에브리스디정5밀리그램(리스디플람)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 793,333원 (보험코드 645001630)

효능·효과

5q 척수성 근위축증의 치료

용법·용량

척수성 근위축증의 치료는 진단 후 가능한 빨리 시작되어야 한다.

이 약은 1일 1회, 식사와 관계 없이, 가능하면 매일 같은 시간에 투여한다.

척수성 근위축증 환자에 대한 1일 권장 용량은 연령 및 체중에 따라 결정된다. 이 약은 5mg 용량을 처방받은 환자에게 투여 가능하다. 2세 이상(20kg 이상)인 환자에서 1일 권장 용량은 5mg이며, 건조시럽 혹은 필름코팅정 제형으로 투여할 수 있다.

용량 변경은 의료전문가의 감독 하에 이루어져야 한다. 1일 용량 5mg 초과 투여에 대해서는 연구되지 않았다.

투여 방법

첫 용량 투여 전에 의료전문가가 환자나 보호자에게 처방된 1일 용량을 준비하는 방법을 설명하는 것을 권장한다. 이 약은 물과 함께 통째로 삼키거나 소량의 염소가 포함되지 않은 식수(예: 정수된 물)에 정제를 분산시켜 복용한다. 정제를 부수거나 쪼개거나 씹어서는 안된다(10. 적용상의 주의 항 참고).

이 약을 염소가 포함되지 않은 식수(예: 정수된 물)에 분산시키면 즉시 복용해야 하며, 염소가 포함되지 않은 식수(예: 정수된 물) 외 다른 음료는 사용할 수 없다. 조제된 분산액은 염소가 포함되지 않은 식수(예: 정수된 물)를 넣은 후 10분 이내에 복용하지 않으면 폐기한다.

조제된 분산액은 햇빛에 노출시키지 않는다. 만약 조제된 분산액을 쏟거나 피부에 닿은 경우, 해당 부위를 비누와 물로 씻어내야 한다. 이 약은 비강 영양 튜브 또는 위 절개 튜브로 투여할 수 없다. 만약 비강 영양 튜브 또는 위 절개 튜브로 투여해야 할 경우, 건조시럽을 투여한다.

투여일이 지났거나 놓친 경우

이 약의 투여를 놓쳤을 때, 예정된 투여 시간으로부터 6시간 이내인 경우에는 가능한 빨리 투여하고, 예정된 투여 시간으로부터 6시간이 지난 경우에는 놓친 투여를 생략하고 다음날 예정된 투여 시간에 다음 용량을 투여한다. 이 약을 투여한 후 투여한 용량을 완전히 삼키지 않았거나 구토한 경우, 불완전한 투여량을 보충하기 위한 추가 투여를 하지 않으며 다음날 예정된 투여 시간에 그 다음 용량을 투여한다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 유효성분 또는 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2. 이상반응

임상시험

1) 안전성 프로파일 요약

이 약의 안전성 프로파일은 4건의 임상시험(FIREFISH, SUNFISH, RAINBOWFISH 및 JEWELFISH)을 근거로 한다.

FIREFISH 연구는 2개의 파트로 구성된 공개 라벨 임상시험으로, 생후 2.2개월에서 6.9개월까지의 영아기 발현 척수성 근위축증 환자 62명을 대상으로 한다. 이 약의 노출 기간 중간값은 27.8개월이었다 (범위: 0.6 - 46.5개월) (12. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 항 참고). 파트 2에 참여한 41명의 환자에서 10% 이상 관찰된 이상 사례는 상기도감염(46.3%), 폐렴(39.0%), 발열(39.0%), 변비(19.5%), 비인두염(12.2%), 비염(12.2%)이다. 표 1은 FIREFISH 임상시험(파트 1 및 파트 2)에서의 환자에 대한 통합 분석(pooled analysis)을 근거로 한다. 약물이상반응은 환자의 5% 이상에서 발생하였으며 이 약과 인과관계가 있을 수 있는 이상 사례로 정의하였다.

SUNFISH 연구는 2개의 파트로 구성되었으며 2-25세의 후기 발현 척수성 근위축증 환자를 대상으로 한다 (12. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 항 참고). 파트 2에 참여한 179명의 환자에서 15% 이상 관찰된 이상 사례는 상기도감염(28.5%), 비인두염(26.8%), 두통(19.6%), 발열(18.4%), 설사(16.8%), 구토(16.2%)이다.

표 2는 무작위, 이중 맹검, 위약대조군으로 최소 12개월 이상의 추적 관찰한 SUNFISH 파트 2 (n=180)를 근거로 한다. 약물이상반응은 이 약으로 치료한 환자의 5% 이상에서 발생했거나 위약 대조군 환자에 비해 최소 2배 이상 발생했으며 이 약과 인과관계가 있을 수 있는 이상 사례로 정의하였다.

표1. FIREFISH (파트 1 및 파트 2) 임상시험에서 영아기 발현 척수성 근위축증 환자에서 관찰된 약물이상반응

기관계약물이상반응발현빈도N=62 n (%)사건 수/100 환자 년(patient years) 총 환자 년 노출 =142.4빈도 분류

위장관계 이상설사12 (19.4)9.8매우 흔함

피부 및 피하조직 이상발진*18 (29.0)16.2매우 흔함

* 피부염, 여드름양 피부염, 알레르기 피부염, 홍반, 모낭염, 발진, 홍반성발진, 반점구진발진, 구진발진을 포함한다.

표 2. SUNFISH 파트 2 임상시험에서 후기 발현 척수성 근위축증 환자에서 관찰된 약물이상반응

기관계약물이상반응이 약 N=120 n (%)위약 대조군 N=60 n (%)빈도 분류

위장관계 이상설사20 (16.7)5 (8.3)매우 흔함

피부 및 피하조직 이상발진*20 (16.7)1 (1.7)매우 흔함

* 발진, 반점구진발진, 홍반, 알레르기피부염, 홍반성발진, 모낭염, 구진발진을 포함한다.

약물이상반응인 설사와 발진은 영아기 발현 및 후기 발현 척수성 근위축증환자에서 식별 가능한 시간이나 임상적 패턴 없이 발생했으며, 이 약으로 치료를 계속 진행했음에도 불구하고 회복되었다. 이러한 사례가 동물 연구에서 관찰된 상피 조직에 대한 영향을 암시하지는 않는다(12. 전문가를 위한 정보 4) 독성시험 정보 항 참고).

RAINBOWFISH 연구는 공개 라벨, 단일군으로 구성된 임상시험으로, 첫번째 투여 시점의 연령이 생후 16일에서 41일 사이 (체중 범위: 3.1-5.7 kg)인 증상 발현 전 척수성 근위축증 환자 26명이 등록되었다. 일차 분석에서, 노출 기간 중간값은 20.4개월 (범위: 10.6–41.9개월)이었다 (12. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 항 참고). 증상 발현 전 환자에서 이 약의 안전성 프로파일은 증상을 보이는 척수성 근위축증 환자에서의 안전성 프로파일과 일치하였다.

이전에 다른 척수성 근위축증 질환조절제(Disease Modifying Therapy)로 치료를 받은 환자에서의 안전성 프로파일

JEWELFISH 연구에 대한 일차 분석에 따르면, 치료 경험이 있는 환자(이전에 뉴시너센(n=76) 또는 오나셈노진아베파르보벡(n=14)으로 치료를 받은 환자 포함)에서 최대 59개월 동안 이 약 투여 시의 안전성 프로파일은 FIREFISH, SUNFISH 및 RAINBOWFISH 연구에서 치료 경험이 없는 척수성 근위축증 환자에서 이 약 투여 시의 안전성 프로파일과 일치한다(12. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 항 참고).

2) 시판 후 조사

이 약의 시판 후 조사에서 다음과 같은 약물이상반응이 발견되었다. 약물이상반응은 MedDRA의 신체기관계(system organ classes)에 따라 나열하였다.

표 3. 시판 후 조사에서 발견된 약물이상반응

기관계약물이상반응빈도 분류

피부 및 피하조직 이상피부 혈관염1알려지지 않음

1 발생률 및 빈도 분류는 사용 가능한 자료를 기반으로 추정할 수 없음

시판 후 조사에서 피부 혈관염이 발견되었다. 이 약의 영구적인 중단 후 증상이 회복되었다.

3. 상호작용

이 약은 플라빈 함유 모노옥시게나제 (FMO1 및 FMO3)에 의해 주로 대사되며 CYP 1A1, 2J2, 3A4, 3A7에 의해서도 대사된다. 이 약은 MDR1(인간 다제내성단백질)의 기질이 아니다.

1) 이 약에 대한 다른 약의 영향

단일경구용량으로 이 약 6mg과 강력한 CYP3A 억제제인 200mg 이트라코나졸을 1일 2회 병용 투여 시, 이 약의 약동학은 임상적으로 유의한 영향을 보이지 않았다(AUC 11% 증가, C max 9% 감소). 이 약과 CYP3A 억제제를 병용 투여 시 용량 조절은 필요하지 않다.

FMO1과 FMO3 경로에서 약물 간 상호작용은 예상되지 않는다.

2) 다른 약에 대한 이 약의 영향

In vitro 연구 결과에서 이 약과 주요 순환 대사체 M1은 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 또는 3A4를 유도하지 않았다. 생체 외(in vitro) 에서 이 약과 M1은 CYP3A를 제외하고 실험한 어떠한 CYP 효소(CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6)도 저해하지 않았다.

이 약은 CYP3A의 약한 저해제다. 건강한 어른 시험대상자에서, 2주 간 1일 1회 이 약의 투여는 민감한 CYP3A 기질인 미다졸람의 노출을 약간 증가시켰다(AUC 11% 증가; Cmax 16% 증가). 이러한 상호작용의 정도는 임상적으로 관련있는 것으로 고려되지 않으므로, CYP3A 기질에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 생리학 기반 약물동태(PBPK) 모델링에 근거하여 어린이와 생후 2개월의 영유아에서도 비슷한 정도의 영향이 예상된다.

In vitro 연구에서 이 약과 이 약의 주요 대사체는 인간 다제내성단백질1 (MDR1), 유기음이온전달단백질(OATP)1B1, OATP1B3, 유기음이온운반체 1 및 3 (OAT 1, OAT3)의 주요 억제제가 아닌 것으로 밝혀졌다. 반면, 이 약과 이 약의 대사체는 인간 유기양이온운반체2 (OCT2), MATE1(Multidrug and toxin extrusion 1) 및 MATE2-K 운반체의 생체 외 억제제이다. 치료 약물 농도에서 OCT2의 기질과 상호작용은 관찰되지 않았다. 생체 외(in vitro) 자료에 근거하여, 이 약은 MATE1 또는 MATE2-K를 통해 제거되는 약물의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. MATE1/2-K 기질과 병용 투여 시 임상적 연관성은 알려지지 않았다.

4. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

이 약으로 치료 시작 전 임신 가능성에 대해 확인해야 한다. 임신 여성에게 태아에 대한 잠재적인 위험성을 명확하게 알려야 한다. 이 약을 임부에게 사용한 임상시험 자료는 없다. 이 약은 배태자 독성과 최기형성이 동물에서 나타났다. 동물 실험 결과에 따르면, 이 약은 태반 장벽을 통과하며 태아에게 해로울 수 있다. 임부에 대한 이익이 태아에 대한 잠재적 위험성을 상회하지 않는다면 이 약은 임부에서 사용해서는 안된다. 만약 임부가 이 약으로 치료받아야 한다면, 태아에게 미치는 잠재적 영향에 대해 명확하게 설명을 들어야 한다. 출산 중 이 약의 안전한 사용에 대해서는 알려지지 않았다.

① 생식능력

비임상 결과에 따르면 이 약으로 치료 받는 동안 남성의 생식 능력이 감소될 수 있다. 쥐와 원숭이의 생식 기관에서 정자 감퇴와 정자 수 감소가 관찰되었다. 정자에 대한 영향은 이 약 중단 시 가역적으로 회복된다. 이 약으로 치료를 시작하기 전, 이 약을 투여할 남성 환자와 정자 보존에 대해 상의해야 한다. 남성 환자는 치료 시작 전이나 치료 후 적어도 4개월동안 휴약기를 가진 후 정자 보존을 고려할 수 있다. 자녀 계획이 있는 남성 환자는 최소 4개월 동안 이 약의 투여를 멈춰야 한다. 치료는 수정 후에 다시 시작 할 수 있다. 비임상 결과에 따르면 여성의 생식 능력에 대한 영향은 없다.

② 피임

가임 남성 환자와 여성 환자는 다음의 피임 요건을 준수해야 한다.

• 임신 가능성이 있는 여성 환자는 치료 기간과 마지막 투여 후 적어도 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다.

• 임신 가능성이 있는 여성과 파트너인 남성 환자 모두 치료 기간과 마지막 투여 후 적어도 4개월동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다.

2) 수유부

이 약이 사람 모유로 분비되는지에 대해서는 알려져 있지 않다. 쥐 대상 연구에서 이 약은 모유로 분비되었다. 모유 수유를 받은 소아에 대한 위해성은 알려지지 않았으므로, 진료하는 의사와 함께 결정해야 한다. 이 약으로 치료하는 중에는 수유하지 않는 것이 권장된다.

5. 소아에 대한 투여

생후 16일 미만의 소아 환자에서 이 약에 대한 안전성 및 유효성은 임상시험에서 확립되지 않았다. 권장 용량으로 이 약을 투여한 생후 16일 미만의 환자에 대한 시판 후 조사에서의 안전성 자료는 제한적이다. 교정 연령이 생후 16일 미만인 조산아에서 이 약에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

6. 고령자에 대한 투여

65세 이상의 고령자에서 이 약에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

7. 신장애 환자에 대한 투여

신장애 환자에서 이 약에 대한 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다.

8. 간장애 환자에 대한 투여

리스디플람 5mg 단회 투여에 대한 약동학, 안전성 및 내약성은 경증 또는 중등증 간장애 환자를 대상으로 한 임상시험에서 평가되었다. 경증 또는 중등증 간장애는 리스디플람의 약동학에 영향이 없었다. 그러므로 경증 또는 중등증 간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약은 중증 간장애 환자에서는 연구되지 않았다.

9. 과량 투여 시의 처치

임상시험에서 과량 투여 시의 경험은 없으며, 이 약을 과량 투여하였을 경우 알려진 해독제는 없다. 과량 투여 시, 환자를 면밀하게 관찰하고 대증 치료를 시작해야 한다.

10. 적용상의 주의

의사, 약사 또는 간호사가 이 약을 조제하고 복용하는 방법을 알려줄 것이며, 항상 의료제공자가 알려준 대로 이 약을 복용해야 한다. 이 약을 적절히 조제하고 복용하는 방법에 대해 안내받기 전까지 이 약을 복용하지 않는다. 이 약을 조제하거나 복용하기 전, 후에는 손을 씻는다. 이 약을 복용하기 전에 유효기간과 제품 손상 여부를 확인하고, 유효기간이 만료됐거나 제품이 손상된 경우 복용하지 않는다.

이 약의 분산액이 피부나 눈에 닿지 않게한다. 만약 분산액이 피부에 닿은 경우, 해당 부위를 비누와 물로 씻어내야 한다. 만약 분산액이 눈에 닿은 경우, 눈을 물로 씻어내야 한다. 분산액은 직사광선을 피해서 보관한다.

만약 이 약의 분산액을 엎지른 경우, 마른 종이 타월로 해당 부위를 닦은 후 비누와 물로 세척한다. 종이 타월은 쓰레기통에 버리고 손을 비누와 물로 씻어낸다.

1) 복용 방법

이 약은 물과 함께 통째로 삼키거나 최소 1 작은술(5ml)의 염소가 포함되지 않은 식수(예: 정수된 물)에 정제 한 알을 분산시켜 액체로 복용한다. 이 약 복용 후 구토 시 추가 복용하지 않는다.

복용 준비

1. 손을 씻는다. (그림 A)

2. 블리스터에서 이 약 1정을 꺼낸다. (그림B)

복용법A: 정제를 통째로 삼킨다.

1. 이 약을 물과 함께 통째로 삼킨다. 정제를 부수거나 쪼개거나 씹어서는 안되며, 물 외 다른 음료는 사용 할 수 없다

2. 손을 비누와 물로 씻어낸다.

복용법B: 정제를 염소가 포함되지 않은 식수(예: 정수된 물)에 분산시켜 복용한다.

1. 물에 이 약을 분산시키기 위해 다음을 필요로 한다. ∙이 약 1정 ∙작고 깨끗한 빈컵 ∙최소 1작은술(5ml)의 염소가 포함되지 않은 식수(예: 정수된 물)(정제 분산 용도) ∙최소 1큰술(15ml)의 염소가 포함되지 않은 식수(예: 정수된 물)(컵의 잔여 약물을 씻어내는 용도)

2. 최소 1작은술(5ml)의 염소가 포함되지 않은 식수(예: 정수된 물)를 컵에 넣고, 이 약 1정을 넣는다. ∙염소가 포함되지 않은 식수(예: 정수된 물) 외 다른 음료는 사용할 수 없다. ∙분산액을 직사광선을 피해서 보관한다. 3. 완전히 분산될 때까지 컵을 부드럽게 돌린다. 이것은 최대 3분이 소요될 수 있다. (그림C)

4. 이 약을 염소가 포함되지 않은 식수(예: 정수된 물)에 넣은 후 10분 이내로 즉시 복용한다 (그림 D)

5. 컵에 최소 1큰술(15ml)의 염소가 포함되지 않은 식수(예: 정수된 물)를 다시 채우고, 돌려서 컵에 남은 약물을 얻는다. (그림E)

6. 즉시 복용한다. (그림 F)

7. 손을 비누와 물로 씻어낸다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장 상태로 보관한다.

3) 미사용/유효기간 만료된 의약품의 폐기

환경으로 의약품이 배출되는 것을 최소화 해야한다. 의약품은 폐수를 통해 폐기해서는 안되며 가정용 쓰레기로 폐기하면 안된다.

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 1~30℃ 보관 / 유효기간: 제조일로부터 48 개월