플루빅토주(루테튬(177Lu) 비피보타이드테트라세탄)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

이전에 안드로겐 수용체 경로 차단(ARPI) 치료와 탁산 기반의 화학요법을 받았던 전립선 특이 막 항원(PSMA) 양성 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 성인 환자의 치료

용법·용량

1. 중요 안전성 지침

이 약은 방사성의약품으로, 방사선 피폭을 최소화하기 위해 적절한 안전 조치를 통해 취급해야 한다. 이 약 취급 시에는 방수 장갑 및 효과적인 방사선 차폐 장비를 사용해야 한다.

이 약을 포함한 방사성의약품은 방사성의약품의 안전한 사용 및 취급에 대한 교육 및 경험을 통해 자격을 갖추고 있으며, 방사성의약품 사용 권한을 부여하는 정부 기관으로부터 관련 경험과 교육을 인정받은 의료진이 투여하거나 또는 이들의 통제 하에 투여해야 한다.

2. 환자 선택

이 약의 치료를 시작하기 전에 양전자 단층 촬영(PET/CT)과 같은 영상검사를 통해 종양 내 PSMA 발현이 확인되어야 한다.

3. 권장 용량

이 약의 권장 용량은 7.4 GBq(200 mCi)로, 6주(±1주) 간격으로 총 6회까지 정맥 투여한다.

투여하는 날짜와 시간에 이 약의 권장 용량을 투여하기 위해 필요 부피를 계산한다. 이 약액의 바이알당 용량은 7.5 mL ～12.5 mL 범위일 수 있다.

이 약은 천천히 점적 정맥 투여(IV infusion)한다. 이 약을 투여할 때에는 다른 정맥주사액에 직접 주입해서는 안된다. 이 약은 주사기 차폐장치가 장착된 일회용 주사기를 이용한 주사법, 중력법을 이용한 주입법, 또는 연동 펌프를 이용한 주입법을 통해 정맥 내 투여할 수 있다(사용상의 주의사항 ‘10. 적용상의 주의’ 참조).

루테튬(177Lu)의 반감기는 6.647일이다.

4. 치료 모니터링

이 약 투여 전과 투여 중에 다음의 임상실험실 검사를 실시해야 한다. 검사 결과에 따라 투여 용량을 조절할 수 있다.

• 혈액학(헤모글로빈, 백혈구 수, 절대 호중구 수, 혈소판 수)

• 신기능(혈청 크레아티닌, 크레아티닌 청소율[CL cr ])

• 간기능(알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리성 인산분해효소(ALP), 혈청 알부민, 총 혈액 빌리루빈)

5. 약물이상반응으로 인한 용량 조절

약물이상반응 발생 시 권장되는 이 약의 용량 조절은 표 1에 제시되어 있다. 중증 또는 견딜 수 없는 약물이상반응 발생 시 일시적 투여중지, 용량 감량 또는 영구 투여중단이 필요할 수 있다. 약물이상반응으로 인한 투여 지연이 4주를 초과하여 지속되는 경우 이 약의 투여를 중단해야 한다. 이 약의 용량은 1회에 한하여 5.9 GBq (160 mCi)로 20% 감량할 수 있으며, 이러한 경우 용량을 재증량해서는 안 된다. 만일 환자에게 추가적인 약물이상반응이 발생하여 추가 용량 감량을 필요로 하는 경우 이 약의 투여를 중단해야 한다.

이 약의 감량된 용량 투여 시에는 주사기법 또는 연동 펌프법을 이용하여 투여한다. 중력법을 이용하여 감량된 용량을 투여 시, 투여 전에 이 약의 용량을 조절하여 부정확한 용량이 전달되지 않도록 한다.

표 1. 약물이상반응으로 인한 이 약의 권장 용량 조절

약물이상반응중증도*용량 조절

구강 건조2등급개선되거나 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 이 약의 용량을 5.9 GBq (160 mCi)로 20% 감량하는 것을 고려한다.

3등급개선되거나 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 이 약의 용량을 5.9 GBq (160 mCi)로 20% 감량한다.

위장관 독성3등급 이상(의학적 중재가 어려움)2등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 이 약의 용량을 5.9 GBq (160 mCi)로 20% 감량한다.

골수억제 (빈혈, 혈소판감소증, 백혈구감소증, 호중구감소증, 범혈구감소증)2등급1등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 적절하다고 판단되는 방법으로 관리한다. 성장인자의 사용은 허용되나 1등급 또는 베이스라인으로 회복되면 투여를 중단해야 한다. 조혈 수치(철, B12, 엽산)를 확인하고 보충제를 제공하는 것이 권장된다. 임상적 필요에 따라 수혈을 실시할 수 있다.

3등급 이상1등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 이 약의 용량을 5.9 GBq (160 mCi)로 20% 감량한다.

신장 독성정의: ･혈청 크레아티닌이 증가한 것으로 확인됨(2등급 이상) ･CLcr이 50 mL/min 미만으로 확인됨; Cockcroft-Gault를 이용하여 실제 체중으로 계산회복될 때까지 이 약을 보류한다.

정의: ･ 베이스라인 대비 혈청 크레아티닌이 40% 이상 증가한 것으로 확인됨 및 ･베이스라인 대비 CLcr이 40% 초과하여 감소한 것으로 확인됨; Cockcroft-Gault를 이용하여 실제 체중으로 계산개선되거나 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 이 약의 용량을 5.9 GBq (160 mCi)로 20% 감량한다.

재발성 신장 독성(3등급 이상)이 약의 투여를 영구 중단한다.

척수 압박모든 중증도압박이 적절히 치료되고 신경학적 후유증이 안정화되며 ECOG 전신수행상태가 안정화될 때까지 이 약을 보류한다.

체중을 지탱하는 뼈의 골절모든 중증도골절이 적절히 안정화/치료되고 ECOG 전신수행상태가 안정화될 때까지 이 약을 보류한다.

피로3등급 이상2등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다.

전해질 또는 대사 이상2등급 이상1등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다.

비혈액학적 독성 (임상적으로 유의하나 달리 명시되지 않은)2등급 이상1등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다.

AST 또는 ALT 상승간 전이가 없는 상태에서 AST 또는 ALT가 ULN의 5배를 초과하여 상승이 약의 투여를 영구 중단한다.

약어

CL cr , creatinine clearance(크레아티닌 청소율)

ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group(동부종양학협력그룹)

AST, aspartate aminotransferase(아스파테이트 아미노전이효소)

ALT, alanine aminotransferase(알라닌 아미노전이효소)

ULN, upper limit of normal(정상치 상한)

최신 이상사례 공통용어기준(CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따른 등급 분류

* 동일한 역치가 이 약 투여 개시 시점의 베이스라인 값에도 적용될 수 있다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

이 약 또는 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 골수억제

VISION 시험에서 골수억제는 최적 표준치료(BSoC)를 단독으로 투여받은 환자에 비해 이 약 및 최적 표준치료를 병용투여한 환자에서 더 빈번하게 발생했다.

이 약 투여 전 및 투여 중에 헤모글로빈, 백혈구 수, 절대 호중구 수, 혈소판 수를 포함한 혈액학 실험실 검사를 실시해야 한다. 골수억제의 중증도에 근거하여 이 약을 보류, 감량 또는 영구 중단해야 하며, 적절하다고 판단되는 바에 따라 환자를 임상적으로 관리해야 한다(‘용법용량’ 참조).

2) 신장 독성

VISION 시험에서 신장 독성은 최적 표준치료를 단독으로 투여받은 환자에 비해 이 약 및 최적 표준치료를 병용투여한 환자에서 더 빈번하게 발생했다.

환자에게 이 약 투여 전 및 투여 후 수분을 충분히 섭취하고 자주 배뇨하도록 조언해야 한다. 이 약 투여 전 및 투여 중에 혈청 크레아티닌 및 계산된 CL cr 을 포함한 신기능 실험실 검사를 실시해야 한다. 신장 독성의 중증도에 근거하여 이 약을 보류, 감량 또는 영구 중단해야 한다(‘용법용량’ 및 ‘8. 신장애 및 간장애 환자에 대한 투여’ 참조).

3) 생식 독성

이 약을 포함한 모든 방사성의약품은 태아에게 유해할 가능성이 있다(‘5. 임부, 수유부, 가임 여성 및 남성에 대한 투여’ 참조).

3. 이상반응

1) 안전성 프로파일 요약

이 약의 안전성은 진행성, 전립선 특이 막 항원(PSMA) 양성 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자를 대상으로 한 제3상 임상시험(VISION)에서 평가되었다. 무작위 배정된 831명의 환자 중, 734명의 환자가 최소 1회 용량의 무작위 치료를 받았다. 환자들은 6주마다 이 약 7.4 GBq 및 최적 표준치료 병용요법(N = 529) 또는 최적 표준치료 단독요법(N= 205)을 1회 이상 투여받았다.

이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자들에서 이 약 투여 횟수의 중앙값은 5회(범위: 1~6회)였고, 이 약을 최소 4회 투여받은 환자는 67.7%, 총 6회 투여받은 환자는 46.5%였다. 이 약 누적 용량의 중앙값은 37.5GBq(범위: 7.0~48.3)이었다. 무작위 치료에 대한 노출 기간 중앙값은 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자의 경우 7.8개월(범위: 0.3~36.5), 최적 표준치료 단독요법을 투여받은 환자의 경우 2.1개월(범위: 0.0~34.0)이었다.

약물이상반응 발생률은 표 2에 요약되어 있다. 최적 표준치료 단독요법에 비해 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 더 빈번하게 발생한 가장 흔한 약물이상반응(≥20%)은 피로(48.0%), 구강 건조(39.3%), 오심(35.7%), 빈혈(31.9%), 식욕 감소(21.4%), 변비(20.2%)를 포함한다. 최적 표준치료 단독요법에 비해 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 더 빈번하게 발생한 가장 흔한 3~4등급 약물이상반응(≥5%)은 빈혈(12.9%), 혈소판감소증(7.9%), 림프구감소증(7.8%), 피로(6.6%)를 포함한다.

2) 약물이상반응 요약

임상시험(VISION)에서 최적 표준치료(BSoC) 단독요법 대비 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 더 빈번하게 발생한 약물이상반응(표 2)은 MedDRA 기관계 분류에 따라 나열하였다. 각 기관계 분류 내에서 약물이상반응은 빈도에 따라 순위를 매기고 가장 빈번한 반응을 먼저 열거하였다. 추가로, 각 약물이상반응에 대한 빈도는 다음과 같이 구분한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100~<1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000~<1/100); 드물게(≥1/10,000~<1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000).

표 2. 임상시험(VISION)에서 보고된 약물이상반응의 빈도 a

이 약 및 최적 표준치료 병용요법 (N = 529)최적 표준치료 단독요법 (N = 205)

약물이상반응모든 등급3~4등급b n (%)모든 등급3~4등급b n (%)

빈도n (%)빈도n (%)

감염 및 기생충 감염

진균성 구강 감염c흔하게13 (2.5%)0흔하지 않게2 (1.0%)1 (0.5%)

혈액 및 림프계 장애

빈혈매우 흔하게169 (31.9%)68 (12.9%)매우 흔하게27 (13.2%)10 (4.9%)

혈소판감소증매우 흔하게91 (17.2%)42 (7.9%)흔하게9 (4.4%)2 (1.0%)

백혈구감소증d매우 흔하게83 (15.7%)22 (4.2%)흔하게4 (2.0%)1 (0.5%)

림프구감소증매우 흔하게75 (14.2%)41 (7.8%)흔하게8 (3.9%)1 (0.5%)

범혈구감소증e흔하게9 (1.7%)7 (1.3%)b00

골수 부전흔하지 않게1 (0.2%)1 (0.2%)b00

신경계 장애

어지러움흔하게44 (8.3%)5 (0.9%)흔하게9 (4.4%)0

두통흔하게37 (7.0%)4 (0.8%)흔하게4 (2.0%)0

미각이상f흔하게37 (7.0%)0흔하게3 (1.5%)0

안구 장애

눈 건조흔하게16 (3.0%)0흔하지 않게2 (1.0%)0

귀 및 미로 장애

현훈흔하게11 (2.1%)000

위장관 장애

구강 건조g매우 흔하게208 (39.3%)0흔하지 않게2 (1.0%)0

오심매우 흔하게189 (35.7%)7 (1.3%)매우 흔하게34 (16.6%)1 (0.5%)

변비매우 흔하게107 (20.2%)6 (1.1%)매우 흔하게23 (11.2%)1 (0.5%)

구토h매우 흔하게101 (19.1%)5 (0.9%)흔하게13 (6.3%)1 (0.5%)

설사매우 흔하게101 (19.1%)4 (0.8%)흔하게6 (2.9%)1 (0.5%)

복통i매우 흔하게61 (11.5%)7 (1.3%)흔하게13 (6.3%)1 (0.5%)

식도 장애j흔하게18 (3.4%)1 (0.2%)흔하게3 (1.5%)0

구내염흔하게9 (1.7%)1 (0.2%)00

피부 및 피하 조직 장애

건성 피부k흔하게8 (1.5%)0흔하지 않게2 (1.0%)0

신장 및 비뇨기 장애

요로 감염l매우 흔하게63 (11.9%)20 (3.8%)흔하지 않게2 (1.0%)1 (0.5%)

급성 신장 손상m흔하게48 (9.1%)18 (3.4%)흔하게12 (5.9%)6 (2.9%)

일반 장애 및 투여 부위 상태

피로n매우 흔하게254 (48.0%)35 (6.6%)매우 흔하게60 (29.3%)5 (2.4%)

식욕 감소매우 흔하게113 (21.4%)10 (1.9%)매우 흔하게30 (14.6%)1 (0.5%)

체중 감소매우 흔하게58 (11.0%)2 (0.4%)흔하게20 (9.8%)1 (0.5%)

말초 부종o매우 흔하게53 (10.0%)2 (0.4%)흔하게14 (6.8%)2 (1.0%)

발열흔하게37 (7.0%)2 (0.4%)흔하게7 (3.4%)0

a미국 국립암연구소 이상사례 공통용어기준(NCI CTCAE) 버전 5.0. b범혈구감소증과 골수 부전을 제외하고는 3~4등급 약물이상반응만 포함한다. 5등급(치명적) 범혈구감소증이 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 2명의 환자에서 보고되었다. 5등급(치명적) 골수 부전이 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 1명의 환자에서 보고되었다. c진균성 구강 감염은 구강 칸디다증, 칸디다 감염, 진균성 구강 감염, 진균성 구강 인두염, 설 진균성 감염을 포함한다. d백혈구감소증은 백혈구감소증 및 호중구감소증을 포함한다. e범혈구감소증은 범혈구감소증 및 이혈구감소증을 포함한다. f미각이상은 미각이상 및 미각 장애를 포함한다. g구강 건조에는 구강 건조, 입술 건조, 타액 분비감소, 인후 건조가 포함된다. h구토에는 구토와 구역질이 포함된다. i복통은 복통, 상복부 통증, 복부 불편감, 하복부 통증, 복부 압통, 위장관 통증을 포함한다. j식도 장애는 위 식도 역류 질환, 연하 곤란, 식도염을 포함한다. k건성피부는 건성피부와 피부 건조를 포함한다. l요로 감염은 요로 감염, 방광염, 세균성 방광염을 포함한다. m급성 신장 손상에는 혈중 크레아티닌 증가, 급성 신장 손상, 신부전, 혈중 요소 증가가 포함된다. n피로는 피로와 무력증을 포함한다. o말초 부종은 말초 부종, 체액 저류, 혈량 과다증을 포함한다.

3) 골수억제

VISION 시험에서 골수억제는 최적 표준치료 단독요법을 투여받은 환자 대비 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 더 빈번하게 발생했다(모든 등급/≥3등급): 빈혈 (31.9%/12.9%) 대 (13.2%/4.9%); 혈소판감소증 (17.2%/7.9%) 대 (4.4%/1.0%); 백혈구감소증 (12.5%/2.5%) 대 (2.0%/0.5%); 림프구감소증 (14.2%/7.8%) 대 (3.9%/0.5%); 호중구감소증 (8.5%/3.4%) 대 (1.5%/0.5%); 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 발생한 2건의 치명적 사례를 포함한 범혈구감소증 (1.5%/1.1%) 대 (0%/0%); 이혈구감소증 (0.2%/0.2%) 대 (0%/0%); 및 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 발생한 1건의 치명적 사례를 포함한 골수 부전 (0.2%/0.2%) 대 (0%/0%).

이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자의 0.5% 이상에서 영구 중단으로 이어진 골수억제 약물이상반응에는 빈혈(2.8%), 혈소판감소증(2.8%), 백혈구감소증(1.3%), 호중구감소증(0.8%), 범혈구감소증(0.6%)이 포함되었다. 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자의 0.5% 이상에서 투여 일시중지/용량 감량을 초래한 골수억제 약물이상반응에는 빈혈(5.1%/1.3%), 혈소판감소증(3.6%/1.9%), 백혈구감소증(1.5%/0.6%), 호중구감소증(0.8%/0.6%)이 포함되었다.

4) 신장 독성

VISION 시험에서 신장 독성은 최적 표준치료 단독요법을 투여받은 환자 대비 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 더 빈번하게 발생했다(모든 등급/3~4등급): 혈중 크레아티닌 증가 (5.7%/0.2%) 대 (2.4%/0.5%); 급성 신장 손상(3.8%/3.2%) 대 (3.9%/2.4%); 신부전 (0.2%/0%) 대 (0%/0%); 혈중 요소 증가(0.2%/0%) 대 (0%/0%).

이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자의 0.2% 이상에서 영구 중단으로 이어진 신장 약물이상반응에는 혈중 크레아티닌 증가(0.2%)가 포함되었다. 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자의 0.2% 이상에서 투여 일시중지/용량 감량을 초래한 신장 약물이상반응에는 혈중 크레아티닌 증가(0.2%/0.4%) 및 급성 신장 손상(0.2%/0%)이 포함되었다.

5) 이차성 원발성 악성 종양

이온화 방사선 노출은 암 유발 및 유전적 결함의 발생 가능성과 관련이 있다. 치료적 노출에 의한 방사선 선량은 암 및 돌연변이 발생률을 높일 수 있다. 모든 경우에 방사선 위험이 질병 자체의 위험보다 적도록 해야 한다. 이 약은 암 위험 증가와 관련된 환자에 장기적인 방사선 노출에 기여하므로 (‘4. 일반적 주의’ 참조), 이 약과 같은 방사성의약품에 대하여 이차성 원발성 악성 종양의 잠재적 위험을 배제할 수 없다. VISION 시험 일차 분석(2021년 1월 27일 기준)에서 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 편평 세포 암종(4명, 0.8%), 기저 세포 암종, 악성 흑색종, 피부 편평 세포 암종(각 1명, 0.2%)가 보고되었다.

4. 일반적 주의

1) 환자 선택

이 약의 치료를 시작하기 전에 양전자 단층 촬영(PET/CT)과 같은 영상검사를 통해 종양 내 PSMA 발현이 확인되어야 한다.

VISION 시험에서는 환자들이 중앙 판독 기준에 의해 정의된 병변에서 PSMA 발현을 평가하기 위해 68Ga-PSMA-11 PET/CT 스캔을 받았다. 정상적인 간에서보다 68Ga-PSMA-11 흡수량이 더 많은 종양 병변이 하나 이상 있는 것으로 정의된 PSMA 양성 mCRPC가 확인된 환자를 적격하다고 판단하였다. 단축에서 크기 기준을 초과하는 병변(장기 ≥ 1cm, 림프절 ≥ 2.5cm, 뼈(연조직 구성요소) ≥1cm)이 정상적인 간에서의 흡수량보다 적거나 같은 환자는 제외되었다.

2) 방사선 피폭 위험

이 약은 환자에서 전반적인 장기 방사선 피폭의 한 원인이 된다. 장기간 누적된 방사선 피폭은 암 위험 증가와 관련이 있다.

기관에서의 적절한 방사선 안전 지침, 환자 관리 절차 및 가정에서의 추적관찰 방사선 보호 관련 지침을 통해 이 약 투여 중 및 투여 후 환자, 의료진 및 다른 사람들에 대한 방사선 피폭을 최소화해야 한다.

특히 방사성핵종 요법과 같은 고활성 요법 후 방광 방사선을 줄이기 위해 환자에게 수분 섭취를 늘리고 가능한 한 자주 배뇨하도록 권장해야 한다.

환자가 퇴원하기 전에, 핵의학과 의사 또는 의료진은 타인에 대한 방사선 피폭을 최소화하기 위해 환자가 따라야 하는 필수 방사선방호 주의사항을 설명해야 한다.

이 약 매 투여 후, 환자에게 다음을 권고해야 한다.

· 다른 사람들과 2일 동안 또는 아동 및 임산부와 7일 동안 긴밀한 접촉(1미터 미만)을 제한한다.

· 7일 동안 성생활을 삼가한다.

· 다른 사람들과 3일 동안, 아동과 7일 동안, 또는 임산부와 15일 동안 분리된 방에서 수면한다.

5. 상호작용

루테튬( 175 Lu) 비피보타이드테트라세탄으로 실시한 CYP450 효소 및 수송체에 대한 시험관 내(In vitro) 약물 상호작용 시험 결과, 이 약은 임상적으로 관련된 약물 약물 상호작용이 없는 것으로 나타났다.

(1) CYP450 효소

비피보타이드테트라세탄은 시토크롬 P450 (CYP450) 효소의 기질이 아니다. 시험관 내(In vitro) 시험에서, 시토크롬 P450 (CYP) 1A2, 2B6 또는 3A4를 유도하지 않으며, 시토크롬 P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 또는 3A4/5를 억제하지 않는다.

(2) 수송체

시험관 내(In vitro) 시험에서, 비피보타이드테트라세탄은 BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 또는 OCT2의 기질이 아니며, BCRP, P-gp, BSEP, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 또는 OCT2의 억제제가 아니다.

6. 임부, 수유부, 가임 여성 및 남성에 대한 투여

1) 임부

이 약은 여성에서 사용하도록 되어 있지 않으므로, 여성에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 작용기전에 근거하여, 이 약은 임신한 여성에게 투여 시 태아에게 유해할 수 있다. 루테튬( 177 Lu) 비피보타이드테트라세탄의 암컷 생식 및 배태자 발생에 대한 영향을 평가하기 위한 동물 시험은 수행되지 않았으나, 이 약을 포함한 방사선 방출은 태아에게 유해할 수 있다.

2) 수유부

이 약은 여성에서 사용하도록 되어 있지 않으므로, 여성에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 모유 내 루테튬( 177 Lu) 비피보타이드테트라세탄의 존재 또는 모유를 수유하는 아동이나 모유 생성에 미치는 영향에 대한 자료는 없다.

3) 가임 여성 및 남성

(1) 피임 (남성)

작용기전에 기반하여, 남성 환자에게는 이 약 투여 기간 동안 및 마지막 투여 후 14주 동안 이성을 임신시키지 않고 성관계 시 콘돔을 이용하도록 권고한다.

(2) 수태능

루테튬( 177 Lu) 비피보타이드테트라세탄의 수태능에 대한 영향을 평가하기 위한 시험은 수행되지 않았다. 이 약의 권장 용량에 따라 투여 시 누적되는 선량인 44.4 GBq은 고환에 방사선 흡수 선량을 초래하며 이는 불임을 유발할 수 있는 범위 내에 있다.

7. 소아 및 고령자에 대한 투여

1) 소아

18세 미만 소아 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

2) 고령자

65세 이상의 환자에서는 용량 조절이 권장되지 않는다.

8. 신장애 및 간장애 환자에 대한 투여

1) 신장애

이 약의 노출은 신장애 중증도에 따라 증가할 것으로 예상된다. Cockcroft-Gault 베이스라인 CLcr 50 mL/min 이상인 경증에서 중등도 신장애 환자에서는 용량 조절이 권장되지 않는다. 하지만, 경증 또는 중등도의 신장애 환자는 독성 위험이 더 클 수 있다. 경증에서 중등도의 신장애 환자에서는 신장 기능 및 이상반응을 자주 모니터링 해야 한다(용법용량 참조). 중등도에서 중증의 신장애 환자 중 베이스라인 CLcr 50 mL/min 미만인 환자 또는 말기 신질환 환자에 대해서는 이 약의 약동학 프로파일 및 안전성이 연구되지 않았으므로 이 약의 치료가 권장되지 않는다(‘1. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 참조).

2) 간장애

간장애 환자에 대해서는 용량 조절이 권장되지 않는다. 이 약은 중등도 및 중증 간장애 환자에서 연구되지 않았다.

9. 과량투여시의 처치

이 약으로 인해 방사선이 과량투여되는 경우, 잦은 배뇨 또는 강제 이뇨와 잦은 방광 배뇨를 통해 신체로부터 방사성핵종의 제거를 증가시켜 환자의 방사선 흡수 선량을 가능한 한 줄여야 한다. 투여된 유효 방사선량을 추정하는 것이 도움이 될 수 있다.

10. 적용상의 주의

1) 투여 방법

(1) 준비 지침

·이 약 취급 또는 투여 시 무균 기법 및 방사선 차폐 장치를 사용하고, 방사선 피폭을 최소화하기 위해 필요 시 집게를 사용한다.

·투여 전, 차폐된 스크린 아래에서 이 약을 육안으로 검사하여 미립자 물질 및 변색이 있는지 확인한다. 미립자 및/또는 변색이 존재하는 경우 바이알을 폐기한다.

·이 약은 바로 사용할 수 있는 일회용 용액이다. 이 약을 다른 정맥 주사액에 직접 주입하지 않는다.

·이 약 투여 전 및 투여 후에 적절히 교정된 방사능 교정기를 이용하여 환자에게 전달되는 방사능의 양을 확인한 …

보관·유효기간

보관: 차폐용기 : 원자력법령에 의함, 30°C 미만, 얼리지 말 것 / 유효기간: 제조일로부터 120 시간