피로와 아스파르트산 아미노전이효소 증가였다.

가장 흔하게 보고된 3/4등급 약물이상반응은 (이 약을 단독요법으로 투여 시 2% 이상의 빈도로 보고된) 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 혈액 빌리루빈 증가와 피로였다.

사망을 초래한 약물이상반응은 환자의 0.3%에서 보고되었고 폐염증(0.1%), 간염(0.1%), 및 호흡 곤란(0.04%)이었다.

병용요법으로서의 티슬렐리주맙의 안전성

항암화학요법과 병용요법으로서 이 약의 안전성 프로파일은NSCLC 환자 723명, SCLC 환자 244명, ESCC 환자 339명, G/GEJ 선암 환자513명 및 NPC 환자 131명을 대상으로 한 9건의 연구(BGB-A317-205, BGB-A317-206, BGB-A317-304, BGB-A317-305, BGB-A317-306, BGB-A317-307, BGB-A317-309, BGB-A317-312, BGB-A317-315)의 통합 데이터 세트(N= 1,950)를 기반으로 한다.

환자들이 선행 요법 및 수술 후 보조 요법으로 매 6주마다 400 mg으로 티슬렐리주맙을 투여 받았던 BGB-A317-315연구를 제외하고, 티슬렐리주맙을 매 3주마다 200 mg을 정맥 주입으로 투여하였다.

1,950명의 환자 중, 56.5%가 6개월 이상 이 약에 노출되었고, 31.9%는 12개월 이상 이 약에 노출되었다.

가장 흔하게 보고된 약물이상반응은(이 약을 항암화학요법과 병용요법으로 투여 시 20% 이상의 빈도로 보고된) 피로, 알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 설사 및 발진이었다.

가장 흔하게 보고된 3/4등급 약물이상반응은 (이 약을 항암화학요법과 병용요법으로 투여 시 2% 이상의 빈도로 보고된) 피로, 저칼륨혈증, 발진, 알라닌 아미노전이효소 증가 및 아스파르트산 아미노전이효소 증가였다.

사망을 초래한 약물이상반응은 환자의 0.8%에서 보고되었고, 폐염증(0.3%), 심근염(0.2%), 호흡 곤란(0.2%), 간염(0.1%), 결장염(0.1%), 저칼륨 혈증(0.1%) 및 근육염(0.1%)을 포함한다.

2) 임상시험으로부터의 약물 이상반응 요약

이 약 단독요법 및 이 약과 항암화학요법과 병용요법에 관련한 약물이상반응은 표 1에 MedDRA기관계 대분류에 따라 기술되어 있다. 각 기관계 대분류에서, 약물이상반응은 빈도에 따라 제시되었고 빈도가 가장 높은 약물이상반응이 먼저 기술되었다. 각 빈도 그룹에서, 약물이상반응은 중대성이 감소하는 순으로 제시되었다. 또한, 각 약물이상반응에 대해 해당되는 빈도 범주는 다음 범례(CIOMS III)를 따른다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게(≥1/10,000 ~ <1/1,000) 매우 드물게(<1/10,000), 알 수 없음(가용데이터로부터 추정불가).

표 1. 단독요법(N=2,390) 및 항암화학요법과 병용요법(N=1,950)에서 이 약의 약물이상반응

주요 기관계 대분류이 약 단독요법 N = 2,390이 약과 항암화학요법의 병용요법 N = 1,950

약물이상반응모든 등급 n(%)3-4등급 n(%)빈도 범주 (모든 등급)모든 등급 n(%)3-4등급 n(%)빈도 범주 (모든 등급)

각종 면역계 장애

쇼그렌 증후군00-2 (0.10)0흔하지 않게

면역 혈소판 감소증#00-1 (0.05)1 (0.05)드물게

면역-매개 방광염#00알 수 없음00알 수 없음

각종 내분비 장애

갑상선 저하증1306 (12.80)2 (0.08)매우 흔하게311 (15.95)5 (0.26)매우 흔하게

갑상선 항진증2147 (6.15)1 (0.04)흔하게152 (7.79)1 (0.05)흔하게

갑상선염327 (1.13)0흔하게14 (0.72)1 (0.05)흔하지 않게

부신 부전413 (0.54)5 (0.21)흔하지 않게17 (0.87)9 (0.46)흔하지 않게

뇌하수체염54 (0.17)0흔하지 않게9 (0.46)1 (0.05)흔하지 않게

대사 및 영양 장애

고혈당증6191 (7.99)34 (1.42)흔하게204 (10.46)18 (0.92)매우 흔하게

저칼륨혈증7181 (7.57)46 (1.92)흔하게334 (17.13)*88 (4.51)매우 흔하게

당뇨병823 (0.96)10 (0.42)흔하지 않게32 (1.64)20 (1.03)흔하게

각종 신경계 장애

길랭-바레 증후군1(0.04)1(0.04)드물게1 (0.05)1 (0.05)드물게

뇌염900-1 (0.05)1 (0.05)드물게

중증 근육 무력증00-1 (0.05)1 (0.05)드물게

각종 눈 장애

포도막염106 (0.25)0 (0.00)흔하지 않게3 (0.15)1 (0.05)흔하지 않게

각종 심장 장애

심근염1114 (0.59)4 (0.17)흔하지 않게23 (1.18) *4 (0.21)흔하게

심낭염2 (0.08)0 (0.00)드물게1 (0.05)1 (0.05)드물게

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침359 (15.02)5 (0.21)매우 흔하게293 (15.03)5 (0.26)매우 흔하게

호흡 곤란180 (7.53)*23 (0.96)흔하게180 (9.23)*13 (0.67)흔하게

폐염증12114 (4.77)*40 (1.67)흔하게151 (7.74)*37 (1.90)흔하게

각종 위장관 장애

설사13281 (11.76)20 (0.84)매우 흔하게395 (20.26)35 (1.79)매우 흔하게

구내염1474 (3.1)7 (0.29)흔하게181 (9.28)22 (1.13)매우 흔하게

결장염1522 (0.92)8 (0.33)흔하지 않게20 (1.03)*8 (0.41)흔하게

췌장염1619 (0.79)14 (0.59)흔하지 않게54 (2.77)19 (0.97)흔하게

간담도 장애

간염1761 (2.55)*31 (1.30)흔하게73 (3.74)*33 (1.69)흔하게

피부 및 피하 조직 장애

발진18420 (17.57)33 (1.38)매우 흔하게418 (21.44)57 (2.92)매우 흔하게

소양증270 (11.30)1 (0.04)매우 흔하게198 (10.15)3 (0.15)흔하게

백반증1915 (0.63)0흔하지 않게6 (0.31)0흔하지 않게

다형성 홍반4 (0.17)2(0.08)흔하지 않게1 (0.05)0드물게

스티븐스-존슨 증후군1 (0.04)1(0.04)드물게00-

독성 표피 괴사 용해#,*00알 수 없음00알 수 없음

근골격 및 결합 조직 장애

관절통229 (9.58)4 (0.17)흔하게227 (11.64)3 (0.15)매우 흔하게

근육통48 (2.01)0흔하게80 (4.10)3 (0.15)흔하게

관절염2025 (1.05)4 (0.17)흔하게21 (1.08)4 (0.21)흔하게

근염2118 (0.75)5 (0.21)흔하지 않게14 (0.72)*4 (0.21)흔하지 않게

신장 및 요로 장애

신장염226 (0.25)1 (0.04)흔하지 않게8 (0.41)4 (0.21)흔하지 않게

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로23614 (25.69)52 (2.18)매우 흔하게796 (40.82)81 (4.15)매우 흔하게

발열24355 (14.85)9 (0.38)매우 흔하게360 (18.46)11 (0.56)매우 흔하게

임상 검사

아스파르트산 아미노전이효소 증가503 (21.05)79 (3.31)매우 흔하게590 (30.26)42 (2.15)매우 흔하게

알라닌 아미노전이효소 증가453 (18.95)45 (1.88)매우 흔하게597 (30.62)41 (2.1)매우 흔하게

혈액 빌리루빈 증가2531 2(13.05)58 (2.43)흔하게271 (13.90)18 (0.92)매우 흔하게

혈액 알칼리 인산분해효소 증가175 (7.32)27 (1.13)흔하게132 (6.77)5 (0.26)흔하게

손상, 중독 및 시술 합병증

주입 관련 반응26113 (4.73)3 (0.13)흔하게123 (6.31)12 (0.62)흔하게

1 갑상선 저하증은 대표용어로 갑상선 저하증, 면역-매개 갑상선 저하증, 항-갑상선 항체 증가, 유리 티록신 감소, 유리 삼-요오드티로닌 감소, 삼-요오드티로닌 감소, 갑상선 호르몬 감소, 원발성 갑상선 저하증, 중추성 갑상선 저하증 및 티록신 감소를 포함한다. 2 갑상선 항진증은 대표용어로 갑상선 항진증, 면역-매개 갑상선 항진증, 혈액 갑상선 자극 호르몬 감소, 유리 삼-요오드티로닌 증가, 유리 티록신 증가, 티록신 증가 및 삼-요오드티로닌 증가를 포함한다. 3 갑상선염은 대표용어로 갑상선염, 자가 면역성 갑상선염, 면역-매개 갑상선염, 무통성 갑상선염, 아급성 갑상선염을 포함한다. 4 부신 부전은 대표용어로 부신 부전, 애디슨병, 글루코코르티코이드 결핍, 면역-매개 부신 부전, 원발성 부신 부전 및 이차성 부신 피질부전을 포함한다. 5 뇌하수체염은 대표용어로 뇌하수체염, 뇌하수체기능저하증 및 림프구성 뇌하수체염을 포함한다. 6 고혈당증은 대표용어로 고혈당증 및 혈당 증가를 포함한다. 7 저칼륨혈증은 대표용어로 저칼륨혈증과 혈액 칼륨 감소를 포함한다. 8 당뇨병은 대표용어로 당뇨병, 1형 당뇨병, 당뇨성 케톤산증, 당뇨성 케톤증, 케톤산증 및 성인 잠재성 자가 면역성 당뇨를 포함한다. 9 뇌염은 대표용어로 면역-매개 뇌염을 포함한다. 10 포도막염은 대표용어로 포도막염, 홍채염, 홍채 섬모체염 및 맥락 망막염을 포함한다. 11 심근염은 대표용어로 심근염, 면역-매개 심근염 및 자가면역 심근염을 포함한다. 12 폐염증은 대표용어로 폐염증, 면역-매개 폐 질환, 간질성 폐 질환 및 기질성 폐렴을 포함한다. 13 설사는 대표용어로 설사 및 배변 잦음을 포함한다. 14 구내염은 대표용어로 구내염, 입 궤양 형성, 구강 점막 미란 및 아프타성 궤양을 포함한다. 15 결장염은 대표용어로 결장염, 면역-매개 소장 결장염, 궤양성 결정염 및 자가 면역성 결장염을 포함한다. 16 췌장염은 대표용어로 아밀라아제 증가, 리파아제 증가, 췌장염, 자가 면역성 췌장염 및 급성 췌장염을 포함한다. 17 간염은 대표용어로 간염, 간 독성, 간 기능 이상, 면역-매개 간염, 약물-유발 간 손상, 간 손상 및 자가 면역성 간염을 포함한다. 18 발진은 대표용어로 발진, 반상-구진 발진, 습진, 홍반성 발진, 피부염, 탈락 피부염, 알레르기성 피부염, 구진 발진, 두드러기, 홍반, 피부 탈락, 약물 발진, 반상 발진, 건선, 농포성 발진, 여드름양 피부염, 소양성 발진, 태선형 각화증, 손 피부염, 면역-매개 피부염, 모낭성 발진, 급성 발열 호중구성 피부병, 결절 홍반, 육아종성 피부염, 결절성 발진, 유사 천포창 및 일과성 극세포 분리 피부병을 포함한다. 19 백반증은 대표용어로 백반증, 피부 색소 침착 저하, 피부 탈색소, 백색 피부증을 포함한다. 20 관절염은 대표용어로 관절염, 면역-매개 관절염 및 다발 관절염을 포함한다. 21 근염은 대표용어로 근염, 면역-매개 근염, 횡문근 융해 및 류마티스성 다발 근육통을 포함한다. 22 신장염은 대표용어로 신장염, 국소 분절성 사구체 경화증, 사구체 신염, 간질성 신세뇨관염, 면역-매개 신장 장애 및 면역-매개 신장염을 포함한다. 23 피로는 대표용어로 피로, 무력증, 병감(권태), 신체 기능 저하 및 기면을 포함한다. 24 발열은 대표용어로 체온 증가 및 발열 보고를 포함한다. 25 혈액 빌리루빈 증가는 대표용어로 혈액 빌리루빈 증가, 결합 빌리루빈 증가, 혈액 비결합 빌리루빈 증가 및 고빌리루빈 혈증을 포함한다. 26 주입 관련 반응은 대표용어로 발진, 주입 관련 반응, 오한, 홍반성 발진, 알레르기성 비염, 두드러기, 약물 과민성, 후두 부종, 후두 폐쇄, 반상 발진, 소양성 발진, 얼굴 종창, 아나필락시스 반응, 각막 부종, 알레르기성 피부염, 약물 발진, 안면 부종, 치은 종창, 입술 부종, 입술 종창, 입 종창, 알레르기성 소양증, 혀 부종, 과민반응 및 1형 과민반응을 포함한다. 아나필락시스 반응 및 아나필락시스성 쇼크를 포함한 아나필락시스 증례가 시판 후 환경에서 보고되었다. * 치명적인 결과 포함. # 시판 후 환경에서 보고됨.

3) 자발적 보고와 문헌 증례에서 수집된 약물 이상 반응 (빈도 알 수 없음)

다음과 같은 약물 이상 반응은 자발적 증례 보고와 문헌 증례를 통해 이 약의 사용에 따른 시판 후 경험으로부터 얻은 것이다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 그 빈도를 신뢰성 있게 추정할 수 없으므로 알 수 없음으로 분류된다.

기관계 대분류약물이상반응

피부 및 피하 조직 장애:스티븐스-존슨 증후군(SJS), 독성 표피 괴사 용해(TEN)1 (4. 일반적 주의 참조).

1치명적인 결과가 보고됨.

4) 특정 약물 이상반응

면역-관련 약물이상반응

아래 나열된 데이터는 임상연구에서 이 약을 단독 투여 시 약물이상반응에 대한 정보를 반영한다. 병용요법으로 이 약을 투여 시 약물이상반응에 대한 상세정보는 이 약의 단독요법과 비교하였을 때 임상적으로 유의미한 차이가 확인된 경우 제시되어 있다.

(1) 면역-관련 폐염증

이 약의 단독요법으로 치료받은 환자에서, 면역-관련 폐염증은 2,390명의 환자 중 113명(4.7%)에서 발생하였고, 1등급(25명, 1%), 2등급(46명, 1.9%), 3등급(33명, 1.4%), 4등급(6명, 0.3%) 및 5등급(3명, 0.1%) 사례가 포함되었다.

첫 투여 후 사례 발생까지의 시간의 중앙값은 3.9개월(범위: 1일 ~ 55개월)이었고, 사례 지속 기간의 중앙값은 6개월(범위: 1+일 ~ 48.2+ 개월)이었다. +는 중도 절단된 관찰결과를 나타낸다. 이 약은 44명(1.8%)에서 영구 중단되었고, 40명(1.7%)에서 이 약 치료가 일시 중단되었다.

113명의 환자 중 81명(71.7%)이 전신 코르티코스테로이드를 투여받았고 초회 용량 중앙값은 72.5 mg/day(범위: 5~ 1250 mg/day)였고 투여 기간 중앙값은 49일(범위: 1일 ~ 39.6+개월)이었다. +는 중도절단된 관찰결과를 나타낸다. 113명의 환자 중 74명(65.5%)은 고용량 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 용량 ≥40 mg/day 또는 이에 상응하는 용량으로 정의됨)를 투여받았다. 113명의 환자 중 2명(1.8%)은 면역억제 치료를 받았다. 폐염증은 113명 중 55명(48.7%)에서 소실되었다. 모든 소실된 사례에 대한 지속기간의 중앙값은 2.4개월(범위: 6일 ~ 33.7개월)이었다.

(2) 면역-관련 간염

이 약의 단독요법으로 치료받은 환자에서, 면역-관련 간염은 2,390명의 환자 중 30명(1.3%)에서 발생하였고, 1등급(2명, 0.1%), 2등급(7명, 0.3%), 3등급(15명, 0.6%) 및 4등급(6명, 0.3%) 사례가 포함되었다.

첫 투여 후 사례 발생까지의 시간의 중앙값은 1.1개월(범위:1일 ~ 34.8개월)이었고, 사례 지속 기간의 중앙값은 1.9개월(범위: 6일 ~ 6.6개월)이었다. 이 약은 6명(0.3%)에서 영구 중단되었고, 이 약의 치료는 19명(0.8%)에서 일시 중단되었다.

30명의 환자 중 25명(83.3%)이 전신 코르티코스테로이드를 투여받았고, 초회 용량 중앙값은 100 mg/day(범위: 20 ~ 1250 mg/day)였고 투여 기간 중앙값은 64일(범위: 1일 ~ 50.9+개월)이었다. +는 중도 절단된 관찰결과를 나타낸다. 30명의 환자 중 24명(80%)이 고용량 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 용량 ≥40 mg/day 또는 이에 상응하는 용량으로 정의됨)를 투여받았다. 30명의 환자 중 2명(6.7%)은 다른 면역억제 치료를 받았다. 간염은 30명 중 20명(66.7%)에서 소실되었다. 모든 소실된 사례에 대한 지속기간의 중앙값은 27.5일(범위: 6일 ~ 6.6개월)이었다.

(3) 면역-관련 피부 이상반응

이 약의 단독요법으로 치료받은 환자에서, 면역-관련 피부 이상반응은 2,390명의 환자 중 311명(13%)에서 발생하였고, 1등급(201명, 8.4%), 2등급(82명, 3.4%), 3등급(26명, 1.1%) 및 4등급 (2명, 0.1%) 사례가 포함되었다.

첫 투여 후 사례 발생까지의 시간의 중앙값은 1.5개월(범위: 1일 ~ 36.1개월)이었다. 사례 지속 기간의 중 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광, 냉장(2~8℃)에서 보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월