탈베이주2mg/mL(탈쿠에타맙)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

프로테아좀억제제, 면역조절제, 항-CD38 단클론항체를 포함하여 적어도 3차 이상의 치료를 받은 재발 또는 불응성 다발골수종 성인환자에 대한 단독요법

이 약의 유효성을 치료적확증시험에서 입증한 자료는 없다.

용법·용량

이 약은 사이토카인 방출 증후군(CRS), 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성과 같은 중대한 이상반응을 관리하기 위하여 자격을 갖춘 전문의료인과 적절한 의료 장비가 사용 가능한 의료 전문기관에서 투여되어야 한다.

1. 권장 용량 및 투여일정

이 약은 피하 주사로만 투여하여야 한다. 이 약의 권장 용량 및 투여 일정은 표 1에 나와 있다. 표 1에 따라 이 약을 매주 또는 격주 투여 일정으로 질병의 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여를 지속한다.

표 1의 매주 투여 일정과 격주 투여 일정에서 초기용량 단계의 투여 일자에 따른 이 약의 각 투여 (1일 차, 3일 차, 5일 차, 7일 차) 전에 전 처치 약물을 투여한다. (‘2. 주입 전 처치 약물’항 참고)

사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 발생률 및 중증도를 감소시키기 위해, 표 1의 투여 일정에 따라 이 약을 투여한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 위험 때문에 환자에게 이 약의 초기용량 단계의 모든 투여 일자의 투여량을 투여한 후, 48시간 동안 의료 시설에 머물 것을 지시하고 증상 및 징후를 매일 모니터링한다(‘4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절’ 및 사용상의 주의사항의 ‘3. 이상사례’ 및 ‘4. 일반적 주의’ 항 참고).

표 1: 투여 일정

투여 일정단계투여 일자이 약 투여량a

매주 투여 일정초기용량 단계1일 차0.01 mg/kg

3일 차b0.06 mg/kg

5일 차b0.4 mg/kg

유지용량 단계그 이후 부터c 매주 1회0.4 mg/kg

격주 투여 일정초기용량 단계1일 차0.01 mg/kg

3일 차b0.06 mg/kg

5일 차b0.4 mg/kg

7일 차b0.8 mg/kg

유지용량 단계그 이후 부터c 격주로 1회0.8 mg/kg

a 용량은 실제 체중을 기준으로 하여, 피하주사로 투여하여야 한다.

b 이전 투여 후 2~4일 사이에 투여할 수 있으며, 이상반응 해소를 위해 이전 투여 최대 7일 후에 투여할 수 있다.

c 매주 투여 시 최소 6일 간격, 격주로 투여 시 최소 12일 간격을 유지하도록 한다.

투여 지연 이후, 이 약의 치료 재개에 관한 지침은 ‘3. 투여 지연 후 이 약의 재개’ 항을 참고한다.

2. 주입 전 처치 약물

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해, 초기용량 단계 동안 이 약의 각 투여 시점 1 – 3 시간 전에 다음의 처치 약물을 투여해야 한다(사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 - 1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)’ 항 참고).

• 코르티코스테로이드 (덱사메타손 경구제 또는 정맥주사제 16 mg 또는 이와 동등한 약물)

• 항히스타민제 (디펜히드라민 경구제 또는 정맥주사제 50 mg 또는 이와 동등한 약물)

• 해열제 (아세트아미노펜 경구제 또는 정맥주사제 650mg - 1000mg 또는 이와 동등한 약물)

다음의 환자에서 이 약의 유지용량 단계를 투여하기 전에 주입 전 처치 약물의 투여가 필요할 수 있다.

• 투여 지연 후, 이 약 초기용량 단계의 투여를 반복하는 환자(표2 참조)

• 이전에 이 약의 투여 후 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험한 환자(표3 참조)

감염을 예방하기 위하여 이 약의 치료를 시작하기 전에, 최신 임상 지침에 따라 예방적 항균제 및 항바이러스제의 투여를 고려해야 한다.

3. 투여 지연 후 이 약의 재개

이 약의 투여 지연 후, 표 2의 권장사항에 따라 치료를 다시 시작하고, 표 1의 투여일정에 따라 매주 또는 격주 투여 일정으로 이 약을 계속 투여한다(‘1. 권장 용량 및 투여일정’ 항 참고). 이상반응으로 이 약의 투여가 28일을 초과하여 지연된다면, 투여 재개의 유익성과 위해성을 재평가한다. 이 약의 투여를 재개하기 전에 전 처치 약물을 투여하고, 이 약 투여 후 환자를 모니터링 한다(‘2. 주입 전 처치 약물’ 항 참고).

표 2: 투여 지연 후, 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항

투여 일정마지막 투여량마지막 투여 이후 경과 (지연)된 기간이 약의 권장 사항*

매주 투여 일정0.01 mg/kg7일 초과0.01 mg/kg으로 재개

0.06 mg/kg8 - 28일0.06 mg/kg을 반복

28일 초과0.01 mg/kg부터 재개

0.4 mg/kg8 – 35일0.4 mg/kg을 반복

36 – 56일0.06 mg/kg부터 재개

56일 초과0.01 mg/kg부터 재개

격주 투여 일정0.01 mg/kg7일 초과0.01 mg/kg으로 재개

0.06 mg/kg8 - 28일0.06 mg/kg을 반복

28일 초과0.01 mg/kg부터 재개

0.4 mg/kg8 – 35일0.4 mg/kg을 반복

36 – 56일0.06 mg/kg부터 재개

56일 초과0.01 mg/kg부터 재개

0.8 mg/kg14 – 35일0.8 mg/kg을 반복

36 – 56일0.4 mg/kg부터 재개

56일 초과0.01 mg/kg부터 재개

* 이 약을 재개하기 전에 주입 전 처치 약물을 투여한다. 이 약 재개 후, 매주 또는 격주 투여 일정을 따른다 (‘1. 권장 용량 및 투여일정’ 항 참고).

4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절

이 약과 관련된 독성을 관리하기 위해 투여 지연이 필요할 수 있다(사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의’ 항 참고). 투여 지연 이후 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항은 표 2를 참고한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 이상반응 관리를 위한 권장사항은 표 3, 표 4 및 표 5에 나와있다. 이 약의 투여에 따른 다른 이상반응에 대한 투여 조절 권장 사항은 표 6을 참고한다.

1) 사이토카인 방출 증후군 (CRS)

사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리를 위한 권장 사항은 표3에 나와있다. 임상 증상을 기반으로 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 확인한다.(사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 - 1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)’ 항 참고) 열, 저산소증 및 저혈압의 다른 원인을 평가하고 치료한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 의심되는 경우, 중증도에 따라 이상반응이 해소될 때까지 이 약의 치료를 보류하거나 영구중단하고, 표 3의 권장 사항에 따라 관리한다. 중증의 또는 생명을 위협하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 집중 치료를 포함하여 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 보조 요법(해열제, 정맥주입 수액 보충, 혈압상승제, 산소 보충 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 시행한다. 파종성 혈관 내 응고(DIC), 혈액학적 수치와 함께 폐, 심장, 신장 및 간 기능을 모니터링하기 위해 실험실 검사를 고려한다.

표 3: 이 약의 투여 후 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리에 대한 권장 사항

CRS 등급a이 약에 대한 조치토실리주맙코르티코스테로이드b

1 등급 체온: 38°C (100.4°F) 이상c사이토카인 방출 증후군(CRS)이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 이 약의 다음 투여 전, 주입 전 처치 약물을 투여한다.고려될 수 있다.해당 없음

2 등급 체온: 38°C (100.4°F) 이상c 이면서, 다음 중 하나를 동반: ∙ 수액에 반응하면서 혈압상승제를 필요로 하지 않는 저혈압, 또는 ∙ 저유량 비강 캐뉼라d, 또는 블로우바이(blow-by)를 통한 산소공급이 필요한 경우사이토카인 방출 증후군(CRS)이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 이 약의 다음 투여 전, 주입 전 처치 약물을 투여한다. 이 약의 후속 투여 후, 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 매일 모니터링하는 동안 환자에게 의료 시설 가까이에 머물도록 지시한다.토실리주맙 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥 투여한다 (최대 용량 800 mg). 보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다. 24시간동안 최대 3회 투여로 제한한다 (최대 총 4회 투여).토실리주맙 투여 후 24시간 이내에 개선되지 않으면 메틸프레드니솔론을 1 mg/kg로 1일 2회 정맥주입 하거나 덱사메타손 10 mg을 6시간마다 정맥주입한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 코르티코스테로이드 투여를 지속하고, 이후 3일에 걸쳐 점차 감량한다.

3 등급 체온: 38°C (100.4°F) 이상c 이면서, 다음 중 하나를 동반: ∙ 바소프레신과 함께 혹은 단독으로 한 가지의 혈압상승제를 필요로 하는 저혈압, 또는 ∙ 고유량 비강 캐뉼라d, 안면마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크를 통한 산소 공급이 필요한 경우48시간 미만으로 지속되는 경우: 2 등급 조치를 따른다. 반복되거나 48시간 이상 지속되는 경우: 이 약의 투여를 영구 중단한다.토실리주맙 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥 투여한다 (최대 용량 800 mg). 보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다. 24시간 동안 최대 3회 투여로 제한한다 (최대 총 4회 투여).개선되지 않으면 메틸프레드니솔론을 1 mg/kg로 1일 2회 정맥주입 하거나 덱사메타손 (예: 10 mg을 6시간마다 정맥주입)을 투여한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 코르티코스테로이드 투여를 지속하고, 이후 3일에 걸쳐 점차 감량한다.

4 등급 체온: 38°C (100.4°F) 이상c 이면서, 다음 중 하나를 동반: ∙ 다수의 혈압상승제 (바소프레신 제외)를 필요로 하는 저혈압, 또는 ∙ 양압의 산소 공급이 필요한 경우 (예: 지속적 기도 양압(CPAP), 양방향 기도 양압(BiPAP), 삽관, 기계 인공호흡)이 약의 투여를 영구 중단한다.토실리주맙 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥 투여한다 (최대 용량 800 mg). 보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다. 24시간 동안 최대 3회 투여로 제한한다 (최대 총 4회 투여).위와 같이 조치하거나 의료전문가의 판단에 따라 메틸프레드니솔론을 1일 1000 mg씩 3일 간 정맥 주입한다. 개선되지 않거나, 증상이 악화되면 다른 면역조절제를 고려한다.b

a 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 미국이식 세포 치료 학회(ASTCT) 등급 기준을 따른다. b 증상이 개선되지 않는 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 최신 임상 지침을 따른다. c 사이토카인 방출 증후군(CRS)으로 인한 것이다. 열은 해열제 또는 항사이토카인 요법(예: 토실리주맙 또는 코르티코스테로이드) 등으로 은폐될 수 있어 저혈압 또는 저산소증과 동시에 나타나지 않을 수 있다. d 저유량 비강 캐뉼라는 6 L/min 이하, 그리고 고유량 비강 캐뉼라는 6 L/min초과인 경우이다.

2) 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (ICANS)을 포함한 신경계 독성

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)과 그 외 신경계 독성에 대한 관리 권장 사항이 표 4와 표 5에 요약되어 있다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성의 첫 징후가 있을 시, 이 약을 보류하고 신경학적 평가를 고려해야 한다. 신경학적 증상의 다른 원인을 배제한다. 중증의 또는 생명을 위협하는 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)에 대해 집중 치료 및 보조요법을 사용한다(사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 - 2) 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (ICANS)을 포함한 신경계 독성’ 항 참고).

표 4: 이 약의 투여 후 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 관리에 대한 권장 사항

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 등급a, b사이토카인 방출 증후군(CRS)을 동반한 경우사이토카인 방출 증후군(CRS)을 동반하지 않은 경우

1등급 ICEc 점수 7-9 또는 의식 수준 저하d: 자발적으로 깨어남.표 3에 따른 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리를 따른다. 신경학적 증상을 모니터링한다. 의료전문가의 판단에 따라 신경과 상담 및 평가를 고려한다.신경학적 증상을 모니터링한다. 의료전문가의 판단에 따라 신경과 상담 및 평가를 고려한다.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다.

2등급 ICEc 점수 3-6 또는 의식 수준 저하d: 청각자극에 반응.표 3의 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리에 따라 토실리주맙을 투여한다. 토실리주맙 투여 후에도 개선되지 않는 경우, 다른 코르티코스테로이드를 투여하고 있지 않다면 덱사메타손e 10 mg을 6시간마다 정맥 주입한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.6시간마다 덱사메타손e 10 mg을 정맥주입한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려한다. 이 약의 후속 투여 후, 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 매일 모니터링하는 동안 환자에게 의료 시설에 머물도록 지시한다.

3등급 ICEc 점수 0-2 (ICE 점수가 0이지만, 환자가 의식을 찾아 (예: 완전 언어 상실증인 상태로 깨어남) 평가 할 수 있는 경우) 또는 의식 수준 저하d: 촉각자극에만 반응. 또는 다음 중 하나에 해당하는 발작d: ∙ 신속하게 해소되는 국소적 또는 전신적 임상 발작, 또는 ∙ 중재로 해소되는 뇌파검사 (EEG)의 비경련성 발작, 또는 두개내압 상승: 신경영상d 상의 국소/국지적 부종표 3의 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리에 따라 토실리주맙을 투여한다. 토실리주맙 첫 투여 시, 덱사메타손e 10 mg을 함께 정맥 주입하고 6시간마다 반복 투여한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.6시간마다 덱사메타손e 10 mg을 정맥 주입한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려한다. 첫 번째 발생 시: 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 이 약의 후속 투여 후, 48시간동안 매일 환자를 모니터링한다. 매일 모니터링하는 동안 환자에게 의료 시설에 머물도록 지시한다. 재발 시: 이 약 투여를 영구 중단한다.

4등급 ICEc 점수 0 (환자가 의식을 차릴 수 없고, ICE 평가를 할수 없는 경우) 또는 다음 중 하나에 해당되는 의식 수준 저하d: ∙ 환자가 깨어나지 못하거나, 격렬하거나 반복적인 촉각자극에 깨어남, 또는, ∙ 혼미 또는 혼수 상태 또는 다음 중 하나에 해당하는 발작d: ∙ 생명을 위협하는 지속 발작 (>5분), 또는 ∙ 발작 간 기저상태로의 회복이 없는 반복적인 임상적 혹은 전기적 발작 또는 운동 소견d: ∙ 반신 불완전 마비 또는 하반신 불완전 마비와 같은 심부 국소 운동 능력 약화, 또는 다음과 같은 징후/증상이 있는 두개내압상승/뇌부종d: ∙ 신경영상에서 확인되는 미만성 뇌부종, 또는 ∙ 제뇌 또는 제피질 자세, 또는 ∙ 6번 뇌신경 마비, 또는 ∙ 시신경 유두부종, 또는 ∙ 쿠싱 세징후.표 3의 CRS 관리에 따라 토실리주맙을 투여한다. 덱사메타손e 10 mg을 정맥 주입하고 6시간마다 반복 투여한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다. 또는, 토실리주맙의 첫 투여 시, 메틸프레드니솔론 1일 1000 mg을 함께 정맥 투여하는 것을 고려하고, 계속해서 메틸프레드니솔론 1일 1000 mg을 2일 이상 정맥 투여한다.덱사메타손e 10 mg을 정맥 투여하고 6시간마다 반복 투여한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다. 또는, 메틸프레드니솔론 1일 1000 mg을 3일 간 정맥 투여하는 것을 고려한다. 개선되면, 위와 같이 관리한다.

이 약을 영구 중단한다. 발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려한다. 두개내압 상승/뇌부종의 경우 관리를 위한 최신 임상 지침을 참고한다.

a 다른 원인에 기인하지 않는 가장 중증의 증상을 기준으로 관리가 결정된다. b 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)에 대한 미국이식 세포 치료 학회 (ASTCT) 등급 기준을 따른다. c 환자가 깨어나고, 면역 효과 세포-관련 뇌병증(ICE) 평가가 가능한 경우, 다음과 같이 평가한다: 지남력(연도, 월, 도시, 병원 식별 = 4점), 명칭(3개 사물의 이름 식별, 예: 시계, 펜, 버튼을 가리킴 = 3점), 지시 수행력(예: 손가락 2개 보여주기 또는 눈감고 혀 내밀기 = 1점), 글쓰기(표준 문장쓰기 능력 = 1점), 주의력(100에서 10까지 거꾸로 세기 = 1점), 환자가 깨어나지 못하고, ICE 평가를 할 수 없는 경우(4등급 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)) = 0점 d 다른 원인이 없다. e 모든 덱사메타손 투여는 이와 동등한 약물로 대체될 수 있다.

표 5: 신경계 독성(ICANS 제외) 관리에 대한 권장 사항

이상 반응등급용량 조절

신경 독성a (ICANS 제외)1등급• 신경계 독성 증상이 해소 또는 안정될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. b c • 최신 임상 지침에 따라 보조요법을 시작한다.

2등급 3등급(첫번째 발생)• 신경계 독성 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. b c • 최신 임상 지침에 따라 보조요법을 시작한다.

3등급(재발) 4등급• 이 약을 영구 중단한다. • 최신 임상 지침에 따라 보조요법을 시작하며, 집중치료를 고려할 수 있다.

a 미국 국립 암 연구소 이상반응 공통 용어 표준(NCI-CTCAE) 최신 버전을 기반으로 한다.

b 투여 지연 후, 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항은 표 2를 참고하도록 한다.

c 운동 실조/균형 장애의 경우, 이 약의 투여 재개이전에 치료상 유익성이 위험성을 상회하지 않는다면, 이 약의 투여를 보류 한다.

3) 그 외 이상반응

그 외 이상반응에 대한 투여 조절 권장 사항은 표 6을 참고하도록 한다.

표6: 이 약의 투여 후 기타 이상반응에 대한 투여 조절 권장 사항

이상 반응등급용량 조절

중대한 감염 (사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 – 4) 중대한 감염’항 참고)모든 등급• 초기용량 단계에서는 감염이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

3등급• 유지용량 단계에서는 감염이 1등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 치료를 보류한다.

4등급• 이 약의 영구 중단을 고려한다. • 만약, 영구 중단하지 못한다면, 유지용량 단계에서 감염이 1등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 치료를 보류한다.

혈구 감소증 (사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 – 5) 혈구 감소증’항 참고)절대 중성구 수치가 0.5 × 109/L 미만인 경우• 절대 중성구 수치가 0.5 × 109/L 이상이 될 때까지 투여를 보류한다.

열성 중성구 감소증• 절대 중성구 수치가 1.0 × 109/L 이상이고 열이 해소될 때까지 투여를 보류한다.

헤모글로빈이 8 g/dL 미만인 경우• 헤모글로빈이 8 g/dL 이상이 될 때까지 투여를 보류한다.

혈소판 수가 25,000/ L 미만인 경우 혈소판 수가 25,000/ L에서 50,000/ L 사이이며, 출혈이 있는 경우• 혈소판 수가 25000/ L 이상이고, 출혈이 없을 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

체중 감소를 포함한 구강 독성 (사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 – 3) 구강 독성’항 참고)모든 등급• 증상이 안정화되거나 개선될 때까지 이 약을 일시적으로 중단하고, 다음과 같이 투여 일정을 변경하여 이 약을 재개하는 것을 고려한다. - 매주 0.4 mg을 투여하는 경우, 동량의 격주투여로, - 격주 0.8 mg을 투여하는 경우, 동량의 4주간격 투여로 투여간격을 늘리는 것을 고려한다.

피부 반응 및 손발톱장애 (사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 – 6) 피부 반응’항 참고)3-4등급• 1등급 또는 기저 상태로 이상반응이 개선될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

다른 비혈액학적 이상반응a (사용상의 주의사항 중 ‘3. 이상사례’항 참고)3등급• 1등급 또는 기저 상태로 이상반응이 개선될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

4등급• 이 약의 영구 중단을 고려한다. • 만약, 영구 중단하지 못한다면, 1등급 또는 기저 상태로 이상반응이 개선될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

a 미국 국립 암 연구소 이상반응 공통 용어 표준(NCI-CTCAE) 최신 버전을 기반으로 함.

5. 조제 및 투여

이 약은 정맥주사가 아닌 피하 주사로 투여한다.

이 약은 사이토카인 방출 증후군(CRS) (사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적주의 - 1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)’항 참고)을 포함한 중증의 이상반응을 관리할 수 있는 적절한 장비와 인력을 갖춘 의료 전문가에 의해 투여되어야 한다.

이 약의 2 mg/mL 바이알 및 40 mg/mL 바이알은 바로 사용할 수 있는 주입용 용액으로 공급되며, 투여 전 희석이 필요하지 않다.

치료 용량을 맞추기 위해 서로 다른 농도의 바이알을 섞지 않도록 한다.

무균 기법을 이용하여 이 약물을 준비하고 투여한다.

1) 이 약의 조제 방법

• 투여 전에 처방된 용량을 확인하며, 투여 오류를 줄이기 위해서 아래 표에 따라 이 약의 투여 준비를 한다.

- 표 7에 따라, 환자의 실제 체중을 기준으로 이 약 2 mg/mL 바이알을 사용하여 0.01 mg/kg 투여량의 총 용량, 주입량 및 필요한 바이알 수를 결정한다.

표 7: 초기용량 단계 1(0.01 mg/kg)을 위해 이 약 3 mg/1.5 mL (2mg/mL) 바이알을 사용한 주입량

0.01 mg/kg 투여량체중 (kg)총 용량 (mg)주입량 (mL)바이알 수 (1바이알 = 1.5 mL)

35 – 390.380.191

40 – 450.420.211

46 – 550.50.251

56 – 650.60.31

66 – 750.70.351

76 – 850.80.41

86 – 950.90.451

96 – 1051.00.51

106 – 1151.10.551

116 – 1251.20.61

126 – 1351.30.651

136 – 1451.40.71

146 – 1551.50.751

156 – 1601.60.81

- 표 8에 따라, 환자의 실제 체중을 기준으로 이 약 2 mg/mL 바이알을 사용하여 0.06 mg/kg 투여량의 총 용량, 주입량 및 필요한 바이알 수를 결정한다.

표 8: 초기용량 단계 2(0.06 mg/kg)를 위해 이 약 3 mg/1.5 mL (2mg/mL) 바이알을 사용한 주입량

0.06 mg/kg 투여량체중 (kg)총 용량 (mg)주입량 (mL)바이알 수 (1바이알 = 1.5 mL)

35 - 392.21.11

40 - 452.61.31

46 - 5531.51

56 - 653.61.82

66 - 754.22.12

76 - 854.82.42

86 - 955.42.72

96 - 105632

106 - 1156.63.33

116 - 1257.23.63

126 - 1357.83.93

136 - 1458.44.23

146 - 15594.53

156 - 1609.64.84

- 표 9에 따라, 환자의 실제 체중을 기준으로 이 약 40 mg/mL 바이알을 사용하여 0.4 mg/kg 투여량의 총 용량, 주입량 및 필요한 바이알 수를 결정한다.

표 9: 초기용량 단계 3(0.4 mg/kg) 및 매주 투여 일정의 유지용량 단계(0.4mg/kg)을 위해 이 약 40mg/mL 바이알을 사용한 주입량

0.4 mg/kg 투여량체중 (kg)총 용량 (mg)주입량 (mL)바이알 수 (1바이알 = 1.0 mL)

35 - 3914.80.371

40 - 45160.41

46 - 55200.51

56 - 65240.61

66 - 75280.71

76 - 85320.81

86 - 95360.91

96 - 1054011

106 - 115441.12

116 - 125481.22

126 - 135521.32

136 - 145561.42

146 - 155601.52

156 - 160641.62

- 표 10에 따라, 환자의 실제 체중을 기준으로 이 약 40 mg/mL 바이알을 사용하여 0.8 mg/kg 투여량의 총 용량, 주입량 및 필요한 바이알 수를 결정한다.

표 10: 초기용량 단계 4(0.8 mg/kg) 및 격주 투여 일정 유지용량 단계(0.8 mg/kg)를 위해 이 약 40mg/mL 바이알을 사용한 주입량

0.8 mg/kg 투여량체중 (kg)총 용량 (mg)주입량 (mL)바이알 수 (1바이알 = 1.0 mL)

35 - 3929.60.741

40 - 45340.851

46 - 554011

56 - 65481.22

66 - 75561.42

76 - 85641.62

86 - 95721.82

96 - 1058022

106 - 115882.23

116 - 125962.43

126 - 1351042.63

136 - 1451122.83

146 - 15512033

156 - 1601283.24

각 주사 용량은 2.0mL을 초과해서는 안 된다. 2.0mL보다 많은 용량을 투여하여야 하는 경우 여러 개의 주사기로 균등하게 나누어 투여한다.

2) 이 약의 투여

복부의 피하조직에 주사할 것이 권장된다. 또는 다른 부위(예. 허벅지)의 피하 조직에 주사할 수도 있다. 연속 투여의 경우, 주사 부위로부터 최소 2cm 이상의 간격을 둔다.

피부가 붉거나, 멍이 있거나, 연한피부, 단단한 피부, 또는 문신, 흉터가 있는 부위에 이 약을 투여해서는 안 된다.

3) 투여 후 모니터링

환자에게 초기용량 일정 내에 각 용량을 투여한 후에는 의료시설에서 머물 것을 권고하고, 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 징후 및 증상에 대해 48시간 동안 매일 환자를 모니터링 하여야 한다.

사용상 주의사항

1. 경고

이 약을 투여 받은 환자에서 생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생할 수 있다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해 초기용량 단계의 투여 일자와 투여량으로 이 약의 치료를 시작하고, 중증도에 따라서 이상반응이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류하거나 영구적으로 중단한다(용법·용량 중 ‘1. 권장 용량 및 투여일정’ 및 ‘4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절’, 사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 - 1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)’ 항 참고).

이 약을 투여한 환자에서 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함하여 심각하고 생명을 위협하는 신경계 독성이 발생할 수 있다. 치료 중 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성의 징후와 증상이 있는지 환자를 모니터링하고 즉시 치료한다. 중증도에 따라서 이 약의 투여를 보류하거나 영구적으로 중단한다. (용법·용량 중 ‘4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절’, 사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 – 2) 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)’ 항 참고)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 자.

3. 이상사례

이 약의 안전성은 MonumenTAL-1 임상시험에서 평가되었으며, 이 약의 권장 용량으로 투여받은 재발 또는 불응성 다발골수종 성인 환자(이전에 T세포 redirection 치료를 받은 적이 있는 환자들을 포함) 339명이 포함되었다. 치료 기간의 중앙값은 7.4개월(범위: 0.0 - 32.9 개월)이었다.

가장 흔하게 발생한 이상반응은(≥20%) 사이토카인 방출 증후군(CRS), 미각 이상, 저감마글로블린혈증, 손발톱 장애, 근골격 통증, 빈혈, 피로, 피부 장애, 체중감소, 발진, 구강건조, 중성구 감소증, 발열, 건조증, 혈소판 감소증, 상기도 감염, 림프구 감소증, 설사, 연하 곤란, 소양증(pruritus), 기침, 식욕감소, 통증 및 두통이었다.

환자의 2% 이상에서 보고된 중대한 이상반응은 사이토카인 방출 증후군(CRS), 발열, 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS), 패혈증, COVID-19, 세균 감염, 폐렴, 바이러스 감염, 중성구 감소증 및 통증을 포함하였다. 치료 중단으로 이어진 가장 흔하게 발생한 이상반응은 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) (1.1%) 및 체중 감소(0.9%)였다.

임상시험에서 관찰된 이상반응을 빈도 범주에 따라 아래 표에 나열하였다. 빈도 범주는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게≥ 1/10 (≥10%), 흔하게≥ 1/100, < 1/10 (≥1% 그리고<10%), 흔하지 않게≥1/1000,<1/100(≥0.1%그리고<1%), 드물게≥1/10000, <1/1000(≥0.01% 그리고 <0.1%), 매우 드물게<1/10000 (<0.01%) 및 알 수 없음 (가용한 데이터로부터 빈도가 추정될 수 없음). 각 빈도 범주에서, 이상반응은 빈도가 높은 것부터 낮은 순으로 나열되었다.

표 11에는 이 약을 투여 받은 환자에서 보고된 이상반응이 요약되어 있다.

표11: 임상시험(N=339)에서 이 약을 투여 받은 다발골수종 환자에서 발생한 이상반응

기관계 분류이상반응빈도 범주모든 등급 (%)3등급 또는 4등급 (%)

감염 및 기생충 감염상기도 감염1매우 흔하게98 (28.9%)7 (2.1%)

COVID-192#매우 흔하게63 (18.6%)10 (2.9%)

세균 감염3매우 흔하게40 (11.8%)11 (3.2%)

진균 감염4매우 흔하게39 (11.5%)1 (0.3%)

폐렴5흔하게23 (6.8%)11 (3.2%)

바이러스 감염6흔하게23 (6.8%)6 (1.8%)

패혈증7#매우 흔하게15 (4.4%)14 (4.1%)

혈액 및 림프계 장애빈혈*매우 흔하게158 (46.6%)99 (29.2%)

중성구 감소증*매우 흔하게120 (35.4%)104 (30.7%)

혈소판 감소증매우 흔하게101 (29.8%)71 (20.9%)

림프구감소증매우 흔하게91 (26.8%)83 (24.5%)

백혈구 감소증매우 흔하게62 (18.3%)38 (11.2%)

각종 면역계 장애사이토카인 방출 증후군(CRS)매우 흔하게260 (76.7%)5 (1.5%)

저감마글로불린혈증8매우 흔하게227 (67.0%)0

대사 및 영양 장애식욕 감소매우 흔하게76 (22.4%)4 (1.2%)

저칼륨혈증매우 흔하게55 (16.2%)12 (3.5%)

저인산혈증9매우 흔하게49 (14.5%)21 (6.2%)

저마그네슘혈증매우 흔하게35 (10.3%)0

각종 신경계 장애두통10매우 흔하게69 (20.4%)2 (0.6%)

감각신경병증11매우 흔하게58 (17.1%)0

운동기능이상12매우 흔하게43 (12.7%)2 (0.6%)

어지러움*매우 흔하게42 (12.4%)8 (2.4%)

뇌병증13매우 흔하게36 (10.6%)0

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)흔하게26 (9.8%)6 (2.3%)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애기침14매우 흔하게78 (23.0%)0

구강 통증15매우 흔하게42 (12.4%)0

호흡 곤란*#매우 흔하게39 (11.5%)5 (1.5%)

각종 위장관 장애미각 이상16매우 흔하게245 (72.3%)0

구강건조매우 흔하게122 (36.0%)0

설사매우 흔하게84 (24.8%)4 (1.2%)

연하 곤란매우 흔하게82 (24.2%)3 (0.9%)

구내염17매우 흔하게67 (19.8%)4 (1.2%)

오심매우 흔하게64 (18.9%)0

변비매우 흔하게61 (18.0%)0

복통*매우 흔하게35 (10.3%)1 (0.3%)

구토매우 흔하게34 (10.0%)2 (0.6%)

피부 및 피하 조직 장애손발톱 장애18매우 흔하게191 (56.3%)0

피부 장애19매우 흔하게145 (42.8%)0

발진20매우 흔하게132 (38.9%)12 (3.5%)

건조증매우 흔하게109 (32.2%)0

소양증21매우 흔하게79 (23.3%)1 (0.3%)

근골격 및 결합 조직 장애근골격 통증*매우 흔하게164 (48.4%)12 (3.5%)

전신 장애 및 투여 부위 병태피로23매우 흔하게147 (43.4%)12 (3.5%)

발열24매우 흔하게113 (33.3%)6 (1.8%)

통증*매우 흔하게76 (22.4%)7 (2.1%)

부종24매우 흔하게59 (17.4%)0

주사 부위 반응25매우 흔하게45 (13.3%)0

검사치체중감소매우 흔하게134 (39.5%)11 (3.2%)

아미노전이효소 증가26매우 흔하게48 (14.2%)12 (3.5%)

감마글루타밀전이효소 증가매우 흔하게36 (10.6%)16(4.7%)

이상 반응은 MedDRA 버전25.0 을 사용하여 보고되었다. * 그룹화된 대표 용어 # 치명적인 사례를 포함 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 발생 빈도에 대해서는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)로 진단된 사례만 포함하였으며, 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 동반증상은 빈도에 포함하지 않았다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 2상 임상시험에서만 수집되었다. 분모는 2상 임상시험에 참여한 환자수(N=265)에 기반한다. 1 상기도 감염: 모세기관지염, 기관지염, 비인두염, 인두염, 기도 감염, 세균성 기도 감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 편도염, 상기도 감염 및 바이러스 상기도 감염. 2 COVID-19: 무증상COVID-19, COVID-19, COVID-19 폐렴, 코로나바이러스 감염 및 염증성 다계통 증후군. 3 세균 감염: 캄필로박터 감염, 큰 종기, 연조직염, 시트로박터 감염, 클로스트리듐 디피실레 결장염, 클로스트리듐 디피실레 감염, 대장균 방광염, 클레브시엘라 방광염, 게실염, 대장균성 신우신염, 모낭염, 대장균 위장염, 헬리코박터 위염, 사람 에르리히증, 농가진, 클레브시엘라 패혈증, 모락셀라 감염, 급성 중이염, 오목 각질 용해, 슈도모나스 균혈증, 농뇨, 재귀열, 신장 농양, 피부 감염, 포도상 구균 감염, 치아 농양, 치아 감염, 장구균성 요로 감염 및 슈도모나스 요로 감염. 4 진균 감염: 체부 백선, 칸디다 감염, 진균성 귀 감염, 진균성 발 감염, 진균 감염, 진균성 피부 감염, 생식기 칸디다증, 식도 칸디다증, 손발톱 진균증, 구강 칸디다증, 진균성 구강 감염, 구강 인두 칸디다증, 무좀, 외음질 칸디다증 및 외음질 진균 감염. 5 폐렴: 폐렴 및 연쇄상 구균 폐렴. 6 바이러스 감염: 바이러스 결막염, 파종 수두 대상포진 바이러스 감염, 바이러스 위장염, HCoV-HKU1 감염, 안구 헤르페스, 인플루엔자, 메타뉴모바이러스 감염, 노로바이러스 감염, 파라인플루엔자 바이러스 감염, 호흡기 세포 융합 바이러스 세기관지염, 호흡기 세포 융합 바이러스 감염, 바이러스 망막염 및 바이러스 감염. 7 패혈증: 균혈증, 엔테로박터 균혈증, 대장균 패혈증, 진균성 패혈증, 폐렴 구균 패혈증, 살모넬라 패혈증, 패혈증, 패혈성 쇼크, 포도상 구균 균혈증, 포도상 구균 패혈증 및 연쇄구균 균혈증. 8 저감마글로불린혈증: 저감마글로불린혈증 및/또는 탈쿠에타맙 치료 후 실험실IgG 수치가500mg/dL 미만인 환자 9 저인산혈증: 혈중 인 감소 및 저인산혈증 10 두통: 두통, 편두통, 시술 관련 두통 및 긴장성 두통. 11 감각 신경 병증: 이상감각, 감각 과민, 감각 저하, 구강 감각 저하, 면역-매개 신경 병증, 신경통, 말초 신경 병증, 지각 이상, 말초 감각 신경 병증, 다발 신경증, 좌골 신경통 및 전정 신경염 12 운동 기능 이상 : 조음 장애, 쓰기 장애, 겨냥 이상, 발성 장애, 보행 장애, 근육 위축, 근육 연축, 근육 쇠약 및 진전 13 뇌병증: 초조, 기억 상실증, 언어 상실증, 정신 활동 둔화, 혼돈 상태, 섬망, 지남력 장애, 주의력 장애, 뇌병증, 환각, 기면, 기억 이상, 안절부절, 수면 장애 및 졸림. 14 기침: 기침, 습성 기침 및 상기도 기침 증후군. 15 구강 통증: 구인두 통증. 16 미각 이상: 미각 소실, 미각 이상, 미각 저하 및 미각 장애. 17 구내염: 입술염, 설염, 설통, 입 궤양 형성, 구강 불편감, 구강 점막 홍반, 구강 통증, 구내염, 혀 종창, 혀 불편감, 혀 홍반, 혀 부종 및 혀 궤양 형성. 18 손발톱 장애: 숟가락 손발톱, 손발톱 바닥 장애, 손발톱 소피 균열, 손발톱 변색, 손발톱 장애, 손발톱 이영양증, 손발톱 비대, 손발톱 함요, 손발톱 능선 형성, 손발톱 독성, 손발톱 파손, 손발톱 박리증 및 손발톱 탈락. 19 피부 장애: 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 수족 각질 피부증, 피부 변색, 피부 탈락 및 피부 열창. 20 발진: 피부염, 여드름양 피부염, 접촉 피부염, 탈락 피부염, 전신 탈락 피부염, 홍반, 탈락성 발진, 발진, 홍반성 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진, 소양성 발진, 농포성 발진, 소수포성 발진 및 울혈 피부염. 21 건조증: 눈 건조, 건성 피부 및 건조증. 22 피로: 무력증, 피로, 권태 및 근육 피로. 23 발열: 발열 및 종양 관련 열 24 부종: 안면 부종, 체액 저류, 치은 종창, 혈액 과다증, 관절 종창, 입술 종창, 부종, 말초 부종, 안와 주위 부종, 말초 종창 및 종창. 25 주사 부위 반응: 주사 부위 불편감, 주사 부위 홍반, 주사 부위 출혈, 주사 부위 염증, 주사 부위 자극, 주사 부위 판, 주사 부위 소양증, 주사 부위 발진 및 주사 부위 반응 26 아미노전이효소 증가: 알라닌 아미노전이효소 증가 및 아스파르트산 아미노전이효소 증가

• 사이토카인 방출 증후군(CRS): MonumenTAL-1 임상시험(N=339)에 참여한 환자 중 77%에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생하였다. 대부분은 1등급 또는 2등급이었고, 1.5%의 환자에서 3등급 이상반응이 발생하였다. 환자의 31%는 2건 이상의 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험했다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 대부분은 초기용량 단계[0.01 mg/kg 용량 투여 후(29%), 0.06 mg/kg 용량 투여 후(44%), 0.3 mg/kg 용량 투여 후(격주로 투여 받은 환자; 33%)] 또는 유지용량 단계의 최초 투여[0.4 mg/kg (30%) 또는 0.8 mg/kg (12%)]에서 발생했다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 4% 미만은 5주차부터 발생하였고, 모든 이상반응은 1등급이었다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 시작될 때까지 걸리는 시간의 중앙값은 이전 투여로부터 27시간이었고, 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 91%는 이전 투여로부터 48시간 이내에 발생했으며, 지속시간의 중앙값은 17시간이었다. 토실리주맙과 코르티코스테로이드는 각각 전체 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 39% 및 5%를 치료하는 데 사용되었다.

• 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (ICANS)을 포함한 신경계 독성: MonumentTAL-1 임상시험(N=339)에 이 약을 투여 받은 환자의 29%에서 신경계 독성이 보고되었다. 신경계 독성 사례는 1등급(17%), 2등급(10%), 3등급(2.4%) 또는 4등급(0.3%)이었다. 가장 빈번하게 보고된 신경계 독성 사례는 두통(9%)이었다. MonumenTAL-1 임상시험(N=265)에 참여한 환자 중 10%(N=26)에서 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 발생했다. 대부분은 1등급 또는 2등급이었고, 2.3%의 환자에서 3등급 또는 4등급 이상반응이 발생하였다. 가장 흔하게 보고된 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 임상적 징후는 혼돈 상태(4.2%), 지남력 장애(1.9%) 및 졸림(1.9%)이었다. 이 중 68%는 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 동시에 발생하였다(사이토카인 방출 증후군(CRS) 발생 도중 또는 해소 후 7일 이내). 환자의 3%는 2건 이상의 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 경험했다. 환자 대부분은 초기용량 단계 중 0.01 mg/kg 용량 투여 후, 0.06 mg/kg 용량 투여 후 또는 첫 유지용량 단계(0.4 mg/kg 및 0.8 mg/kg) 투여 후에 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 경험했다 (각각 3%). 발병까지 걸리는 시간의 중앙값은 이전 투여로부터 28시간이었고, 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 68%는 이전 투여로부터 48시간 이내에 발생했으며, 지속시간의 중앙값은 9시간이었다. 추가로, MonumenTAL-1 임상시험에서 치명적인 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 1건이 보고되었다.

MonumentTAL-1 임상시험(N=339)에서, 운동 실조/균형 장애는 4.1%의 환자에서 발생하였다(N=14). 운동 실조/균형 장애 이상사례는 1등급(1.5%), 2등급(2.4%) 및 3등급(0.3%)이었다. 4 또는 5등급 사례는 발생하지 않았다. 보고된 가장 빈번한 운동 실조/균형장애 사례의 임상적 발현은 조음 장애 (1.5%), 보행 장애(1.5%), 및 균형 장애(0.9%)였고, 0.9%의 환자는 2회 이상의 운동 실조/균형 장애 사례를 경험하였다. 발생까지의 시간 중앙값은 첫 투여 후 77일(범위 2; 463일), 마지막 투여 후 4일(범위 1; 13일)이었으며, 18건의 사례 중 7건(38.9%)은 해소되지 않았다.

• 중대한 감염: MonumenTAL-1 임상시험(N=339)에 참여한 환자 중 19%에서 3등급 또는 4등급 감염이 발생했고, 치명적인 감염은 환자의 1.5%에서 발생하였다.

• 피부 반응: MonumenTAL-1 임상시험(N=339)에서 대부분의 발진은 1등급 또는 2등급이었고, 3등급의 발진은 환자의 3.5%에서 발생하였다. 발진 시작까지 걸리는 시간의 중앙값은 22일이었다.

4. 일반적 주의

1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)

이 약을 투여 받은 환자에서 생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생할 수 있다(3. 이상사례 참고). 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 임상 징후 및 증상에는 열, 저혈압, 오한, 저산소증, 두통 및 빈맥이 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않는다. 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 합병증으로는 심장 기능 장애, 급성 호흡 곤란 증후군, 신경계 독성, 신부전 및/또는 간부전 및 파종 혈관 내 응고(DIC)가 포함될 수 있다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해 초기용량 단계의 투여 일자와 투여량으로 이 약의 치료를 시작하고, 초기용량 단계동안 이 약의 각 투여 시점 전에 전 처치 약물(코르티코스테로이드, 항히스타민 및 해열제)을 투여한다. 이 약 투여 후 환자를 모니터링 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험하는 환자에게 이 약의 후속 용량 투여 전에 전 처치 약물을 투여한다(용법·용량 중 ‘1. 권장 용량 및 투여일정’, ‘2. 주입 전 처치 약물’, ‘4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절’항 참고).

환자에게 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 징후 또는 증상이 나타나면 진료를 받도록 안내해야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 첫 징후 발생 시, 입원을 위해 즉시 환자를 평가하고 중증도에 따라 보조요법, 토실리주맙 및/또는 코르티코스테로이드로 치료를 시작한다. 골수 성장 인자, 특히 과립구 대식세포-집락자극인자(GM-CSF)는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생하는 동안 투여하지 않아야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 해소될 때까지 이 약을 보류한다(용법·용량 중 ‘4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절’항 참 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광하여 냉장(2~8 ℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월