탈라타맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 중요 용법용량 투여 정보

• 이 약의 투여는 소세포폐암 치료 경험이 있는 의사가 시작 및 감독해야 한다.

• 이 약은 사이토카인 방출 증후군(CRS, cytokine release syndrome) 및 면역 효과 세포- 관련 신경독성 증후군 (ICANS, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome)을 포함한 신경독성과 같은 중대한 이상반응을 관리하기 위하여 자격을 갖춘 전문의료인과 적절한 의료 장비가 사용 가능한 의료기관에서만 투여되어야 한다.

• 이 약은 CRS의 발생 및 중증도를 줄이기 위해 표 1의 이 약의 권장 용량 및 투여 일정에 따라 투여한다.

• 제1주기의 경우, CRS 반응의 위험을 줄이기 위해 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일의 이 약 주입 전후에 표 2의 권장 병용 약물을 투여한다.

• CRS 및 ICANS를 포함한 신경독성 위험이 있으므로, 환자에게 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일에 이 약 주입 시작부터 22~24시간 동안 의료시설에 머물 것을 지시하고 증상 및 징후를 모니터링한다.

• 환자에게 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일 투여 후 이 약의 주입 시작부터 총 48시간 동안 의료시설 근처에 간병인과 함께 머물도록 한다.

• 제5주기 제15일까지 이 약의 모든 용량 투여 전, 그리고 이후 제6주기부터는 각 주기의 제1일에 이 약을 투여하기 전에 전혈구 수, 간 효소 및 빌리루빈을 평가한다. 임상적 필요에 따라 더 빈번한 평가가 필요할 수 있다.

• 이 약을 투여하기 전에 환자에게 충분한 수분이 공급되었는지 확인한다.

• 퇴원 전 환자와 간병인 모두에게 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)의 징후 및 증상에 대해 알린다.

2. 권장 용량 및 투여일정

• 이 약은 1시간 동안 정맥 주입으로 투여한다.

• 이 약의 권장 초기 용량 및 일정은 표 1에 제시되어 있다. CRS의 발생과 중증도를 줄이기 위해 제1주기에 초기 용량 및 일정으로 이 약을 투여한다.

• 제1주기 제1일에 초기 용량 및 일정으로 투여 후, 이 약을 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 2주마다 1회 투여한다.

표 1. 이 약의 권장 용량 및 투여 일정

투여 일정일이 약의 용량투여 지침권장 모니터링

초기용량 단계 제1주기제1일a초기용량a 1 mg이 약은 의료시설에서 1시간 정맥 주입으로 투여한다.제1주기 제1일 및 제1주기 제8일에 이 약 주입 시작부터 22~24시간 동안 의료 시설에서 환자를 모니터링한다. 환자에게 이 약 주입 시작부터 총 48시간 동안 의료시설 근처에 간병인과 함께 머물도록 한다.

제8일a10 mga

제15일10 mg이 약 주입 후 6~8시간 동안 환자를 관찰한다b.

유지용량 단계 제2주기제1일 및 제15일10 mg이 약 주입 후 6~8시간 동안 환자를 관찰한다b.

유지용량 단계 제3주기 및 제4주기제1일 및 제15일10 mg이 약 주입 후 3~4시간 동안 환자를 관찰한다b.

유지용량 단계 제5주기 및 후속 주입제1일 및 제15일10 mg이 약 주입 후 2시간 동안 환자를 관찰한다b.

a 표 2에 기술된 대로 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일의 이 약 주입 전후에 권장하는 병용 약물을 투여한다.

b 이전 치료 중 환자가 2등급 이상의 CRS, ICANS 또는 신경독성을 경험하지 않는 한 의료시설에서의 연장 모니터링은 필요하지 않다. 모니터링 권장 사항은 표 4 및 5를 참조한다.

참고: 투여 지연 후 이 약의 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참조한다.

3. 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일 동안 이 약 투여 시 권장되는 병용 약물

CRS의 위험을 줄이기 위해, 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일 동안 표 2의 병용 약물을 투여한다.

표 2. 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일 동안 이 약 투여 시 권장되는 병용 약물

투여일약물투여

제1주기 제1일 및 제1주기 제8일덱사메타손 8 mg 정맥 투여(또는 이와 동등한 약물)이 약 투여 전 1시간 이내

생리식염수 1리터를 2~4시간에 걸쳐 정맥으로 투여이 약 주입 완료 후 즉시

4. 투여 지연 후 이 약의 재개

이 약의 투여가 지연되는 경우 표 3의 권장 사항에 따라 재개하고 그에 따른 용량 및 일정으로 재개한다. 표 2에 명시된 대로 권장되는 병용 약물을 투여한다.

표 3. 투여 지연 후 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항

마지막 투여 용량마지막 투여 후 경과(지연)된 기간이 약의 투여 재개 권장 사항a

제1주기 제1일에 1 mg2주 이하(≤ 14일)이 약 10 mg을 투여한 후 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

2주 초과(> 14일)이 약의 초기 용량 1 mg을 투여한다. 내약성이 있으면 1주 후 10 mg으로 증량한다. 그런 다음 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

제1주기 제8일에 10 mg3주 이하(≤ 21일)이 약 10 mg을 투여한 후 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

3주 초과(> 21일)이 약의 초기 용량 1 mg을 투여한다. 내약성이 있으면 1주 후 10 mg으로 증량한다. 그런 다음 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

제1주기 제15일 및 후속 주기, 이후 2주마다 10 mg4주 이하(≤ 28일)이 약 10 mg을 투여한 후 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

4주 초과(> 28일)이 약의 초기 용량 1 mg을 투여한다. 내약성이 있으면 1주 후 10 mg으로 증량한다. 그런 다음 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

a 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일 이 약 주입 전후에 권장되는 병용 약물을 투여하고 그에 따라 환자를 모니터링한다.

5. 이상반응 관리를 위한 투여 조절

이 약의 용량 감소는 권장되지 않는다.

이 약과 관련된 이상반응을 관리하기 위해 투여 지연이 필요할 수 있다(사용상의주의사항 중 ‘1. 경고’ 항 참고). 투여 지연 이후 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참고한다. CRS 및 ICANS를 포함한 신 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)

이 약은 생명을 위협하는 또는 치명적 반응을 포함한 CRS를 유발할 수 있다.

통합 안전성 모집단에서 이 약을 투여받은 환자의 57%(268/473)에서 CRS가 발생했으며, 1등급 39%, 2등급 15%, 3등급 1.7%, 4등급 0.2%가 포함되었다. 이 약을 투여받은 환자의 24%에서 재발성 CRS가 발생했으며, 1등급 20%, 2등급 3.4%가 포함되었고, 1명의 환자는 재발성 3등급을 경험했다.

CRS를 경험한 환자 268명 중, 73%가 첫 번째 투여 후 CRS를 경험했으며, 60%는 두 번째 투여 후 CRS를 경험했고, 15%는 세 번째 이상 투여 이후에 CRS를 경험했다. 제1주기 제1일, 제8일, 제15일 주입 후 각각 24%, 8%, 1%의 환자가 2등급 이상의 CRS를 경험했다. 제2주기 이후부터, 환자의 1.5%가 2등급 이상의 CRS를 경험했다. CRS를 경험한 환자들 중, 31%가 스테로이드를 투여받았고 10%는 토실리주맙 투여가 요구되었다. 이 약의 가장 최근 투여 후 CRS 발현까지의 시간 중앙값은 16시간(범위: 주입 시작~15일)이었다. 이 약의 가장 최근 투여 후 2등급 이상의 CRS 발현까지의 시간 중앙값은 15시간(범위: 주입 시작~15일)이었다.

CRS의 임상 징후 및 증상에는 발열, 저혈압, 피로, 빈맥, 두통, 저산소증, 오심, 구토가 포함되었다. CRS의 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 합병증으로는 심장기능장애, 급성 호흡곤란 증후군, 신경독성, 신부전 및/또는 간부전, 파종혈관내응고(DIC)가 있을 수 있다.

CRS의 위험을 줄이기 위해 권장된 초기 용량 단계의 투여 일자와 투여량으로 이 약의 치료를 시작하고, 표 2와 같이 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일의 이 약 주입 전후에 병용 약물을 투여한다. 이 약은 CRS를 모니터링하고 관리할 수 있는 적절한 의료 시설에서 투여한다. 이 약을 투여하기 전에 환자에게 충분한 수분이 공급되었는지 확인한다.

이 약을 투여하는 동안 CRS의 징후 및 증상에 대해 환자를 면밀히 모니터링한다. CRS의 첫 징후가 나타나면 즉시 이 약 주입을 중단하고 환자의 입원 여부를 평가한 후 중증도에 따라 지지치료를 실시한다. 중증도에 따라 이 약의 투여를 보류하거나 영구적으로 중단한다. 환자 및 간병인에게 CRS의 징후 또는 증상이 나타나면 의사의 진료를 받도록 조언한다.

2) 면역 효과 세포-관련 신경독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경독성

이 약은 ICANS를 포함하여 생명을 위협하거나 치명적인 신경독성을 유발할 수 있다.

통합 안전성 모집단에서 이 약을 투여받은 환자의 65%에서 신경독성이 발생했으며, 환자의 7%에서는 3등급 이상 사례였다(치명적 사례 0.2% 포함). 가장 빈번한 신경독성은 미각 이상(34%), 두통(17%), 말초 신경병증(9%), 어지러움(9%), 불면증(8%)이었다.

ICANS와 일치하는 징후 및 증상의 발생률은 이 약을 투여한 환자에서 10%였으며, 여기에는 다음과 같은 대표 용어의 사례가 포함되었다: ICANS(4.7%), 근육 쇠약(3.2%), 인지 장애(0.6%), 실어증(0.6%), 의식 수준 저하(0.4%), 발작(0.4%), 뇌병증(0.4%) 및 백질뇌병증(0.2%). ICANS의 치명적 반응이 1건 있었다. 재발성 ICANS 및 관련 신경 사례는 1.5%의 환자에서 발생했다. ICANS 및 관련 신경 사례를 경험한 환자들 중, 대부분이 제1주기 제1일(2.5%) 및 제1주기 제8일(3.6%) 이후에 해당 사례를 경험했다. 제1일, 제8일 및 제15일 주입 후 각각 1.3%, 1.3% 및 0.4%의 환자가 2등급 이상의 ICANS 및 관련 신경 사례를 경험했다. ICANS는 이 약 투여 후 수주 후에 발생할 수 있다. 이 약의 첫 투여 후 ICANS 발현까지의 시간 중앙값은 16일(범위: 1~862일)이었다. ICANS 해소까지의 시간 중앙값은 4일(범위: 1~40일)이었다.

ICANS의 발현은 CRS와 동시에, CRS가 해소된 후 또는 CRS가 없는 상태에서 발생할 수 있다. ICANS의 임상 징후 및 증상에는 혼돈 상태, 의식 수준 저하, 지남력 장애, 졸림, 기면, 정신활동둔화가 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않는다.

이 약을 투여받는 환자는 신경학적 이상반응 및 의식 수준 저하를 초래하는 ICANS의 위험이 있다. 환자에게 신경학적 증상이 해소될 때까지 운전이나 중장비 또는 잠재적으로 위험한 기계 조작과 같은 위험한 직업이나 활동에 참여하는 것을 자제하도록 조언한다.

이 약 투여 중 신경독성 및 ICANS의 징후와 증상에 대해 환자를 면밀히 모니터링한다. ICANS의 첫 징후가 나타나면 즉시 주입을 중단하고, 환자를 평가하고, 중증도에 따라 지지요법을 제공한다. 중증도에 따라 이 약의 투여를 보류하거나 영구적으로 중단한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 자

3. 이상사례

이 약의 안전성은 3건의 임상시험 DeLLphi-300, DeLLphi-301 및 DeLLphi-304에서 평가되었으며, 이 약의 권장 용량(제1주기 제1일에 1 mg, 제8일과 제15일에 10 mg, 이후 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성이 발생할 때까지 2주마다 단일 제제로서 투여)으로 투여받은 소세포폐암 환자 473명이 포함되었다. 473명의 환자 중 40%는 6개월 이상 노출되었고 19%는 1년을 초과하여 노출되었다. 가장 흔한(≥ 20%) 이상반응은 CRS(57%), 피로(48%), 식욕 저하(38%), 미각이상(34%), 발열(33%), 변비(31%), 근골격 통증(31%) 및 오심(25%)이었다. 가장 흔한(≥ 5%) 3등급 또는 4등급 실험실 검사수치 이상은 림프구 감소(43%), 나트륨 감소(12%), 총 중성구 감소(9%) 및 요산 증가(6%)였다.

DeLLphi-304

이 약의 안전성은 임상시험 DeLLphi-304(항-PD-(L)1을 포함하거나 포함하지 않는 백금 기반 화학요법 투여 중 또는 이후 질병이 진행된 확장병기 소세포폐암[ES-SCL …

전문의약품 (처방 필요) (2)