엘브라칸주(풀베스트란트)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 288,194원 (보험코드 647205982)

효능·효과

단독요법

호르몬 수용체(HR)-양성, 및 사람상피세포성장인자수용체2(HER2)-음성, 폐경기 이후 여성의 진행성 또는 전이성 유방암

병용요법

호르몬 수용체(HR)-양성 및 사람상피세포성장인자수용체2(HER2)-음성, 내분비요법 후 진행한 여성의 진행성 또는 전이성 유방암에 팔보시클립과 병용투여

호르몬 수용체(HR)-양성 및 사람상피세포성장인자수용체 2(HER2)-음성, 내분비요법 후 진행한 여성의 진행성 또는 전이성 유방암에 아베마시클립과 병용투여

호르몬 수용체(HR)-양성 및 사람상피세포성장인자수용체 2(HER2)-음성인 폐경 후 여성의 진행성 또는 전이성 유방암에 1차 내분비요법으로써 또는 내분비요법 후 질환이 진행된 경우 리보시클립과 병용투여

용법·용량

단독요법

성인 여성(노인 환자 포함) : 이 약의 권장용량은 500mg을 1일, 15일차, 29일차에 투여하며, 그 이후로는 한 달에 한 번 투여한다. 각 둔부에 한 번씩 천천히(주사당 1 ~ 2 분) 근육 내 주사로 5mL를 두 번 주사한다.

병용요법

이 약을 팔보시클립,아베마시클립, 리보시클립과 병용투여 시, 이 약의 권장용량은 500mg을 1일, 15일차, 29일차에 투여하며, 그 이후로는 한 달에 한 번 투여한다. 각 둔부에 한 번씩 천천히(주사당 1 ~ 2분) 근육 내 주사로 5mL를 두 번 주사한다. 이 약을 팔보시클립과 병용투여 시, 권장용량은 28일을 전체 주기로 하여, 1일 1회 125mg 캡슐을 21일간 연속하여 경구투여하고, 7일간 휴약한다. 팔보시클립은 음식물과 함께 복용해야 한다(팔보시클립 허가사항 참조)

이 약을 아베마시클립과 병용투여 시, 아베마시클립의 권장용량은 150mg을 1일 2회 경구 투여하는 것이다. 아베마시클립은 음식 섭취와 관계없이 투여할 수 있다(아베마시클립 허가사항 참조).

이 약을 리보시클립과 병용투여 시, 리보시클립의 권장용량은 28일을 전체 주기로 하여, 1일 1회 600mg을(200mg 필름코팅정 3정) 21일간 연속하여 경구투여하고, 7일간 휴약한다. 리보시클립은 음식과 함께 또는 무관하게 복용할 수 있다(리보시클립 허가사항 참조).

이 약과 팔보시클립, 아베마시클립, 리보시클립을 병용하는 폐경전 및 폐경이행기(perimenoposal) 여성은 임상진료지침(local clinical practice)에 따라 황체형성호르몬분비호르몬(LHRH) 작용제를 투여 받아야 한다.

소아 및 청소년 : 안전성과 유효성이 확립되지 않았으므로 투여하지 않는다.

신장애 환자 : 경증~중등도 신손상 환자(크레아티닌 소실율 30mL/min 이상)는 용량 조절이 필요하지 않다. 중증의 신손상 환자(크레아티닌 소실율 30mL/min 미만)에게서 안전성과 유효성이 평가되지 않았다.

간장애 환자 : 경증~중등도 간손상 환자의 치료시에는 주의하여 투여한다. 간손상 환자에서 안전성과 유효성이 평가되지 않았다.

병용 투여한 팔보시클립, 아베마시클립, 리보시클립에 대한 용량 조절 및 기타 관련 된 안전성 정보는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

사용상 주의사항

1. 경고

벤질알코올은 미숙아에서 치명적인 가쁜 호흡증상과 연관이 있는 것으로 보고되었다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 주성분이나 다른 성분에 과민반응을 보인 환자

2) 임산부 및 모유 수유부

3) 중증의 간장애 환자

4) 신생아, 미숙아(벤질 알코올을 함유하고 있다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 경증~중등도의 간장애 환자

2) 중증의 신장애 환자

3) 본제의 투여 경로 때문에, 출혈성 체질, 혈소판감소증, 항응고제 투여 환자 치료시에는, 신중히 투여한다.

4) 진행성 유방암 여성에서 혈색전증이 흔하게 나타나는 것으로 관찰되었다. 이런 위험이 있는 환자에게 처방할 때는 이를 고려하여야 한다.

5) 본제가 뼈에 미치는 영향에 대한 장기간의 자료는 없다. 작용기전을 고려할 때 골다공증의 위험이 있을 수 있다.

4. 이상반응

단독요법

1) 이상반응은 임상시험, 시판후조사 또는 자발적 보고에 근거한다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사 부위의 반응, 무력증, 오심과 간 효소(ALT, AST, ALP)치 상승이었다.

임상시험, 시판 후 보고자료 및 자발적 연구를 통해 보고된 모든 이상반응은 다음과 같다. 별도로 명시된 것을 제외한 모든 이상반응의 빈도는 이 약 500mg과 250mg을 비교한 임상시험(CONFIRM (Study D6997C00002), FINDER 1(Study D6997C00004), FINDER 2(Study D6997C00006), NEWEST(Study D6997C00003)) 통합 안전성 분석 또는 이 약 500mg과 아나스트로졸 1mg을 비교한 임상시험(FALCON (Study D699BC00001)) 단독 안전성 분석을 기반으로 하였다. 두 안전성 분석 간에 빈도가 다른 경우에는 높은 빈도로 표시하였다. 빈도는 연구자의 약물과 인과관계 평가와 상관없이 보고된 이상반응(ADR)을 근거로 하였다. 이상반응은 다음과 같다.

신체계/빈도매우 흔하게 ≥ 10%흔하게 ≥ 1 - < 10%흔하지 않게 ≥ 0.1 – < 1%

신경계두통

위장관계오심구토, 설사

감염비뇨기계 감염

피부 및 피하조직발진e

근골격계 및 결합조직계관절 및 근골격통d요통a

대사 및 영양식욕부진a

혈관계안면홍조e정맥 혈전색전증 a

전신 및 투여부위무력증, 주사 부위의 반응b주사부위의 출혈, 주사부위의 혈종

면역계과민반응e아나필락시스 반응

간담즙간 효소치 상승 a빌리루빈 상승간부전c,f, 간염c,f, γ-GT 상승f

생식기계 및 유방질 출혈e질 모닐리아증, 백대하

혈액 및 림프계혈소판수 감소e

a : 다른 질병으로 인하여 이 약과 얼마만큼 관련이 있는지 판단이 불가능한 이상반응들을 포함한다.

b : 주사부위 반응에는 중증의 주사 부위 관련 좌골신경통, 신경통, 신경병증통증, 말초신경병증이 포함되며, 주사부위의 출혈과 주사부위의 혈종은 포함되지 않는다.

c : 주요 임상시험(CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST)에서 관찰되지 않았다. 빈도는 추정치에 대한 상위 95% 신뢰구간을 이용하여 계산되었다. 이것은 빈도에 따른 분류 중 ‘흔하지 않게’에 속하는 값인 3/560으로 계산된다. (560: 주요 임상시험에 참여한 환자수)

d : 관절통을 포함하고, 이 보다 낮은 빈도로 근골격통, 근육통, 사지통증을 포함한다.

e : 통합 안전성 데이터와 단독 안전성 데이터(FALCON)의 빈도가 다르다.

f : 이상반응은 FALCON 임상시험에서 관찰되지 않았다.

2) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 7년 동안 121명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 및 국내 시판 후 임상시험 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 57.9%(70/121명, 총 233건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

중대한 이상사례 8.3%(10/121명, 10건)중대한 약물이상반응 0%(0/121명, 0건)

흔하게 ≥1% 이고 <10%비뇨기계 질환혈중크레아티닌증가

흔하지 않게 ≥0.1% 이고 <1%근육-골격계 장애관절탈구, 근육쇠약, 뼈통증

비뇨기계 질환수신증

간 및 담도계 질환담관염

신생물림프구성백혈병

전신적 질환골반통증

중추 및 말초신경계 장애외상성뇌손상

또한, 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

예상하지 못한 이상사례 51.2%(62/121명, 162건)예상하지 못한 약물이상반응 18.2%(22/121명, 35건)

흔하게 ≥1% 이고 <10%전신적 질환통증, 피로, 골반통증, 발열, 다리통증, 엉치통증, 사지통증, 인플루엔자유사증후, 흉통피로

근육-골격계 장애근육통, 관절통, 근육쇠약, 뼈통증근육통, 관절통

호흡기계 질환상기도감염, 호흡곤란, 가래증가, 기침, 콧물

위장관계 장애변비, 소화불량, 상복부불쾌감

중추 및 말초신경계 장애어지러움, 신경병증어지러움

피부와 부속기관 장애소양증소양증

정신질환불면증, 우울증

비뇨기계 질환혈중크레아티닌증가

백혈구, RES 장애림프부종

시각장애시야흐림

적혈구 장애빈혈

흔하지 않게 ≥0.1% 이고 <1%전신적 질환복부팽만, 부종, 사지부종, 오한통증, 발열, 사지통증, 흉통, 부종

근육-골격계 장애관절탈구

호흡기계 질환폐렴

위장관계 장애가슴쓰림, 복부불편감, 위염, 치통

중추 및 말초신경계 장애국소적발작, 말초신경병증, 언어장애, 외상성뇌손상, 이상감각, 하지경련말초신경병증

피부와 부속기관 장애두드러기, 땀증가, 목부종, 반점구진발진두드러기, 땀증가, 반점구진발진

정신질환기면, 섬망, 성격변화, 신경성식욕부진기면, 섬망, 신경성식욕부진

비뇨기계 질환빈뇨, 방광염, 수신증, 안면부종, 요실금, 질소혈증

백혈구, RES 장애호중구수감소

적혈구 장애빈혈

간 및 담도계 질환담관염

기타 용어화상

생식기능 장애(여성)질출혈

신생물림프구성백혈병

일반적 심혈관 질환고혈압

청력 및 전정기관 장애이명

혈소판, 출혈, 응고 장애혈소판감소증

병용요법

1) 이 약과 팔보시클립과의 병용투여(PALOMA-3)

이 약(500mg)과 팔보시클립(125mg/day) 병용투여군과 이 약과 위약 병용투여군의 안전성이 임상시험(PALOMA-3)에서 평가되었다. 아래에 기술된 자료는 PALOMA-3임상시험의 HR-양성, HER2-음성 진행성 또는 전이성 유방암 환자 517명 중 한 번 이상 이 약과 팔보시클립 병용투여를 받은 적 있는 345명의 이 약 노출 결과를 반영한 것이다. 이 약과 팔보시클립 병용투여 기간의 중앙값은 10.8개월, 이 약과 위약 병용 투여기간의 중앙값은 4.8개월이었다.

등급에 관계없이 이상반응으로 인한 용량감소는 PALOMA-3임상시험에서 이 약과 팔보시클립을 병용투여한 환자의 36%에서 발생했다.

PALOMA-3임상시험에서 풀베스트란트의 투여용량 감소는 허용되지 않았다.

PALOMA-3임상시험에서 이상반응으로 인한 투여의 영구중단은 이 약과 팔보시클립을 병용투여한 345명 중 19명(6%)에서 발생했고 이 약과 위약을 병용투여한 172명의 환자 중 6명(3%)에서 발생했다.

이 약과 팔보시클립을 병용 투여한 환자에서 투여중단의 원인이 된 이상반응은 피로(0.6%), 감염(0.6%), 혈소판감소증(0.6%)이었다.

등급에 관계없이, 이 약과 팔보시클립 병용투여군에서 가장 흔하게(≥10%) 보고된 이상반응은 빈도가 감소하는 순으로 호중구감소증, 백혈구감소증, 감염, 피로, 구역, 빈혈, 구내염, 설사, 혈소판감소증, 구토, 탈모, 발진, 식욕감소 및 발열이었다.

이 약과 팔보시클립을 병용투여한 환자에서 가장 빈번하게(≥5%) 보고된 3 등급 이상의 이상반응은 빈도가 감소하는 순으로 호중구감소증 및 백혈구감소증 이었다.

PALOMA-3임상시험에서 이 약과 팔보시클립 병용 또는 이 약과 위약을 병용투여한 환자에서 보고된 이상반응(≥10%)을 아래 표에 나열하였다.

PALOMA-3임상시험에서 보고된 이상반응(≥10%)

이상반응이 약과 팔보시클립 병용투여 (N=345)이 약과 위약 병용투여 (N=172)

모든 등급3등급4등급모든 등급3등급4등급

%%%%%%

감염

감염a47b313130

혈액 및 림프계

호중구감소증835511410

백혈구감소증53301511

빈혈30401320

혈소판감소증2321000

대사 및 영양

식욕 감소1610810

위장관

구역34002810

구내염c28101300

설사24001910

구토19101510

피부 및 피하조직

탈모18dN/AN/A6eN/AN/A

발진f1710600

전신 및 투여 부위

피로41202910

발열13<10500

CTCAE 4.0에 따라 등급 지정. CTCAE= Common Terminology Criteria for Adverse Events(이상반응 표준 용어 기준), N=환자 수, N/A=해당사항 없음. a 감염은 감염 및 감염증 SOC의 PTs로 보고된 모든 사례를 포함한다. b 가장 흔한 감염(≥1%)은 다음을 포함: 코인두염, 상기도감염, 요로감염, 기관지염, 비염, 인플루엔자, 결막염, 부비동염, 폐렴, 방광염, 구강헤르페스, 기도감염, 위장염, 치아감염, 인두염, 눈감염, 단순포진, 손발톱주위염 c 구내염은 다음을 포함: 아프타성 구내염, 입술염, 설염, 혀통증, 구강궤양, 점막염증, 구강통증, 입인두 불편감, 입인두 통증, 구내염. d 1등급 사례 – 17%, 2등급 사례 – 1%. e 1등급 사례 – 6%. f 발진은 다음을 포함: 발진, 반점구진발진, 가려움성발진, 홍반성발진, 구진성발진, 피부염, 여드름모양 피부염, 독성피부발진

PALOMA-3임상시험의 이 약과 팔보시클립 병용투여군에서 전체 발생률이 10.0% 미만인 추가의 이상반응에는 무력증 (7.5%), 아스파르테이트 아미노전달효소 증가 (7.5%), 미각이상 (6.7%), 코출혈 (6.7%), 눈물흘림 증가 (6.4%), 피부건조 (6.1%), 알라닌 아미노전달효소 증가 (5.8%), 시야흐림 (5.8%), 눈건조 (3.8%), 및 발열성 호중구감소증(0.9%)이 포함된다.

PALOMA-3 임상시험에서 실험실적 검사 이상

이 약과 팔보시클립 병용투여 (N=345)이 약과 위약 병용투여 (N=172)

실험실적 검사 이상모든 등급 %3등급 %4등급 %모든 등급 %3등급 %4등급 %

백혈구 감소994512601

호중구 감소9656111401

빈혈78304020

혈소판 감소62211000

아스파르테이트 아미노전달효소 증가43404840

알라닌 아미노전달효소 증가36203400

N=환자 수

2) 이 약과 아베마시클립과의 병용투여(MONARCH 2)

아베마시클립(150 mg 1일 2회)과 이 약(500 mg) 병용요법 대 이 약과 위약 병용요법의 안전성이 MONARCH 2 임상시험에서 평가되었다. 아래에 기술된 자료들은 MONARCH 2에서 이 약과 아베마시클립을 최소 1회 이상 투여 받은 HR-양성, HER2-음성 진행성 유방암 환자 664명에서 이 약에 대한 노출을 반영한다.

이 약과 아베마시클립 병용투여를 받은 환자에서 투여 기간 중앙값은 12개월이었고, 이 약과 위약 병용투여를 받은 환자에서 8개월이었다.

이상반응으로 인한 용량 감소는 이 약과 아베마시클립을 투여 받은 환자의 43%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 용량 감소로 이어진 이상반응은 설사 및 호중구 감소증이었다. 등급에 관계없이 설사로 인한 아베마시클립 용량 감소는 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자의 19%에서 발생한 반면, 이 약과 위약을 병용한 환자에서는 0.4%에서 발생하였다. 등급에 관계없이 호중구 감소증으로 인한 아베마시클립 용량 감소는 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자의 10%에서 발생한 반면, 이 약과 위약을 병용한 환자에서는 발생하지 않았다.

이상반응으로 인한 영구 투여 중단은 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자의 9%에서 보고되었고, 이 약과 위약을 병용한 환자에서는 3%에서 보고되었다. 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자에서 영구 중단으로 이어진 이상반응은 감염(2%), 설사(1%), 간독성(1%), 피로(0.7%), 오심(0.2%), 복통(0.2%) 급성 신장 손상(0.2%), 뇌경색(0.2%)이었다.

투여 기간 중 또는 30일의 추적관찰 기간 중 사망은 원인에 관계없이 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자 중 18명(4%)에서 보고된 반면, 이 약과 위약을 병용한 환자에서는 10명(5%)에서 보고되었다. 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자에서 사망의 원인으로는 다음을 포함하였다: 기저 질병으로 인한 7명(2%), 패혈증으로 인한 4명(0.9%), 간질성 폐렴(pneumonitis)으로 인한 2명(0.5%), 간독성으로 인한 2명(0.5%), 뇌경색으로 인한 1명(0.2%).

이 약과 아베마시클립 병용투여군에서 보고된 가장 흔한 이상반응은(≥20%) 설사, 피로, 호중구 감소증, 오심, 감염, 복통, 빈혈, 백혈구 감소증, 식욕 감소, 구토, 및 두통이었다(아래 표). 가장 빈번하게 보고된(≥5%) 3 또는 4 등급의 이상반응은 호중구 감소증, 설사, 백혈구 감소증, 빈혈, 및 감염이었다.

MONARCH 2 임상시험에서 이 약과 아베마시클립을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생하고, 이 약과 위약을 투여 받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 이상반응

이 약과 아베마시클립 병용 N=441이 약과 위약 병용 N=223

모든 등급 %3 등급 %4 등급 %모든 등급 %3 등급 %4 등급 %

위장관 이상

설사8613025<10

오심45302310

복통a35201610

구토26<101020

구내염15<101000

감염 및 기생충 감염

감염b435<1253<1

혈액 및 림프계 이상

호중구 감소증c4624341<1

빈혈d297<1410

백혈구 감소증e289<1200

혈소판 감소증f162130<1

전신 이상 및 투여 부위 이상

피로g463032<10

말초 부종1200700

발열11<1<16<10

대사 및 영양 이상

식욕 감소271012<10

호흡, 흉부 및 종격 이상

기침13001100

피부 및 피하 조직 이상

탈모1600200

가려움증1300600

발진1110400

신경계 이상

두통201015<10

미각 이상1800300

현기증1210600

검사

알라닌 아미노전이효소(ALT) 상승134<1520

아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 상승1220730

크레아티닌 상승12<10<100

체중 감소10<102<10

a 복통, 상복부 통증, 하복부 통증, 복부 불편감, 복부 긴장감 포함.

b 상기도 감염, 요로 감염, 폐 감염, 인두염, 결막염, 부비동염, 질염, 패혈증 포함.

c 호중구 감소증, 호중구 수 감소 포함.

d 빈혈, 헤마토크릿 감소, 헤모글로빈 감소, 적혈구 수 감소 포함.

e 백혈구 감소증, 백혈구 수 감소 포함.

f 혈소판 수 감소, 혈소판 감소증 포함.

g 무기력증, 피로 포함.

MONARCH 2 임상시험에서 추가 이상반응은 정맥 혈전색전 사례(심재성 정맥 혈전증, 폐 색전증, 뇌 정맥동 혈전증, 쇄골하 정맥 혈전증, 액와 정맥 혈전증, DVT 하대정맥)를 포함하며, 이는 이 약과 아베마시클립을 투여 받은 환자의 5%에서 보고되었고, 이에 비해 이 약과 위약을 함께 투여 받은 환자에서는 0.9%에서 보고되었다.

MONARCH 2 임상시험에서 이 약과 아베마시클립을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생하고, 이 약과 위약을 투여 받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 실험실적 검사 이상

이 약과 아베마시클립 병용 N=441이 약과 위약 병용 N=223

모든 등급 %3 등급 %4 등급 %모든 등급 %3 등급 %4 등급 %

크레아티닌 상승98107400

백혈구 감소9023<133<10

호중구 수 감소87294304<1

빈혈843033<10

림프구 감소6312<13220

혈소판 수 감소53<111500

알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가414<13210

아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가3740254<1

3) 이 약과 리보시클립과의 병용투여(MONALEESA-3)

이 약(500mg)과 리보시클립(600mg)의 병용 대 이 약과 위약 병용의 안전성은 MONALEESA-3 임상시험에서 평가되었다. 아래 기술된 자료는 MONALEESA-3 임상시험에서 한번이라도 이 약과 리보시클립 병용을 투여 받거나 위약을 투여 받은 호르몬 수용체 양성 및 사람상피세포성장인자수용체2 음성인 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 1차 내분비요법 또는 내분비요법 후 질환이 진행된 폐경 후 여성 724명 중 483명에서 이 약과 리보시클립의 병용에 대한 노출을 반영한다. 투여 기간의 중앙값은 이 약과 리보시클립 병용에서 15.8개월이었으며, 이 약과 위약 병용에서 12개월이었다.

이상반응으로 인한 용량 감량은 이 약과 리보시클립을 병용투여 받은 환자의 32%, 이 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 2~8℃ 보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월