리스디플람

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 투여하기 전 의료전문가가 조제해야 한다.

척수성 근위축증의 치료는 진단 후 가능한 빨리 시작되어야 한다.

이 약은 1일 1회, 식사와 관계없이, 가능하면 매일 같은 시간(예; 아침)에 제공된 경구용 주사기를 이용하여 투여한다.

척수성 근위축증 환자에 대한 1일 권장 용량은 연령 및 체중에 따라 결정된다. (표1 참고)

표1. 연령 및 체중에 따른 투여 용량

연령1 및 체중1일 권장 용량

2개월 미만0.15mg/kg

2개월 이상 2세 미만0.20mg/kg

2세 이상 (20kg 미만)0.25mg/kg

2세 이상 (20kg 이상)5mg

1 조산아에 대해서는 교정 연령 기준을 따른다.

용량 변경은 의료전문가의 감독 하에 이루어져야 한다. 1일 용량 5mg 초과 투여에 대해서는 연구되지 않았다.

투여 방법

이 약의 1일 용량을 투여하기 위해 제공된 재사용 가능한 경구용 주사기를 이용한다. 첫 용량 투여 전에 의료전문가가 환자나 보호자에게 처방된 1일 용량을 준비하는 방법을 설명하는 것을 권장한다. (10. 적용상의 주의 항 참고)

이 약을 복용한 후 완전히 삼킨 것을 확실히 하기 위해 물을 마셔야 한다. 환자가 삼킬 수 없거나 비강 영양 튜브 또는 위 절개 튜브를 이용하는 경우 튜브를 통해 투여한다. 이 약을 투여한 후 튜브는 물로 씻어낸다. (10. 적용상의 주의 항 참고)

투여일이 지났거나 놓친 경우

이 약의 투여를 놓쳤을 때, 예정된 투여 시간으로부터 6시간 이내인 경우에는 가능한 빨리 투여하고, 예정된 투여 시간으로부터 6시간이 지난 경우에는 놓친 투여를 생략하고 다음날 예정된 투여 시간에 다음 용량을 투여한다.

이 약을 투여한 후 투여한 용량을 완전히 삼키지 않았거나 구토한 경우, 불완전한 투여량을 보충하기 위한 추가 투여를 하지 않으며 다음날 예정된 투여 시간에 그 다음 용량을 투여한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 유효성분 또는 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2. 이상반응

임상시험

1) 안전성 프로파일 요약

이 약의 안전성 프로파일은 4건의 임상시험(FIREFISH, SUNFISH, RAINBOWFISH 및 JEWELFISH)을 근거로 한다.

FIREFISH 연구는 2개의 파트로 구성된 공개 라벨 임상시험으로, 생후 2.2개월에서 6.9개월까지의 영아기 발현 척수성 근위축증 환자 62명을 대상으로 한다. 이 약의 노출 기간 중간값은 27.8개월이었다 (범위: 0.6 - 46.5개월) (12. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 항 참고). 파트 2에 참여한 41명의 환자에서 10% 이상 관찰된 이상 사례는 상기도감염(46.3%), 폐렴(39.0%), 발열(39.0%), 변비(19.5%), 비인두염(12.2%), 비염(12.2%)이다. 표 2는 FIREFISH 임상시험(파트 1 및 파트 2)에서의 환자에 대한 통합 분석(pooled analysis)을 근거로 한다. 약물이상반응은 환자의 5% 이상에서 발생하였으며 이 약과 인과관계가 있을 수 있는 이상 사례로 정의하였다.

SUNFISH 연구는 2개의 파트로 구성되었으며 2-25세의 후기 발현 척수성 근위축증 환자를 대상으로 한다 (12. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 항 참고). 파트 2에 참여한 179명의 환자에서 15% 이상 관찰된 이상 사례는 상기도감염(28.5%), 비인두염(26.8%), 두통(19.6%), 발열(18.4%), 설사(16.8%), 구토(16.2%)이다. 표 3은 무작위, 이중 맹검, 위약대조군으로 최소 12개월 이상의 추적 관찰한 SUNFISH 파트 2 (n=180)를 근거로 한다. 약물이상반응은 이 약으로 치료한 환자의 5% 이상에서 발생했거나 위약 대조군 환자에 비해 최소 2배 이상 발생했으며 이 약과 인과관계가 있을 수 있는 이상 사례로 정의하였다.

표 2. FIREFISH (파트 1 및 파트 2) 임상시험에서 영아기 발현 척수성 근위축증 환자에서 관찰된 약물이상반응

기관계약물이상반응발현빈도 N=62 n (%)사건 수/100 환자 년(patient years) 총 환자 년 노출 =142.4빈도 분류

위장관계 이상설사12 (19.4)9.8매우 흔함

피부 및 피하조직 이상발진*18 (29.0)16.2매우 흔함

* 피부염, 여드름양 피부염, 알레르기 피부염, 홍반, 모낭염, 발진, 홍반성발진, 반점구진발진, 구진발진을 포함한다.

표 3. SUNFISH 파트 2 임상시험에서 후기 발현 척수성 근위축증 환자에서 관찰된 약물이상반응

기관계약물이상반응이 약 N=120 n (%)위약 대조군 N=60 n (%)빈도 분류

위장관계 이상설사20 (16.7)5 (8.3)매우 흔함

피부 및 피하조직 이상발진*20 (16.7)1 (1.7)매우 흔함

* 발진, 반점구진발진, 홍반, 알레르기피부염, 홍반성발진, 모낭염, 구진발진을 포함한다.

약물이상반응인 설사와 발진은 영아기 발현 및 후기 발현 척수성 근위축증환자에서 식별 가능한 시간이나 임상적 패턴 없이 발생했으며, 이 약으로 치료를 계속 진행했음에도 불구하고 회복되었다. 이러한 사례가 동물 연구에서 관찰된 상피 조직에 대한 영향을 암시하지는 않는다(12. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 항 참고).

RAINBOWFISH 연구는 공개 라벨, 단일군으로 구성된 임상시험으로, 첫번째 투여 시점의 연령이 생후 16일에서 41일 사이 (체중 범위: 3.1-5.7 kg)인 증상 발현 전 척수성 근위축증 환자 26명이 등록되었다. 일차 분석에서, 노출 기간 중간값은 20.4개월 (범위: 10.6–41.9개월)이었다 (12. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 참고). 증상 발현 전 환자에서 이 약의 안전성 프로파일은 증상을 보이는 척수성 근위축증 환자에서의 안전성 프로파일과 일치하였다.

이전에 다른 척수성 근위축증 질환조절제(Disease Modifying Therapy)로 치료를 받은 환자에서의 안전성 프로파일

JEWELFISH 연구에 대한 일차 분석에 따르면, 치료 경험이 있는 환자(이전에 뉴시너센(n=76) 또는 오나셈노진아베파르보벡(n=14)으로 치료를 받은 환자 포함)에서 최대 59개월 동안 이 약 투여 시의 안전성 프로파일은 FIREFISH, SUNFISH 및 RAINBOWFISH 연구에서 치료 경험이 없는 척수성 근위축증 환자에서 이 약 투여 시의 안전성 프로파일과 일치한다(12. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 참고).

2) 시판 후 조사

이 약의 시판 후 조사에서 다음과 같은 약물이상반응이 발견되었다. 약물이상반응은 MedDRA의 신체기관계(system organ classes)에 따라 나열하였다.

표 4. 시판 후 조사에서 발견된 약물이상반응

기관계약물이상반응빈도 분류

피부 및 피하조직 이상피부 혈관염1알려지지 않음

1 발생률 및 빈도 분류는 사용 가능한 자료를 기반으로 추정할 수 없음

시판 후 조사에서 피부 혈관염이 발견되었다. 이 약의 영구적인 중단 후 증상이 회복되었다.

3. 상호작용

이 약은 플라빈 함유 모노옥시게나제 (FMO1 및 FMO3)에 의해 주로 대사되며 CYP 1A1, 2J2, 3A4, 3A7에 의해서도 대사된다. 이 약은 MDR1(인간 다제내성단백질)의 기질이 아니다.

1) 이 약에 대한 다른 약의 영향

단일경구용량으로 이 약 6mg과 강력한 CYP3A 억제제인 200mg 이트라코나졸을 1일 2회 병용 투여 시, 이 약의 약동학은 임상적으로 유의한 영향을 보이지 않았다(AUC 11% 증가, C max 9% 감소). 이 약과 CYP3A 억제제를 병용 투여 시 용량 조절은 필요하지 않다.

FMO1과 FMO3 경로에서 약물 간 상호작용은 예상되지 않는다.

2) 다른 약에 대한 이 약의 영향

In vitro 연구 결과에서 이 약과 주요 순환 대사체 M1은 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 또는 3A4를 유도하지 않았다. 생체 외(in vitro) 에서 이 약과 M1은 CYP3A를 제외하고 실험한 어떠한 …

전문의약품 (처방 필요) (2)