티슬렐리주맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약의 치료는 암치료 경험이 있는 의사의 감독하에 진행되어야 한다.

환자선택

이 약을 다음 환자에 투여 시, PD-L1 발현은 식품의약품안전처에서 이 약의 사용에 적합하게 허가받은 동반진단 의료기기를 사용하여 평가한다.

이 약과 페메트렉시드 및 백금 포함 항암화학요법과의 병용요법으로 국소 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암에서의 1차 치료

용법

이 약의 권장용량은 표 1을 참고한다.

이 약을 병용요법으로 투여하는 경우, 해당 병용 제제의 허가사항을 참고한다.

이 약과 항암화학요법의 병용투여에서, 두 약물을 같은 날에 투여하는 경우, 이 약을 항암화학요법보다 먼저 투여한다.

표1. 이 약에 대한 권장 용량

적응증권장 용량 및 용법치료 기간

이 약의 단독요법

이전에 항암화학요법을 받은 적이 있는 ESCC매 3주마다 200 mg질병 진행 또는 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

이전에 항함화학요법을 받은 적이 있는 NSCLC

이 약의 병용요법

1차 ESCC 1차 G/GEJ 1차 NSCLC 1차 SCLC 1차 NPC매 3주마다 200 mg질병 진행 또는 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

절제가능 (종양 크기 ≥4 cm 또는 림프절 전이 양성) NSCLC매 3주마다 200 mg (수술전 보조요법)3 주기 또는 4 주기 동안 또는 근치적 수술을 방해하는 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 발생할때까지 항암화학요법과 병용하는 수술 전 보조요법. 수술 전 보조요법 및 수술 후, 이 약의 단독으로 보조요법을 진행한다. (보조요법에 대한 자세한 정보는 아래 행을 참조한다).

매 6주마다 400 mg (보조요법)보조요법으로, 이 약은 최대 8 주기 동안 또는 질병 재발 또는 전이 또는 허용불가능한 독성이 발생할 때까지 단독투여한다. 항암화학요법과 병용하는 수술전 보조요법 및 수술이 보조요법 전에 선행되어야 한다 (수술전 보조요법에 대한 자세한 정보는 위의 행을 참조한다).

용량조절 및 투약 중단

단독요법 또는 병용요법으로써 이 약의 용량 감량은 권장되지 않는다. 이 약은 표2에 기술된 바에 따라 일시적인 중단이나 영구중지가 이루어져야 한다.

면역-관련 약물이상반응 관리에 대한 상세 지침은 “사용상의 주의사항의 4. 일반적 주의” 항에 기술되어 있다.

표 2. 이 약의 용량 조절 권장사항

면역-관련 약물이상반응중증도1용량 조절

폐염증2등급일시 중단2, 3

재발성 2등급; 3등급 또는 4등급영구 중단3

간염ALT 또는 AST 가 정상상한치 (ULN)의 3배초과~8배이거나 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배를 초과~3배일시 중단2, 3

ALT 또는 AST이 ULN의 8배를 초과하거나 총 빌리루빈이 ULN의 3배를 초과영구 중단3

발진3등급일시 중단2, 3

4등급영구 중단 3

중증 피부 이상반응 (SCARs)SJS 또는 TEN을 포함한 의심되는 SCARs일시 중단2, 3 SJS 또는 TEN이 의심되는 경우, 적절한 전문의와 논의하여 SJS/TEN이 배제된 경우를 제외하고 치료를 재개해서는 안 된다.

SJS 또는 TEN을 포함한 확인된 SCARs영구 중단

결장염2등급 또는 3등급일시 중단2, 3

재발성 3등급; 4등급영구 중단3

근염/횡문근융해증2등급 또는 3등급일시 중단2, 3

재발성 3등급; 4등급영구 중단 3

갑상선 저하증2등급, 3등급 또는 4등급갑상선 저하증은 치료를 중지하지 않고 대체요법으로 관리 가능하다.

갑상선 항진증3등급 또는 4등급일시 중단2 3등급 또는 4등급이 2등급 이하로 호전되고 항갑상선 치료로 조절될 경우 코르티코스테로이드 점진적 감량 후 이 약의 치료유지를 고려할 수 있다. 그렇지 않을 경우, 치료는 중지되어야 한다.

부신 부전2등급HRT에 의해 조절될 때까지 치료 중지를 고려한다

3등급 또는 4등급일시 중단3 HRT로 조절되고, 2등급 이하로 개선되는 3등급 또는 4등급에 대해서는, 필요한 경우, 코르티코스테로이드 점진적 감량 후 이 약의 계속 투여를 고려할 수 있다. 그렇지 않은 경우, 치료를 중단해야 한다3.

뇌하수체염2등급HRT에 의해 조절될 때까지 치료 중지를 고려한다

3등급 또는 4등급일시 중단2, 3 HRT로 조절되고, 2등급 이하로 개선되는 3등급 또는 4등급에 대해서는, 필요한 경우, 코르티코스테로이드 점진적 감량 후 이 약의 계속 투여를 고려할 수 있다. 그렇지 않은 경우, 치료를 중단해야 한다3.

1형 당뇨병3등급 이상 고혈당증 (포도당 >250 mg/dl 또는 >13.9 mmol/l)과 관련 있는 1형 당뇨이거나 케톤산증과 관련 있는 경우일시 중단 인슐린 치료로 2등급 이하로 개선되는 3등급 또는 4등급에 대해서는, 필요한 경우, 대사 조절이 이루어진 후 이 약의 계속 투여를 고려할 수 있다. 그렇지 않은 경우, 치료를 중단해야 한다.

신기능 장애를 동반하는 신장염2등급 (크레아티닌이 베이스라인의 1.5배초과~3배이거나 ULN의 1.5배 초과~3배 )일시 중단2, 3

3등급 (크레아티닌이 베이스라인의 3배를 초과하거나 ULN의 3배초과~6배) 또는 4등급 (크레아티닌이 ULN의 6배 초과)영구 중단3

심근염2등급, 3 등급 또는 4 등급영구 중단3

신경 독성2등급일시 중단2, 3

3등급 또는 4등급영구 중단3

췌장염3등급 췌장염 또는 3등급 또는 4등급 혈청 아밀라아제 또는 리파아제 레벨 증가 (ULN의 2배 초과)일시 중단2, 3

4등급영구 중단3

기타 면역-관련 이상반응3등급일시 중단2, 3

재발성 3등급; 4등급영구 중단3

기타 약물이상반응

주입 관련 반응1등급이후 주입 반응 예방을 위해 전처치를 고려한다. 주입 속도를 50%까지 감소시킨다.

2등급주입 일시 중단 증상이 해소되거나 1등급으로 감소되었을 때, 주입속도를 50%까지 감소시켜 주입을 재개한다.

3등급 또는 4등급영구 중단

ALT = alanine aminotransferase, 알라닌 아미노전이효소, AST = = asparta …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성 성분에 과민한 자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

자가면역질환이 있거나 만성적 또는 재발성 자가면역질환의 과거력이 있는 환자

3. 이상사례

1) 안전성 프로파일 요약

단독요법으로서의 티슬렐리주맙의 안전성

단독요법으로 이 약의 안전성 프로파일은 9건의 연구(BGB-A317-001, BGB-A317-102, BGB-A317-203, BGB-A317-204, BGB-A317-208, BGB-A317-209, BGB-A317-301, BGB-A317-302, BGB-A317-303 )의 통합 데이터 세트(N= 2,390)를 기반으로 하며, ESCC 환자 307명, NSCLC 환자 639명, HCC 환자 655명, 고전적 호지킨 림프종(cHL) 환자 70명과 함께 다양한 다른 유형의 고형 종양 환자 719 명이 이 약을 1회 용량이상 치료받았다.

환자들이 200 mg 매 3주마다 투여를 포함한 다양한 용법으로 투여받은 BGB‑A317-001 연구를 제외하고, 이 약은 200 mg 용량으로 매 3주마다 정맥 주입으로 투여되었다.

2,390명의 환자 중, 38.3%는 6개월 이상 노출되었고 22.8%는 12개월 이상 노출되었다.

가장 흔하게 보고된 약물이상반응 (ADR)은 (이 약을 단독요법으로 투여 시 20% 이상의 빈도로 보고된) 피로와 아스파르트산 아미노전이효소 증가였다.

가장 흔하게 보고된 3/4등급 약물이상반응은 (이 약을 단독요법으로 투여 시 2% 이상의 빈도로 보고된) 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 혈액 빌리루빈 증가와 피로였다.

사망을 초래한 약물이상반응은 환자의 0.3%에서 보고되었고 폐염증(0.1%), 간염(0.1%), 및 호흡 곤란(0.04%)이었다.

병용요법으로서의 티슬렐리주맙의 안전성

항암화학요법과 병용요법으로서 이 약의 안전성 프로파일은NSCLC 환자 723명, SCLC 환자 244명, ESCC 환자 339명, G/GEJ 선암 환자513명 및 NPC 환자 131명을 대상으로 한 9건의 연구(BGB-A317-205, BGB-A317-206, BGB-A317-304, BGB-A317-305, BGB-A317-306, BGB-A317-307, BGB-A317-309, BGB-A317-312, BGB-A317-315)의 통합 데이터 세트(N= 1,950)를 기반으로 한다.

환자들이 선행 요법 및 수술 후 보조 요법으로 매 6주마다 400 mg으로 티슬렐리주맙을 투여 받았던 BGB-A317-315연구를 제외하고, 티슬렐리주맙을 매 3주마다 200 mg을 정맥 주입으로 투여하였다.

1,950명의 환자 중, 56.5%가 6개월 이상 이 약에 노출되었고, 31.9%는 12개월 이상 이 약에 노출되었다.

가장 흔하게 보고된 약물이상반응은(이 약을 항암화학요법과 병용요법으로 투여 시 20% 이상의 빈도로 보고된) 피로, 알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 설사 및 발진이었다.

가장 흔하게 보고된 3/4등급 약물이상반응은 (이 약을 항암화학요법과 병용요법으로 투여 시 2% 이상의 빈도로 보고된) 피로, 저칼륨혈증, 발진, 알라닌 아미노전이효소 증가 및 아스파르트산 아미노전이효소 증가였다.

사망을 초래한 약물이상반응은 환자의 0.8%에서 보고되었고, 폐염증(0.3%), 심근염(0.2%), 호흡 곤란(0.2%), 간염(0.1%), 결장염(0.1%), 저칼륨 혈증(0.1%) 및 근육염(0.1%)을 포함한다.

2) 임상시험으로부터의 약물 이상반응 요약

이 약 단독요법 및 이 약과 항암화학요법과 병용요법에 관련한 약물이상반응은 표 1에 MedDRA기관계 대분류에 따라 기술되어 있다. 각 기관계 대분류에서, 약물이상반응은 빈도에 따라 제시되었고 빈도가 가장 높은 약물이상반응이 먼저 기술되었다. 각 빈도 그룹에서, 약물이상반응은 중대성이 감소하는 순으로 제시되었다. 또한, 각 약물이상반응에 대해 해당되는 빈도 범주는 다음 범례(CIOMS III)를 따른다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게(≥1/10,000 ~ <1/1,000) 매우 드물게(<1/10,000), 알 수 없음(가용데이터로부터 추정불가).

표 1. 단독요법(N=2,390) 및 항암화학요법과 병용요법(N=1,950)에서 이 약의 약물이상반응

주요 기관계 대분류이 약 단독요법 N = 2,390이 약과 항암화학요법의 병용요법 N = 1,950

약물이상반응모든 등급 n(%)3-4등급 n(%)빈도 범주 (모든 등급)모든 등급 n(%)3-4등급 n(%)빈도 범주 (모든 등급)

각종 면역계 장애

쇼그렌 증후군00-2 (0.10)0흔하지 않게

면역 혈소판 감소증#00-1 (0.05)1 (0.05)드물게

면역-매개 방광염#00알 수 없음00알 수 없음

각종 내분비 장애

갑상선 저하증1306 (12.80)2 (0.08)매우 흔하게311 (15.95)5 (0.26)매우 흔하게

갑상선 항진증2147 (6.15)1 (0.04)흔하게152 (7.79)1 (0.05)흔하게

갑상선염327 (1.13)0흔하게14 (0.72)1 (0.05)흔하지 않게

부신 부전413 (0.54)5 (0.21)흔하지 않게17 (0.87)9 (0.46)흔하지 않게

뇌하수체염54 (0.17)0흔하지 않게9 (0.46)1 (0.05)흔하지 않게

대사 및 영양 장애

고혈당증6191 (7.99)34 (1.42)흔하게204 (10.46)18 (0.92)매우 흔하게

저칼륨혈증7181 (7.57)46 (1.92)흔하게334 (17.13)*88 (4.51)매우 흔하게

당뇨병823 (0.96)10 (0.42)흔하지 않게32 (1.64)20 (1.03)흔하게

각종 신경계 장애

길랭-바레 증후군1(0.04)1(0.04)드물게1 (0.05)1 (0.05)드물게

뇌염900-1 …

전문의약품 (처방 필요) (1)