임델트라주10mg(탈라타맙)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

백금-기반 화학요법 중 또는 이후 질병이 진행된 재발 또는 불응성 확장병기 소세포폐암(extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC) 성인 환자의 치료

용법·용량

1. 중요 용법용량 투여 정보

• 이 약의 투여는 소세포폐암 치료 경험이 있는 의사가 시작 및 감독해야 한다.

• 이 약은 사이토카인 방출 증후군(CRS, cytokine release syndrome) 및 면역 효과 세포- 관련 신경독성 증후군 (ICANS, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome)을 포함한 신경독성과 같은 중대한 이상반응을 관리하기 위하여 자격을 갖춘 전문의료인과 적절한 의료 장비가 사용 가능한 의료기관에서만 투여되어야 한다.

• 이 약은 CRS의 발생 및 중증도를 줄이기 위해 표 1의 이 약의 권장 용량 및 투여 일정에 따라 투여한다.

• 제1주기의 경우, CRS 반응의 위험을 줄이기 위해 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일의 이 약 주입 전후에 표 2의 권장 병용 약물을 투여한다.

• CRS 및 ICANS를 포함한 신경독성 위험이 있으므로, 환자에게 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일에 이 약 주입 시작부터 22~24시간 동안 의료시설에 머물 것을 지시하고 증상 및 징후를 모니터링한다.

• 환자에게 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일 투여 후 이 약의 주입 시작부터 총 48시간 동안 의료시설 근처에 간병인과 함께 머물도록 한다.

• 제5주기 제15일까지 이 약의 모든 용량 투여 전, 그리고 이후 제6주기부터는 각 주기의 제1일에 이 약을 투여하기 전에 전혈구 수, 간 효소 및 빌리루빈을 평가한다. 임상적 필요에 따라 더 빈번한 평가가 필요할 수 있다.

• 이 약을 투여하기 전에 환자에게 충분한 수분이 공급되었는지 확인한다.

• 퇴원 전 환자와 간병인 모두에게 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)의 징후 및 증상에 대해 알린다.

2. 권장 용량 및 투여일정

• 이 약은 1시간 동안 정맥 주입으로 투여한다.

• 이 약의 권장 초기 용량 및 일정은 표 1에 제시되어 있다. CRS의 발생과 중증도를 줄이기 위해 제1주기에 초기 용량 및 일정으로 이 약을 투여한다.

• 제1주기 제1일에 초기 용량 및 일정으로 투여 후, 이 약을 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 2주마다 1회 투여한다.

표 1. 이 약의 권장 용량 및 투여 일정

투여 일정일이 약의 용량투여 지침권장 모니터링

초기용량 단계 제1주기제1일a초기용량a 1 mg이 약은 의료시설에서 1시간 정맥 주입으로 투여한다.제1주기 제1일 및 제1주기 제8일에 이 약 주입 시작부터 22~24시간 동안 의료 시설에서 환자를 모니터링한다. 환자에게 이 약 주입 시작부터 총 48시간 동안 의료시설 근처에 간병인과 함께 머물도록 한다.

제8일a10 mga

제15일10 mg이 약 주입 후 6~8시간 동안 환자를 관찰한다b.

유지용량 단계 제2주기제1일 및 제15일10 mg이 약 주입 후 6~8시간 동안 환자를 관찰한다b.

유지용량 단계 제3주기 및 제4주기제1일 및 제15일10 mg이 약 주입 후 3~4시간 동안 환자를 관찰한다b.

유지용량 단계 제5주기 및 후속 주입제1일 및 제15일10 mg이 약 주입 후 2시간 동안 환자를 관찰한다b.

a 표 2에 기술된 대로 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일의 이 약 주입 전후에 권장하는 병용 약물을 투여한다.

b 이전 치료 중 환자가 2등급 이상의 CRS, ICANS 또는 신경독성을 경험하지 않는 한 의료시설에서의 연장 모니터링은 필요하지 않다. 모니터링 권장 사항은 표 4 및 5를 참조한다.

참고: 투여 지연 후 이 약의 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참조한다.

3. 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일 동안 이 약 투여 시 권장되는 병용 약물

CRS의 위험을 줄이기 위해, 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일 동안 표 2의 병용 약물을 투여한다.

표 2. 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일 동안 이 약 투여 시 권장되는 병용 약물

투여일약물투여

제1주기 제1일 및 제1주기 제8일덱사메타손 8 mg 정맥 투여(또는 이와 동등한 약물)이 약 투여 전 1시간 이내

생리식염수 1리터를 2~4시간에 걸쳐 정맥으로 투여이 약 주입 완료 후 즉시

4. 투여 지연 후 이 약의 재개

이 약의 투여가 지연되는 경우 표 3의 권장 사항에 따라 재개하고 그에 따른 용량 및 일정으로 재개한다. 표 2에 명시된 대로 권장되는 병용 약물을 투여한다.

표 3. 투여 지연 후 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항

마지막 투여 용량마지막 투여 후 경과(지연)된 기간이 약의 투여 재개 권장 사항a

제1주기 제1일에 1 mg2주 이하(≤ 14일)이 약 10 mg을 투여한 후 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

2주 초과(> 14일)이 약의 초기 용량 1 mg을 투여한다. 내약성이 있으면 1주 후 10 mg으로 증량한다. 그런 다음 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

제1주기 제8일에 10 mg3주 이하(≤ 21일)이 약 10 mg을 투여한 후 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

3주 초과(> 21일)이 약의 초기 용량 1 mg을 투여한다. 내약성이 있으면 1주 후 10 mg으로 증량한다. 그런 다음 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

제1주기 제15일 및 후속 주기, 이후 2주마다 10 mg4주 이하(≤ 28일)이 약 10 mg을 투여한 후 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

4주 초과(> 28일)이 약의 초기 용량 1 mg을 투여한다. 내약성이 있으면 1주 후 10 mg으로 증량한다. 그런 다음 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

a 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일 이 약 주입 전후에 권장되는 병용 약물을 투여하고 그에 따라 환자를 모니터링한다.

5. 이상반응 관리를 위한 투여 조절

이 약의 용량 감소는 권장되지 않는다.

이 약과 관련된 이상반응을 관리하기 위해 투여 지연이 필요할 수 있다(사용상의주의사항 중 ‘1. 경고’ 항 참고). 투여 지연 이후 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참고한다. CRS 및 ICANS를 포함한 신경독성의 이상반응 관리는 표 4와 표 5를 참고한다. 이 약의 투여에 따른 혈구감소증, 감염 및 기타 이상반응에 대한 투여 조절은 표 6을 참고한다.

1) 사이토카인방출증후군(CRS)

임상 증상을 기반으로 CRS를 진단한다. 발열, 저산소증, 저혈압의 다른 원인을 평가하고 치료한다.

CRS가 의심되면 표 4의 권장 사항에 따라 관리한다. 2등급 이상의 CRS(예: 수액에 반응하지 않는 저혈압 또는 보조산소(요법)가 필요한 저산소증)를 경험하는 환자는 연속 심장원격측정기 및 맥박산소측정기를 통해 모니터링한다.

중증 또는 생명을 위협하는 CRS의 경우, 토실리주맙 또는 이와 동등한 요법과 지지요법을 위한 집중 모니터링(예: ICU)이 권장된다. 실험실 검사를 실시하여 파종혈관내응고(DIC, disseminated intravascular coagulation), 혈액학 매개변수와 폐, 심장, 신장 및 간 기능을 모니터링한다.

CRS의 등급 및 투여 조절과 관리는 표4를 참고한다.

표 4. CRS 등급 및 투여 조절과 관리에 대한 권장사항 a

CRS 등급증상의 정의이 약의 투여 조절관리

1등급대증치료만 필요한 증상 • 저혈압이나 저산소증을 동반하지 않는 38°C 이상의 체온증상이 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개b• 대증요법(예: 아세트아미노펜) 투여 • 덱사메타손 4 mg ~ 10 mg 경구투여 또는 정맥주입(또는 이와 동등한 약물)을 고려c

2등급중등도 중재가 필요하고 이에 반응하는 증상 • 체온이 38°C 이상이면서, 다음 중 하나 이상을 동반: - 수액에 반응하면서 혈압상승제가 필요하지 않은 저혈압 및/또는 - 저유량 비강 캐뉼라d 또는 블로바이(blow‑by) 를 통한 산소공급이 필요한 저산소증증상이 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개b• 최소 24시간 동안 입원과 심장원격측정기 및 맥박산소측정기 사용 권장 • 대증요법(예: 아세트아미노펜) 투여 필요한 경우 보조산소(요법) 및 정맥 수액 투여 • 덱사메타손c(또는 이와 동등한 약물) 8 mg 경구투여 또는 정맥주입 고려 • 토실리주맙(또는 이와 동등한 약물) 고려 다음 계획된 용량으로 재개하는 경우, 이 약 주입 시작 후 22~24시간 동안 의료시설에서 환자를 모니터링한다b.

3등급체온이 38°C이상이면서, 다음 중 하나를 동반하는 중증 증상: • 바소프레신과 함께 혹은 단독으로 한 가지의 혈압상승제가 필요한 혈역학적 불안정 및/또는 • 고유량 비강 캐뉼라d 또는 안면 마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크를 통한 산소 공급이 필요한 저산소증 또는 호흡곤란의 악화증상이 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개b 3등급 CRS가 재발하는 경우, 이 약 영구 중단2등급 치료에 더하여: • 집중 모니터링(예: ICU 치료) 권장 • 덱사메타손c (또는 이와 동등한 약물) 8°mg 8시간마다 최대 3회까지 정맥투여 • 필요에 따라 혈압상승제 지지(요법) • 필요에 따라 고유량 산소 지지d(요법) • 토실리주맙(또는 이와 동등한 약물) 권장 • 다음 투여 전, 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일에 권장되는 병용 약물 투여(표 2 참조) 다음 계획된 용량으로 재개하는 경우, 이 약 주입 시작 후 22~24시간 동안 적절한 의료 시설에서 환자를 모니터링한다b.

4등급체온이 38°C이상이면서 다음을 동반하는 생명을 위협하는 증상: • 다수의 혈압상승제(바소프레신 제외)가 필요한 혈역학적 불안정 및/또는 • 양압의 산소 공급에도 불구하고 저산소증 또는 호흡곤란의 악화이 약 영구 중단• ICU 치료 • 3등급 치료에 따름 • 토실리주맙(또는 이와 동등한 약물) 권장

a CRS에 대한 미국 이식 및 세포 치료 학회(American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) 등급 기준을 따른다.

b 투여 지연 후 이 약의 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참조한다.

c 표준 치료 지침에 따라 스테로이드를 점차 감량한다.

d 저유량 비강 캐뉼라는 6 L/min 이하, 그리고 고유량 비강 캐뉼라는 6 L/min 초과인 경우이다.

2) 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경독성

ICANS를 포함한 신경독성의 첫 징후가 나타나면 이 약의 투여를 보류하고 신경과 평가를 고려한다. 신경학적 증상의 다른 원인을 배제한다. ICANS를 포함한 중증 또는 생명을 위협하는 신경독성의 경우 집중 치료 및 보조요법을 제공한다. 표 5에 따라 ICANS 및 신경독성을 관리하고 현행 진료 지침에 따라 추가 관리를 고려한다.

표 5. ICANS를 포함한 신경독성 관리에 대한 권장 사항 a

ICANS 등급a증상의 정의이 약의 투여조절관리

1등급ICE 점수 7~9점b이면서, 의식 수준 저하가 없는 상태• ICANS가 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개c• 보조요법

2등급ICE 점수 3~6점b 및/또는 음성을 들으면 깨어나는 경증 기면• ICANS가 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개c• 보조요법 • 덱사메타손d (또는 이와 동등한 약물) 8~10 mg 경구투여 또는 정맥주입. 증상이 악화될 경우, 12시간마다 덱사메타손 10 mg 정맥주입을 반복하거나 12시간마다 메틸프레드니솔론d(또는 이와 동등한 약물) 1 mg/kg 정맥주입을 반복할 수 있음 • 신경학적 증상을 모니터링하고 추가 평가 및 관리를 위해 신경과 전문의 및 기타 전문가와의 협진 고려 • 이 약의 다음 용량 투여 후 이 약 주입 시작부터 22~24시간 동안 의료 시설에서 환자 모니터링

3등급ICE 점수 0~2점b 및/또는 촉각 자극에만 깨어나는 의식 수준 저하 및/또는 빠르게 해소되는 국소 또는 전신성 임상 발작 또는 중재를 통해 해소되는 뇌파검사(EEG) 상의 비경련성 발작 및/또는 신경영상 상의 초점 또는 국소/국지적 부종• ICANS가 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개c • 7일 이내에 1등급 이하로 개선되지 않는 경우, 이 약 영구 중단 • 3등급 사례가 재발하는 경우, 이 약 영구 중단• 집중 모니터링(예: ICU 치료) 권장 • 기도 보호를 위해 기계적 환기 고려 • 6시간마다 덱사메타손 d (또는 이와 동등한 약물) 10 mg 정맥주입 또는 12시간마다 메틸프레드니솔론d (또는 이와 동등한 약물) 1 mg/kg 정맥주입 • 대상환자에게 3등급 이상의 신경독성이 지속되는 경우 2~3일마다 신경영상(CT 또는 MRI)의 반복 촬영 고려 • 이 약의 다음 용량 투여 후 이 약 주입 시작부터 22~24시간 동안 의료 시설에서 환자 모니터링

4등급ICE 점수 0점b(환자가 깨어나지 못하고 ICE를 수행할 수 없음) 및/또는 혼미 또는 혼수 및/또는 생명을 위협하는 지속 발작(> 5분) 또는 발작 간 기저상태로의 회복이 없는 반복적인 임상적 또는 전기적 발작 및/또는 신경영상 상의 미만성 뇌부종, 제뇌 또는 피질제거 자세 또는 시신경 유두부종, 6번뇌신경마비 또는 쿠싱 세징후(Cushing’s triad)• 이 약 영구 중단• ICU 치료 • 기도 보호를 위해 기계적 환기 고려 • 고용량 코르티코스테로이드(예: 3일간 메틸프레드니솔론d 1000 mg/day 정맥주입 분할 투여) • 대상환자에게 3등급 이상의 신경독성이 지속되는 경우 2~3일마다 신경영상(CT 또는 MRI)의 반복 촬영 고려 • 기관의 지침에 따라 경련성 뇌전증 지속상태 치료

a ICANS에 대한 미국 이식및세포치료학회(ASTCT) 등급 기준을 따른다.

b 환자가 깨어날 수 있고 면역효과세포관련뇌병증(ICE, Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy) 평가를 수행할 수 있는 경우 다음을 평가한다: 지남력(연도, 월, 도시, 병원 기억 = 4점), 명명하기(3개의 사물 이름[예: 시계, 펜, 버튼] 명명하기 = 3점), 지시 따르기(예: "손가락 2개를 보여주세요" 또는 "눈 감고 혀를 내밀어주세요" = 1점), 쓰기(표준 문장 쓰기 능력 = 1점), 주의력(100부터 10까지 거꾸로 세기 = 1점). 환자가 의식이 없어 ICE 평가를 수행할 수 없는 경우(ICANS 4등급) = 0점.

c 투여 지연 후 이 약의 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참조한다.

d 표준 치료 지침에 따라 스테로이드를 점차 감량한다.

3) 그 외 이상반응

혈구감소증, 감염 및 기타 이상반응의 중증도 및 투여 조절은 표 6을 참고한다.

표 6. 혈구감소증, 감염 및 기타 이상반응 관리에 대한 권장 사항

이상반응중증도b이 약의 투여 조절a

혈구감소증3등급 중성구감소증2등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여 보류 과립구 집락 자극인자(G-CSF, granulocyte colony stimulating factor) 투여 고려 3주 이내에 2 등급 이하로 회복되지 않으면 영구 중단

4등급 중성구감소증2등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여 보류 과립구 집락 자극인자(granulocyte colony stimulating factor, G‑CSF) 투여 고려 1주 이내에 2등급 이하로 회복되지 않으면 영구 중단

재발성 4등급 중성구감소증이 약 영구 중단

열성 중성구감소증중성구감소증이 2등급 이하로 회복되고 발열이 해소될 때까지 이 약 투여 보류

헤모글로빈 8 g/dL 미만헤모글로빈 8 g/dL이상이 될 때까지 이 약 투여 보류

3등급 또는 4등급 혈소판 수 감소혈소판 수가 2등급 이하이고 출혈 증거가 없을 때까지 이 약 투여 보류 3주 이내에 2 등급 이하로 회복되지 않으면 영구 중단

재발성 4등급 혈소판 수 감소이 약 영구 중단

감염모든 등급초기용량 단계에서 감염이 해소될 때까지 이 약 투여 보류

3등급유지용량 단계에서 감염이 1등급 이하로 개선될 때까지 이 약 투여 보류a

4등급이 약 영구 중단

간독성3등급 ALT 또는 AST 또는 빌리루빈 증가1등급 이하로 개선될 때까지 이 약 투여 보류

4등급 ALT 또는 AST 또는 빌리루빈 증가이 약 영구 중단

대체 원인이 없는 상황에서 AST 또는 ALT > 3 × ULN과 함께 총 빌리루빈 > 2 × ULN이 약 영구 중단

기타 이상반응3 또는 4등급1등급 이하 또는 기저상태로 이상반응이 회복될 때까지 이 약 투여 보류 28일 이내에 이상반응이 해소되지 않을 경우 영구 중단 고려 4등급 사례의 경우 영구 중단 고려

a 투여 지연 이후 이 약 투여 재개에 대한 권장사항은 표 3을 참조한다.

b 중증도는 미국 국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 기초한다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)

이 약은 생명을 위협하는 또는 치명적 반응을 포함한 CRS를 유발할 수 있다.

통합 안전성 모집단에서 이 약을 투여받은 환자의 57%(268/473)에서 CRS가 발생했으며, 1등급 39%, 2등급 15%, 3등급 1.7%, 4등급 0.2%가 포함되었다. 이 약을 투여받은 환자의 24%에서 재발성 CRS가 발생했으며, 1등급 20%, 2등급 3.4%가 포함되었고, 1명의 환자는 재발성 3등급을 경험했다.

CRS를 경험한 환자 268명 중, 73%가 첫 번째 투여 후 CRS를 경험했으며, 60%는 두 번째 투여 후 CRS를 경험했고, 15%는 세 번째 이상 투여 이후에 CRS를 경험했다. 제1주기 제1일, 제8일, 제15일 주입 후 각각 24%, 8%, 1%의 환자가 2등급 이상의 CRS를 경험했다. 제2주기 이후부터, 환자의 1.5%가 2등급 이상의 CRS를 경험했다. CRS를 경험한 환자들 중, 31%가 스테로이드를 투여받았고 10%는 토실리주맙 투여가 요구되었다. 이 약의 가장 최근 투여 후 CRS 발현까지의 시간 중앙값은 16시간(범위: 주입 시작~15일)이었다. 이 약의 가장 최근 투여 후 2등급 이상의 CRS 발현까지의 시간 중앙값은 15시간(범위: 주입 시작~15일)이었다.

CRS의 임상 징후 및 증상에는 발열, 저혈압, 피로, 빈맥, 두통, 저산소증, 오심, 구토가 포함되었다. CRS의 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 합병증으로는 심장기능장애, 급성 호흡곤란 증후군, 신경독성, 신부전 및/또는 간부전, 파종혈관내응고(DIC)가 있을 수 있다.

CRS의 위험을 줄이기 위해 권장된 초기 용량 단계의 투여 일자와 투여량으로 이 약의 치료를 시작하고, 표 2와 같이 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일의 이 약 주입 전후에 병용 약물을 투여한다. 이 약은 CRS를 모니터링하고 관리할 수 있는 적절한 의료 시설에서 투여한다. 이 약을 투여하기 전에 환자에게 충분한 수분이 공급되었는지 확인한다.

이 약을 투여하는 동안 CRS의 징후 및 증상에 대해 환자를 면밀히 모니터링한다. CRS의 첫 징후가 나타나면 즉시 이 약 주입을 중단하고 환자의 입원 여부를 평가한 후 중증도에 따라 지지치료를 실시한다. 중증도에 따라 이 약의 투여를 보류하거나 영구적으로 중단한다. 환자 및 간병인에게 CRS의 징후 또는 증상이 나타나면 의사의 진료를 받도록 조언한다.

2) 면역 효과 세포-관련 신경독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경독성

이 약은 ICANS를 포함하여 생명을 위협하거나 치명적인 신경독성을 유발할 수 있다.

통합 안전성 모집단에서 이 약을 투여받은 환자의 65%에서 신경독성이 발생했으며, 환자의 7%에서는 3등급 이상 사례였다(치명적 사례 0.2% 포함). 가장 빈번한 신경독성은 미각 이상(34%), 두통(17%), 말초 신경병증(9%), 어지러움(9%), 불면증(8%)이었다.

ICANS와 일치하는 징후 및 증상의 발생률은 이 약을 투여한 환자에서 10%였으며, 여기에는 다음과 같은 대표 용어의 사례가 포함되었다: ICANS(4.7%), 근육 쇠약(3.2%), 인지 장애(0.6%), 실어증(0.6%), 의식 수준 저하(0.4%), 발작(0.4%), 뇌병증(0.4%) 및 백질뇌병증(0.2%). ICANS의 치명적 반응이 1건 있었다. 재발성 ICANS 및 관련 신경 사례는 1.5%의 환자에서 발생했다. ICANS 및 관련 신경 사례를 경험한 환자들 중, 대부분이 제1주기 제1일(2.5%) 및 제1주기 제8일(3.6%) 이후에 해당 사례를 경험했다. 제1일, 제8일 및 제15일 주입 후 각각 1.3%, 1.3% 및 0.4%의 환자가 2등급 이상의 ICANS 및 관련 신경 사례를 경험했다. ICANS는 이 약 투여 후 수주 후에 발생할 수 있다. 이 약의 첫 투여 후 ICANS 발현까지의 시간 중앙값은 16일(범위: 1~862일)이었다. ICANS 해소까지의 시간 중앙값은 4일(범위: 1~40일)이었다.

ICANS의 발현은 CRS와 동시에, CRS가 해소된 후 또는 CRS가 없는 상태에서 발생할 수 있다. ICANS의 임상 징후 및 증상에는 혼돈 상태, 의식 수준 저하, 지남력 장애, 졸림, 기면, 정신활동둔화가 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않는다.

이 약을 투여받는 환자는 신경학적 이상반응 및 의식 수준 저하를 초래하는 ICANS의 위험이 있다. 환자에게 신경학적 증상이 해소될 때까지 운전이나 중장비 또는 잠재적으로 위험한 기계 조작과 같은 위험한 직업이나 활동에 참여하는 것을 자제하도록 조언한다.

이 약 투여 중 신경독성 및 ICANS의 징후와 증상에 대해 환자를 면밀히 모니터링한다. ICANS의 첫 징후가 나타나면 즉시 주입을 중단하고, 환자를 평가하고, 중증도에 따라 지지요법을 제공한다. 중증도에 따라 이 약의 투여를 보류하거나 영구적으로 중단한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 자

3. 이상사례

이 약의 안전성은 3건의 임상시험 DeLLphi-300, DeLLphi-301 및 DeLLphi-304에서 평가되었으며, 이 약의 권장 용량(제1주기 제1일에 1 mg, 제8일과 제15일에 10 mg, 이후 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성이 발생할 때까지 2주마다 단일 제제로서 투여)으로 투여받은 소세포폐암 환자 473명이 포함되었다. 473명의 환자 중 40%는 6개월 이상 노출되었고 19%는 1년을 초과하여 노출되었다. 가장 흔한(≥ 20%) 이상반응은 CRS(57%), 피로(48%), 식욕 저하(38%), 미각이상(34%), 발열(33%), 변비(31%), 근골격 통증(31%) 및 오심(25%)이었다. 가장 흔한(≥ 5%) 3등급 또는 4등급 실험실 검사수치 이상은 림프구 감소(43%), 나트륨 감소(12%), 총 중성구 감소(9%) 및 요산 증가(6%)였다.

DeLLphi-304

이 약의 안전성은 임상시험 DeLLphi-304(항-PD-(L)1을 포함하거나 포함하지 않는 백금 기반 화학요법 투여 중 또는 이후 질병이 진행된 확장병기 소세포폐암[ES-SCLC] 환자를 대상으로 한 다기관, 무작위 배정, 공개 임상시험)의 환자 252명에서 평가되었다. 환자들은 이 약(n = 252) 또는 시험자가 선택한 표준치료 약물(토포테칸[n = 176], 러비넥테딘[n = 45] 또는 암루비신[n = 23])을 투여받았다.

이 약을 투여받은 환자들 중, 41%는 6개월 이상 노출되었으며 18%는 1년을 초과하여 노출되었다.

이 약을 투여받은 환자의 인구통계학적 특성은 연령 중앙값 64세(범위: 20~86세), 남성 71%, 백인 60%, 아시아인 38%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 0.8% 및 히스패닉 또는 라틴계 민족 4.8%였다.

이 약을 투여받은 환자의 52%에서 중대한 이상반응이 발생했다. 환자의 > 3%에서 나타난 중대한 이상반응에는 CRS(17%), 발열(6%), 폐렴(5%) 및 ICANS(3.6%)가 포함되었다. 1건의 ICANS(0.4%)의 치명적 이상반응을 포함하여, 이 약을 투여받은 환자의 8%에서 치명적인 이상반응이 발생했다. 1명을 초과하여 발생한 치명적 이상반응에는 폐렴(1.6%), 심장 호흡 정지(1.6%) 및 패혈증(0.8%)이 포함되었다.

이상반응으로 인한 이 약의 영구적 중단은 환자의 6%에서 발생했다. 환자의 > 1%에서 이 약의 영구적 중단을 초래한 이상반응에는 폐렴 (1.2%) 이 포함되었다.

이상반응으로 인한 이 약의 투여 일시 중단은 환자의 38%에서 발생했다. 환자의 ≥ 2%에서 투여 일시 중단이 필요한 이상반응에는 중성구감소증 (5%), 피로(4.4%), 폐렴(4%), 식욕 저하(2.8%), COVID-19(2%)가 포함되었다.

표 7은 DeLLphi‑304에서 관찰된 이상반응을 요약한 것이다.

표 7. DeLLphi-304에서 ES-SCLC 환자에 대한 이상반응(≥ 15%)

이상반응이 약a (N = 252)표준 치료 (N = 244)

모든 등급 (%)3등급 또는 4등급 (%)모든 등급 (%)3등급 또는 4등급 (%)

면역계 장애

사이토카인방출증후군(CRS)b561.21.20

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로c3964310

발열d291.2111.2

대사 및 영양 장애

식욕 저하372231.6

각종 위장관 장애

변비300.4220

구역250.4320

각종 신경계 장애

미각 이상e2802.50

두통f16090

근골격 및 결합조직 장애

근골격 통증g271.6212.5

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침h170170

a CTCAE 버전 4.0 및 버전 5.0을 사용한 등급 결정 b 미국 이식 및 세포 치료 학회(American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) 2019 기준 c 피로 및 무력증 포함 d 체온 상승, 고체온증, 발열 포함 e 무미각증, 미각이상, 미각감퇴 포함 f 두통 및 긴장성 두통 포함 g 관절통, 등허리 통증, 골통증, 근골격 통증, 근육통, 목 통증, 비심장성 흉통, 사지 통증, 척추 통증 포함 h 기침 및 습성 기침 포함

이 약을 투여받은 환자의 < 15%에서 발생하는 임상적으로 관련된 이상반응은 면역 효과세포 관련 신경독성 증후군, 신경독성, 떨림, 발작, 운동실조, 혼돈 상태, 섬망, 호흡곤란, 뇌병증 및 체중 감소였다.

표 8은 DeLLphi-304에서의 실험실 검사수치 이상을 요약한 것이다.

표 8. DeLLphi-304에서 ES-SCLC 환자에 대한 베이스라인 대비 악화된 실험실 검사수치 이상(≥ 20%)

실험실 검사수치 이상이 약 a N = 252표준 치료 N = 244

모든 등급(%)3등급 또는 4등급(%)모든 등급(%)3등급 또는 4등급(%)

혈액학

림프구 감소65276227

헤모글로빈 감소514.58629

백혈구 감소5077029

혈소판 감소250.45520

중성구 감소b15104436

화학

나트륨 감소578387

칼륨 감소414.8344

아스파르트산 아미노전이효소 증가402.8290.4

나트륨 증가350.4270

알라닌 아미노전이효소 증가322250.9

활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(sec) 증가261.3160.9

크레아티닌 증가230.8190.4

알칼리성 인산분해효소 증가220.4261.4

마그네슘 감소210.8151.8

칼륨 증가210.8121.8

크레아틴 인산활성효소 증가211.7110

a 비율 계산에 사용된 분모는 베이스라인 값과 투여 후 값이 하나 이상인 환자 수를 기준으로 이 약(범위: 229~250) 및 표준 치료(범위: 205~226)에 따라 다양했다. b 20% 미만의 빈도로 발생한 모든 등급의 실험실 검사수치 이상에는 중성구 감소가 포함되었다.

DeLLphi‑300 및 DeLLphi‑301

권장 용량에서 단일 제제로서 이 약의 안전성이 DeLLphi‑300 및 DeLLphi‑301에 등록된 재발 또는 불응성 확장병기 소세포폐암 환자를 대상으로 평가되었다. 이 약을 투여받은 환자 187명 중 31%는 6개월 이상 동안 노출되었고 14%는 1년을 초과하여 노출되었다.

이 약을 투여받은 환자의 인구통계학적 특성은 연령 중앙값 66세(범위: 35~82세), 남성 65%, 백인 70%, 아시아인 26%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 2.1% 및 히스패닉 또는 라틴계 2.1%였다.

이 약을 투여받은 환자의 58%에서 중대한 이상반응이 발생했다. 환자의 > 3%에서 나타난 중대한 이상반응에는 CRS(24%), 폐렴(6%), 발열(3.7%) 및 저나트륨혈증(3.6%)이 포함되었다. 이 약을 투여받은 환자의 2.7%에서 폐렴(0.5%), 흡인(0.5%), 폐색전증(0.5%), 호흡산증(0.5%) 및 호흡부전(0.5%) 을 포함한 치명적인 이상반응이 발생했다.

이상반응으로 인한 이 약의 영구적 중단은 환자의 7%에서 발생했다. 환자의 > 1%에서 이 약의 영구적 중단을 초래한 이상반응에는 CRS(1.6%) 및 종양용해증후군(1.1%)이 포함되었다.

이상반응으로 인한 이 약의 투여 일시 중단은 환자의 27%에서 발생했다. 환자의 ≥ 2%에서 투여 일시 중단이 필요한 이상반응에는 피로(3.2%), CRS(2.7%) 및 호흡기 감염(2.1%)이 포함되었다.

표 9와 표 10은 각각 DeLLphi-300과 DeLLphi-301 임상시험에서 관찰된 이상반응을 요약한 것이다.

표 9. DeLLphi-300 및 DeLLphi-301에서 이 약을 투여받은 ES-SCLC 환자에 대한 이상반응(≥ 15%)

이상반응이 약a (N = 187)

모든 등급 (%)3등급 또는 4등급 (%)

면역계 장애

사이토카인방출증후군(CRS)b551.6

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로c5110

발열360

각종 신경계 장애

미각 이상360

대사 및 영양 장애

식욕 저하342.7

구역221.6

각종 위장관 장애

변비300.5

근골격 및 결합조직 장애

근골격 통증d301.1

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

호흡곤란e172.1

기침f170

a CTCAE 버전 4.0 및 버전 5.0을 사용한 등급 결정

b 미국 이식 및 세포치료학회(ASTCT) 2019 기준

c 피로 및 무력증 포함

d 근육통, 관절통, 등허리 통증, 사지 통증, 목 통증, 근골격계 흉통, 비심장성 흉통 및 골 통증 포함

e 호흡곤란 및 노작성 호흡곤란 포함

f 기침, 습성 기침 및 상기도 기침 증후군 포함

표 10. DeLLphi-300 및 DeLLphi-301에서 ES-SCLC 환자에 대한 베이스라인 대비 악화된 실험실 검사수치 이상(≥ 20%)

실험실 검사수치 이상이 약a

모든 등급(%)3등급 또는 4등급(%)

혈액학

림프구 감소8457

헤모글로빈 감소585

백혈구 감소443.8

혈소판 감소333.2

중성구 감소b126

화학

나트륨 감소6816

칼륨 감소505

아스파르트산 아미노전이효소 증가443.2

알라닌 아미노전이효소 증가422.1

마그네슘 감소331.6

크레아티닌 증가290.5

나트륨 증가260.0

알칼리성 인산분해효소 증가220.0

a 비율 계산에 사용된 분모는 베이스라인 값과 투여 후 값이 하나 이상인 환자 수를 기준으로 41~187로 다양했다.

b 20% 미만의 빈도로 발생한 모든 등급의 실험실 검사수치 이상에는 중성구 감소가 포함되었다.

4. 일반적 주의

1) 이 약과 다른 항암제와의 병용에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

2) 혈구감소증

이 약은 중성구감소증, 혈소판감소증 및 빈혈을 포함한 혈구감소증을 유발할 수 있다.

통합 안전성 모집단에서, 실험실 검사수치 자료를 기반으로, 중성구 감소는 3등급 또는 4등급 9%를 포함하여 환자의 16%에서 발생했다. 3등급 또는 4등급 중성구 수 감소의 발현까지의 시간 중앙값은 41일(범위: 2~306일)이었다. 혈소판 감소는 2.2%의 3등급 또는 4등급을 포함하여 30%에서 발생했다. 3등급 또는 4등급 혈소판 감소의 발현까지의 기간 중앙값은 67일(범위: 3~420일)이었다. 헤모글로빈 감소는 3등급 또는 4등급 4.7%를 포함하여 환자의 56%에서 발생했다. 이 약을 투여받은 환자의 1.5%에서 열성 중성구감소증이 이상사례로 보고되었다.

혈구감소증의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링한다. 제5주기 제15일까지 이 약의 모든 용량을 투여하기 전, 그리고 이후 제6주기부터 각 주기의 제1일에 이 약을 투여하기 전에 전혈구 수 검사를 실시한다. 혈구감소증의 중증도에 따라 이 약의 투여를 일시적으로 보류하거나 영구적으로 중단한다.

3) 감염

이 약은 생명을 위협하고 치명적인 감염을 포함한 중대한 감염을 유발할 수 있다.

통합 안전성 모집단에서 3등급 또는 4등급 14%를 포함하여, 이 약을 투여받은 환자의 43%에서 기회 감염을 포함한 감염이 발생했다. 가장 빈번한 감염은 폐렴(11%), 요로 감염(9%), COVID-19(6%), 상기도 감염(4.7%), 호흡기 감염(4%), 칸디다 감염(2.1%), 구강 칸디다증(2.1%) 및 비인두염(2.1%)이었다.

이 약을 투여하기 전 및 투여하는 동안 감염의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링하고 임상적 필요에 따라 치료한다. 중증도에 따라 이 약을 보류하거나 영구적으로 중단한다.

4) 간독성

이 약은 간독성을 유발할 수 있다.

통합 안전성 모집단에서 실험실 검사수치 자료를 기반으로 3등급 또는 4등급 ALT 상승 2.5%를 포함하여 이 약을 투여받은 환자의 39%에서 ALT 상승이 발생했다. 3등급 또는 4등급 3.2%를 포함하여, 환자의 43%에서 AST 상승이 발생했다. 3등급 또는 4등급 1.3%를 포함하여, 환자의 16%에서 빌리루빈 상승이 발생했다. 간 효소 상승은 CRS와 동시에 또는 따로 발생할 수 있다. 이 약을 투여하기 전, 임상적 필요에 따라 간 효소 및 빌리루빈을 모니터링한다. 중증도에 따라 이 약을 보류하거나 영구적으로 중단한다.

5) 과민증

이 약은 중증 과민 반응을 유발할 수 있다.

과민증의 임상 징후 및 증상에는 발진 및 기관지연축이 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않는다. 이 약을 투여하는 동안 과민증의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링하고 임상적 필요에 따라 관리한다. 중증도에 따라 이 약을 보류하거나 영구 중단을 고려한다.

6) 배태자 독성

이 약을 임부에게 투여할 경우 태아에게 해를 줄 수 있다. 태아에 대한 잠재적 위험을 환자에게 알려주어야 한다. 가임기 여성에게 이 약의 투여 기간 및 투여 종료 후 최소 후 2개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권장한다.

7) 이 약을 멸균 주사용수로 재구성할 때 정맥내 주입용 용액 안정화제(IVSS, IV Solution Stabilizer)를 사용해서는 안된다. IVSS는 이 약이 정맥내 주입용 백 및 정맥내 주입용 튜브에 흡착되는 것을 방지하기 위해 백을 코팅하는 데 사 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광하여 냉장보관(2~8℃) / 유효기간: 제조일로부터 48 개월