탈쿠에타맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 사이토카인 방출 증후군(CRS), 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성과 같은 중대한 이상반응을 관리하기 위하여 자격을 갖춘 전문의료인과 적절한 의료 장비가 사용 가능한 의료 전문기관에서 투여되어야 한다.

1. 권장 용량 및 투여일정

이 약은 피하 주사로만 투여하여야 한다. 이 약의 권장 용량 및 투여 일정은 표 1에 나와 있다. 표 1에 따라 이 약을 매주 또는 격주 투여 일정으로 질병의 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여를 지속한다.

표 1의 매주 투여 일정과 격주 투여 일정에서 초기용량 단계의 투여 일자에 따른 이 약의 각 투여 (1일 차, 3일 차, 5일 차, 7일 차) 전에 전 처치 약물을 투여한다. (‘2. 주입 전 처치 약물’항 참고)

사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 발생률 및 중증도를 감소시키기 위해, 표 1의 투여 일정에 따라 이 약을 투여한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 위험 때문에 환자에게 이 약의 초기용량 단계의 모든 투여 일자의 투여량을 투여한 후, 48시간 동안 의료 시설에 머물 것을 지시하고 증상 및 징후를 매일 모니터링한다(‘4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절’ 및 사용상의 주의사항의 ‘3. 이상사례’ 및 ‘4. 일반적 주의’ 항 참고).

표 1: 투여 일정

투여 일정단계투여 일자이 약 투여량a

매주 투여 일정초기용량 단계1일 차0.01 mg/kg

3일 차b0.06 mg/kg

5일 차b0.4 mg/kg

유지용량 단계그 이후 부터c 매주 1회0.4 mg/kg

격주 투여 일정초기용량 단계1일 차0.01 mg/kg

3일 차b0.06 mg/kg

5일 차b0.4 mg/kg

7일 차b0.8 mg/kg

유지용량 단계그 이후 부터c 격주로 1회0.8 mg/kg

a 용량은 실제 체중을 기준으로 하여, 피하주사로 투여하여야 한다.

b 이전 투여 후 2~4일 사이에 투여할 수 있으며, 이상반응 해소를 위해 이전 투여 최대 7일 후에 투여할 수 있다.

c 매주 투여 시 최소 6일 간격, 격주로 투여 시 최소 12일 간격을 유지하도록 한다.

투여 지연 이후, 이 약의 치료 재개에 관한 지침은 ‘3. 투여 지연 후 이 약의 재개’ 항을 참고한다.

2. 주입 전 처치 약물

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해, 초기용량 단계 동안 이 약의 각 투여 시점 1 – 3 시간 전에 다음의 처치 약물을 투여해야 한다(사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 - 1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)’ 항 참고).

• 코르티코스테로이드 (덱사메타손 경구제 또는 정맥주사제 16 mg 또는 이와 동등한 약물)

• 항히스타민제 (디펜히드라민 경구제 또는 정맥주사제 50 mg 또는 이와 동등한 약물)

• 해열제 (아세트아미노펜 경구제 또는 정맥주사제 650mg - 1000mg 또는 이와 동등한 약물)

다음의 환자에서 이 약의 유지용량 단계를 투여하기 전에 주입 전 처치 약물의 투여가 필요할 수 있다.

• 투여 지연 후, 이 약 초기용량 단계의 투여를 반복하는 환자(표2 참조)

• 이전에 이 약의 투여 후 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험한 환자(표3 참조)

감염을 예방하기 위하여 이 약의 치료를 시작하기 전에, 최신 임상 지침에 따라 예방적 항균제 및 항바이러스제의 투여를 고려해야 한다.

3. 투여 지연 후 이 약의 재개

이 약의 투여 지연 후, 표 2의 권장사항에 따라 치료를 다시 시작하고, 표 1의 투여일정에 따라 매주 또는 격주 투여 일정으로 이 약을 계속 투여한다(‘1. 권장 용량 및 투여일정’ 항 참고). 이상반응으로 이 약의 투여가 28일을 초과하여 지연된다면, 투여 재개의 유익성과 위해성을 재평가한다. 이 약의 투여를 재개하기 전에 전 처치 약물을 투여하고, 이 약 투여 후 환자를 모니터링 한다(‘2. 주입 전 처치 약물’ 항 참고).

표 2: 투여 지연 후, 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항

투여 일정마지막 투여량마지막 투여 이후 경과 (지연)된 기간이 약의 권장 사항*

매주 투여 일정0.01 mg/kg7일 초과0.01 mg/kg으로 재개

0.06 mg/kg8 - 28일0.06 mg/kg을 반복

28일 초과0.01 mg/kg부터 재개

0.4 mg/kg8 – 35일0.4 mg/kg을 반복

36 – 56일0.06 mg/kg부터 재개

56일 초과0.01 mg/kg부터 재개

격주 투여 일정0.01 mg/kg7일 초과0.01 mg/kg으로 재개

0.06 mg/kg8 - 28일0.06 mg/kg을 반복

28일 초과0.01 mg/kg부터 재개

0.4 mg/kg8 – 35일0.4 mg/kg을 반복

36 – 56일0.06 mg/kg부터 재개

56일 초과0.01 mg/kg부터 재개

0.8 mg/kg14 – 35일0.8 mg/kg을 반복

36 – 56일0.4 mg/kg부터 재개

56일 초과0.01 mg/kg부터 재개

* 이 약을 재개하기 전에 주입 전 처치 약물을 투여한다. 이 약 재개 후, 매주 또는 격주 투여 일정을 따른다 (‘1. 권장 용량 및 투여일정’ 항 참고).

4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절

이 약과 관련된 독성을 관리하기 위해 투여 지연이 필요할 수 있다(사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의’ 항 참고). 투여 지연 이후 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항은 표 2를 참고한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 이상반응 관리를 위한 권장사항은 표 3, 표 4 및 표 5에 나와있다. 이 약의 투여에 따른 다른 이상반응에 대한 투여 조절 권장 사항은 표 6을 참고한다.

1) 사이토카인 방출 증후군 (CRS)

사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리를 위한 권장 사항은 표3에 나와있다. 임상 증상을 기반으로 사이토카인 방출 증후 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

이 약을 투여 받은 환자에서 생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생할 수 있다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해 초기용량 단계의 투여 일자와 투여량으로 이 약의 치료를 시작하고, 중증도에 따라서 이상반응이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류하거나 영구적으로 중단한다(용법·용량 중 ‘1. 권장 용량 및 투여일정’ 및 ‘4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절’, 사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 - 1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)’ 항 참고).

이 약을 투여한 환자에서 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함하여 심각하고 생명을 위협하는 신경계 독성이 발생할 수 있다. 치료 중 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성의 징후와 증상이 있는지 환자를 모니터링하고 즉시 치료한다. 중증도에 따라서 이 약의 투여를 보류하거나 영구적으로 중단한다. (용법·용량 중 ‘4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절’, 사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 – 2) 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)’ 항 참고)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 자.

3. 이상사례

이 약의 안전성은 MonumenTAL-1 임상시험에서 평가되었으며, 이 약의 권장 용량으로 투여받은 재발 또는 불응성 다발골수종 성인 환자(이전에 T세포 redirection 치료를 받은 적이 있는 환자들을 포함) 339명이 포함되었다. 치료 기간의 중앙값은 7.4개월(범위: 0.0 - 32.9 개월)이었다.

가장 흔하게 발생한 이상반응은(≥20%) 사이토카인 방출 증후군(CRS), 미각 이상, 저감마글로블린혈증, 손발톱 장애, 근골격 통증, 빈혈, 피로, 피부 장애, 체중감소, 발진, 구강건조, 중성구 감소증, 발열, 건조증, 혈소판 감소증, 상기도 감염, 림프구 감소증, 설사, 연하 곤란, 소양증(pruritus), 기침, 식욕감소, 통증 및 두통이었다.

환자의 2% 이상에서 보고된 중대한 이상반응은 사이토카인 방출 증후군(CRS), 발열, 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS), 패혈증, COVID-19, 세균 감염, 폐렴, 바이러스 감염, 중성구 감소증 및 통증을 포함하였다. 치료 중단으로 이어진 가장 흔하게 발생한 이상반응은 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) (1.1%) 및 체중 감소(0.9%)였다.

임상시험에서 관찰된 이상반응을 빈도 범주에 따라 아래 표에 나열하였다. 빈도 범주는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게≥ 1/10 (≥10%), 흔하게≥ 1/100, < 1/10 (≥1% 그리고<10%), 흔하지 않게≥1/1000,<1/100(≥0.1%그리고<1%), 드물게≥1/10000, <1/1000(≥0.01% 그리고 <0.1%), 매우 드물게<1/10000 (<0.01%) 및 알 수 없음 (가용한 데이터로부터 빈도가 추정될 수 없음). 각 빈도 범주에서, 이상반응은 빈도가 높은 것부터 낮은 순으로 나열되었다.

표 11에는 이 약을 투여 받은 환자에서 보고된 이상반응이 요약되어 있다.

표11: 임상시험(N=339)에서 이 약을 투여 받은 다발골수종 환자에서 발생한 이상반응

기관계 분류이상반응빈도 범주모든 등급 (%)3등급 또는 4등급 (%)

감염 및 기생충 감염상기도 감염1매우 흔하게98 (28.9%)7 (2.1%)

COVID-192#매우 흔하게63 (18.6%)10 (2.9%)

세균 감염3매우 흔하게40 (11.8%)11 (3.2%)

진균 감염4매우 흔하게39 (11.5%)1 (0.3%)

폐렴5흔하게23 (6.8%)11 (3.2%)

바이러스 감염6흔하게23 (6.8%)6 (1.8%)

패혈증7#매우 흔하게15 (4.4%)14 (4.1%)

혈액 및 림프계 장애빈혈*매우 흔하게158 (46.6%)99 (29.2%)

중성구 감소증*매우 흔하게120 (35.4%)104 (30.7%)

혈소판 감소증매우 흔하게101 (29.8%)71 (20.9%)

림프구감소증매우 흔하게91 (26.8%)83 (24.5%)

백혈구 감소증매우 흔하게62 (18.3%)38 (11.2%)

각종 면역계 장애사이토카인 방출 증후군(CRS)매우 흔하게260 (76.7%)5 (1.5%)

저감마글로불린혈증8매우 흔하게227 (67.0%)0

대사 및 영양 장애식욕 감소매우 흔하게76 (22.4%)4 (1.2%)

저칼륨혈증매우 흔하게55 (16.2%)12 (3.5%)

저인산혈증9매우 흔하게49 (14.5%)21 (6.2%)

저마그네슘혈증매우 흔하게35 (10.3%)0

각종 신경계 장애두통10매우 흔하게69 (20.4%)2 (0.6%)

감각신경병증11매우 흔하게58 (17.1%)0

운동기능이상12매우 흔하게43 (12.7%)2 (0.6%)

어지러움*매우 흔하게42 (12.4%)8 (2.4%)

뇌병증13매우 흔하게36 (10.6%)0

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)흔하게26 (9.8%)6 (2.3%)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애기침14매우 흔하게78 (23.0%)0

구강 통증15매우 흔하게42 (12.4%)0

호흡 곤란*#매우 흔하게39 (11.5%)5 (1.5%)

각종 위장관 장애미각 이상16매우 흔하게245 (72.3%)0

구강건조매우 흔하게122 (36.0%)0

설사매우 흔하게84 (24.8%)4 (1.2%)

연하 곤란매우 흔하게82 (24.2%)3 (0.9%)

구내염17매우 흔하게67 (19.8%)4 (1.2%)

오심매우 흔하게64 (18.9%)0

변비매우 흔하게61 (18.0%)0

복통*매우 흔하게35 (10.3%)1 (0.3%)

구토매우 흔하게34 (10.0%)2 (0.6%) …

전문의약품 (처방 필요) (2)